Тевабон

Тевабон – комбинированный препарат для лечения остеопороза; регулирует кальциево-фосфорный обмен и ингибирует костную резорбцию.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Тевабона – таблетки и капсулы (в комбинированной упаковке c набором препаратов):

• таблетки: круглые, плоские, с фаской, белого или почти белого цвета, на одной стороне нанесена гравировка «Т»;
• капсулы: овальные, мягкие желатиновые, непрозрачные, белого или почти белого цвета, на капсульной оболочке нанесена надпись черными чернилами – «1.0»; содержимое капсул – масляный раствор бледно-желтого цвета.

Упаковка: в блистерах из алюминиевой фольги по 1 таблетке и 7 капсул, в картонной пачке 2, 4 или 12 блистеров и инструкция по применению Тевабона.

В 1 таблетке содержится:

• действующее вещество: натрия алендроната моногидрат – 81,2 мг (соответствует 70 мг алендроновой кислоты);
• вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

В 1 капсуле содержится:

• действующее вещество: альфакальцидол – 1 мкг;
• вспомогательные компоненты: желатин, арахиса масло, лимонная кислота, этанол, пропилгаллат, глицерол 85%, альфа-токоферол, титана диоксид (Е171), Анидрисорб 85/70 (маннитол, сорбитол, сорбитан, высшие полиолы, вода), чернила черные А10379 [этанол денатурированный (спирт метилированный), шеллак, этилацетат, изопропанол, 1-бутанол, краситель железа оксид черный].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тевабон – препарат для лечения остеопороза, его комбинированный состав обеспечивает регулирование кальциево-фосфорного обмена и ингибирование костной резорбции.

Механизм действия Тевабона обусловлен следующими свойствами активных компонентов:

• алендроновая кислота: бисфосфонат, ингибирующий процесс активной резорбции костной ткани, который обусловлен остеокластами. При этом на образование новой костной ткани она прямого влияния не оказывает. Обладая тропностью к гидроксиапатиту кости, алендроновая кислота преимущественно накапливается в зонах активной резорбции костной ткани. Подавляя функциональную активность и стимулируя апоптоз остеокластов, она повышает минерализацию кости и улучшает ее качественные характеристики;
• альфакальцидол: является предшественником кальцитриола – активного метаболита витамина D₃, регулирует кальциево-фосфорный обмен в организме. Его действие направлено на повышение абсорбции кальция и фосфора в кишечнике, увеличение их реабсорбции в почках, восстановление положительного кальциевого баланса при лечении синдрома кальциевой мальабсорбции, понижение уровня содержания в крови паратиреоидного гормона. Стимулирует синтез белков матрикса кости, костных морфогенетических белков и факторов роста кости. Воздействие альфакальцидола в процессе костного ремоделирования на резорбцию и синтез обеспечивает не только увеличение минерализации костной ткани, но и повышение ее упругости. Терапевтический эффект применения альфакальцидола проявляется увеличением прочности костной ткани во всех отделах скелета, формированием кости с нормальной гистологической структурой. Вместе с тем внекостный (плейотропный) эффект альфакальцидола способствует увеличению мышечной силы и скорости мышечной реакции.

Несмотря на различные механизмы действия алендроновой кислоты и альфакальцидола, благодаря синергизму их эффектов, комбинированное применение способствует повышению прочности костной ткани, позволяет избегать резких колебаний концентрации кальция в сыворотке, существенно уменьшая потенциальную угрозу развития гиперкальциемии, гипокальциемии или гиперкальциурии. Процесс формирования нормальной костной структуры обусловлен дополнением фармакологического свойства алендроновой кислоты ингибировать катаболические процессы в костях, анаболическим эффектом альфакальцидола.

Применение Тевабона значительно снижает риск переломов за счет увеличения прочности кости и укрепления мышц.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики алендроновой кислоты:

• абсорбция: биодоступность алендроновой кислоты при приеме внутрь за 2 ч до первого приема пищи в дозе от 5 до 70 мг у мужчин составляет 60%, у женщин – 64%; при приеме за 1–1,5 ч до завтрака она понижается на 40%. Если таблетки принимают после кофе или апельсинового сока, наблюдается понижение биодоступности примерно на 60%. После приема внутрь в терапевтической ее дозе плазменная концентрация составляет менее 5 нг/мл. Связывание с белками плазмы крови – примерно 78%;
• метаболизм и распределение: алендроновая кислота, не подвергаясь биотрансформации, распределяется в мягких тканях. Далее быстро перераспределяется в кости и закрепляется в костной ткани;
• не зафиксировавшаяся в костях часть алендроновой кислоты элиминируется почками в неизмененном виде. Для процесса ее выведения характерно быстрое понижение уровня концентрации в плазме крови и очень медленное высвобождение из костей.

Основные фармакокинетические характеристики альфакальцидола:

• абсорбция: после приема капсул внутрь альфакальцидол быстро всасывается из ЖКТ (желудочно-кишечного тракта), биодоступность составляет почти 100%. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается через 8–12 ч;
• метаболизм: очень быстро альфакальцидол метаболизируется в печени путем гидроксилирования по 25 атому углерода с образованием кальцитриола, который обеспечивает реализацию фармакологических эффектов основного вещества. C_max кальцитриола достигается через 8–12 ч после однократного приема альфакальцидола. Поскольку в отличие от не модифицированного витамина D, кальцитриол не нуждается в гидроксилировании в почках, он эффективен и при сниженной активности почечной 1-альфа-гидроксилазы у пациентов в пожилом возрасте или с нарушениями функции почек;
• Период полувыведения (T_1/2) альфакальцидола составляет примерно 35 ч. Выводится в равных долях через почки и кишечник.

Показания к применению

Применение Тевабона показано при остеопорозе, возникшем в постменопаузальном периоде или на фоне применения глюкокортикостероидов.

Противопоказания

Абсолютные:

• неспособность пациента сидеть прямо или находиться в положении стоя в течение получаса;
• ахалазия пищевода, стриктуры или другие патологии, способствующие замедлению продвижения пищи по пищеводу;
• гипервитаминоз D, гиперкальциемия, гипокальциемия, гипермагниемия, гиперфосфатемия (кроме гиперфосфатемии при гипопаратиреозе);
• синдром Бернетта (молочно-щелочной синдром), если pH (кислотность) более 7,44, уровень концентрации в плазме кальция более 2,6 ммоль/л, кальция фосфата более 3,7 ммоль/л;
• нарушение функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 35 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе;
• дефицит сахаразы или изомальтазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость фруктозы;
• детский возраст;
• период беременности, грудное вскармливание;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью следует принимать Тевабон в период обострения заболеваний ЖКТ (включая дисфагию, эзофагит, гастрит, дуоденит, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки), при нарушении функции почек (КК более 35 мл/мин), гипопаратиреозе, мальабсорбции кальция, гиповитаминозе D, нефролитиазе, атеросклерозе, хронической сердечной недостаточности, повышенном риске развития гиперкальциемии, активной форме туберкулеза легких, лейкозе, лимфоме, саркоидозе.

Тевабон, инструкция по применению: способ и дозировка

Терапевтический эффект Тевабона достигается при строгом соблюдении рекомендованного режима дозирования таблеток алендроновой кислоты и капсул альфакальцидола, который обеспечивает нормальное всасывание каждой из лекарственных форм, и снижает риск развития нежелательных реакций.

Таблетки и капсулы препарата Тевабон принимают внутрь.

Таблетки следует проглатывать целиком (не разжевывая и не рассасывая) не менее чем за 0,5 ч до первого приема пищи, напитков или других лекарственных препаратов, запивая 200 мл обычной воды. Больной должен быть предупрежден о том, что минеральная вода и другие напитки, пищевые продукты и лекарственные средства могут понижать терапевтический эффект. Нельзя принимать алендроновую кислоту до утреннего подъема с постели или перед сном. После приема таблетки пациентам необходимо в течение не менее получаса стоять или сохранять вертикальное положение тела, сидя прямо.

Капсулы альфакальцидола принимают вечером, проглатывают целиком и запивают достаточным количеством жидкости.

Рекомендованное дозирование Тевабона:

• таблетки: по 1 шт. (70 мг) 1 раз в 7 дней;
• капсулы: ежедневно – по 1 шт. 1 раз в день.

Для пациентов с почечной недостаточностью (КК более 35 мл/мин) или в пожилом возрасте коррекция дозы не требуется.

Лечение предполагает длительный курс применения Тевабона.

Побочные действия

Прием алендроновой кислоты (таблетка из набора Тевабон) может вызвать следующие негативные побочные эффекты:

• со стороны ЦНС (центральная нервная система): часто – головная боль;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – судороги в мышцах, боль в костях, суставах, мышцах; редко – остеонекроз челюсти (чаще при онкологических патологиях у пациентов, принимавших бисфосфонаты); частота не установлена – стресс-перелом проксимального отдела бедренной кости (в том числе не связанный с травмой);
• со стороны пищеварительной системы: часто – кислая отрыжка, абдоминальная боль, метеоризм, диспепсия, дисфагия, диарея, гастрит, изъязвление слизистой оболочки пищевода, язва желудка; нечасто – запор, тошнота, рвота, эрозия слизистой оболочки пищевода, эзофагит, мелена; редко – изъязвление слизистой оболочки ротоглотки, стриктура пищевода, перфорация пищевода; связь с применением алендроновой кислоты не установлена – кровотечение из верхних отделов ЖКТ;
• со стороны обмена веществ: редко – гипофосфатемия, симптоматическая гипокальциемия (обычно у пациентов с предрасполагающими состояниями);
• аллергические реакции: нечасто – зуд, сыпь, эритема; редко – крапивница, фотосенсибилизация (в том числе с сыпью), ангионевротический отек; очень редко – синдром Стивенса – Джонсона (многоформная экссудативная эритема), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) и другие тяжелые кожные реакции;
• со стороны органов чувств: редко – склерит, эписклерит, увеит;
• прочие: редко – (обычно в начале лечения) появление преходящих симптомов, подобных симптомам острой фазы заболевания в виде миалгии, недомогания и лихорадки.

Побочные действия, возможные при приеме альфакальцидола (капсулы из набора Тевабон):

• со стороны пищеварительной системы: нечасто – сухость во рту, изжога, тошнота, рвота, диарея, ощущение дискомфорта в эпигастральной области, абдоминальная боль, запор, анорексия; редко – незначительное повышение активности печеночных ферментов аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в плазме;
• со стороны обмена веществ: редко – гиперкальциемия; очень редко – незначительное повышение концентрации липопротеинов высокой плотности в плазме крови; при выраженном нарушении функции почек возможно развитие гиперфосфатемии, формирование гетеротопических кальцификатов в роговой оболочке глаза и/или кровеносных сосудах;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – тахикардия;
• со стороны ЦНС: редко – сонливость, утомляемость, слабость, головокружение;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – умеренная боль в костях, суставах, мышцах;
• аллергические реакции: редко – зуд, сыпь; очень редко – анафилактический шок (при непереносимости арахисового масла).

Передозировка

Симптомами передозировки алендроновой кислоты являются диарея, изжога, эзофагит, возможно появление гипокальциемии и/или гипофосфатемии, в тяжелых случаях – эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки ЖКТ.

При развитии интоксикации рекомендуется немедленный прием антацидных средств или молока для связывания алендроновой кислоты. Больной должен находиться в вертикальном положении. Не следует вызывать рвоту, в связи с риском возникновения раздражения пищевода.

Симптомами передозировки альфакальцидола являются ранний гипервитаминоз D (обусловленный гиперкальциемией), для которого характерны сухость и/или металлический вкус во рту, диарея, тошнота, рвота, запор, гиперкальциурия, полиурия, поллакиурия или никтурия, полидипсия, анорексия, общая слабость, головная боль, утомляемость, боль в костях, миалгия. Симптомами позднего гипервитаминоза D являются кожный зуд, сонливость, головокружение, спутанность сознания, повышение артериального давления (АД), нарушение ритма сердца, светобоязнь, гиперемия конъюнктивы, нефролитиаз, понижение веса тела, гастралгия, панкреатит, в редких случаях – изменение настроения и психики. При хронической интоксикации витамином D появляется кальциноз кровеносных сосудов, мягких тканей и внутренних органов (почки, легкие), сердечно-сосудистая недостаточность, почечная недостаточность, у детей – нарушение роста.

Требуется немедленная отмена препарата. Специфический антидот отсутствует. С целью уменьшения абсорбции и увеличения выведения альфакальцидола с калом на ранней стадии острой передозировки положительный эффект может оказать прием минерального масла. При тяжелой интоксикации показано проведение гидратации с применением инфузионных солевых растворов, назначение петлевых диуретиков, бисфосфонатов, глюкокортикостероидов (ГКС), кальцитонина. При гемодиализе следует использовать растворы с низким содержанием кальция. Требуется тщательный контроль содержания электролитов в крови и функции почек. По данным электрокардиографии определяют функциональное состояние сердца. Особое внимание необходимо уделять пациентам, получающим дигоксин.

Особые указания

При назначении Тевабона врач должен проинформировать пациента о необходимости немедленного обращения в медицинское учреждение при возникновении таких побочных реакций в области пищевода как боли при глотании, изжога, дисфагия, боли за грудиной.

Существует риск раздражения слизистой оболочки верхнего отдела ЖКТ и усугубления течения основного заболевания. Поэтому особую осторожность рекомендуется соблюдать пациентам в период обострения дисфагии, эзофагита, гастрита, дуоденита или язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Кроме этого, требуется осторожность при указаниях в анамнезе на язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, активное кровотечение из ЖКТ, хирургические операции на верхнем отделе ЖКТ (кроме вмешательств по поводу пилоропластики), перенесенных в течение предыдущего года.

В клинической практике имеются сообщения о случаях остеонекроза челюсти, чаще связанного с местной инфекцией (включая остеомиелит) и/или удалением зуба, у пациентов с онкологическими патологиями, схема лечения которых включала внутривенное введение бисфосфонатов, химиотерапию и/или ГКС. В связи с этим до начала применения препарата Тевабон все больные должны пройти стоматологическое обследование, в случае необходимости провести соответствующее лечение зубов, чтобы исключить необходимость в инвазивных стоматологических процедурах в период лечения. К факторам риска появления остеонекроза челюсти относится недостаточная гигиена полости рта, рак, сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или применение ГКС.

При назначении Тевабона лечащий врач должен руководствоваться индивидуальной оценкой соотношения пользы и риска терапии для каждого пациента.

Следует учитывать, что после начала лечения появление болей в костях, суставах и мышцах может наблюдаться, как в первый день, так и через несколько месяцев терапии. В большинстве случаев выраженность болей уменьшалась после отмены препарата. При возобновлении терапии Тевабоном или другим бисфосфонатом у некоторых пациентов боли появлялись снова.

При гипокальциемии, гиповитаминозе D или гипопаратиреозе до начала лечения алендроновой кислотой необходимо пройти курс терапии, корригирующий нарушения минерального обмена. Следует учитывать, что на фоне приема таблеток возможно незначительное бессимптомное понижение концентрации кальция и фосфора в сыворотке крови. Симптомы гипокальциемии могут наблюдаться у пациентов с гипопаратиреозом, мальабсорбцией кальция или дефицитом витамина D.

Риск стресс-перелома проксимального отдела бедренной кости появляется после приема таблеток алендроновой кислоты в течение более 1,5 лет. Стресс-перелом может быть одно- или двусторонним, и возникать как после незначительной травмы, так и без нее. В некоторых случаях ему предшествуют боли в проксимальной части бедра, которые сохраняются в течение нескольких месяцев. У пациентов с переломом одной бедренной кости необходимо контролировать состояние другой бедренной кости.

Применение алендроновой кислоты, особенно при сочетании с ГКС, необходимо сопровождать достаточным поступлением в организм с пищей или в виде лекарственных средств витамина D и кальция.

При случайном пропуске приема таблетки алендроновой кислоты в установленный день, ее можно принять утром следующего дня, а далее продолжить лечение по рекомендованной схеме.

До начала лечения альфакальцидолом рекомендуется провести исследования на предмет определения концентрации кальция и фосфатов в крови. При необходимости больному назначают корригирующую терапию. У пациентов с заболеваниями, обусловленными неконтролируемой гиперпродукцией кальцитриола (включая больных с лейкозом, лимфомой, саркоидозом) на фоне применения альфакальцидола может усиливаться гиперфосфатемия, гиперкальциемия и/или гиперкальциурия. Если уровень кальция в плазме превышает 2,6 ммоль/л, а меры по ограничению приема других содержащих кальций средств не дают желаемого эффекта, то прием капсул следует прекратить на период, требуемый для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до показателя 2,2–2,6 ммоль/л.

Применение альфакальцидола необходимо сопровождать регулярным контролем концентрации электролитов, до достижения C_max – 1 раз в 7 дней, далее в течение всего периода лечения с интервалом не более 35 дней. Кроме этого, у больных с нарушениями функции почек (КК более 35 мл/мин) следует 1 раз в 7 дней контролировать активность щелочной фосфатазы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с существующим риском развития нежелательных эффектов со стороны ЦНС в течение всего периода применения Тевабона пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении других видов деятельности, потенциально зависящих от концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Тевабона в период беременности и вскармливания грудью.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение Тевабона в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Применение Тевабона противопоказано при выраженном нарушении функции почек (КК менее 35 мл/мин), включая находящихся на гемодиализе пациентов.

С осторожностью следует принимать таблетки и капсулы при нарушении функции почек с КК более 35 мл/мин, коррекция дозы не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Для пациентов в пожилом возрасте коррекция режима дозирования не требуется.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с Тевабоном:

• любая пища и пищевые добавки, кальцийсодержащие напитки (включая минеральную воду), антациды и другие лекарственные препараты для приема внутрь: сочетание приема таблеток с каждым из перечисленных средств может нарушить всасывание алендроновой кислоты, поэтому требуется соблюдение не менее получасового интервала между их приемом;
• эстрогены: комбинированное применение (но не одновременный прием) алендроновой кислоты с препаратами эстрогенов не вызывает изменения их действия или развития побочных эффектов. У женщин в перименопаузе сочетание с эстрогенами может усиливать действие альфакальцидола;
• пероральные формы преднизолона: не оказывают клинически значимого влияния на биодоступность алендроновой кислоты;
• ГКС: повышают риск возникновения нежелательных эффектов алендроновой кислоты со стороны ЖКТ;
• сердечные гликозиды: при приеме альфакальцидола следует учитывать, что сопутствующая терапия сердечными гликозидами повышает риск развития аритмии;
• фенитоин, фенобарбитал: эти и другие индукторы микросомальных ферментов печени способствуют снижению концентрации альфакальцидола в плазме;
• ингибиторы микросомальных ферментов печени: сочетание с ингибиторами микросомальных ферментов печени приводит к повышению уровня альфакальцидола в плазме;
• колестирамин, колестипол, сукральфат, препараты на основе альбумина, антациды: взаимодействие альфакальцидола с указанными средствами вызывает уменьшение его абсорбции. Поэтому интервал между приемом капсул и этих препаратов должен составлять не менее 2 ч. Антациды также способствуют повышению риска развития гипералюминиемии и гипермагниемии;
• минеральные масла: длительное совместное применение с минеральными маслами снижает всасывание альфакальцидола;
• тиамин, аскорбиновая кислота, ретинол, токоферол, пантотеновая кислота, рибофлавин: ослабляют токсическое действие альфакальцидола;
• ГКС, кальцитонин, пликамицин, производные этидроновой и памидроновой кислот: сочетание с каждым из перечисленных средств снижает эффективность альфакальцидола;
• фосфорсодержащие препараты: на фоне сочетания альфакальцидола с фосфорсодержащими препаратами повышается риск возникновения гиперфосфатемии, в связи с усилением их абсорбции;
• препараты кальция, тиазидные диуретики: способствуют развитию гиперкальциемии, поскольку их взаимодействие с альфакальцидолом приводит к повышению абсорбции кальция в кишечнике и увеличению его реабсорбции в почках;
• лекарственные средства с витамином D или его производные: повышают риск развития гиперкальциемии, поэтому назначать их в сочетании с альфакальцидолом не следует.

Аналоги

Аналогами Тевабона являются Бонвива, Осталон Кальций-Д, Остеокеа, Кальций-ДЗ Актавис, Ризендрос, Фосаванс Форте, Альфадол-Са, Альфа Д3-Тева и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Тевабоне

Остеопороз весьма распространенное заболевание, правильно определиться с препаратом для его терапии очень важно. По отзывам, Тевабон для многих пациентов становится препаратом выбора, располагая рядом преимуществ перед другими лекарственными средствами аналогичного действия. Несмотря на то, что месячный курс Тевабона обходится не менее 1 тысячи руб., он является одним из самых доступных препаратов для лечения остеопороза по стоимости, поскольку остальные лекарственные средства, сходные по результативности, обходятся намного дороже. Вторым преимуществом является его лекарственная форма – таблетка + капсулы, предназначенные для приема внутрь, в отличие от других сильных противоостеопорозных средств, которые чаще всего требуют парентерального применения по сложным схемам. Кроме того, действие таких препаратов сильно пролонгировано (от нескольких месяцев до года), следовательно, активное вещество весь этот период находится в организме. В случае развития на него аллергической реакции, ее придется купировать все это время. Эффект Тевабона намного короче, после прекращения приема вскоре проходит и его действие.

Таблетку алендроновой кислоты рекомендуют принимать по воскресеньям, чтобы было легче вставать за час до завтрака, после приема весь час находиться в вертикальном положении и проще переносить побочные реакции со стороны пищеварения (отрыжку, желудочную боль, диарею и др.). Также советуют до начала терапии насытить организм кальцием, прекратить прием любых препаратов, содержащих витамин D₃, и принимать Тевабон короткими курсами по 2–3 месяца, с перерывом на восстановление ЖКТ.

Большинство больных указывает на эффективность комбинированного средства, избавляющего от болей и психологических проблем (боязни падения, тревожности), дающего возможность не думать постоянно, даже во сне, о положении тела. Вместе с тем они сообщают о таких побочных явлениях, как сильная головная боль и ноющие боли в мышцах. К этому следует быть готовым, т. к. для любых противоостеопорозных препаратов характерна высокая фармакологическая активность, побочные реакции при их приеме почти всегда сильно выраженные, очень серьезные, с непредсказуемым влиянием на человека.

Цена на Тевабон в аптеках

Цена на Тевабон за упаковку, содержащую 4 комбинированных набора препаратов (4 таблетки и 28 капсул), может составлять от 1118 руб., за упаковку, содержащую 12 комбинированных наборов (12 таблеток и 84 капсулы) – от 2268 руб.