Тербинафин-ВЕРТЕКС

Тербинафин-ВЕРТЕКС – противогрибковое средство.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток: плоскоцилиндрические, круглые, почти белого или белого цвета, с фаской и риской (по 7 в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1, 2 или 4 упаковки; по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1, 2 или 3 упаковки и инструкция по применению Тербинафина-ВЕРТЕКС).

В 1 таблетке содержатся:

• активное вещество: тербинафина гидрохлорид – 281,25 мг (что эквивалентно тербинафину в количестве – 250 мг);
• дополнительные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, кальция стеарат, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тербинафин-ВЕРТЕКС – противогрибковое средство из группы аллиламинов с широким спектром действия в отношении грибов, приводящих к поражениям кожи, ногтей и волос. Действующее вещество препарата – тербинафина гидрохлорид, обладает противогрибковой активностью к дерматофитам, таким как Epidermophyton floccosum, Trichophyton (Т. mentagrophytes, Т. violaceum, Т. rubrum, Т. tonsurans, Т. verrucosum), Microsporum (М. canis), а также дрожжевым грибам рода Malassezia и Candida (С. albicans).

При использовании в низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидный эффект по отношению к дерматофитам, плесневым и некоторым диморфным грибам. Относительно дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, он проявляет фунгицидную или фунгистатическую активность.

Тербинафин-ВЕРТЕКС специфически угнетает в клетке гриба раннюю стадию синтеза стеринов, что вызывает дефицит эргостерина и внутриклеточное скопление сквалена, в итоге приводя к гибели клеток. Эффект тербинафина осуществляется посредством подавления в клеточной мембране гриба фермента скваленэпоксидазы, не относящегося к системе цитохрома Р₄₅₀.

При пероральном приеме Тербинафина-ВЕРТЕКС в ногтях, коже и волосах создаются концентрации вещества, которые обеспечивают его фунгицидное действие. На метаболизм других лекарственных препаратов или гормонов тербинафин не влияет.

Фармакокинетика

После перорального приема тербинафин активно абсорбируется (> 70%), его абсолютная биодоступность в результате эффекта первого прохождения через печень достигает в среднем 50%. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови после однократного перорального приема в дозе 250 мг отмечается спустя 1,5 ч и составляет 1,3 мкг/мл. При курсовом использовании тербинафина его C_max возрастает примерно на 25% в сравнении с однократным приемом, а площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) увеличивается в 2,3 раза.

Эффективный период полувыведения (Т_1/2) равен 30 ч. При одновременном приеме пищи AUC повышается примерно менее чем на 20%, при этом коррекция дозы не требуется. Связь с белками плазмы высокая – 99%.

Тербинафин быстро проходит в дермальный слой кожи и накапливается в липофильном роговом слое. Также проникает в секрет, выделяемый сальными железами, что обеспечивает формирование высоких концентраций в волосах, волосяных фолликулах и богатых сальными железами областях кожи. Установлено, что в ногтевые пластинки вещество проникает на протяжении первых нескольких недель курса лечения.

Метаболизируется тербинафин быстро, в основном при участии не менее 7 изоферментов цитохрома Р₄₅₀, из которых главная роль отведена изоферментам CYP2C19, CYP2C9, CYP2C8, CYP1A2 и CYP3A4. Итогом его метаболической трансформации является образование производных, не обладающих противогрибковым действием, и элиминирующихся преимущественно через почки. Многократное использование тербинафина, приводящее к увеличению его плазменного содержания в крови, характеризуется трехфазной экскрецией с конечным Т_1/2, составляющим примерно 16,5 суток. В среднем 70% Тербинафина-ВЕРТЕКС выводится почками в виде метаболитов, а оставшаяся часть – через кишечник.

Не кумулирует. При лактации экскретируется с материнским молоком.

Возраст больного не оказывает влияния на стационарную концентрацию тербинафина в плазме.

Согласно данным фармакокинетических исследований, у пациентов с нарушениями функции почек при клиренсе креатинина (КК) ниже 50 мл/мин, и поражениями печени, клиренс препарата может уменьшаться на 50%.

Показания к применению

• микозы волосистой части головы;
• онихомикоз, возбуждаемый грибами-дерматофитами;
• грибковые инфекции кожи, включая дерматомикозы стоп, голеней, туловища, а также дрожжевые инфекции кожи, вызываемые грибами рода Candida (в т. ч. Candida albicans), в случаях, когда целесообразность перорального лечения, обусловлена выраженностью, локализацией и распространенностью инфекционного процесса.

Противопоказания

Абсолютные:

• хроническая недостаточность почечной функции (уровень креатинина в плазме крови выше 300 мкмоль/л или КК менее 50 мл/мин);
• хроническое/активное заболевание печени;
• детский возраст младше 3 лет и/или вес тела ребенка менее 20 кг;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• период кормления грудью;
• гиперчувствительность к любому составляющему Тербинафина-ВЕРТЕКС.

Относительные (при наличии следующих заболеваний до начала терапии препаратом необходимо проконсультироваться с врачом): угнетение костномозгового кроветворения; псориаз; кожные формы красной волчанки или системная красная волчанка.

Тербинафин-ВЕРТЕКС, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Тербинафин-ВЕРТЕКС принимают перорально, желательно в одно и то же время, вне зависимости от приема пищи, запивая водой.

Рекомендуемые суточные дозы, при кратности приема 1 раз/сут:

• дети старше 3 лет с весом тела от 20 до 40 кг: по 125 мг (½ таблетки);
• дети старше 3 лет с весом тела больше 40 кг и взрослые: по 250 мг (1 таблетка).

Рекомендуемая длительность терапии, в зависимости от показаний:

• кандидоз кожи, дерматомикоз голеней, туловища: 14–28 дней;
• дерматомикоз стоп (подошвенный, межпальцевый или по типу носков): 14–42 дня;
• микозы волосистой части головы (отмечаются главным образом у детей): 28 дней;
• онихомикоз кистей: как правило, 42 дня;
• онихомикоз стоп: в большинстве случаев 84 дня.

При инфекции кожных покровов полное снятие ее проявлений, и купирование связанных с ней симптомов, может наблюдаться не ранее чем спустя несколько недель после микологического излечения.

При терапии онихомикозов у некоторых больных, имеющих низкую скорость роста ногтей, возможно проведение более длительного курса лечения. Оптимальный клинический эффект определяется периодом, требуемым для отрастания здорового ногтя, который может наблюдаться через несколько месяцев после прекращения терапии и микологического излечения.

Побочные действия

Нежелательные реакции Тербинафина-ВЕРТЕКС, зафиксированные в ходе клинических исследований:

• нервная система: очень часто – головная боль; часто – нарушение вкусовых ощущений, вплоть до их полной потери (восстановление отмечается обычно в течение нескольких недель после завершения курса), головокружение; нечасто – гипестезии, парестезии; крайне редко – истощение, продолжительные нарушения вкусовых ощущений;
• иммунная система: крайне редко – ангионевротический отек и другие анафилактоидные реакции, развитие или обострение кожной и системной красной волчанки;
• психика: часто – депрессия; нечасто – тревожность;
• кровь и лимфатическая система: нечасто – анемия; крайне редко – панцитопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз;
• органы чувств: нечасто – шум в ушах, нарушение зрения;
• пищеварительный тракт: очень часто – тошнота, снижение аппетита, вздутие живота, диспепсия, диарея, слабая боль в животе;
• печень и желчевыводящие пути: редко – холестаз, желтуха, усиление активности трансаминаз печени, гепатит; гепатобилиарная дисфункция (в основном холестатической природы), крайне редко включающая появление печеночной недостаточности (в т. ч. со смертельным исходом или требующей трансплантации печени), наблюдаемой чаще при серьезных сопутствующих системных заболеваниях, причинно-следственная связь не выявлена;
• кожа и подкожна клетчатка: очень часто – крапивница, кожная сыпь; нечасто – фоточувствительность; крайне редко – алопеция, буллезный дерматит, токсическая кожная сыпь, многоформная эритема, обострение псориаза, псориазоподобные высыпания, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса – Джонсона;
• скелетно-мышечная и соединительная ткани: очень часто – миалгия, артралгия;
• лабораторные и инструментальные данные: нечасто – уменьшение веса тела (вторично по отношению к изменению восприятия вкуса);
• общие расстройства: часто – ощущение усталости; нечасто – повышение температуры тела.

Побочные эффекты, отмечаемые в процессе пострегистрационного применения Тербинафина-ВЕРТЕКС, частота развития которых не может быть определена:

• орган зрения: затуманенное зрение, снижение остроты зрительного восприятия;
• иммунная система: синдром, подобный сывороточной болезни, анафилактические реакции;
• сосуды: васкулит;
• орган слуха и вестибулярный аппарат: нарушение слуха, тугоухость;
• кожа и подкожная клетчатка: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (сыпь, лихорадка, отеки, увеличение лимфатических узлов);
• пищеварительная система: панкреатит;
• нервная система: снижение обоняния, потеря обоняния, в т. ч. в течение длительного периода;
• скелетно-мышечная и соединительная ткани: рабдомиолиз;
• лабораторные и инструментальные данные: усиление в плазме крови активности креатинфосфокиназы;
• общие расстройства: гриппоподобный синдром.

Передозировка

Зарегистрированы несколько случаев передозировки тербинафина (использованная доза не превышала 5 г), при которых наблюдались следующие нарушения: головокружение, головная боль, тошнота, сыпь, учащенное мочеиспускание, боль в эпигастральной области.

При данном состоянии для эвакуации Тербинафина-ВЕРТЕКС из организма пациенту делают промывание желудка, назначают прием активированного угля, в случае необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Особые указания

Досрочное окончание терапии или нерегулярное использование Тербинафина-ВЕРТЕКС повышает угрозу развития рецидива.

Если спустя 14 дней после начала курса не наблюдается улучшения состояния, нужно повторно установить возбудителя заболевания и определить его чувствительность к тербинафину.

До начала терапии и в ходе ее проведения (через 4–6 недель после начала курса) необходимо осуществлять мониторинг показателей печеночной функции. Требуется учитывать, что в период приема Тербинафина-ВЕРТЕКС угрозе появления гепатотоксичности подвергаются все пациенты, в т. ч. и лица без предшествующих поражений печени. Если фиксируется возрастание активности печеночных трансаминаз и/или развитие таких симптомов как чрезмерная утомляемость, светлый кал, темная моча, снижение аппетита, стойкая тошнота и желтуха (признаки возможного нарушения функции печени), Тербинафин-ВЕРТЕКС должен быть отменен.

Рекомендуется с особой осторожностью использовать препарат при наличии красной волчанки или псориаза (в т. ч. в анамнезе) из-за усугубления риска обострения течения данных заболеваний.

В случаях развития в период лечения препаратом качественных/количественных изменений со стороны форменных элементов крови следует установить причину этих нарушений и уменьшить дозу, либо при необходимости рассмотреть вопрос о прекращении использования Тербинафина-ВЕРТЕКС.

Для лечения онихомикоза системное применение тербинафина допускается только при тотальном поражении большинства ногтей, имеющемся выраженном подногтевом гиперкератозе или неэффективности предшествующего местного лечения.

При терапии онихомикоза кистей на протяжении 21 дня и онихомикоза стоп на протяжении 42 дней удалять ногтевые пластинки не требуется.

В ходе лечения (через 14 дней) и при его завершении следует проводить противогрибковую обработку чулок, носков и обуви.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период приема Тербинафина-ВЕРТЕКС в случае развития головокружения пациентам следует воздержаться от вождения транспортных средств и работы со сложным оборудованием.

Применение при беременности и лактации

Согласно результатам экспериментальных исследований наличие неблагоприятного воздействия препарата на плод не предполагается. Однако ввиду ограниченного клинического опыта использования Тербинафина-ВЕРТЕКС у беременных, его не следует применять в период вынашивания, кроме тех случаев, когда предполагаемая польза от лечения для женщины намного превосходит возможную угрозу для плода.

Поскольку известно, что тербинафин экскретируется с грудным молоком, при его приеме в период лактации необходимо прекратить кормление грудью.

В исследованиях на животных не было выявлено негативного влияния Тербинафина-ВЕРТЕКС на репродуктивную способность, сведений о его влиянии на фертильность у людей нет.

Применение в детском возрасте

Таблетки Тербинафин-ВЕРТЕКС не назначают детям младше 3-летнего возраста и педиатрическим пациентам с весом тела менее 20 кг.

При нарушениях функции почек

Использование препарата у больных с хроническим нарушением почечной функции (КК < 50 мл/мин или плазменный уровень креатинина в крови > 300 мкмоль/л) противопоказано, ввиду недостаточного количества данных по эффективности и безопасности его приема у пациентов данной группы.

При нарушениях функции печени

При наличии хронического или активного заболевания печени Тербинафин-ВЕРТЕКС противопоказан.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым больным коррекция дозы не требуется, однако необходимо учитывать возможный риск сопутствующей дисфункции печени или почек у пациентов этой возрастной категории.

Лекарственное взаимодействие

• препараты индукторы или ингибиторы цитохрома Р₄₅₀: ускоряется плазменный клиренс тербинафина при сочетанном приеме с индукторами метаболизма, замедляется – с ингибиторами цитохрома Р₄₅₀; при необходимости данных комбинаций может потребоваться соответствующая коррекция режима дозирования тербинафина;
• флуконазол, амиодарон, кетоконазол: возрастает AUC и C_max тербинафина примерно на 69 и 52% соответственно, при комбинации с флуконазолом в результате подавления последним изоферментов CYP3A4 и CYP2C9; аналогичное увеличение экспозиции тербинафина возможно при одновременном использовании с амиодароном и кетоконазолом, ингибирующими вышеуказанные изоферменты; фармакокинетика флуконазола не подвергается существенному воздействию;
• циметидин: понижается клиренса тербинафина на 33%, повышается его плазменная концентрация и усиливается действие;
• рифампицин: возрастает клиренс тербинафина на 100%, снижается его содержание в плазме, что приводит к ослаблению активности средства;
• кофеин (при внутривенном введении), дезипрамин: снижается клиренс дезипрамина на 82%, кофеина – на 19%;
• трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, β-адреноблокаторы (пропранолол, метопролол), антипсихотические средства (галоперидол, хлорпромазин), ингибиторы моноаминоксидазы типа B (селегилин), противоаритмические препараты (IA, IB, IC класса): угнетается опосредованный в основном изоферментом CYP2D6 метаболизм этих лекарственных средств при малом диапазоне их терапевтической концентрации, что может спровоцировать клинически значимые последствия;
• декстрометорфан (субстрат CYP2D6, противокашлевое средство): возможно снижение активности данного вещества, поскольку в процессе исследований метаболический коэффициент декстрометорфана/декстрорфана у лиц, обладающих повышенной активностью изофермента CYP2D6, возрастал в моче в 16–97 раз;
• этанол и средства, обладающие гепатотоксическим действием: усугубляется угроза возникновения лекарственного поражения печени;
• циклоспорин: повышается клиренс данного вещества на 15%;
• пероральные контрацептивы: может отмечаться нарушение менструального цикла;
• тербинафин, варфарин: снижается протромбиновое время, однако причинно-следственная связь с одновременным приемом тербинафина не установлена;
• теофиллин, зидовудин, составляющие ко-тримоксазола (сульфаметоксазол и триметоприм): не выявляется клинически значимых взаимодействий с тербинафином;
• дигоксин, феназон: клиренс данных веществ не нарушается;
• толбутамид, триазолам, терфенадин, пероральные контрацептивы (лекарственные средства, которые биотрансформируются при участии цитохрома Р₄₅₀): возможно незначительное угнетение/усиление клиренса этих средств и других препаратов, метаболизируемых изоферментами цитохрома Р₄₅₀ (за исключением изофермента CYP2D6).

Аналоги

Аналогами Тербинафина-ВЕРТЕКС являются Тербинафин-Тева, Фунготербин, Атифин, Тербизил, Ламизил, Бинафин Нео, Тербинафин Канон, Тербинафин Сандоз, Тербинафин-МФФ, Тербинафин-Сар и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей и защищенном от света, при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Тербинафине-ВЕРТЕКС

Немногочисленные отзывы о Тербинафине-ВЕРТЕКС в основном положительные. Пациенты отмечают эффективность средства при терапии грибковых заболеваний, его хорошую переносимость, доступность в аптечных сетях и невысокую стоимость.

Недостатком препарата многие считают необходимость его регулярного приема и проведения длительной терапии, например при онихомикозах стоп лечение может продолжаться до четырех месяцев. Начинать прием таблеток рекомендуют на ранних стадиях заболевания, поскольку в запущенных случаях эффективность Тербинафина-ВЕРТЕКС снижается, а продолжительность терапии увеличивается.

Цена на Тербинафин-ВЕРТЕКС в аптеках

Цена на Тербинафин-ВЕРТЕКС в форме таблеток (дозировка 250 мг) может составлять: за 10 шт. в упаковке – 310–370 руб., за 30 шт. в упаковке – 490–650 руб.