Телзап АМ

Телзап АМ – антигипертензивный препарат.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме таблеток: продолговатые, двояковыпуклые, от почти белого или белого до желтоватого или желтого цвета, на одной стороне нанесена гравировка у таблеток с дозировкой 5 мг + 40 мг – «5» и «40» и риска, 5 мг + 80 мг – «5» и «80» и риска (риски не предназначены для разламывания), 10 мг + 40 мг – «10» и «40», 10 мг + 80 мг – «10» и «80» (по 7, 10 или 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 7, 8 или 9 блистеров и инструкция по применению Телзапа АМ).

В зависимости от дозировки содержание действующих веществ в 1 таблетке Телзапа АМ составляет:

• 5 мг + 40 мг: амлодипина безилат – 6,935 мг (амлодипин – 5 мг) + телмисартан – 40 мг;
• 5 мг + 80 мг: амлодипина безилат – 6,935 мг (амлодипин – 5 мг) + телмисартан – 80 мг;
• 10 мг + 40 мг: амлодипина безилат – 13,87 мг (амлодипин – 10 мг) + телмисартан – 40 мг;
• 10 мг + 80 мг: амлодипина безилат – 13,87 мг (амлодипин – 10 мг) + телмисартан – 80 мг.

Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, сорбитол, повидон K25, натрия гидроксид, меглюмин, кальция гидрофосфата дигидрат, магния стеарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Телзап АМ – комбинированный гипотензивный препарат для пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией. Содержит два активных вещества: амлодипин [блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК)] и телмисартан [антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II)], взаимодополняющее действие которых обеспечивает более эффективный контроль показателей АД (артериального давления).

Механизм действия Телзапа АМ обусловлен следующими свойствами действующих веществ:

• амлодипин: является производным дигидропиридина, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки кровеносных сосудов. Оказывает вазодилатирующее действие на гладкие мышцы сосудов. Уменьшает ишемию миокарда, во-первых, благодаря свойству расширять периферические артериолы, что приводит к уменьшению ОПСС (общего периферического сопротивления сосудов) или постнагрузки; почти не увеличивает ЧСС (частоту сердечных сокращений), на фоне уменьшения нагрузки на сердечную мышцу снижаются энергозатраты и потребность миокарда в кислороде. Во-вторых, свойство амлодипина расширять главные коронарные артерии и артериолы в ишемизированных зонах и зонах миокарда с нормальным кровотоком, способствует увеличению доставки кислорода к миокарду при спазме коронарных артерий (включая стенокардию Принцметала). При артериальной гипертензии клинически значимое понижение АД в положении лежа и стоя в течение 24 ч обеспечивает прием Телзапа АМ 1 раз в день. Для терапии амлодипином не характерна ортостатическая артериальная гипотензия. При нормальной функции почек терапевтические дозы препарата приводят к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению СКФ (скорости клубочковой фильтрации) и эффективному кровотоку плазмы в почках без нарушения фильтрации или развития протеинурии. Он не вызывает каких-либо побочных метаболических эффектов или изменений уровня липидов в плазме крови. Амлодипин показано применять при бронхиальной астме, сахарном диабете и подагре. У пациентов с сердечной недостаточностью не снижается фракция выброса левого желудочка и толерантность к физической нагрузке;
• телмисартан: специфический АРА II, обладает очень высоким сродством к центру связывания рецептора подтипа AT1 с ангиотензином II, что позволяет вытеснять последний из этой связи, не выступая агонистом в отношении данного рецептора. Не проявляя свойств частичного агониста рецептора АТ1, селективно и долговременно связывается с ним. К другим рецепторам телмисартан сродства не проявляет. Понижает уровень альдостерона в плазме крови, не блокирует ионные каналы, не ингибирует ренин, не угнетает активность АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) кининазы II, разрушающего брадикинин. После получения первой дозы гипотензивное действие развивается в течение 3 ч, выраженный эффект обычно достигается после 28 дней регулярного приема. Почти полное купирование повышения АД наблюдается при использовании вещества в суточной дозе 80 мг, эффект длится на протяжении 24 ч и сохраняет значимость 48 ч. Не оказывая влияния на ЧСС, обеспечивает понижение систолического/диастолического АД. Резкая отмена препарата не вызывает синдром отмены. При применении телмисартана значительно реже наблюдается развитие сухого кашля, по сравнению с терапией ингибиторами АПФ.

Комбинированный состав Телзапа АМ способствует эффективному и устойчивому понижению АД в течение 24 ч при однократном режиме дозирования.

Фармакокинетика

После приема внутрь в терапевтической дозе максимальная концентрация (C_max) амлодипина в плазме крови достигаются через 6–12 ч. Телмисартан всасывается быстро, но степень абсорбции может варьировать. Абсолютная биодоступность: амлодипин – 64–80%, телмисартан – в среднем 50%. Пища на биодоступность активных веществ Телзапа АМ клинически значимого влияния не оказывает.

Связывание с белками плазмы крови: амлодипин ~ 97,5%, телмисартан (преимущественно с альбуминами и альфа-1-кислыми гликопротеинами) > 99,5%. Кажущийся объем распределения: амлодипин – 21 л/кг, телмисартан ~ 500 л.

Метаболизм амлодипина в значительной степени (около 90%) происходит в печени с образованием неактивных метаболитов. Биотрансформация телмисартана заключается в его конъюгации с глюкуроновой кислотой, с образованием фармакологически неактивного конъюгата.

Период полувыведения (T_1/2): амлодипин – 35–50 ч, телмисартан – более 20 ч. Из плазмы крови выведение амлодипина происходит двухфазно. Выведение активных веществ Телзапа АМ: амлодипин – через почки (60% в виде метаболитов, 10% – в неизменном виде), телмисартан – через кишечник в неизмененном виде.

Общий плазменный клиренс телмисартана около 1000 мл/мин, печеночный кровоток – около 1500 мл/мин.

При печеночной недостаточности возможно понижение клиренса амлодипина, удлинение T_1/2 и повышение AUC (площади под кривой «концентрация – время») примерно на 40–60%. Абсолютная биодоступность телмисартана возрастает почти до 100%.

У пациентов пожилого возраста период достижения C_max амлодипина в плазме крови не меняется, снижается показатель клиренса, увеличивается AUC и T_1/2.

У женщин C_max телмисартана примерно в 3 раза, а AUC в 2 раза выше, чем у мужчин.

При нарушении функции почек любой степени тяжести наблюдается повышение уровня телмисартана в плазме крови в 2 раза, T_1/2 не изменяется.

При гемодиализе телмисартан из организма не выводится.

Показания к применению

Применение Телзапа АМ показано при артериальной гипертензии в следующих случаях:

• предшествующее лечение отдельными лекарственными формами амлодипина и телмисартана – для замены данной терапии;
• недостаточный контроль АД при монотерапии амлодипином или телмисартаном;
• назначение Телзапа АМ пациентам, которым показан комбинированный прием амлодипина и телмисартана.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая артериальная гипотензия;
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда;
• обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая высокую степень риска развития аортального стеноза);
• обструктивные патологии желчевыводящих путей;
• тяжелое нарушение функции печени;
• шок (включая кардиогенный);
• сопутствующая терапия алискиреном или средствами, содержащими алискирен, у больных сахарным диабетом и/или при среднем или тяжелом нарушении функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²);
• сочетание с ингибиторами АПФ при диабетической нефропатии;
• дефицит сахаразы и изомальтазы, непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к производным дигидропиридина или компонентам препарата.

С осторожностью следует применять таблетки Телзап АМ при нестабильной стенокардии, остром инфаркте миокарда и в течение одного месяца после инфаркта миокарда, стенозе аортального или митрального клапана, ишемической болезни сердца, выраженной брадикардии и тахикардии, ХСН (хронической сердечной недостаточности) неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, клинически значимом атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушении функции печени и/или почек, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки, состоянии после трансплантации почки, сахарном диабете, первичном гиперальдостеронизме, гипонатриемии, гиперкалиемии; при понижении ОЦК (объема циркулирующей крови), вызванном предшествующим приемом диуретиков, ограничением потребления поваренной соли, диареей или рвотой, а также лицам в возрасте старше 65 лет.

Телзап АМ, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Телзап АМ принимают внутрь, запивая небольшим количеством жидкости, 1 раз в день, не зависимо от режима питания.

Пациентам, которые применяют амлодипин в сочетании с телмисартаном в виде отдельных таблеток, назначают Телзап АМ, содержащий те же дозы действующих веществ.

Назначение препарата показано, если прием только одного амлодипина или телмисартана не обеспечивает адекватного контроля АД.

Рекомендованное дозирование: начальная доза – таблетки Телзап АМ 5 мг + 40 мг или 5 мг + 80 мг, при необходимости более значительного понижения АД. Через 14 дней после начала терапии показано постепенное увеличение дозы для дополнительного снижения АД. Максимальная суточная доза – 10 мг + 80 мг.

Если на фоне монотерапии амлодипином в дозе 10 мг возникают периферические отеки и другие побочные реакции, целесообразно уменьшить дозу амлодипина. В этом случае переход на Телзап АМ 5 мг + 40 мг обеспечивает сохранение ожидаемого гипотензивного действия.

Побочные действия

Нежелательные реакции, зарегистрированные при монотерапии амлодипином или телмисартаном, и при их комбинации, которые потенциально могут возникнуть на фоне лечения Телзапом АМ:

• инфекции и инвазии: цистит и прочие инфекции мочевыводящих путей, фарингит, синусит и другие инфекции верхних дыхательных путей, сепсис (включительно с летальным исходом);
• психические нарушения: бессонница, беспокойство, тревожность и другие изменения настроения, депрессия, спутанность сознания;
• иммунная система: реакции гиперчувствительности, анафилаксия;
• система кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия, эозинофилия;
• нервная система: сонливость, головная боль, мигрень, головокружение, тремор, гипестезия, парестезии, дисгевзия, синкопе, периферическая невропатия, гипертонус, обморок, экстрапирамидные нарушения;
• сердечно-сосудистая система: понижение АД, ощущение сердцебиения и/или прилива крови к коже, аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий), ортостатическая гипотензия, тахикардия, васкулит, инфаркт миокарда;
• дыхательная система: одышка, ринит, кашель, интерстициальное заболевание легких;
• пищеварительная система: боль в животе, сухость слизистой оболочки рта, тошнота, вздутие живота, диарея, запор и другие сбои ритма опорожнения кишечника, диспепсия, рвота, гиперплазия десен, дискомфорт в области желудка, гастрит, панкреатит, нарушение функции или поражение печени, желтуха, гепатит;
• орган зрения: диплопия и другие зрительные расстройства;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: шум в ушах, вертиго;
• костно-мышечная система: спазмы мышц, боль в спине, артралгия, миалгия, боль в конечностях и/или сухожилиях;
• кожа и подкожные ткани: отечность лодыжек и стоп, пурпура, появление обесцвеченных участков кожи, алопеция, зуд, сыпь, повышенное потоотделение, крапивница, экзантема, ангионевротический отек (возможно с летальным исходом), экзема, эритема, лекарственная сыпь, токсикодермия, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность;
• мочевыделительная система: учащенное мочеиспускание, никтурия, дизурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность;
• половые органы и молочная железа: гинекомастия, эректильная дисфункция;
• обмен веществ: понижение или увеличение веса тела, гипергликемия, гиперкалиемия, при сахарном диабете – гипогликемия;
• лабораторные показатели: повышение уровня креатинина и/или мочевой кислоты в плазме крови, понижение содержания гемоглобина в плазме крови, увеличение концентрации креатинфосфокиназы в плазме крови и активности печеночных ферментов;
• прочие: общее недомогание, отеки, повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, астенический синдром, боль, гриппоподобный синдром.

Передозировка

Симптомы передозировки Телзапа АМ: выраженное и стойкое снижение АД (включая шок и летальный исход), головокружение, значительная периферическая вазодилатация, рефлекторная тахикардия, брадикардия, острая почечная недостаточность, увеличение концентрации креатинина в плазме крови.

Лечение: немедленное промывание желудка и/или стимуляция рвоты, прием активированного угля. После чего пациент должен лечь на спину с приподнятыми ногами. При необходимости применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Больному обеспечивают тщательное наблюдение, контроль концентрации электролитов и креатинина в плазме крови. Для восполнения ОЦК рекомендуется незамедлительное введение плазмозамещающих растворов; для восстановления тонуса сосудов и нормализации АД назначают сосудосуживающие средства (при отсутствии у пациента к ним противопоказаний). С целью купирования симптомов, связанных с блокадой кальциевых каналов, показано внутривенное введение кальция глюконата.

Применение гемодиализа неэффективно.

Особые указания

До начала применения Телзапа АМ необходимо определить ОЦК и содержание натрия в плазме крови, в случае необходимости их дефицит устраняют.

Следует учитывать, что телмисартан может способствовать развитию гиперкалиемии. При почечной недостаточности, сахарном диабете, у пациентов с сопутствующими патологическими состояниями, лиц пожилого возраста или одновременно принимающих другие препараты, повышающие содержание калия в плазме крови, гиперкалиемия может стать причиной летального исхода. Поэтому данной категории больных необходимо тщательно контролировать содержание калия в плазме крови при получении антигипертензивной терапии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения Телзапа АМ рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении всех видов деятельности, требующих концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций, включая управление транспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Телзапа АМ в период беременности и грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение Телзапа АМ больным младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью применяют Телзап АМ при тяжелом нарушении функции почек, состоянии после трансплантации почки, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки, а также у пациентов на гемодиализе.

При легкой или средней степени тяжести нарушения функции почек коррекция дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение Телзапа АМ при тяжелом нарушении функции печени.

С осторожностью применяют Телзап АМ при легкой или средней степени нарушения функции печени, суточная доза телмисартана для этой категории пациентов не должна превышать 40 мг.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью применяют Телзап АМ у пожилых пациентов, в возрасте старше 65 лет. Коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

• мощные и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (сочетание Телзапа АМ с ингибиторами ВИЧ-протеазы, противогрибковыми средствами азоловой группы, верапамилом, дилтиаземом, эритромицином, кларитромицином или другими макролидами): может увеличивать риск резкого понижения АД, особенно у пациентов пожилого возраста;
• индукторы изофермента CYP3A4 (рифампицин, препараты зверобоя продырявленного): оказывают влияние на концентрацию амлодипина, может потребоваться коррекция его дозы;
• грейпфрут: употребление в пищу грейпфрутового сока или грейпфрутов может усиливать антигипертензивный эффект амлодипина;
• дантролен (для инфузий): способствует повышению риска развития гиперкалиемии;
• другие гипотензивные средства: происходит усиление действия каждого из препаратов;
• аторвастатин, варфарин: фармакокинетика указанных средств не изменяется;
• циклоспорин: концентрация циклоспорина может существенно повышаться;
• симвастатин: системная экспозиция симвастатина повышается, поэтому его суточная доза должна составлять не более 20 мг;
• такролимус: существует риск повышения уровня в плазме крови и токсического действия такролимуса, может потребоваться коррекция его дозы;
• бета-адреноблокаторы, нитраты длительного действия, нитроглицерин для сублингвального приема, антибиотики, силденафил: терапия указанными средствами опасности не вызывает;
• дигоксин: концентрация дигоксина в организме повышается, следует предпринять все меры для ее поддержания в рамках терапевтического диапазона;
• эплеренон, спиронолактон, триамтерен, амилорид, калийсодержащие пищевые добавки, другие калийсберегающие диуретики, калийсодержащие заменители соли или пищевые добавки: их прием одновременно с телмисартаном способствует значительному повышению содержания калия в плазме крови;
• препараты лития: не рекомендуется назначать препараты лития в связи с возможным обратимым увеличением уровня лития в плазме крови, сопровождающимся симптомами токсичности;
• нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (салициловая кислота в противовоспалительной дозе, ингибиторы циклооксигеназы-2, неселективные НПВС): при одновременном приеме с Телзапом АМ вызывают ослабление антигипертензивного эффекта телмисартана;
• тиазидные и петлевые диуретики: на фоне предшествующей терапии высокими дозами диуретиков повышается риск значительного понижения АД;
• алискирен, ингибиторы АПФ: комбинация указанных средств вызывает двойную блокаду РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), сопровождающуюся резким понижением АД, нарушением функции почек (вплоть до острой почечной недостаточности) и гиперкалиемией;
• глюкокортикоиды системного действия: способствуют ослаблению активности телмисартана;
• инсулин, пероральные гипогликемические средства: сочетание телмисартан с указанными средствами может вызывать гипогликемию, поэтому лечение должно сопровождаться тщательным контролем уровня глюкозы в крови;
• наркотические средства, антидепрессанты, этанол, барбитураты: каждое из перечисленных средств повышает риск развития ортостатической гипотензии.

Аналоги

Аналогами Телзапа АМ являются Апроваск, Амлотоп Плюс, Лозап АМ, Аттенто, Амлодипин-Валсартан-Рихтер, Твинста, Телсартан АМ и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Телзапе АМ

Немногочисленные отзывы о Телзапе АМ носят положительный характер. Отдельные пациенты наряду с эффективным снижением давления особо отмечают отсутствие любых побочных реакций.

Цена на Телзап АМ в аптеках

Цена на Телзап АМ за упаковку, содержащую 28 таблеток с дозировкой 5 мг + 40 мг, может составлять от 325 руб., 10 мг + 40 мг – от 367 руб., 5 мг + 80 мг – от 407 руб., 10 мг + 80 мг – от 439 руб.