Телпрес

Телпрес – антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II), проявляющий высокую эффективность при артериальной гипертензии (АГ).

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: дозировка 20 мг – круглые с фаской; дозировка 40 и 80 мг – двояковыпуклые, продолговатые; белого цвета, с гравировкой «LC» на одной из сторон (в пачке из картона 2 или 7 блистеров, содержащих по 14 таблеток, и инструкция по применению Телпреса).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: телмисартан – 20/40/80 мг;
• вспомогательные компоненты (для дозировки 20/40/80 мг соответственно): кросповидон – 3/6/12 мг; магния стеарат – 2/4/8 мг; маннитол – 81,9/163,8/327,7 мг; меглюмин – 6/12/24 мг; повидон-К25 – 5,4/10,8/21,6 мг; натрия гидроксид – 1,7/3,4/6,7 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Телмисартан относится к числу специфических АРА II (тип AT1), проявляющих эффективность при пероральном приеме. Его характеризует высокое сродство к подтипу АТ1 рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вещество вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста по отношению к этому рецептору.

Лекарственное средство вступает в длительную связь только с подтипом AT1 рецепторов ангиотензина II. С другими рецепторам, включая АТ2 и прочими, менее изученными рецепторами ангиотензина, препарат не связывается. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их вероятной избыточной стимуляции ангиотензином II, содержание которого повышается во время терапии Телпресом, не изучались.

Телмисартан уменьшает концентрацию альдостерона в крови, не блокирует ионные каналы, не ингибирует ренин в плазме крови и ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который также разрушает брадикинин. В связи с этим усиления нежелательных явлений, вызываемых брадикинином, не наблюдается.

Применение таблеток в дозе 80 мг при АГ блокирует гипертензивное действие ангиотензина II в полной мере. После первого приема препарата начало антигипертензивного действия отмечается на протяжении 3 ч. В течение 24 ч сохраняется его терапевтический эффект и остается значимым до 48 ч. Спустя 28 суток после его регулярного использования обычно развивается выраженный антигипертензивный эффект.

У больных с АГ, вещество снижает диастолическое и систолическое артериальное давление (АД) без влияния на частоту сердечных сокращений. Резкое прекращение приема лекарственного средства не сопровождается появлением синдрома отмены и приводит к постепенному возвращению АД к исходным показателям.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические свойства телмисартана:

• абсорбция: при пероральном применении телмисартан характеризуется быстрым всасыванием из желудочно-кишечного тракта. Его биологическая доступность составляет 50%. При сопутствующем приеме пищи снижение его площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) варьирует в пределах от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Вне зависимости от употребления еды, содержание препарата в плазме крови выравнивается по прошествии 3 ч после приема;
• распределение: вещество связывается с белками плазмы крови на 99,5%, по большей части с альфа-1 гликопротеином и альбумином. В среднем показатель его видимого объема распределения в равновесной концентрации составляет 500 л;
• метаболизм: процессу метаболизма телмисартан поддается путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Имеет фармакологически неактивные метаболиты;
• выведение: период полувыведения лекарственного вещества превышает 20 ч. В неизмененном виде практически в полном объеме экскретируется с каловыми массами. Почечной элиминации подвергается менее 2% от принятой дозы. Характеризуется высоким общим плазменным клиренсом (900 мл/мин) в сравнении с печеночным кровотоком (почти 1500 мл/мин).

Плазменные концентрации Телпреса имеют отличия у мужчин и женщин. Так максимальная концентрация и AUC у женщин были соответственно в 3 и 2 раза выше по сравнению с таковыми показателями у мужчин. На терапевтическую эффективность эти отличия значимого влияния не оказывали, коррекции режима дозирования не требовалось.

Поскольку фармакокинетика телмисартана у пожилых больных не отличается от таковой у пациентов молодого возраста, для них коррекции дозы не проводят. Также не требуется изменения доз при легком/умеренном нарушении функции почек, тогда как в случаях тяжелой почечной недостаточности и пребывания на гемодиализе, рекомендовано начинать лечение с более низкой дозы – 20 мг в день. Вещество не выводится в процессе гемодиализа.

Проводимые исследования фармакокинетики препарата у пациентов с печеночной недостаточностью показали повышение его абсолютной биологической доступности почти до 100%. При этом период его полувыведения не изменялся. Суточная доза Телпреса для лиц с легкими/умеренными нарушениями функции печени (по шкале Чайлда – Пью класс А и В) не должна превышать 40 мг.

Показания к применению

Телпрес рекомендуют принимать при гипертонии для нормализации и поддержания АД.

Больным в возрасте 55 лет и старше, имеющим высокую вероятность возникновения сердечно-сосудистых патологий, препарат назначают для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Противопоказания

Абсолютные:

• обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
• тяжелые нарушения функции печени (по шкале Чайлда – Пью класс С);
• сопутствующее лечение в комбинации с алискиреном пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²) и/или сахарным диабетом;
• комбинированная терапия ингибиторами АПФ при диабетической нефропатии;
• возраст до 18 лет;
• беременность;
• период лактации;
• установленная гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

Относительные (прием таблеток Телпрес требует особой осторожности и тщательного врачебного наблюдения):

• нарушения функции почек и/или печени;
• стеноз артерии единственной почки или двусторонний стеноз почечных артерий;
• состояние после трансплантации почки (ввиду отсутствия опыта применения);
• снижение объема циркулирующей крови как следствие предшествующего диуретического лечения, рвоты, диареи или ограничения использования поваренной соли;
• ишемическая болезнь сердца;
• хроническая сердечная недостаточность;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз);
• стеноз митрального и аортального клапана;
• гиперкалиемия;
• гипонатриемия;
• первичный альдостеронизм (отсутствуют данные об эффективности и безопасности);
• сахарный диабет;
• комбинированное назначение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, алискиреном или ингибиторами АПФ.

Телпрес, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Телпрес предназначены для перорального применения. Их прием не зависит от режима и рациона питания.

Рекомендуемый режим дозирования:

• АГ: начальная доза – по 40 мг в день. Если терапевтический эффект отсутствует, возможно ее повышение в 2 раза (до 80 мг в день). При этом должно учитываться, что в большинстве случаев максимальный антигипертензивный эффект телмисартана достигается на протяжении периода от 28 до 56 суток;
• снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности: по 80 мг в день. Важно наблюдать за уровнем АД в начальный период использования, так как может потребоваться коррекция антигипертензивной терапии.

Опыт применения Телпреса на фоне серьезных нарушений функции почек и гемодиализа ограничен. В этих случаях начальная доза должна составлять 20 мг в день. Дозу при легких/умеренных нарушениях функции почек не корректируют.

Суточная доза для пациентов с легкими/умеренными нарушениями функции печени (по шкале Чайлда – Пью класс А и В) не должна превышать 40 мг.

Не требуется коррекции режима дозирования для больных пожилого возраста.

Побочные действия

Во время лечения Телпресом частота развития нежелательных явлений схожа с таковой для группы, получающей плацебо. Наблюдаемые случаи не коррелировали с расовой принадлежностью, возрастом или полом испытуемых.

Возможные нежелательные явления [> 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; < 0,01% – очень редко; частоту по имеющимся данным установить невозможно – с неустановленной частотой]:

• инфекционные и паразитарные патологии: нечасто – инфекции мочевыводящих путей (включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей (включая синусит и фарингит); с неустановленной частотой – сепсис, в том числе с летальным исходом;
• кровь и лимфатическая система: нечасто – анемия; редко – тромбоцитопения; с неустановленной частотой – эозинофилия;
• психика: нечасто – депрессия; редко – тревожность;
• нервная система: нечасто – вертиго, бессонница; редко – синкопе (обморок);
• орган зрения: редко – нарушение зрения;
• миокард: нечасто – брадикардия; редко – тахикардия;
• кровеносные сосуды: нечасто – ортостатическая гипотензия, выраженное снижение АД (зачастую отмечалось у больных с контролируемым АД, получающих терапию телмисартаном для снижения риска сердечно-сосудистой смертности в дополнение к стандартному лечению);
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – кашель, одышка;
• пищеварительная система: нечасто – рвота, метеоризм, диспепсия, диарея, боль в животе; редко – патологии печени / нарушения функции печени, сухость слизистой оболочки ротовой полости, дискомфорт, расстройство желудка;
• иммунная система: редко – ангионевротический отек, включая с летальным исходом, повышенная чувствительность; с неустановленной частотой – анафилактические реакции;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – сыпь, кожный зуд, гипергидроз; редко – экзема, токсическая кожная сыпь, лекарственная сыпь, эритема; с неустановленной частотой – крапивница;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто – мышечные спазмы, боль в спине (к примеру, ишиас), миалгия; редко – боль в конечностях, артралгия; с неустановленной частотой – боль в области сухожилий (тендинитоподобные симптомы);
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – почечная недостаточность, включая острую форму;
• питание и обмен веществ: нечасто – гиперкалиемия;
• общие расстройства: нечасто – астения (слабость), боль в груди; редко – гриппоподобное состояние;
• лабораторные показатели и инструментальные исследования: нечасто – увеличение содержания креатинина в крови; редко – гипогликемия (при сахарном диабете), снижение гемоглобина, повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови, повышение концентрации печеночных ферментов и мочевой кислоты в крови.

Передозировка

Данные относительно передозировки Телпреса ограничены.

К возможным наиболее значимым симптомам передозировки телмисартана относятся тахикардия и выраженное снижение АД. Также может отмечаться головокружение, острая почечная недостаточность, брадикардия и увеличение содержания креатинина в сыворотке крови.

Рекомендуется проведение поддерживающего и симптоматического лечения. Предлагаемые меры включают промывание желудка и/или провоцирование рвоты, применение активированного угля, восполнение недостатка солей и жидкости. Рекомендован постоянный контроль концентрации креатинина и электролитов в сыворотке крови. Назначение гемодиализа не эффективно.

Особые указания

В связи с тем, что телмисартан по большей части выводится с желчью, противопоказано его использование при тяжелом нарушении функции печени (по классификации Чайлда – Пью класс С), обструкции желчевыводящих путей и холестазе. Предположительно, у таких пациентов печеночный клиренс вещества снижен. При легкой/умеренной степени нарушения функции печении (по классификации Чайлда – Пью класс А и В) Телпрес должен использоваться под врачебным наблюдением.

Применение препаратов, оказывающих действие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) у больных с двусторонним стенозом артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, сопровождается повышенной вероятностью развития тяжелой почечной недостаточности и артериальной гипотензии.

В период терапии Телпресом при нарушении функции почек следует периодически контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Опыта клинического применения лекарственного средства при недавно перенесенной трансплантации почки нет.

Симптоматическая артериальная гипотензия, в особенности после приема первой дозы, может появляться на фоне сниженного объема циркулирующей крови и/или уменьшенного содержания натрия в плазме крови вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, рвоты и диареи. До начала лечения эти состояния (дефицит натрия и/или жидкости) должны быть устранены.

Таблетки не должны применяться в сочетании с алискиреном при сахарном диабете или почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²); с ингибиторами АПФ – при диабетической нефропатии.

Не рекомендована двойная блокада РААС (к примеру, на фоне приема Телпреса с другими антагонистами этой системы), поскольку вследствие ее угнетения возможно развитие таких нежелательных явлений, как гиперкалиемия, обморок, артериальная гипотензия, нарушение почечной функции, включая острую форму патологии у предрасположенных пациентов, в особенности при комбинированном лечении несколькими препаратами, оказывающими влияние на РААС.

Следует принимать во внимание, что существует риск появления олигурии, гиперазотемии, артериальной гипотензии и, в редких случаях, острой почечной недостаточности при применении лекарственных средств, влияющих на РААС у пациентов с зависимостью функции почек и сосудистого тонуса от активности этой системы (к примеру, при хронической сердечной недостаточности или заболеваниях почек, в том числе двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки).

Под врачебным наблюдением Телпрес, как и иные сосудорасширяющие препараты, должен применяться на фоне гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, митрального или аортального стеноза.

При первичном альдостеронизме использование антигипертензивных средств, действующих посредством угнетения РААС, как правило, неэффективно.

Лечение препаратами, влияющими на РААС, иногда сопровождается развитием гиперкалиемии, которая при наличии отдельных состояний/заболеваний может приводить к летальному исходу. К их числу относятся пожилой возраст, почечная недостаточность, сахарный диабет, сопутствующие патологии, комбинированный прием с лекарственными средствами, способствующими увеличению концентрации калия в плазме крови.

До начала одновременного использования влияющих на РААС средств должна проводиться оценка соотношения прогнозируемых рисков с предполагаемой пользой.

К факторам риска появления гиперкалиемии, которые важно принимать во внимание, относятся:

• комбинированное назначение одного или более действующих на РААС препаратов и/или калийсодержащих пищевых добавок – триметоприма, иммунодепрессантов (такролимус или циклоспорин), гепарина, нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2), АРА II, ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий;
• интеркуррентные болезни, в особенности синдром цитолиза (к примеру, обширная травма, рабдомиолиз, острая ишемия конечностей), нарушение функции почек, метаболический ацидоз, острая сердечная недостаточность, обезвоживание;
• сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст старше 70 лет.

В таких случаях рекомендуется тщательный контроль содержания калия в плазме крови.

Гипотетически, вследствие большей предрасположенности к понижению активности ренина, у представителей негроидной расы ингибиторы АПФ, телмисартан и иные АРА II снижают АД менее эффективно, чем у лиц, принадлежащих к другим расам.

Чрезмерное снижение АД при использовании Телпреса, как и иных антигипертензивных средств, на фоне ишемической болезни сердца или ишемической кардиомиопатии иногда приводит к возникновению инсульта или инфаркта миокарда.

Появление необъяснимой лихорадки является показанием к проведению гематологического обследования с целью исключения нейтропении, агранулоцитоза и лейкопении, связанных с приемом телмисартана.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии Телпресом, ввиду возможного развития сонливости и головокружения, управлять автотранспортными средствами, а также выполнять другие работы, связанные с повышенным вниманием, следует с осторожностью.

Применение при беременности и лактации

Телпрес при беременности/лактации противопоказан.

Использование препаратов, непосредственно влияющих на РААС может послужить серьезным повреждениям у развивающегося плода и привести его к гибели. Учитывая это, в процессе планирования или в случае установления факта беременности важна немедленная отмена телмисартана. При необходимости допускается переход на альтернативное гипотензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности использования во время беременности.

Тератогенное влияние лекарственного средства в доклинических исследованиях установлено не было, однако выявлена фетотоксичность. Известно, что влияние АРА II во II и III триместре беременности вызывает у человека неонатальную токсичность (гиперкалиемия, гипотензия, почечная недостаточность) и фетотоксичность (замедление оссификации черепа, олигогидрамнион, снижение функции почек).

При планировании беременности необходим перевод пациентки на альтернативное лечение. Если терапия АРА II пришлась на II триместр беременности, рекомендовано проведение ультразвукового исследования для проверки состояния черепа и функции почек у плода.

Новорожденные, чьи матери принимали АРА II, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением на предмет выявления гипотензии.

Не проводились исследования влияния телмисартана на фертильность человека.

Применение в детском возрасте

Назначение Телпреса детям и подросткам в возрасте до 18 лет противопоказано, поскольку не был изучен профиль его безопасности и эффективности у пациентов этой возрастной категории.

При нарушениях функции почек

• назначение Телпреса противопоказано: нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²);
• применение требует врачебного наблюдения: нарушения функции почек, стеноз артерии единственной почки, двусторонний стеноз почечных артерий, состояние после трансплантации почки.

При нарушениях функции печени

• назначение Телпреса противопоказано: тяжелые нарушения функции печени (по шкале Чайлда – Пью класс С);
• применение требует врачебного контроля: нарушения функции печени.

Применение в пожилом возрасте

В коррекции дозы для пациентов пожилого возраста нет необходимости.

Лекарственное взаимодействие

Комбинированная терапия телмисартана с прочими антигипертензивными средствами может приводить к повышению антигипертензивного действия последних. Дополнительных клинически значимых взаимодействий выявлено не было, в том числе при использовании Телпреса в сочетании с амлодипином, симвастатином, парацетамолом, ибупрофеном, глибенкламидом, гидрохлоротиазидом, варфарином и дигоксином.

Пациентам с диабетической нефропатией противопоказано использовать телмисартан одновременно с ингибиторами АПФ. При почечной недостаточности (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) или сахарном диабете Телпрес нельзя применять одновременно с алискиреном. Не рекомендуется назначение данной комбинации и в других случаях.

Согласно данным клинических исследований, двойная блокада РААС вследствие комплексного использования телмисартана и алискирена, АРА II или ингибиторов АПФ связана с более высокой частотой развития побочных эффектов в виде нарушения функции почек (в том числе острая форма заболевания), гиперкалиемии и артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией этими препаратами.

Вероятность появления гиперкалиемии может повышаться при одновременном приеме Телпреса с иными лекарственными средствами, способными вызывать данное патологическое состояние, а именно заменителями соли, содержащими калий, калийсодержащими пищевыми добавками, НПВС (в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2), гепарином, калийсберегающими диуретиками (амилорид, триамтерен, эплеренон, спиронолактон), иммунодепрессантами (триметоприм, такролимус, циклоспорин). В случаях документально подтвержденной гипокалиемии при необходимости допускается сочетанное назначение данных препаратов под тщательным врачебным наблюдением и регулярным контролем содержания калия в плазме крови.

На фоне одновременного приема лекарственного средства с дигоксином отмечалось повышение средней максимальной и минимальной концентрации в плазме крови второго на 49% и 20% соответственно. В начале терапии, при подборе дозировок и проведении отмены телмисартана важен тщательный контроль содержания дигоксина в плазме крови для поддержания в рамках терапевтического диапазона.

Телпрес, как и прочие АРА II, снижает потерю калия, вызываемую диуретиками. Значительно увеличить концентрацию калия в плазме крови могут заменители соли, калийсодержащие пищевые добавки и калийсберегающие диуретики (к примеру, амилорид, триамтерен, эплеренон или спиронолактон). Если показано комплексное лечение (при документально подтвержденной гипокалиемии), важно соблюдать осторожность и регулярно контролировать калий в плазме крови.

Ингибиторы АПФ и АРАII, включая телмисартан, вызывают обратимое увеличение содержания лития в плазме крови и его токсический эффект при сопутствующем применении с препаратами, содержащими элемент. Рекомендован тщательный контроль концентрации лития в плазме крови на период комплексной терапии.

НПВС (в том числе неселективные, ингибиторы ЦОГ-2 и ацетилсалициловая кислота в дозах, назначаемых для противовоспалительного лечения) способны ослаблять антигипертензивное действие АРАII. У некоторых больных с нарушением почечной функции (к примеру, пациенты с обезвоживанием и лица пожилого возраста) комбинация АРАII с препаратами, угнетающими ЦОГ-2, может способствовать дальнейшему ухудшению почечной функции, в том числе появлению острой почечной недостаточности, которая, обычно, является обратимой. В связи указанным выше, такое сочетание лекарственных средств должно назначаться с осторожностью, в особенности больным пожилого возраста. Их лечение необходимо проводить под регулярным контролем показателей функции почек в начале терапии, периодически в дальнейшем и сопровождать обеспечением поступления достаточного количества жидкости в организм.

Возможно появление гиповолемии и риска развития артериальной гипотензии в начале приема Телпреса у пациентов, получавших предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах, таких как гидрохлоротиазид и фуросемид (тиазидный и петлевой диуретик).

Усиление эффекта Телпреса может отмечаться при сопутствующем применении с прочими антигипертензивными средствами. Основываясь на фармакологических свойствах амифостина и баклофена можно предположить, что они будут потенцировать действие всех антигипертензивных препаратов, включая Телпрес. Усиление ортостатической гипотензии также возможно при одновременном употреблении алкоголя, антидепрессантов, наркотических средств или барбитуратов.

Действие телмисартана ослабляют кортикостероиды для системного применения.

Аналоги

Аналогами Телпреса являются Телмисартан-СЗ, Тезео, Микардис, Телмиста, Телмисартан-Рихтер, Телмисартан, Телсартан, Телминорм, Телмисартан ШТАДА и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Телпресе

Пациенты оставляют по большей части положительные отзывы о Телпресе. К числу преимуществ чаще всего относят бюджетную стоимость препарата, его высокую эффективность в отношении снижения АД и стабильный результат.

В одном из случаев на фоне терапии лекарственным средством у больного развились негативные побочные реакции в виде боли в спине и депрессии.

Цена на Телпрес в аптеках

Примерная цена на Телпрес, в зависимости от дозировки, за 28 шт. в упаковке составляет: таблетки 20 мг – 156 руб.; таблетки 40 мг – 182 руб.; таблетки 80 мг – 222 руб.