Телмиста H

Телмиста H – гипотензивный комбинированный лекарственный препарат, содержащий АРА II (антагонист рецепторов ангиотензина II) и диуретик.

Форма выпуска и состав

Фармацевтическая форма Телмисты H – таблетки: двояковыпуклые, овальной формы; в дозировке 12,5 + 40 мг и 12,5 + 80 мг – наружный слой белого или почти белого с розовато-белым оттенком цвета, внутренний слой розовый со светло- и темно-розовыми вкраплениями; в дозировке 25 + 80 мг – наружный слой белого или почти белого с желтовато-белым оттенком цвета, внутренний слой желтый со светло- и темно-желтыми вкраплениями (по 7 или 10 шт. в блистере, в пачке картонной 2, 4, 8, 12, 14 блистеров по 7 шт. или 3, 6, 9, 10 блистеров по 10 шт., а также инструкция по применению Телмисты H).

Состав на 1 таблетку 12,5 + 40 мг / 12,5 + 80 мг / 25 + 80 мг:

• активные компоненты: гидрохлоротиазид – 12,5/12,5/25 мг + телмисартан – 40/80/80 мг;
• вспомогательные ингредиенты: гидроксид натрия, меглюмин, повидон-K30, сорбитол, моногидрат лактозы, стеарат магния, маннитол, маннитол DC, гипролоза, кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат; дополнительно для таблеток дозировкой 25 + 80 мг – краситель оксид железа желтый (Е172), для таблеток дозировкой 12,5 + 40 мг и 12,5 + 80 мг – краситель оксид железа красный (Е172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Телмиста H – комбинация телмисартана (АРА II) и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида, одновременное применение которых обеспечивает более выраженное антигипертензивное действие, в сравнении с применением каждого из них в монотерапии.

Телмиста Н при приеме один раз в день дает возможность постепенно в значительной степени снизить артериальное давление (АД); максимальное антигипертензивное действие обычно достигается спустя 4–8 нед от начала лечения.

Телмисартан

Телмисартан – специфический АРА II, эффективен при пероральном приеме. Проявляет высокое сродство к АТ₁-подтипу рецепторов ангиотензина II, активность которого реализуется посредством данных рецепторов. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не проявляя по отношению к нему свойств агониста. Устанавливает связь длительного характера исключительно с рецепторами ангиотензина II AT₁-подтипа. Не выражает сродство к другим ангиотензиновым рецепторам. Снижает плазменную концентрацию альдостерона, не ингибирует ренин и не оказывает блокирующее действие на ионные каналы. Не ингибирует кининазу II – АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), разрушающий брадикинин, в связи с чем не ожидается потенцирование побочных эффектов, вызываемых брадикинином.

Прием телмисартана в дозе 80 мг при артериальной гипертензии полностью блокирует повышение АД ангиотензином II. Антигипертензивная активность телмисартана отмечается на протяжении 3 ч после его первого приема внутрь, ингибирующее действие продолжается более 24 ч, сохраняясь вплоть до 48 ч. Выраженного антигипертензивного эффекта обычно удается достичь за 4 нед регулярного приема телмисартана. Снижение систолического и диастолического АД не влияет на ЧСС (частоту сердечных сокращений).

При резкой отмене Телмисты H АД возвращается к исходным значениям постепенно, синдром отмены не наблюдается.

Установлено снижение частоты сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов старше 55 лет с высоким риском сердечно-сосудистых патологий: при заболеваниях коронарных артерий, инсульте, заболеваниях периферических артерий или сахарном диабете с сопутствующим поражением органов-мишеней, например, ретинопатией, гипертрофией левого желудочка, макро- или микроальбуминурией в анамнезе.

Гидрохлоротиазид

Механизм действия тиазидов изучен не полностью. Установлено, что при приеме тиазидных диуретиков блокада реабсорбции ионов натрия (Na⁺) и хлора (Cl⁻) в начале почечных канальцев увеличивает их экскрецию, соответственно, ускоряя выведение из организма воды.

Благодаря мочегонному действию гидрохлоротиазида, снижается ОЦК (объем циркулирующей крови), что повышает активность ренина и концентрацию альдостерона в плазме, увеличивая почечную элиминацию ионов калия (K⁺) и снижая выраженность гипокалиемии (плазменного содержания K⁺). Кроме того, гидрохлоротиазид усиливает почечную элиминацию ионов магния (Mg²⁺) и снижает выведение ионов кальция (Са²⁺). Тиазиды ослабляют выведение почками мочевой кислоты, увеличивая ее концентрацию в плазме, и снижают активность карбоангидразы посредством усиления экскреции ионов бикарбоната, последний эффект обычно слабо выражен и на водородный показатель (pH) мочи не влияет.

При приеме максимальных терапевтических доз все тиазидные диуретики демонстрируют примерно одинаковые диуретический и натрийуретический эффекты. Натрийуретическое и диуретическое действие проявляется в течение 2 ч; максимального эффекта достигает примерно спустя 4 ч. Продолжительность диуретической активности гидрохлоротиазида – 6–12 ч.

Гидрохлоротиазид оказывает только антигипертензивное действие и на нормальное АД не влияет.

Фармакокинетика

Телмисартан и гидрохлоротиазид в составе Телмисты H при одновременном применении не оказывают взаимного влияния на фармакокинетику друг друга.

Телмисартан

• всасывание: абсорбируется быстро, но количество поглощенного вещества может варьировать. Рост C_max (максимальная концентрация в плазме крови) и в меньшей степени AUC (площадь под кривой «концентрация – время») непропорционален повышению дозы. Средняя абсолютная биодоступность составляет ~ 50%. Одновременный прием с пищей снижает AUC от 6 до 19% при приеме соответственно 40 и 160 мг телмисартана в сутки. Спустя 3 ч после приема препарата концентрация в плазме крови выравнивается вне независимости от времени приема пищи;
• распределение: отмечается высокая степень связывания с белками плазмы крови (более 99,5%), преимущественно с альбуминами и с α₁-кислыми гликопротеинами. V_dss (средний объем распределения в равновесном состоянии) ~ 500 л;
• метаболизм: биотрансформация телмисартана происходит посредством конъюгации исходного соединения с глюкуроновой кислотой, с образованием конъюгата, не обладающего фармакологической активностью;
• выведение: Т_1/2 (период полувыведения) > 20 ч. Информация о клинически значимой кумуляции телмисартана при использовании рекомендуемых доз отсутствует. Экскретируется в неизмененном виде через кишечник, почечная элиминация – менее 2%. L (общий клиренс) высокий, около 1000 мл/мин, в сравнении с печеночным кровотоком, составляющим ~ 1500 мл/мин.

Гидрохлоротиазид

• всасывание: не в полной мере, но достаточно быстро абсорбируется из ЖКТ (желудочно-кишечного тракта). После перорального приема в дозе 100 мг C_max в плазме крови достигается спустя 1,5–2,5 ч. Максимальная диуретическая активность развивается приблизительно через 4 ч, C_max достигает 2 мкг/мл;
• распределение: с белками плазмы связывается на 40%; проходит через плацентарный барьер, экскретируется с грудным молоком, через гематоэнцефалический барьер не проникает;
• метаболизм: гидрохлоротиазид не биотрансформируется в организме человека;
• выведение: первичный путь – почечная элиминация в неизмененном виде (фильтрация и секреция). Около 61% от принятой внутрь дозы выводится в течение 24 ч. При нормальной почечной функции Т_1/2 варьирует от 5,6 до 14,8 ч. Средний Т_1/2 = 6,4 ч.

Показания к применению

Телмисту H применяют для терапии артериальной гипертензии у пациентов, у которых монотерапия телмисартаном или гидрохлоротиазидом оказалась неэффективна.

Противопоказания

Абсолютные:

• обструктивные заболевания желчных протоков;
• печеночная недостаточность тяжелой степени, класса C по классификации Чайлда – Пью;
• почечная недостаточность тяжелой степени с КК (клиренсом креатинина) < 30 мл/мин;
• гиперкальциемия, рефрактерная гипокалиемия;
• одновременный прием с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами при сахарном диабете и/или умеренных/тяжелых нарушениях функции почек [СКФ (скорость клубочковой фильтрации) < 60 мл/мин/1,73 м²];
• одновременный прием с ингибиторами АПФ при диабетической нефропатии;
• мальабсорбция фруктозы, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
• беременность, грудное вскармливание;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к активным или вспомогательным компонентам Телмисты H, а также иным производным сульфонамида.

С осторожностью Телмисту H назначают при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, нарушениях печеночной функции или прогрессирующих заболеваниях печени классов A и B по классификации Чайлда – Пью, снижении ОЦК в результате предшествующего приема диуретиков, диареи/рвоты или ограничения приема поваренной соли, гиперкалиемии, состоянии после пересадки почки (отсутствует опыт применения).

Телмиста H, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Телмиста H предназначены для перорального применения. Их принимают один раз в день, независимо от режима питания.

Телмисту H 12,5 + 40 мг назначают, если монотерапия телмисартаном в дозе 40 мг или гидрохлоротиазидом не обеспечивает адекватный контроль АД.

Телмисту H 12,5 + 80 мг рекомендуется применять, когда ежедневный прием 80 мг телмисартана или Телмисты H 12,5 + 40 мг не обеспечивает адекватный контроль АД.

Дозировку 25 + 80 мг назначают больным, у которых прием 80 мг телмисартана или Телмисты H 12,5 + 80 мг не обеспечивает адекватный контроль АД, либо состояние которых было стабилизировано ранее при раздельном применении телмисартана или гидрохлоротиазида.

При тяжелой степени артериальной гипертензии прием максимальной суточной дозы телмисартана (160 мг) в монотерапии или в комбинации с гидрохлоротиазидом (12,5 или 25 мг) хорошо переносится и является эффективной.

Побочные действия

• инфекции и инвазии: нечасто – инфекционные поражения верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей (в т. ч. цистит); редко – фарингит, бронхит, синусит, сепсис, в т. ч. случаи со смертельным исходом; частота не установлена – сиалоаденит;
• кровь и лимфатическая система: нечасто – анемия; редко – тромбоцитопения, эозинофилия; частота не установлена – тромбоцитопения с пурпурой, апластическая/гемолитическая анемия, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз;
• иммунная система: редко – обострение или усиление симптомов СКВ (системной красной волчанки), анафилаксия, реакции гиперчувствительности;
• эндокринная система: нечасто – гипокалиемия, гиперкалиемия; редко – гипонатриемия, гиперурикемия, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом); частота не установлена – неэффективный контроль уровня глюкозы в крови (нарушение толерантности), гиповолемия, нарушение электролитного равновесия, ухудшение аппетита, анорексия, гиперкальциемия, гипергликемия, гипомагниемия, гиперхолестеринемия, гипохлоремический алкалоз;
• психика: нечасто – тревога; редко – депрессивные состояния; частота не установлена – возбудимость;
• нервная система: нечасто – головокружение, синкопе/обморок, парестезия; редко – нарушения сна, бессонница/сонливость; частота не установлена – головная боль;
• орган зрения: редко – нарушение зрительного восприятия, преходящая нечеткость зрения; частота не установлена – острая миопия, ксантопсия, острая закрытоугольная глаукома;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго;
• сердце: нечасто – тахикардия, аритмии, брадикардия;
• сосуды: нечасто – выраженное снижение АД (в т. ч. ортостатическая гипотензия); частота не установлена – некротический васкулит;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – кашель, одышка; редко – респираторный дистресс-синдром (в т. ч. отек легких, пневмонит); крайне редко – интерстициальное заболевание легких;
• ЖКТ: нечасто – диарея, сухость во рту, метеоризм; редко – диспепсия, боль в животе, запор, рвота, дискомфорт в области желудка, гастрит; частота не установлена – тошнота, панкреатит;
• печень и желчевыводящие пути: редко – нарушение печеночной функции; частота не установлена – желтуха (гепатоцеллюлярная, холестатическая);
• кожа и подкожные ткани: редко – ангионевротический отек (вплоть до летального исхода), крапивница, эритема, кожная сыпь, кожный зуд, гипергидроз, экзема, лекарственная или токсическая кожная сыпь; частота не установлена – синдром Лайелла, волчаночноподобные реакции, кожный васкулит, рецидив СКВ, реакция фотосенсибилизации, мультиформная эритема;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто – спазмы мышц, боль в спине, миалгия; редко – артралгия, артроз, судороги икроножных мышц, боль в конечностях, тендинитоподобные симптомы; частота не установлена – мышечная слабость;
• мочевыделительная система: нечасто – почечная недостаточность, в т. ч. в острой форме; частота не установлена – нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, глюкозурия;
• половые органы и молочная железа: нечасто – эректильная дисфункция;
• общие расстройства: нечасто – боль в области грудной клетки, астения (слабость); редко – боль, гриппоподобные симптомы; частота не установлена – лихорадка;
• данные лабораторных и инструментальных исследований: нечасто – рост содержания мочевой кислоты в плазме; редко – увеличение уровня плазменного креатинина, усиление активности печеночных ферментов и креатинфосфокиназы, снижение концентрации гемоглобина; частота не установлена – гипертриглицеридемия.

Передозировка

Симптомы передозировки Телмисты H определяются симптоматикой активных компонентов препарата:

• телмисартан: тахикардия, выраженное снижение АД, брадикардия;
• гидрохлоротиазид: наиболее часто – тошнота и сонливость; понижение ОЦК; гипокалиемия и гипохлоремия как следствие нарушения водно-электролитного равновесия; гипокалиемия может вызывать спазмы мышц и/или усиливать сердечно-сосудистые патологии, например, аритмии, развивающиеся вследствие одновременного применения сердечных гликозидов и некоторых антиаритмических препаратов.

Специфического лечения интоксикации Телмистой H не существует. Пациенту обеспечивают тщательное медицинское наблюдение. В зависимости от времени, прошедшего от принятия высокой дозы препарата, и степени выраженности симптоматики проводят симптоматическое и поддерживающее лечение, регулярно контролируют содержание в сыворотке крови электролитов и концентрацию креатинина. При развитии артериальной гипотензии пациента укладывают на спину и проводят мероприятия по замещению электролитов и восстановлению ОЦК.

Телмисартан при гемодиализе не выводится; степень экскреции гидрохлоротиазида не установлена.

Особые указания

При угнетении активности РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы) у некоторых пациентов, особенно в случае одновременного использования лекарственных средств, влияющих на эту систему, развивается почечная недостаточность, в т. ч. в острой форме. Терапию, сопровождающуюся двойной блокадой РААС (к примеру, при добавлении в схему ингибиторов АПФ или алискирена, являющегося прямым ингибитором ренина, к блокаторам АРА II), следует проводить строго индивидуально, сопровождая регулярным мониторингом функции почек, в т. ч. периодически отслеживая содержание в сыворотке крови калия и креатинина.

У пациентов с почечной недостаточностью тиазидные диуретики способствуют развитию азотемии, им рекомендуется периодически контролировать функцию почек.

При двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной действующей почки лекарственные препараты, влияющие на РААС, повышают вероятность развития выраженной артериальной гипотензии, а также почечной недостаточности.

Нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени требуют соблюдения осторожности при применении комбинации гидрохлоротиазида и телмисартана, т. к. даже незначительные изменения водно-электролитного баланса способны вызвать печеночную кому.

У отдельных больных применение тиазидных диуретиков вызывает развитие гиперурикемии и обостряет течение подагры.

При сахарном диабете, возможно, будет необходима коррекция доз инсулина или пероральных гипогликемических средств. Прием тиазидных диуретиков способствует манифестации сахарного диабета, протекающего латентно.

У пациентов с сахарным диабетом наличие сердечно-сосудистых патологий, таких как ИБС (ишемическая болезнь сердца), во время применения средств, снижающих АД (например, АРА II или ингибиторы АПФ), повышает риск инфаркта миокарда и внезапной сердечной смерти. При сахарном диабете возможно бессимптомное течение ИБС и отсутствие диагноза. Поэтому перед началом антигипертензивной терапии с целью выявления и лечения ИБС обязательно проведение соответствующей диагностики, включая пробу с физической нагрузкой.

Являясь производным сульфонамида, гидрохлоротиазид способен вызывать идиосинкразическую реакцию, проявляющуюся острой транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы данных нарушений – внезапное снижение остроты зрения либо боль в глазах, как правило, развиваются после начала приема Телмисты H за период от нескольких часов до нескольких недель. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может вызвать необратимую потерю зрения. Основная терапия заключается в как можно более быстром прекращении приема гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление не контролируется, может понадобиться неотложное консервативное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска острой закрытоугольной глаукомы являются анамнестические сведения о гиперчувствительности к сульфонамидам либо пенициллину.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Принимая во внимание возможность развития головокружения и сонливости при терапии Телмистой H, требуется соблюдать осторожность, управляя автомобилем или работая со сложной техникой, станками и производственным оборудованием.

Применение при беременности и лактации

Применение Телмисты H при беременности и во время лактации противопоказано.

Изучение влияния препарата на фертильность человека не проводилось. В исследованиях на животных влияние телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность не установлено.

Применение в детском возрасте

Телмисту H не используют в педиатрии.

При нарушениях функции почек

Больным с легкими или умеренно выраженными нарушениями почечной функции коррекция дозы не требуется, во время терапии необходимо контролировать функцию почек.

При почечной недостаточности тяжелой степени с КК < 30 мл/мин Телмисту H не применяют.

При нарушениях функции печени

Больным с легкими или умеренно выраженными нарушениями печеночной функции классов A и B по шкале Чайлда – Пью Телмисту H назначают с таким расчетом, чтобы суточная доза гидрохлоротиазида не превышала 12,5 мг, а телмисартана – 40 мг.

При печеночной недостаточности тяжелой степени, класса C по классификации Чайлда – Пью, Телмисту H не назначают.

Применение в пожилом возрасте

Коррекция режима дозирования Телмисты H не требуется.

Лекарственное взаимодействие

В состав Телмисты H входят два действующих вещества с высокой фармакологической активностью. Определить клиническую значимость их лекарственного взаимодействия с применяемыми одновременно веществами/препаратами и возможность назначения должен лечащий врач.

Аналоги

Аналогами Телмисты H являются Коапровель, Лозап Плюс, Лозартан-Н Рихтер, Микафор, МикардисПлюс, Телмисартан-Н ШТАДА, Телпрес Плюс, Телсартан Н и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в оригинальной упаковке (блистер в пачке).

Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Телмисте H

По отзывам, Телмиста H является отличным антигипертензивным препаратом, хорошо держит давление в норме, в сравнении с аналогами намного реже вызывает спазматический кашель. Таблетки удобно принимать, их стоимость пациенты чаще всего называют средней, а большую упаковку, содержащую 84 таблетки, выгодной.

Цена на Телмисту H в аптеках

В аптеках цена на Телмисту H в зависимости от дозировки и упаковки может составлять:

• таблетки 12,5 + 40 мг: 84 шт. – 600–676 руб.; 28 шт. – 333 руб.;
• таблетки 12,5 + 80 мг: 84 шт. – 896 руб.; 28 шт. – 331–431 руб.