Тахибен

Тахибен – антигипертензивный препарат.

Форма выпуска и состав

Выпускают средство в форме раствора для внутривенного (в/в) введения: прозрачная, бесцветная или бледно-коричневого цвета жидкость [по 5, 10 или 20 мл в ампуле из прозрачного бесцветного стекла, с точкой разлома и 2 маркирующими кольцами желтого цвета (5 мл), или 1 кольцом белого (10 мл) или синего (20 мл) цвета; в контурной ячейковой упаковке 5 ампул, в картонной пачке 1 упаковка и инструкция по применению Тахибена].

В 1 мл раствора содержатся:

• активное вещество: урапидил – 5 мг;
• дополнительные компоненты: натрия дигидрофосфата дигидрат, хлористоводородная кислота концентрированная (37% м/м), натрия гидрофосфата дигидрат, натрия гидроксид (4% м/м), пропиленгликоль, хлористоводородная кислота разбавленная (3,7% м/м), вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Урапидил является α-адреноблокатором, обладающим центральным и периферическим механизмом действия. Угнетая постсинаптические α1-адренорецепторы, он снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). В результате стимуляции серотониновых 5-HT1A-рецепторов сосудодвигательного (вазомоторного) центра участвует в регулировании центрального механизма поддержания сосудистого тонуса (не допускает рефлекторного увеличения тонуса симпатической нервной системы). Под действием урапидила не происходят изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и сердечного выброса (СВ), рост низкого СВ обеспечивается за счет уменьшения ОПСС. Вещество обычно не оказывает ортостатического влияния.

Урапидил ингибирует вазоконстрикцию, обусловленную α2- адренорецепторами, и не приводит к развитию рефлекторной тахикардии, связанной с вазодилатацией. Он главным образом блокирует периферические постсинаптические α1-адренорецепторы, в результате чего подавляется сосудосуживающий эффект катехоламинов. Ослабляя ОПСС, Тахибен сбалансировано понижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД); оказывает также слабое β-адреноблокирующее действие. Понижает пред- и постнагрузку на сердце, обеспечивает эффективное сокращение миокарда, что в случае отсутствия аритмии способствует увеличению сниженного минутного объема сердца.

Урапидил не приводит к задержке жидкости в организме, не оказывает влияния на обмен мочевой кислоты и показатели углеводного обмена.

Фармакокинетика

После в/в введения урапидила в дозе 25 мг отмечается двухфазное уменьшение концентрации: α-фаза (начальная) – быстрое снижение, β-фаза (последующая) – медленное. Объем распределения (V_d) препарата составляет 0,8 л/кг (0,6–1,2 л/кг), период распределения – 35 мин, метаболизируется большей частью в печени. Основной метаболит, практически не обладающий антигипертензивной активностью, – урапидил, гидроксилированный в 4-м положении фенольного кольца. О-деметилированный метаболит формируется в незначительных количествах и проявляет почти ту же активность, что и исходное вещество.

Примерно 50–70% основного компонента и его метаболитов (15% – в форме активного вещества) экскретируется почками, остальная полученная доза выводится через кишечник, преимущественно в форме неактивного n-гидроксилированного урапидила. После струйного введения раствора в/в период полувыведения (Т_1/2) составляет в среднем 2,7 ч (1,8–3,9 ч.). С белками плазмы вещество связывается на уровне 80%. Ввиду относительно низкой степени связывания с белками крови не установлено возможное взаимодействие урапидила с лекарственными препаратами, имеющими высокую степень данной связи.

У лиц пожилого возраста, а также у пациентов с тяжелой печеночной и/или почечной недостаточностью клиренс и V_d урапидила снижены, а Т_1/2 – повышен. Тахибен проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плаценту.

Показания к применению

• терапия рефрактерной и тяжелой степени артериальной гипертензии, гипертонический криз;
• контроль снижения артериального давления во время его роста в процессе и/или после оперативного вмешательства.

Противопоказания

Абсолютные:

• открытый артериальный (Боталлов) проток;
• наличие коарктации аорты и артериовенозного шунта (кроме случаев, когда шунт для диализа гемодинамически неактивен);
• беременность, период кормления грудью;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к любому составляющему средства.

Относительные (Тахибен следует использовать с осторожностью):

• сердечная недостаточность, вследствие нарушений механической функции сердца, таких как стеноз аортального или митрального клапана, эмболия легочной артерии, нарушение сократимости миокарда, обусловленное заболеваниями сердечной сумки (включая хронический перикардит, тампонаду);
• нарушения работы почек средней/тяжелой степени;
• дисфункция печени;
• гиповолемия;
• пожилой возраст;
• одновременное использование с циметидином.

Тахибен, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Тахибен в ампулах вводят в/в струйно или капельно посредством длительной в/в инфузии – в положении пациента лежа на спине.

Режим дозирования при терапии гипертонического криза, рефрактерной артериальной гипертензии, артериальной гипертензии III степени:

• в/в введение: медленно в дозе 10–50 мг при постоянном мониторинге АД, ожидаемое уменьшение показателей последнего – на протяжении 5 мин после инъекции; с учетом терапевтического эффекта допускается повторное введение раствора;
• в/в капельная / непрерывная инфузия при помощи перфузионного насоса: поддерживающая доза: в среднем 9 мг/ч, т. е. урапидил в дозе 250 мг (10 или 5 ампул по 5 и 10 мл, соответственно) разводят в 500 мл раствора для инфузий (1 мг = 44 капли ~ 2,2 мл); максимально допустимое соотношение – 4 мг препарата на 1 мл раствора для инфузий, рекомендуемая максимальная скорость в начале введения – 2 мг/мин; скорость капельного введения устанавливают в зависимости от АД конкретного больного.

Для инфузионного капельного вливания, проводимого в целях поддержания АД, как правило, рекомендуется Тахибен в дозе 250 мг развести в 500 мл растворителя. В случае использования перфузионного насоса в его шприц следует ввести препарат в дозе 100 мг (1 ампула по 20 мл / 2 ампулы по 10 мл / 4 ампулы по 5 мл) и добавить растворитель до объема 50 мл. В качестве растворителя используют раствор натрия хлорида 0,9%, раствор декстрозы/глюкозы 5 или 10%.

Контроль снижения артериального давления во процессе и/или после оперативного вмешательства с целью поддержания показателей АД, достигнутых с помощью в/в инъекции, проводят путем непрерывного инфузионного введения раствора при помощи перфузионного насоса или капельно. Инфузию рекомендуется осуществлять с начальной скоростью до 6 мг за 1–2 мин, с дальнейшим ее снижением.

Парентеральное введение раствора Тахибен для управляемого (контролируемого) снижения артериального давления производится по одной из нижеперечисленных схем:

• I – в/в вводят 5 мл раствора (доза – 25 мг), если АД понижается, спустя 2 мин осуществляют инфузионное вливание для его стабилизации;
• II – в/в вводят 5 мл раствора (доза – 25 мг), если АД не удается понизить, спустя 2 мин повторяют в/в инъекцию в дозе 25 мг, при достигнутом через 2 мин снижении АД осуществляют инфузию для его стабилизации;
• III – в/в вводят 5 мл раствора (доза – 25 мг), если АД не удается понизить спустя 2 мин, повторяют в/в инъекцию в дозе 25 мг, когда после второй инъекции раствора спустя 2 мин не удается снизить АД, в/в медленно вводят 10 мл раствора (доза 50 мг), при уменьшении АД через 2 мин осуществляют инфузионное вливание для его стабилизации.

Введение раствора может быть однократным или многократным. При новом повышении АД возможно повторное проведение курса терапии. В/в инъекции Тахибена можно комбинировать с дальнейшей капельной инфузией.

Лечение на протяжении 7 дней является безопасным, но в большинстве случаев при парентеральном использовании антигипертензивных препаратов данный период не следует превышать. Можно начинать постоянный прием гипотензивных пероральных средств одновременно с проведением неотложной парентеральной терапии.

Если в предшествующем периоде применялись другие антигипертензивные средства, то Тахибен нужно вводить спустя время, на протяжении которого должно проявиться действие ранее используемых препаратов. При этом начинать терапию урапидилом требуется с более низких доз.

Побочные действия

Во время применения Тахибена возможно развитие следующих негативных побочных реакций со стороны систем и органов:

• сердечно-сосудистая система: нечасто – ощущение сердцебиения или сдавления грудной клетки, брадикардия, тахикардия, аритмии, респираторный дистресс-синдром;
• кровь и лимфатическая система: крайне редко – тромбоцитопения;
• нервная система: часто – головная боль, вестибулярное головокружение;
• психика: крайне редко – чувство беспокойства;
• общие нарушения: нечасто – повышенная утомляемость; очень редко – астения;
• пищеварительный тракт: часто – тошнота; нечасто – рвота;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – усиленное потоотделение; редко – сыпь, кожный зуд, экзантема и другие симптомы кожных аллергических реакций;
• мочевыделительная система: часто – протеинурия; редко – нефротический синдром, нефропатия;
• половая система и молочная железа: редко – приапизм;
• дыхательная система: редко – заложенность носа.

Большинство из вышеуказанных нежелательных явлений связаны с резким падением АД, однако они проходят, как показывает опыт клинического использования, на протяжении нескольких минут после прекращения введения Тахибена, в т. ч. после капельного вливания. В случае появления выраженных побочных реакций может потребоваться прекращение лечения.

Передозировка

К симптомам передозировки урапидила могут относиться заторможенность, головокружение, повышенная утомляемость, ортостатическая гипотензия и коллапс.

На фоне значительного снижения АД пациента следует уложить, приподняв ноги над уровнем таза, и провести мероприятия, направленные на восполнение объема циркулирующей крови (ОЦК). При неэффективности этих мер вводят в/в сосудосуживающие средства с одновременным мониторингом АД. В отдельных случаях назначают катехоламины – эпинефрин (адреналин) в дозе 0,5–1 мг, добавленный к 10 мл раствора хлорида натрия 0,9%.

Особые указания

Особые меры предосторожности, которые необходимо соблюдать при обращении с препаратом:

1. Ампула Тахибен предназначена для однократного использования.
2. До вскрытия ампулы следует визуально проверить раствор на наличие посторонних включений и изменения цвета.
3. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме раствора натрия хлорида 0,9% или растворов декстрозы (глюкозы) 5 или 10%. Смешивание Тахибена со щелочными растворами для инъекций/инфузий может способствовать помутнению жидкости и образованию осадка в виде хлопьев.
4. После вскрытия ампулы раствор следует использовать сразу же или на протяжении 24 ч, если он хранился при температуре 2–8 °C.
5. Если препарат не ввели непосредственно после его разведения, ответственность за условия и время хранения несет пользователь.

При слишком быстром снижении АД возрастает угроза развития брадикардии или остановки сердца.

При состояниях, вызывающих гиповолемию (например, тошнота или рвота), усиливается гипотензивное действие Тахибена.

Поскольку в состав раствора входит пропиленгликоль, после в/в введения препарата могут возникнуть симптомы, сходные с таковыми при использовании этанола.

Тахибен практически не содержит натрий – в 1 дозе менее 1 ммоль/л (23 мг).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В процессе терапии препаратом Тахибен рекомендуется отказаться от вождения транспортных средств и управления сложными, потенциально опасными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Беременным женщинам назначать Тахибен противопоказано, поскольку достоверных сведений о его применении во время беременности не имеется.

Установлено, что гипотензивное средство проникает через плаценту. В ходе экспериментальных исследований была отмечена репродуктивная токсичность препарата при отсутствии признаков тератогенности. Потенциальный риск для человека из-за малочисленности этих исследований не определен.

Экскретируется ли урапидил с материнским молоком неизвестно, поэтому при необходимости его использования в период лактации требуется прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет Тахибен не назначают, т. к. эффективность и безопасность применения урапидила у детей и подростков не установлены.

При нарушениях функции почек

При наличии нарушений функции почек умеренной и тяжелой степени следует применять Тахибен с осторожностью. Может потребоваться снижение рекомендованных доз.

При нарушениях функции печени

При наличии функциональных нарушений печени рекомендуется использовать Тахибен с осторожностью, в дозах, сниженных по сравнению с рекомендуемыми.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов терапию препаратом Тахибен следует проводить с осторожностью. Начальную дозу препарата необходимо уменьшать по сравнению с рекомендуемой, поскольку у пациентов этой возрастной категории часто фиксируется изменение чувствительности к лекарственным средствам данного класса (V_d – снижен, а Т_1/2 – повышен).

Лекарственное взаимодействие

• α-адреноблокаторы, баклофен, вазодилататоры и другие средства, снижающие АД; этанол; препараты, применяемые по урологическим показаниям: усиливают гипотензивный эффект урапидила;
• кортикостероиды: ослабляют гипотензивное действие Тахибена в результате задержки натрия и жидкости; данная комбинация требует осторожности;
• циметидин: возрастает плазменный уровень урапидила в крови на 15%, поэтому рекомендуется коррекция его дозы;
• имипрамин, нейролептики: повышается гипотензивное действие и усугубляется риск ортостатической гипотензии; следует проявлять осторожность;
• щелочные растворы для инъекций и инфузий: возможно появление помутнения и образование хлопьевидного осадка при смешивании с Тахибеном; препарат нельзя разводить в данных растворах;
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ): не рекомендуется сочетано применять с урапидилом ввиду недостаточного количества клинических данных.

Аналоги

Аналогами Тахибена являются Эбрантил, Урапидил-натив, Урапидил Карино и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Тахибене

Немногочисленные отзывы о Тахибене, как правило, носят положительный характер. Пациенты считают препарат эффективным антигипертензивным средством, обеспечивающим быстрое снижение АД до нормы при тяжелой степени артериальной гипертензии и гипертоническом кризе. Вместе с тем предупреждают, что Тахибен должен использоваться исключительно как средство неотложной парентеральной терапии и вводиться только под медицинским контролем, поскольку он оказывает мощное действие и может слишком резко и быстро снизить АД, что также представляет опасность для здоровья.

Цена на Тахибен в аптеках

Средняя цена на Тахибен в виде раствора для в/в введения (5 мг/мл), за 5 ампул по 5 мл составляет 490 руб., за 5 ампул по 10 мл – 930 руб.