Сирдалуд МР

Сирдалуд МР – миорелаксант центрального действия.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме капсул с модифицированным высвобождением: желатиновые, размер №2, твердые, непрозрачные, крышечка и корпус белого цвета, нанесена надпись серого цвета: на крышечке – Sirdalud, на корпусе – 6 mg; содержимое капсул – круглые пеллеты почти белого или белого цвета (по 10 капсул в блистерах, в картонной пачке 1, 2 или 3 блистера и инструкция по применению Сирдалуда МР).

В 1 капсуле содержится:

• действующее вещество: тизанидина гидрохлорид – 6,864 мг, что в пересчете на тизанидин основание составляет 6 мг;
• вспомогательные компоненты: желатин, этилцеллюлоза, шеллак, сферы сахарные, титана диоксид, тальк;
• состав чернил: шеллак, титана диоксид (E171), краситель железа оксид черный (E172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Сирдалуд МР это миорелаксант центрального действия. Основной точкой приложения его активного вещества – тизанидина, являются нейроны спинного мозга. Механизм действия препарата обусловлен способностью тизанидина стимулировать пресинаптические альфа2-адренорецепторы, что приводит к подавлению процесса высвобождения аминокислот, которые возбуждают и стимулируют NMDA-рецепторы (N-метил-D-аспартат). В результате происходит подавление полисинаптической передачи возбуждения на уровне промежуточных нейронов спинного мозга и понижение мышечного тонуса. Наряду с миорелаксирующим свойствам, тизанидин обладает умеренно выраженным центральным анальгезирующим эффектом.

При хронической спастичности спинального и церебрального генеза терапевтический эффект Сирдалуда МР обеспечивает уменьшение спастичности и клонических судорог, снижение сопротивления пассивным движениям, увеличение объема активных движений.

Миорелаксирующий эффект Сирдалуда МР при подборе индивидуальной дозы измеряют с помощью «маятникового» теста Вартенберга и по шкале Ашворта. Узкий терапевтический диапазон тизанидина и высокая вариабельность его концентраций в плазме крови влияют на вероятность или частоту возникновения таких побочных действий, как уменьшение ЧСС (частоты сердечных сокращений) и понижение АД (артериального давления).

Фармакокинетика

После приема Сирдалуда МР внутрь происходит почти полное всасывание тизанидина. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови после однократного приема в дозе 12 мг достигается в течение 8,5 часов и в среднем составляет 6,6 нг/мл. Это соответствует приблизительно половине величины C_max после приема аналогичной дозы тизанидина в форме таблеток (по 4 мг 3 раза в день). Суммарная суточная экспозиция AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время») при этом остается неизмененной.

Одновременный прием пищи на фармакокинетику тизанидина клинически значимого влияния не оказывает.

Длительное высвобождение тизанидина из капсулы с модифицированным высвобождением обуславливает умеренный фармакокинетический профиль и обеспечивает сохранение стабильной терапевтической концентрации тизанидина в плазме крови в течение 24 ч.

Связывание с белками плазмы – 30%.

Метаболизируется тизанидин в значительной степени (более 95%) и быстро в печени при участии изофермента CYP1А2 системы цитохрома Р₄₅₀ с образованием неактивных метаболитов.

Выводится преимущественно через почки: в неизмененном виде – около 4,5%, в виде метаболитов – около 70%.

В диапазоне доз от 1 мг до 20 мг для тизанидина характерна линейная фармакокинетика.

При нарушении функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 25 мл/мин максимальная средняя концентрация тизанидина в плазме повышается в 2 раза, по сравнению со здоровыми пациентами. Увеличение периода полувыведения до 14 ч вызывает повышение системной биодоступности тизанидина примерно в 6 раз.

Результаты специфических исследований Сирдалуда МР у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. Но в связи с интенсивной биотрансформацией тизанидина в печени следует предположить, что функциональные патологии печени могут способствовать повышению системного влияния тизанидина.

У мужчин и женщин фармакокинетические свойства Сирдалуда МР одинаковые.

Данные по фармакокинетике препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничены.

Показания к применению

Применение Сирдалуда МР показано при лечении неврологических заболеваний, сопровождающихся спастичностью скелетных мышц, включая:

• дегенеративные патологии спинного мозга;
• рассеянный склероз;
• хроническая миелопатия;
• последствия нарушений мозгового кровообращения;
• последствия детского церебрального паралича у пациентов в возрасте старше 18 лет.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелые нарушения функции печени;
• дефицит сахарозы или изомальтозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость фруктозы;
• сопутствующая терапия флувоксамином, ципрофлоксацином и другими препаратами, являющимися мощными ингибиторами изофермента CYP1A2;
• грудное вскармливание;
• возраст младше 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать Сирдалуд МР при нарушении функции почек, умеренной степени нарушения функции печени, синдроме врожденного удлинения интервала QT, одновременном применении пероральных контрацептивных средств или тизанидина, возрасте пациента старше 65 лет.

В период беременности прием капсул допускается исключительно в особых случаях, когда по мнению врача ожидаемый клинический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Сирдалуд МР, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Сирдалуд МР принимают внутрь.

Режим дозирования врач подбирает индивидуально, учитывая свойственный тизанидину узкий терапевтический диапазон и значительную вариабельность его концентраций в плазме крови.

Рекомендованное дозирование: начальная доза – 6 мг (1 шт.) 1 раз в день. Затем по мере потребности дозу постепенно увеличивают на 6 мг через каждые 3–7 дней. Исходя из клинической практики установлено, что в большинстве случаев оптимальной поддерживающей дозой является 12 мг 1 раз в день. Диапазон суточной дозы составляет от 6 мг до 24 мг, поэтому при необходимости возможно применение Сирдалуда МР в дозе 24 мг 1 раз в день.

У пациентов в возрасте старше 65 лет или с умеренным нарушением функции печени используют обычный режим дозирования, всего лишь требуется соблюдение осторожности при повышении дозы, чтобы не пересечь границу соотношения оптимальной переносимости и эффективности терапии.

Применение Сирдалуда МР при нарушении функции почек (КК менее 25 мл/мин) показано только у пациентов с ранее оттитрованной оптимальной дозой тизанидина при лечении другими лекарственными формами. Повышать начальную дозу следует с большими интервалами, учитывая переносимость и эффективность терапии.

При необходимости достижения более выраженного эффекта, сначала рекомендуется увеличить суточную дозу, а затем кратность приема.

Прекращать лечение следует путем медленного понижения дозы Сирдалуда МР. Особую осторожность необходимо соблюдать пациентам, которые принимали высокие дозы тизанидина в течение длительного курса терапии. Быстрая отмена связана с высоким риском развития тахикардии и повышения АД, вплоть до острого нарушения мозгового кровообращения.

Побочные действия

• со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, анафилактические реакции;
• со стороны нервной системы: очень часто – сонливость, головокружение; частота не установлена – вертиго;
• нарушения психики: часто – бессонница, расстройство сна; частота не установлена – спутанность сознания, галлюцинации;
• со стороны сердца: нечасто – брадикардия;
• со стороны сосудов: часто – понижение АД (включая выраженное снижение АД, вплоть до потери сознания и коллапса);
• со стороны пищеварительной системы: очень часто – сухость во рту, желудочно-кишечные расстройства; часто – тошнота;
• со стороны печени и желчевыводящих путей: частота не установлена – печеночная недостаточность, гепатит;
• со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто – слабость мышц;
• со стороны органа зрения: частота не установлена – затуманивание зрения;
• общие расстройства: очень часто – повышенная утомляемость; частота не установлена – синдром отмены, астения;
• лабораторные показатели: часто – увеличение активности печеночных трансаминаз;
• прочие: на фоне приема низких доз с целью купирования болезненного мышечного спазма возможно возникновение таких умеренно выраженных и преходящих реакций как сухость во рту, тошнота, сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, понижение АД, желудочно-кишечные расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз; на фоне приема более высоких доз Сирдалуда МР, применяемых для лечения спастичности, возможны нарушения сна, бессонница, брадикардия, мышечная слабость, галлюцинации, а так же побочные реакции аналогичные тем, которые возникают на фоне приема низких доз, лишь их частота и степень тяжести более выражены, в редких случаях они могут потребовать прерывания лечения.

Передозировка

Симптомы: сонливость, тошнота, рвота, понижение АД, нарушение дыхания, удлинение интервала QTc, головокружение, беспокойство, миоз, кома.

Лечение: показан многократный прием активированного угля и форсированный диурез с целью быстрого выведения активного вещества из организма. Тщательное наблюдение за состоянием больного и симптоматическая терапия при необходимости.

Особые указания

При появлении побочных эффектов необходимо обратиться к врачу.

Следует учитывать, поскольку Сирдалуд МР обладает седативным эффектом, на фоне его применения могут возникать галлюцинации.

Лечение необходимо сопровождать регулярной проверкой состояния функции печени у пациентов, принимающих тизанидин в суточной дозе 12 мг и выше, или если на фоне терапии у больного наблюдаются такие клинические признаки функционального нарушения печени, как чувство усталости, тошнота, анорексия. В течение первых 4 месяцев у этой категории больных рекомендуется проводить функциональные печеночные пробы 1 раз в месяц. Если наблюдается стойкое превышение верхней границы нормы уровня АЛТ (аланинаминотрансферазы) и АСТ (аспартатаминотрансферазы) в сыворотке крови в 3 раза и более, то следует принять решение о прекращении приема Сирдалуда МР.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения капсулами Сирдалуд МР пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или сложными механизмами, а в случае появления сонливости необходимо воздержаться от этих и других видов деятельности, которые требуют значительной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение капсул Сирдалуда МР в период грудного вскармливания.

В период беременности назначать тизанидин следует с осторожностью, прием капсул допускается в особых случаях, если ожидаемый клинический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение Сирдалуда МР для лечения детей и подростков в возрасте младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью рекомендуется применять Сирдалуд МР при нарушении функции почек.

Для больных с КК менее 25 мл/мин назначение препарата показано исключительно в случае, если оптимальная доза оттитрована при лечении другими лекарственными формами тизанидина. Начальную дозу следует повышать с более продолжительными интервалами, учитывая переносимость и эффективность терапии.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение Сирдалуда МР для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

С осторожностью следует назначать препарат при умеренной степени нарушения функции печени.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью рекомендуется назначать Сирдалуд МР пациентам в возрасте старше 65 лет, используя при лечении общий режим дозирования. При подборе оптимальной поддерживающей дозы необходимо тщательно контролировать переносимость и эффективность терапии у больных.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Сирдалуда МР:

• флувоксамин, ципрофлоксацин и другие ингибиторы изофермента CYP1A2: сочетание с лекарственными средствами, ингибирующими изофермент CYP1A2, может приводить к повышению уровня тизанидина в плазме крови и сопровождаться симптомами передозировки, включая удлинение интервала QTc. AUC тизанидина при комбинации с флувоксамином увеличивается в 33 раза, а с ципрофлоксацином – в 10 раз. Это может вызвать продолжительное, клинически значимое понижение АД, головокружение, сонливость, снижение скорости психомоторных реакций, а в отдельных случаях – потерю сознания и коллапс. Поэтому сопутствующая терапия флувоксамином или ципрофлоксацином противопоказана;
• антиаритмические средства (пропафенон, амиодарон, мексилетин), рофекоксиб, циметидин, пероральные контрацептивы, тиклопидин и такие фторхинолоны как эноксацин, норфлоксацин или пефлоксацин: не рекомендуется совмещать прием перечисленных препаратов с Сирдалудом МР;
• индукторы изофермента CYP1A2: сочетание с лекарственными средствами, индуцирующими изофермент CYP1A2, может вызывать уменьшение концентрации тизанидина в плазме и привести к понижению терапевтического эффекта препарата;
• амитриптилин, цизаприд, азитромицин: принимать перечисленные и другие препараты, удлиняющие интервал QT, необходимо с осторожностью;
• гипотензивные средства: на фоне сопутствующей терапии диуретиками и другими гипотензивными средствами может возникать понижение АД (в том числе с потерей сознания, вплоть до коллапса) и брадикардия. После применения Сирдалуда МР вместе с гипотензивными средствами в случае резкой отмены тизанидина существует риск развития тахикардии, повышения АД, острого нарушения мозгового кровообращения;
• рифампицин: следует учитывать, что длительное совместное применение рифампицина и тизанидина приводит к понижению уровня тизанидина в плазме крови на 50% и уменьшению его терапевтического действия. В тех случаях, когда данная комбинация является клинически оправданной, рекомендуется при подборе дозы тизанидина ее увеличить;
• бензодиазепины, баклофен и другие снотворные препараты, седативные средства, блокаторы гистаминовых H1-рецепторов: сочетание с указанными средствами может увеличивать седативный эффект Сирдалуда МР;
• альфа2-адреномиметики: клонидин и другие альфа2-адреномиметики способствуют усилению гипотензивного эффекта Сирдалуда МР;
• никотин: при табакокурении следует учитывать, что выкуривание более 10 сигарет в день снижает биодоступность препарата примерно на 30%, поэтому может потребоваться прием более высоких доз (по сравнению со средними терапевтическими дозами) при длительном курсе лечения у курящих пациентов;
• этанол: употребления алкоголя или этанолсодержащих лекарственных средств рекомендуется избегать. Это связано с усилением угнетающего действия алкоголя на центральную нервную систему и повышением риска развития нежелательных явлений (включая понижение АД, заторможенность).

Аналоги

Аналогами Сирдалуда МР являются Баклосан, Калмирекс, Мидокалм, Сирдалуд, Тизалуд, Тизанидин, Тизанидин-СЗ, Тизанидин-Тева, Тизанил, Толперизон-OBL и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Сирдалуде МР

Пациенты в отзывах о Сирдалуде МР указывают на эффективность препарата, его постепенное мягкое и длительное действие. Отмечают отсутствие побочных реакций, таких как сонливость, слабость или снижение АД. Особое внимание обращают на необходимость подбора оптимального индивидуального режима дозирования.

В некоторых случаях больные жалуются, что ошибочно подобранные высокие дозы тизанидина с пролонгированным действием оказывают негативное влияние на их общее состояние и работоспособность, вызывая слабость в конечностях, головокружение, сонливость.

Цена на Сирдалуд МР в аптеках

Цена на Сирдалуд МР 6 мг, капсулы с модифицированным высвобождением, за упаковку, содержащую 30 шт., может составлять от 533 руб.