Симкоксиб

Симкоксиб – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС).

Форма выпуска и состав

Форма выпуска – капсулы: №2, твердые желатиновые, корпус и крышечка голубого (100 мг) или желтого (200 мг) цвета; содержимое капсул – порошок, порошок, гранулированный или содержащий крупинки от белого до почти белого цвета (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 3, 4, 5 или 10 блистеров и инструкция по применению Симкоксиба).

Состав на 1 капсулу:

• активное вещество: целекоксиб – 100 или 200 мг;
• дополнительные компоненты: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон K30, кроскармеллоза натрия, магния стеарат;
• корпус и крышечка капсулы: желатин, титана диоксид, вода, красители: бриллиантовый голубой (100 мг) или железа оксид желтый (200 мг).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Целекоксиб оказывает обезболивающий, противовоспалительный и жаропонижающий эффекты, ингибирует продукцию воспалительных простагландинов (Pg), главным образом вследствие ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Активация последней происходит при развитии воспаления, вызывает продукцию и накопление Pg и усиление проявлений воспаления, в т. ч. боли и отека.

При использовании целекоксиба в терапевтических дозах он не подавляет ЦОГ-1, не воздействует на Pg, продуцируемые в результате ее индукции, и не нарушает нормальные физиологические процессы, обусловленные ЦОГ-1 в тканях кишечника, желудка и тромбоцитах.

Целекоксиб содействует снижению элиминации с мочой 6-кето-PgF₁ (метаболита простациклина) и PgE₂, но не влияет на продукты ЦОГ-1 – уровень в сыворотке тромбоксана B₂ и экскрецию с мочой 11-дегидро-тромбоксана B₂. У лиц с хронической почечной недостаточностью (ХПН) и пожилых пациентов не приводит к снижению скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Частота появления сердечной недостаточности, артериальной гипертензии и периферических отеков на фоне артрита при терапии Симкоксибом аналогична таковой при лечении неселективными ингибиторами ЦОГ, угнетающими активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Фармакокинетика

При пероральном приеме Симкоксиба натощак целекоксиб интенсивно абсорбируется и достигает максимальной концентрации (C_max) в плазме спустя 2–3 ч. При получении 200 мг, C_max составляет 705 нг/мл. Одновременное употребление жирной пищи повышает полное всасывание приблизительно на 20%, а период достижения C_max возрастает на 4 ч. Значение площади под фармакокинетической кривой (AUC) и C_max в среднем пропорциональны принятой перорально дозе, не превышающей 200 мг 2 раза/сут. При увеличении доз рост C_max и AUC протекает менее пропорционально.

С белками плазмы целекоксиб связывается почти на 97%, не взаимодействует с эритроцитами, проходит через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени, преимущественно при участии CYP2C9 – изофермента цитохрома Р₄₅₀, посредством гидроксилирования и окисления, а также частично глюкуронирования. Выявляемые в крови производные не демонстрируют активность по отношению к ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Выводится целекоксиб в форме метаболитов с мочой и калом – 57 и 27%, соответственно, в неизмененном виде – менее 1% полученной дозы. При повторном использовании период полувыведения (Т_1/2) составляет 8–12 ч, клиренс – в среднем 500 мл/мин, стационарные плазменные концентрации в крови отмечаются к 5 дню курса.

Показания к применению

Симкоксиб предназначен для симптоматической терапии, ослабления боли и воспалительного процесса при следующих заболеваниях/состояниях:

• остеоартроз, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит (симптоматическая терапия);
• боли в спине, послеоперационные, костно-мышечные и другие виды боли (лечение);
• первичная дисменорея (лечение).

НПВС эффективен на момент использования и не оказывает влияния на прогрессирование заболевания.

Противопоказания

Абсолютные:

• частичное/полное сочетание рецидивирующего полипозного риносинусита, бронхиальной астмы и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или каких-либо других НПВС, в т. ч. ингибиторов ЦОГ-2 (включая указания в анамнезе);
• обострение воспалительных заболеваний кишечника (язвенный колит, болезнь Крона);
• эрозивно-язвенные дефекты слизистой желудка или 12-перстной кишки в активной форме, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);
• глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы, дефицит лактазы;
• почечная недостаточность тяжелой степени, прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия;
• печеночная недостаточность тяжелой степени;
• период после операции аортокоронарного шунтирования (на протяжении первых 10–14 дней возрастает вероятность развития нарушений мозгового кровообращения и инфаркта миокарда);
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность ХСН (II–IV функциональных классов по NYHA), ишемическая болезнь сердца, поражения периферических артерий и выраженные проявления цереброваскулярных заболеваний;
• субарахноидальное кровоизлияние;
• геморрагический инсульт;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период кормления грудью;
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата или к сульфонамидам.

Относительные (лечение Симкоксибом следует проводить с осторожностью):

• болезнь Крона, язвенный колит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, кровотечения в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori;
• нарушения функции почек средней степени тяжести, отеки и задержка жидкости, ХПН;
• печеночная недостаточность средней степени тяжести, печеночная порфирия, заболевания печени в анамнезе;
• значительное снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) в т. ч. после оперативного вмешательства;
• заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС), артериальная гипертензия [в начале курса и в процессе его проведения необходим контроль показаний артериального давления (АД)], болезни периферических артерий;
• цереброваскулярные поражения;
• дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет;
• тяжелые соматические заболевания;
• туберкулез;
• курение, алкоголизм;
• длительное применение НПВС;
• пожилой возраст, а также ослабленный организм, низкий вес тела, сопутствующий прием диуретиков;
• сочетанное применение с ингибиторами изофермента CYP2C9 (возможно существенное возрастание плазменного уровня целекоксиба);
• принадлежность к медленным метаболизаторам или наличие подозрений на такое состояние (усугубляется риск накопления в плазме целекоксиба в высоких концентрациях, начальную дозу Симкоксиба рекомендуется уменьшать вдвое);
• сопутствующая терапия следующими средствами: антиагреганты (клопидогрел, ацетилсалициловая кислота), пероральные глюкокортикостероиды (ГКС) (преднизолон), антикоагулянты (варфарин), диуретики, дигоксин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (пароксетин, сертралин, циталопрам, флуоксетин).

Симкоксиб, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Симкоксиб принимают перорально, независимо от времени приема пищи. Их следует проглатывать целиком, не разжевывая, и запивать водой.

Препарат необходимо использовать в минимально эффективной дозе по возможности наиболее коротким курсом.

При длительном приеме Симкоксиба максимальная суточная доза не должна превышать 400 мг.

Рекомендованный режим дозирования:

• остеоартроз, анкилозирующий спондилит (симптоматическая терапия): 200 мг 1 раз/сут или 100 мг 2 раз/сут; при анкилозирующем спондилите иногда эффективен прием в дозе 400 мг;
• ревматоидный артрит (симптоматическая терапия): 100/200 мг 2 раз/сут;
• болевой синдром, первичная дисменорея (терапия): в первый день курса – начальная доза 400 мг с дальнейшим приемом в дозе 200 мг в случае необходимости; начиная со второго дня лечения по необходимости – 200 мг 2 раза/сут.

При использовании Симкоксиба с ингибиторами изофермента CYP2C9, включая флуконазол, рекомендуемую начальную дозу следует снизить в 2 раза.

Побочные действия

Нежелательные побочные реакции при приеме Симкоксиба:

• нервная система: часто – бессонница, головокружение; нечасто – сонливость, беспокойство, повышение мышечного тонуса; редко – спутанность сознания;
• ССС: часто – периферические отеки, повышение АД, в т. ч. утяжеление течения артериальной гипертензии; нечасто – ощущение сердцебиения, приливы; редко – проявления ХСН, тахикардия, аритмия, инфаркт миокарда, ишемический инсульт;
• дыхательная система: часто – кашель, синусит, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто – ринит, фарингит;
• иммунная система: редко – ангионевротический отек; крайне редко – буллезные высыпания (буллезный дерматит);
• кожные покровы: часто – кожный зуд (включая генерализованный), сыпь; нечасто – экхимозы, крапивница; редко – алопеция;
• пищеварительная система: часто – диспепсия, метеоризм, абдоминальная боль, рвота, диарея; нечасто – заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит), повышение активности печеночных ферментов; редко – изъязвление пищевода, язва желудка и 12-перстной кишки; крайне редко – панкреатит, перфорация кишечника;
• почки и мочевыделительная система: часто – инфекция мочевых путей;
• органы чувств: нечасто – шум в ушах, нечеткость зрения;
• система кроветворения: нечасто – анемия, тромбоцитопения;
• общие: нечасто – гриппоподобный синдром, гиперчувствительность, отек лица, случайные травмы.

Нежелательные эффекты Симкоксиба, отмечаемые в постмаркетинговых наблюдениях:

• дыхательная система: редко – пневмонит, тромбоэмболия легочной артерии;
• нервная система: редко – галлюцинации; крайне редко – потеря обоняния/вкусовых ощущений, внутримозговое кровоизлияние, асептический менингит;
• сосуды: крайне редко – васкулит;
• иммунная система: крайне редко – анафилактические реакции;
• орган зрения: нечасто – конъюнктивит;
• ЖКТ: редко – желудочно-кишечные кровотечения;
• гепатобилиарная система: редко – гепатит; крайне редко – холестаз, желтуха, холестатический гепатит, фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, некроз печени (в некоторых случаях с летальным исходом), данные реакции возникали преимущественно спустя 1 месяц после начала курса;
• почки и мочевыделительная система: редко – гипонатриемия, острая почечная недостаточность; крайне редко – тубулоинтерстициальный нефрит, болезнь минимальных изменений, нефротический синдром;
• репродуктивная система: редко – нарушение менструального цикла; с неизвестной частотой – снижение у женщин фертильности;
• кожа и подкожная клетчатка: редко – фотосенсибилизация; крайне редко – мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром);
• системные нарушения: нечасто – боль в грудной клетке.

Передозировка

Имеется ограниченный клинический опыт передозировки целекоксиба. Во время приема 1,2 г 1 раз в сутки или до 1,2 г 2 раза в сутки многократно, развитие клинически значимых нежелательных реакций не отмечено.

В случае подозрения на интоксикацию проводят поддерживающую терапию.

Ввиду высокой степени связывания целекоксиба с белками плазмы, предполагается что для его элиминации из организма применение диализа неэффективно.

Особые указания

Симкоксиб, производя жаропонижающий эффект, может уменьшить значимость такого симптома как лихорадка и оказать влияние на диагностику инфекции.

Для снижения угрозы серьезных реакций со стороны ССС (включая инсульт, тромбообразование, инфаркт миокарда), следует принимать препарат в наименьших эффективных дозах на протяжении максимально короткого периода.

Крайне редко во время лечения фиксировалось появление изъязвлений и кровотечений из ЖКТ. Вероятность возникновения таких осложнений повышается при наличии заболеваний ССС, язв, кровотечений и воспалительных процессов ЖКТ (в т. ч. в анамнезе), при сопутствующем лечении ацетилсалициловой кислотой, а также у пожилых и ослабленных пациентов. Кроме того, угроза развития кровотечения из ЖКТ усугубляется при одновременном получении Симкоксиба с пероральными антикоагулянтами и ГКС, в случае длительной терапии НПВС, при курении и употреблении алкоголя.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При вождении транспортных средств и работе со сложным оборудованием во время терапии необходимо соблюдать осторожность, т. к. Симкоксиб может спровоцировать головокружение и сонливость.

Применение при беременности и лактации

В период беременности и грудного вскармливания прием Симкоксиба противопоказан.

В некоторых случаях целекоксиб может вызывать изменения в яичниках, способные привести к осложнениям при беременности или нарушению фертильности. Пациенткам, планирующим беременность или проходящим обследование по поводу бесплодия, требуется решить вопрос об отмене Симкоксиба.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике Симкоксиб не применяют.

При нарушениях функции почек

Прием Симкоксиба противопоказан больным с почечной недостаточностью тяжелой степени (при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин), прогрессирующим заболеванием почек или подтвержденной гиперкалиемией.

При нарушениях почечной функции легкой/средней степени тяжести использовать капсулы Симкоксиб необходимо с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Терапия Симкоксибом при тяжелой дисфункции печени (класс C по шкале Чайлда – Пью) противопоказана.

У больных с легкой степенью тяжести печеночной недостаточности (класс A по классификации Чайлда – Пью) в коррекции терапии нет необходимости, при умеренной степени тяжести (класс B по шкале Чайлда – Пью) следует уменьшать начальную рекомендованную дозу в 2 раза.

При наличии поражения печени в анамнезе или печеночной порфирии терапию Симкоксибом требуется проводить с осторожностью. Появление во время лечения признаков нарушения печеночной функции, в т. ч. диагностированных при проведении лабораторных тестов, требует тщательного мониторинга состояния пациента с целью обнаружения возможных тяжелых реакций со стороны печени.

Применение в пожилом возрасте

У лиц пожилого возраста, как правило, изменения дозы не требуется, но больным с весом тела ниже 50 кг начинать терапию Симкоксибом рекомендуется с приема минимальной эффективной дозы.

Лекарственное взаимодействие

• барбитураты, рифампицин, карбамазепин (индукторы изофермента CYP2C9): снижают плазменную концентрацию целекоксиба в крови, может потребоваться увеличение его дозы;
• фенитоин, глибенкламид, омепразол, толбутамид, метотрексат, кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4), антациды, содержащие алюминий и магний: не наблюдается клинически значимого взаимодействия;
• пероральные антикоагулянты (в т. ч. варфарин, дабигатран, апиксабан, ривароксабан, антикоагулянты кумаринового ряда): увеличивается протромбиновое время и усугубляется риск возникновения кровотечений; после начала совместного лечения или коррекции дозы целекоксиба необходимо контролировать показатели международного нормализованного отношения (МНО) и антикоагулянтную активность;
• метопролол, декстрометорфан (субстраты изофермента CYP2D6): подавляется метаболизм этих веществ и увеличивается содержание в крови; в начале терапии Симкоксибом следует снижать их дозу, а после ее завершения – повышать;
• ацетилсалициловая кислота: не отмечается влияния на ее антиагрегантную активность, при приеме в малых дозах; целекоксиб оказывает слабый эффект на функцию тромбоцитов, вследствие чего не может использоваться вместо ацетилсалициловой кислоты для профилактики поражений ССС;
• пероральные контрацептивы (норэтистерон 1 мг / этинилэстрадиол 0,035 мг): не выявлено значимое влияние препарата на фармакокинетические характеристики данной контрацептивной комбинации;
• циклоспорин: усугубляется угроза развития нефротоксичности;
• блокаторы ангиотензиновых рецепторов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), β-адреноблокаторы, диуретики (гипотензивные средства): возможно снижение их эффективности в результате ингибирования продукции простагландинов; у лиц пожилого возраста, больных с почечной недостаточностью или обезвоженных пациентов может ухудшаться почечная функция, в т. ч. развиться острая почечная недостаточность (желательно провести регидратацию, а затем начинать прием Симкоксиба); рекомендован мониторинг функции почек в начале курса лечение и периодически в ходе проведения комбинированной терапии;
• мифепристон: в связи со значительным снижением клинического действия при одновременном применении, целекоксиб следует принимать через 8–12 дней после мифепристона;
• фуросемид, тиазиды: возможно ослабление натрийуретического эффекта этих средств;
• литий: повышается его уровень в плазме крови приблизительно на 17%; при данной комбинации пациенты нуждаются в тщательном наблюдении;
• лизиноприл: у больных с артериальной гипертензией 1-й или 2-й степени не выявлялось клинически значимого повышения среднего систолического/диастолического давления.

Аналоги

Аналогами Симкоксиба являются Ревмакокс, Целекоксиб, Дилакса, Целекоксиб-Виал, Роукоксиб-Роутек, Целебрекс и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от света, при температуре не более 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Симкоксибе

Согласно отзывам, Симкоксиб является эффективным анальгезирующим и противовоспалительным препаратом. Средство помогает быстро справиться с болями умеренной интенсивности в суставах и позвоночнике, а также содействует ослаблению воспаления.

К недостаткам НПВС относят наличие большого числа противопоказаний и побочных эффектов.

Цена на Симкоксиб в аптеках

Цена на Симкоксиб в форме капсул (200 мг) за упаковку может составлять: 10 шт. – 220 руб., 30 шт. – 580 руб.