Симбикорт Рапихалер

Симбикорт Рапихалер – комбинированный бронхолитик.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – аэрозоль для ингаляций дозированный [по 8 мл (120 доз) в ингаляторе, в пакете из алюминиевой ламинированной фольги с десикантом 1 ингалятор, в картонной пачке с контролем первого вскрытия 1 пакет и инструкция по применению Симбикорта Рапихалер].

Ингалятор: состоит из распыляющего устройства красного цвета, белого мундштука и счетчика доз серого цвета, внутри расположен баллон; распыляющее устройство оснащено прикрепленным с помощью фиксатора серым защитным колпачком.

Металлический баллон (первичная упаковка): оснащен пластиковым дозирующим клапаном; внешняя и внутренняя поверхности баллона и клапана должны быть свободны от коррозии и выраженных дефектов.

Содержимое баллона: после испарения пропеллента образуется белого цвета твердый остаток без видимых включений.

Состав на 1 доставляемую дозу¹:

• активные вещества: микронизированный будесонид – 80 или 160 мкг; микронизированный формотерола фумарата дигидрат – 4,5 мкг;
• вспомогательные компоненты: повидон K25, макрогол 1000, апафлуран (HFA 227).

¹ 1 доза – одно высвобождение суспензии для ингаляции; терапевтическая доза – два высвобождения.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Симбикорт Рапихалер – бронхолитическая суспензия, включающая будесонид и формотерол, активные компоненты с разным механизмом действия, проявляющие аддитивный эффект при терапии обструктивных заболеваний дыхательных путей.

Суспензия содержится в ингаляторе, при нажатии на верхнюю часть которого высвобождается с высокой скоростью доза препарата. Пациент, делающий вдох одновременно с высвобождением суспензии, получает ее непосредственно в дыхательные пути.

Механизм действия активных компонентов:

• будесонид: глюкокортикостероид (ГКС); при местном применении оказывает противовоспалительное действие, точный механизм которого при обструктивных заболеваниях легких не изучен полностью. Специфическая активность, оцениваемая по сродству к ГКС-рецепторам, выше в 15 раз, чем у преднизолона. Очевидный эффект будесонида – значительное уменьшение концентрации кортизола (до 80% от нормального уровня – для дозы 800 мкг). У детей и подростков во время 1-го года лечения возможно преходящее замедление роста, примерно на 1 см. Но в долгосрочных исследованиях установлено, что при получении будесонида ингаляционно в низкой/средней дозе по взрослении они достигают нормального роста;
• формотерол: селективный стимулятор β₂-адренорецепторов (представлен в виде рацемической смеси), оказывает расслабляющее влияние на гладкую мускулатуру бронхов при обратимой обструкции дыхательных путей. Его действие начинается быстро (спустя 1–3 мин после впрыскивания) и после одной ингаляции продолжается до 12 ч.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики будесонида и формотерола в результате ингаляционного использования в виде отдельных препаратов и в случае применения Симбикорта Рапихалер были сопоставимы; не отмечалось между ними лекарственного взаимодействия.

Основные фармакокинетические свойства будесонида:

• абсорбция: при ингаляционном введении в легкие попадает ~ 25–30% от вводимой дозы. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови после ингаляции 800 мкг достигает 4 нмоль/л. Время достижения C_max (T_Cmax) составляет 30 мин. Системная биодоступность – 38% от дозы, полученной ингаляционно. Фармакокинетические параметры будесонида, при условии получения в клинически значимых дозах, являются дозозависимыми;
• распределение: объем распределения (V_d) – 3 л/кг; связывание с белками плазмы – 90%;
• метаболизм: существенной биотрансформации (до 90%) будесонид подвергается при первом прохождении через печень, в результате чего образуются метаболиты 6β-гидрокси-будесонид и 16α-гидрокси-преднизолон, с низкой ГКС-активностью, которая составляет < 1% от активности основного вещества. В метаболизме будесонида главным образом принимает участие изофермент CYP3A4;
• выведение: выводятся метаболиты будесонида почками в неизмененном виде или в виде конъюгатов; в моче определяется неизменный будесонид в незначительном количестве. Период полувыведения (T_1/2) после внутривенного введения в среднем составляет 4 ч. Системный клиренс ~ 1,2 л/мин. 

Основные фармакокинетические свойства формотерола:

• абсорбция: при ингаляционном введении формотерол быстро всасывается, T_Cmax составляет 10 мин. От 21 до 37% введенной дозы достигает легких. Системная биодоступность ~ 46%;
• распределение: V_dформотерола ~ 4 л/кг; с белками плазмы связывается на уровне 50%;
• метаболизм: протекает путем прямой глюкуронизации с образованием О-деметилированных метаболитов, являющихся преимущественно неактивными конъюгатами;
• выведение: выводится главным образом в виде метаболитов, в неизмененном виде через почки элиминируется 6–10% от доставляемой дозы. T_1/2~ 17 ч. Системный клиренс ~ 1,4 л/мин.

Показания к применению

• бронхиальная астма (БА): при недостаточном контроле состояния при приеме малых доз ингаляционных ГКС с одновременным использованием β₂-адреностимуляторов короткого действия Симбикорт Рапихалер используют для комбинированного лечения ингаляционными ГКС с β₂-адреностимуляторами длительного действия;
• хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ): для симптоматической терапии у пациентов с постбронходилатационным объемом форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ₁) < 70% от должного и с данными об обострениях в анамнезе при регулярном применении бронходилататоров.

Противопоказания

Абсолютные:

• атриовентрикулярная блокада III степени;
• начальная стадия астматического статуса или острых приступов БА и ХОБЛ, требующих интенсивной терапии;
• детский возраст до 6 лет (для всех дозировок Симбикорта Рапихалер);
• детский возраст до 12 лет (для дозировки 160 мкг + 4,5 мкг/доза);
• установленная гиперчувствительность к будесониду, формотеролу и/или вспомогательным компонентам в составе препарата.

С осторожностью Симбикорт Рапихалер назначают при инфекциях органов дыхания (грибковых, вирусных или бактериальных), туберкулезе легких (в активной или неактивной форме), феохромоцитоме, тиреотоксикозе, неконтролируемой гипокалиемии, сахарном диабете, снижении функции коры надпочечников, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, тяжелой артериальной гипертензии, идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, аневризме любой локализации или других тяжелых сердечно-сосудистых патологиях (ишемической болезни сердца, тахиаритмии или сердечной недостаточности тяжелой степени), удлинении интервала QT (т. к. формотерол способен пролонгировать интервал QTc).

Симбикорт Рапихалер, инструкция по применению: способ и дозировка

Симбикорт Рапихалер предназначен для ингаляционного введения.

В связи с тем, что Симбикорт Рапихалер после ингаляции поступает прямо в легкие, пациента требуется обучить правильному использованию ингалятора и проинформировать о необходимости использовать его регулярно, продолжая ингаляции, даже если отсутствуют симптомы заболевания, для достижения наибольшего терапевтического эффекта.

Терапия БА

При лечении БА лечащий врач должен регулярно контролировать дозу, корректировать ее индивидуально, с учетом тяжести заболевания и в соответствии с действующими рекомендациями. Первоначально доза подбирается с целью достижения эффективного контроля симптомов. По достижении желаемого клинического действия ее постепенно снижают до минимально эффективной, позволяющей контролировать симптомы БА оптимально. Впоследствии это обеспечивает возможность перехода к применению только ингаляционных ГКС. Завершают ингаляционное лечение Симбикортом Рапихалер, постепенно снижая дозу.

При тяжелом течении БА необходимо регулярное врачебное наблюдение, т. к. возможно развитие ситуаций, опасных для жизни. Для тяжелой БА характерны устойчивые симптомы заболевания и часто возникающие обострения. Максимальная скорость выдоха у таких пациентов составляет < 60% от нормы, варьирует в пределах > 30% и не нормализуется даже при приеме бронходилататоров, поэтому им назначают высокие дозы ингаляционных ГКС или пероральный прием ГКС. Внезапное ухудшение симптомов требует повышения доз под контролем врача, при этом увеличивать дозы ингаляционного ГКС за счет более частого использования Симбикорта Рапихалер не следует. При нестабильном течении БА может быть необходим переход на монопрепараты.

Для скорого купирования симптомов при себе обязательно иметь и использовать при необходимости быстродействующий бронходилататор.

Рекомендованное дозирование:

• дети от 6 до 11 лет (80 мкг + 4,5 мкг/доза): 2 раз/сут по 2 ингаляции; максимальная суточная доза – 4 ингаляции;
• дети от 12 до 17 лет (80 мкг + 4,5 мкг/доза, 160 мкг + 4,5 мкг/доза): 1 или 2 раз/сут по 2 ингаляции; при усилении симптомов временно (не дольше 1 нед) можно увеличить дозу до 2 раз/сут по 4 ингаляции;
• взрослые пациенты (80 мкг + 4,5 мкг/доза, 160 мкг + 4,5 мкг/доза): 1 или 2 раз/сут по 2 ингаляции; при усилении симптомов допускается повысить дозу до 2 раз/сут по 4 ингаляции, временно либо в качестве поддерживающей терапии.

Статистически установлена эквивалентность Симбикорта Турбухалер и Симбикорта Рапихалер в случае проведения 2 раз/сут по 2 ингаляции (в дозировке 80 мкг + 4,5 мкг/доза или 160 мкг + 4,5 мкг/доза). Но для всех дозировок такая эквивалентность не подтверждена.

Частое использование Симбикорта Рапихалер для купирования приступов свидетельствует об ухудшении течения БА и требует коррекции лечения.

Терапия ХОБЛ

Для лечения ХОБЛ Симбикорт Рапихалер 80 мкг + 4,5 мкг/доза не предназначен.

При терапии ХОБЛ Симбикорт Рапихалер 160 мкг + 4,5 мкг/доза рекомендуется применять в следующем режиме: 2 раз/сут по 2 ингаляции. Максимальная суточная доза составляет 4 ингаляции.

Побочные действия

Нежелательные побочные реакции, связанные с использованием будесонида или формотерола:

• инфекции и инвазии: часто – орофарингеальный кандидоз;
• психика: нечасто – тревожность, психомоторное возбуждение, нарушения сна, нервозность, беспокойство; крайне редко – изменение поведения (в основном у детей), депрессия;
• нервная система: часто – тремор, головная боль; нечасто – головокружение; крайне редко – изменение вкусовых ощущений;
• сердечно-сосудистая система: часто – учащенное сердцебиение; нечасто – тахикардия, нарушение сердечного ритма (наджелудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, экстрасистолия); крайне редко – изменение артериального давления, стенокардия;
• дыхательная система: часто – осиплость голоса, кашель, легкое раздражение слизистой оболочки глотки и нарушение глотания; редко – бронхоспазм; крайне редко – парадоксальный бронхоспазм;
• иммунная система: реакции гиперчувствительности немедленного/замедленного типа (зуд, дерматит, крапивница, экзантема, контактная экзема, отек Квинке, анафилаксия);
• костно-мышечная система: нечасто – боли в мышцах, мышечные судороги;
• пищеварительная система: нечасто – тошнота;
• обмен веществ: крайне редко – гипокалиемия, гипергликемия, признаки/симптомы системного действия ГКС, включая снижение функции коры надпочечников;
• кожа и подкожная клетчатка: редко – гематомы.

При длительном применении Симбикорта Рапихалер в высоких дозах возможно развитие таких системных эффектов ингаляционных ГКС, как гиперкортицизм, надпочечниковая недостаточность, катаракта, глаукома, в редких случаях повышение внутриглазного давления, у детей и подростков – снижение скорости роста.

Β₂-адреномиметики способны вызывать увеличение содержания в крови свободных жирных кислот, инсулина, глицерола, кетоновых тел.

Передозировка

Симптомы передозировки будесонида: кратковременное или продолжительное угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы; развитие клинически значимых реакций не ожидается. При продолжительном получении чрезмерных доз вероятно проявление системного действия ГКС.

Симптомы передозировки формотерола (типичные для агонистов β₂-адренорецепторов): головная боль, головокружение, тремор, тошнота/рвота, тахикардия, учащенное сердцебиение, тахиаритмия, стенокардия, повышение/понижение артериального давления, мышечные судороги, нервозность, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия.

При передозировке формотерола рекомендуется проводить симптоматическую поддерживающую терапию.

Терапию тяжелой передозировки Симбикорта Рапихалер, если с момента приема высокой дозы внутрь прошло менее 1 часа и не исключена сильная интоксикация, рекомендуется начинать с промывания желудка и последующего приема активированного угля (в случае необходимости – неоднократного). После этого пациенту обеспечивают контроль и коррекцию нарушений водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса и с осторожностью вводят кардиоселективные β-адреноблокаторы (возможно развитие приступа БА).

Особые указания

Симбикорт Рапихалер не предназначен для первоначального подбора лечения при БА, в случае недостаточной эффективности необходима консультация пульмонолога.

Внезапное прогрессирующее ухудшение контроля симптоматики ХОБЛ представляет потенциальную угрозу жизни и требует немедленного медицинского вмешательства.

Ингаляции Симбикортом Рапихалер не начинают в период обострения либо значимого ухудшения течения БА. Во время курса возможно обострение течения БА и развитие связанных с ней серьезных нежелательных эффектов. При этом терапию продолжают, но в случае отсутствия контроля симптомов БА или ухудшения состояния после начала применения следует обратиться за врачебной помощью.

Во время ингаляционного получения Симбикорта Рапихалер может развиться парадоксальный бронхоспазм с внезапным обострением хрипов и одышки после вдыхания порошка. В этом случае терапию прекращают и обращаются к специалисту, который пересматривает терапевтическую схему и, если считает необходимым, назначает альтернативное лечение. Для купирования парадоксального бронхоспазма безотлагательно применяют ингаляционный бронходилататор быстрого действия.

Иммунодепрессанты, в т. ч. ГКС, повышают подверженность педиатрических пациентов инфекционным заболеваниям, в сравнении со здоровыми детьми. Во время получения ГКС корь и ветряная оспа могут протекать в очень тяжелой форме, в отдельных случаях приводя к летальному исходу. Требуется соблюдение особой осторожности для снижения риска заражения вирусами детей и взрослых с ослабленным иммунитетом.

Существует потенциальная вероятность влияния ингаляционных ГКС на минеральную плотность костной ткани, в связи с чем больным с факторами риска остеопороза, получающим высокие дозы Симбикорта Рапихалер в течение длительного периода, уделяют особое внимание.

Если есть основания полагать, что во время предшествующего системного приема ГКС развивалось нарушение функции надпочечников, перевод на Симбикорт Рапихалер осуществляют с соблюдением осторожности.

При проведении хирургического вмешательства, в период стресса предусматривают дополнительное назначение ГКС.

Пациента информируют о необходимости полоскать водой рот после проведения ингаляций, с целью снижения риска развития кандидозной инфекции на слизистой оболочке полости рта и глотки.

Лечение лиц с удлиненным QTc-интервалом проводят с соблюдением мер предосторожности, т. к. формотерол способен вызвать удлинение электрической систолы левого желудочка.

Следует пересматривать необходимость применения и дозу ингаляционного ГКС при активной и неактивной формах туберкулеза легких, а также грибковых, вирусных или бактериальных инфекциях органов дыхания.

Совместное назначение b₂-адреномиметиков с препаратами, способными вызвать или потенцировать гипокалиемический эффект (производными ксантина, стероидами или диуретиками), может усилить гипокалиемическое действие b₂-адреномиметиков. Больным с нестабильной БА, использующим бронходилататоры короткого действия, рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности, т. к. риск развития гипокалиемии у них повышается на фоне гипоксии. Им необходимо обеспечить мониторинг сывороточной концентрации калия.

Терапию пациентов с сахарным диабетом проводят под контролем концентрации глюкозы в крови.

Установлено, что использование ингаляционных ГКС при ХОБЛ повышает риск пневмонии.

Применение при беременности и лактации

Симбикорт Рапихалер для терапии беременных женщин применяют при условии превышения потенциальной пользы для матери над риском для плода.

В первом триместре беременности, незадолго до родов и в период грудного вскармливания Симбикорт Рапихалер назначают исключительно при наличии серьезных оснований.

При случайном приеме риск нежелательного влияния данного бронхолитика на плод минимален.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике противопоказано применять препарат для лечения детей в возрасте до 6 лет.

Симбикорт Рапихалер 160 мкг + 4,5 мкг/доза противопоказано назначать детям младше 12 лет.

При нарушениях функции почек

Нет информации об особенностях ингаляционной терапии при нарушениях функции почек.

При нарушениях функции печени

Нет информации об особенностях ингаляционной терапии при нарушениях функции печени.

Поскольку будесонид и формотерол главным образом выводятся посредством печеночного метаболизма, возможен рост экспозиции веществ при тяжелых заболеваниях печени. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо обеспечить пристальное медицинское наблюдение.

Применение в пожилом возрасте

Лицам пожилого возраста корректировать дозу Симбикорта Рапихалер не требуется.

Лекарственное взаимодействие

• мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол): при поддерживающей терапии Симбикортом Рапихалер применять противопоказано;
• блокаторы β-адренергических рецепторов (в т. ч. глазные капли): ослабляют или ингибируют действие формотерола; не рекомендуется использовать совместно, кроме случаев крайней необходимости;
• хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные препараты (терфенадин), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), трициклические антидепрессанты: могут удлинять интервал QTc и повышать вероятность развития желудочковых аритмий;
• леводопа, левотироксин, окситоцин, этанол: снижают толерантность миокарда к β₂-адреномиметикам;
• ингибиторы МАО и лекарственные средства, обладающие подобными свойствами (фуразолидон, прокарбазин): способны вызывать повышение артериального давления;
• препараты галогенированных углеводородов для общей анестезии: повышают риск развития аритмий;
• другие β-адреномиметики, антихолинергические средства: могут потенцировать побочные эффекты формотерола;
• β₂-адреномиметики: способствуют развитию гипокалиемии, усиливающейся при сопутствующем получении производных ксантина, минералокортикоидов и ГКС или диуретиков; гипокалиемия повышает риск нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих сердечные гликозиды;
• другие лекарственные препараты, используемые для лечения БА: взаимодействие с будесонидом и формотеролом не отмечено.

Аналоги

Аналогами Симбикорта Рапихалер являются ДуоРесп Спиромакс, Релвар Эллипта, Респисальф Эйр, Салтиказон, Симбикорт Турбухалер, Форадил Комби, Эрфлюсал и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до +30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

После вскрытия пакета использовать ингалятор можно в течение 3 месяцев.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Симбикорте Рапихалер

По отзывам, Симбикорт Рапихалер является астматическим ингалятором современного типа, он выполнен в удобном формате, быстро помогает, действует мягко и эффективно, не вызывает привыкания. Перед началом курса пациенты советуют обязательно проконсультироваться с пульмонологом, в т. ч. чтобы научиться правильно пользоваться ингалятором.

Цена на Симбикорт Рапихалер в аптеках

Цена Симбикорта Рапихалер, аэрозоля для ингаляций дозированного:

• 80 мкг + 4,5 мкг/доза, ингалятор 8 мл – 2220 руб.;
• 160 мкг + 4,5 мкг/доза, ингалятор 8 мл – 2990 руб.