Симбалта

Симбалта – антидепрессант.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы кишечнорастворимые: твердые желатиновые с непрозрачной структурой, внутри капсул – пеллеты, от серовато-белого до белого цвета (по 7 или 14 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 2 или 6 блистеров и инструкция по применению Симбалты):

• капсулы №1: крышечка синего цвета, белыми чернилами нанесен идентификационный код «9542»; корпус зеленовато-желтого цвета, белыми чернилами нанесена доза – 60 mg;
• капсулы №3: крышечка синего цвета, зелеными чернилами нанесен идентификационный код «9543»; корпус белого цвета, зелеными чернилами нанесена доза – 30 mg.

В 1 капсуле содержится:

• действующее вещество: дулоксетина гидрохлорид – эквивалентно содержанию 30 мг и 60 мг основания дулоксетина;
• вспомогательные компоненты: сахар гранулированный, гипромеллоза, триэтилцитрат, сахароза, гипромеллозы ацетата сукцинат, краситель белый (гипромеллоза, титана диоксид), тальк;
• оболочка: индигокармин, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин (дополнительно в оболочке капсулы 30 мг – краситель железа оксид желтый);
• чернила: белые чернила TekPrint SВ-0007Р, зеленые чернила TekPrint SВ-4028.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дулоксетин – антидепрессант, ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина, захват дофамина подавляет слабо. Вещество значимым сродством к гистаминергическим, дофаминергическим, адренергическим и холинергическим рецепторам не обладает.

При депрессии механизм действия дулоксетина основан на подавлении обратного захвата серотонина и норадреналина, благодаря чему в центральной нервной системе возрастает норадренергическая и серотонинергическая нейротрансмиссия.

Вещество обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, при болях нейропатической этиологии это проявляется преимущественно увеличением порога болевой чувствительности.

Фармакокинетика

Дулоксетин после перорального приема хорошо всасывается. Абсорбция начинается через 2 часа после приема Симбалты. Время достижения C_max (максимальной концентрации вещества) – 6 часов. Прием пищи на C_max влияния не оказывает, при этом отмечается увеличение времени достижения этого показателя до 10 часов, что косвенным образом снижает степень всасывания (примерно на 11%).

Кажущийся объем распределения дулоксетина – примерно 1640 л. Вещество хорошо связывается с белками плазмы (> 90%), преимущественно с альбумином и α₁-кислым глобулином. Нарушения со стороны печени/почек на степень связывания с белками плазмы не влияют.

Дулоксетин подвергается активному метаболизму, его метаболиты выводятся главным образом с мочой. Изоферменты CYP2D6 и СYP1А2 катализируют образование двух главных метаболитов – 4-гидроксидулоксетина глюкуронида и 5-гидрокси,6-метоксидулоксетина сульфата. Фармакологической активностью они не обладают.

Т_1/2 (период полувыведения) вещества – 12 часов. Средний клиренс составляет 101 л/ч.

У пациентов с тяжелыми нарушениями почечной функции (при терминальной стадии хронической почечной недостаточности), находящихся на гемодиализе, значения С_mах и AUC (средней экспозиции) дулоксетина возрастают в 2 раза. В этих случаях необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы Симбалты.

При клинических признаках печеночной недостаточности может отмечаться замедление метаболизма и выведения вещества.

Показания к применению

• депрессия;
• генерализованное тревожное расстройство;
• болевая форма диабетической периферической нейропатии;
• хронический болевой синдром скелетно-мышечной системы (включая состояния при фибромиалгии, хронический болевой синдром в нижних отделах спины, остеоартроз коленного сустава).

Противопоказания

• некомпенсированная закрытоугольная глаукома;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит изомальтазы или сахаразы, непереносимость фруктозы;
• патологии печени, сопровождающиеся печеночной недостаточностью;
• тяжелая форма хронической почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) меньше 30 мл/мин;
• одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО);
• одновременный прием ципрофлоксацина, флувоксамина, эноксацина (мощные ингибиторы изофермента CYP1A2);
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать Симбалту пациентам с манией и биполярным расстройством (включая анамнез), суицидальными мыслями и попытками в анамнезе, судорогами (включая анамнез), риском развития острого приступа закрытоугольной глаукомы, внутриглазной гипертензией, повышенным риском гипонатриемии (прием диуретиков, цирроз печени, дегидратация, пожилой возраст), при нарушении функции печени, почечной недостаточности (КК 30-60 мл/мин).

В период беременности препарат показан к применению только при условии, что ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальную угрозу для плода.

При назначении Симбалты врач должен предупредить женщин детородного возраста о том, что о планировании беременности или зачатии в период терапии пациентка должна проинформировать врача.

Симбалта, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Симбалта принимают внутрь, независимо от приема пищи, проглатывая целиком, не нарушая кишечнорастворимой оболочки.

Рекомендованное дозирование:

• депрессия: начальная и поддерживающая доза – 60 мг 1 раз в сутки. Терапевтический эффект обычно наступает после 2–4 недель лечения. Клинические исследования по поводу целесообразности и безопасности применения доз в диапазоне выше 60 мг до 120 мг в сутки у пациентов, не отвечающих на начальную дозу, не подтвердили улучшения состояния больного. Для профилактики рецидива рекомендуется продолжить прием Симбалты в течение 8–12 недель после достижения ответа на терапию. Больным со случаями депрессии в анамнезе и положительным ответом на терапию дулоксетином показан прием Симбалты в дозе 60–120 мг в сутки в течение продолжительного периода;
• генерализованное тревожное расстройство: начальная доза – 30 мг в сутки, при недостаточном ответе на терапию можно повысить до 60 мг, являющихся поддерживающей дозой для большинства пациентов. Начальная и поддерживающая доза для больных с сопутствующей депрессией – 60 мг в сутки. При хорошей переносимости терапии для достижения желаемого клинического ответа показано повышение дозы до 90 мг или 120 мг. После достижения контроля над состоянием больного лечение следует продолжить в течение 8–12 недель, чтобы не допустить рецидив болезни. Пациентам в пожилом возрасте начальную дозу 30 мг необходимо принимать в течение двух недель, прежде чем переходить на 60 мг и выше в сутки;
• болевая форма диабетической периферической нейропатии: начальная и поддерживающая доза – 60 мг 1 раз в сутки, при необходимости ее можно повысить. Терапевтический эффект следует оценивать после 8 недель регулярного приема Симбалты. При отсутствии достаточного ответа в начале терапии, по истечении данного периода времени улучшение состояния маловероятно. Оценивать клинический эффект врач должен регулярно, через каждые 12 недель;
• хронический болевой синдром скелетно-мышечной системы: начальная доза – 30 мг 1 раз в сутки в течение одной недели, затем больному назначают 60 мг 1 раз в сутки. Курс лечения 12 недель. Целесообразность более длительного применения определяет лечащий врач индивидуально, учитывая переносимость Симбалты и клиническое состояние больного.

При почечной недостаточности с КК 30–80 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Из-за риска развития синдрома отмены, прекращать терапию необходимо путем постепенного снижения дозы Симбалты в течение 1-2 недель.

Побочные действия

• со стороны нервной системы: очень часто – сонливость, головная боль; часто – головокружение, тремор, парестезии, летаргия; нечасто – повышенная возбудимость, миоклонус, акатизия, дисгевзия, нарушение концентрации внимания, дискинезия, нарушение сна, синдром беспокойных ног; редко – судороги, серотониновый синдром, экстрапирамидные расстройства, психомоторное возбуждение;
• со стороны психики: часто – бессонница, ажитация, тревога, необычные сновидения, нарушение оргазма (в том числе аноргазмия), снижение или потеря либидо; нечасто – расстройства сна, дезориентация, бруксизм, апатия, суицидальные мысли; редко – мания, агрессия и враждебность, галлюцинации, суицидальное поведение;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сухость во рту, тошнота; часто – боль в животе, рвота, диспепсия, диарея, метеоризм, запор; нечасто – отрыжка, желудочно-кишечные кровотечения, гастрит, дисфагия, гастроэнтерит; редко – запах изо рта, стоматит, гематохезия;
• со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – мышечные спазмы, костно-мышечная боль; нечасто – скованность мышц, мышечные судороги; редко – тризм;
• со стороны кожи и подкожных тканей: часто – кожная сыпь, зуд повышенное потоотделение; нечасто – контактный дерматит, ночное потоотделение, холодный пот, крапивница, учащение образования синяков, фотосенсибилизация; редко – ангионевротический отек, Синдром Стивенса-Джонсона; очень редко – контузия тканей;
• со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – дизурия, учащение мочеиспускания; нечасто – никтурия, задержка мочи, полиурия, ослабление потока мочи, затрудненное начало мочеиспускания; редко – необычный запах мочи;
• со стороны сердца: часто – ощущение сердцебиения; нечасто – суправентрикулярная аритмия, тахикардия, фибрилляция предсердий;
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – боль в ротоглотке, зевота; нечасто – носовое кровотечение, ощущение стеснения в горле;
• инфекции и инвазии: нечасто – ларингит;
• сосудистые патологии: часто – повышение артериального давления (АД), гиперемия (включая «приливы»); нечасто – ортостатическая гипотензия, похолодание конечностей, обмороки, гипертензия; редко – гипертонический криз;
• со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность, анафилактическая реакция;
• со стороны эндокринной системы: редко – гипотиреоз;
• со стороны органа зрения: часто – нечеткость зрения; нечасто – сухость глаз, нарушение зрения, мидриаз; редко – глаукома;
• со стороны обмена веществ и питания: часто – снижение аппетита; нечасто – гипергликемия (чаще у больных сахарным диабетом); редко – обезвоживание, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;
• лабиринтные нарушения и орган слуха: часто – шум в ушах; нечасто – боль в ушах, вертиго;
• со стороны половых органов и молочной железы: часто – задержка эякуляции, нарушение эякуляции, эректильная дисфункция; нечасто – нарушение менструального цикла, боль в яичках, гинекологические кровотечения, половая дисфункция; редко – галакторея, гиперпролактинемия, симптомы менопаузы;
• со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – выраженное поражение печени, гепатит; редко – желтуха, печеночная недостаточность;
• лабораторные показатели: часто – снижение веса тела; нечасто – повышение уровня концентрации аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы, билирубина, гамма-глутамилтранспептидазы, значительное отклонение показателей печеночных энзимов; увеличение веса тела, повышение уровня содержания калия в крови; редко – рост концентрации холестерина в крови;
• общие расстройства: часто – повышенная утомляемость, изменение вкусовых ощущений, падения; нечасто – ощущение холода, боль в груди, жажда, нетипичные ощущения, ощущение жара, недомогание, нарушение походки, озноб.

К числу наиболее часто встречающихся побочных эффектов Симбалты относятся преходящие состояния в виде сухости во рту, тошноты, головной боли, головокружения, сонливости. Они могут возникнуть в начале терапии, но постепенно их выраженность уменьшается.

Передозировка

Есть сведения о случаях передозировки на фоне однократного приема 3000 мг дулоксетина (только Симбалта или в сочетании с другими лекарственными средствами). Один из указанных случаев завершился летальным исходом. Есть постмаркетинговые сообщения о приеме не более 1000 мг вещества, как правило, в сочетании с иными препаратами, которые также завершились летальным исходом.

Основные симптомы изолированной или комбинированной передозировки: рвота, сонливость, тахикардия, кома, серотониновый синдром, клонические судороги.

Основные признаки связанной с передозировкой интоксикации, по результатам доклинических исследований (у животных), относятся к нарушениям со стороны пищеварительной и центральной нервной систем и включают следующие проявления: атаксия, тремор, клонические судороги, снижение аппетита и рвота.

Терапия:

• обеспечение достаточного притока свежего воздуха;
• прием активированного угля (с целью ограничения всасывания вещества);
• промывание желудка (показано в случаях, если с момента приема Симбалты внутрь прошло мало времени, либо в рамках симптоматической терапии);
• мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности;
• симптоматическое и поддерживающее лечение;
• коррекционное лечение ципрогептадином и проведение мероприятий, направленных на нормализацию температуры тела (при серотониновом синдроме).

Для дулоксетина характерен большой объем распределения, в связи с этим эффективность гемоперфузии, форсированного диуреза, обменной перфузии считается сомнительной. Специфический антидот неизвестен.

Особые указания

Поскольку Симбалта оказывает воздействие на центральную нервную систему, препарат следует с особой осторожностью назначать пациентам с маниакальными эпизодами и эпилептическими припадками в анамнезе.

Из-за высокого риска развития суицидальных мыслей и суицидального поведения на фоне применения Симбалты, требуется тщательное наблюдение со стороны медперсонала и близких родственников за больными с депрессией и другими психическими расстройствами. Следует потенцировать пациентов, как в период лечения, так и после отмены препарата, к общению, чаще интересоваться о мыслях и чувствах, которые их беспокоят.

При сердечно-сосудистых заболеваниях рекомендуется регулярно измерять артериальное давление.

К неспецифическим симптомам гипонатриемии относится сонливость, головокружение, тошнота, рвота, слабость, спутанность сознания, вялость, при более тяжелых формах у больного может случиться обморок, падение и судороги.

Гипонатриемия чаще возникает у пациентов пожилого возраста, предрасположенных к изменению баланса жидкости в организме.

У больных с никотиновой зависимостью уровень концентрации дулоксетина в плазме крови снижается почти на половину от нормы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

• беременность: Симбалта может применяться только под врачебным контролем в случаях, когда польза для матери значительно выше потенциального риска для плода, поскольку опыт применения препарата у этой группы пациентов недостаточно изучен;
• период лактации: терапия противопоказана.

В период лечения дулоксетином в случае планирования или наступления беременности необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в период беременности, особенно на поздних сроках, может приводить к увеличению вероятности персистирующей легочной гипертензии новорожденных.

В случаях применения Симбалты матерью на позднем сроке беременности у новорожденных может наблюдаться синдром отмены, для которого характерен тремор, пониженное артериальное давление, трудности кормления, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, судороги, респираторный дистресс-синдром. Большинство из указанных нарушений обычно наблюдается во время родов или в первые несколько дней после родов.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет Симбалта не назначается.

При нарушениях функции почек

• тяжелая хроническая почечная недостаточность (у пациентов с КК менее 30 мл/мин): терапия противопоказана;
• почечная недостаточность (у пациентов с КК 30–60 мл/мин): Симбалту следует применять под врачебным контролем.

При нарушениях функции печени

• заболевания печени, протекающие с печеночной недостаточностью: терапия противопоказана;
• нарушение печеночной функции: Симбалту следует применять под врачебным контролем.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с Симбалтой:

• ингибиторы МАО: могут способствовать развитию серотонинового синдрома, поэтому не следует применять данные комбинации и в течение 14 дней после отмены ингибиторов МАО, а после прекращения лечения дулоксетином начинать прием ингибиторов МАО можно только через 5 дней;
• ингибиторы изофермента: СYР1А2 замедляют метаболизм дулоксетина и повышают его концентрацию в плазме, поэтому при сочетании следует снижать дозу Симбалты;
• пароксетин, флуоксетин [селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)], трициклические антидепрессанты (кломипрамин, амитриптилин), зверобой продырявленный, венлафаксин, трамадол, триптаны, финидин, триптофан и другие, обладающие серотонинергическим действием средства: могут приводить к развитию серотонинового синдрома;
• пароксетин и другие ингибиторы изофермента CYP2D6: снижают средний клиренс дулоксетина и повышают его концентрацию;
• антагонисты Н₂-гистаминовых рецепторов и антациды: не оказывают существенного влияния на абсорбцию препарата;
• антикоагулянты и антитромботические средства: вызывают повышение риска кровотечений;
• средства, значительно связывающиеся с белками плазмы: могут привести к увеличению содержания свободных фракций каждого из препаратов.

С осторожностью рекомендуется применять дулоксетин в сочетании с лекарственными средствами с узким терапевтическим индексом и метаболизирующимися системой изофермента CYP2D6.

Аналоги

Аналогами Симбалты являются: Дулоксента, Дулоксетин, Дулоксетин Канон.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 15–30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Симбалте

Отзывы о Симбалте, характеризующие ее эффективность, преимущественно положительные. Для достижения терапевтического действия не допускается пропуск в приеме. Есть много сообщений о возникновении зависимости, выраженных побочных эффектов и синдрома отмены. Стоимость оценивается как высокая.

Цена на Симбалту в аптеках

Примерная цена на Симбалту составляет 1619–1950 рублей (в упаковке 14 капсул по 30 мг), 1717–1989 рублей (в упаковке 14 капсул по 60 мг) или 3299–3865 рублей (в упаковке 28 капсул по 60 мг).