Севоран

Севоран – лекарственное средство для ингаляционного наркоза.

Форма выпуска и состав

Севоран выпускается в форме жидкости для ингаляций: прозрачной, не имеющей цвета, легко подвижной (по 100 мл во флаконах темного цвета из полиэтилена нафталата, в картонной пачке один флакон, в картонной коробке шесть флаконов; по 250 мл во флаконах темного цвета из полиэтилена нафталата, в картонной пачке один флакон, в картонной коробке шесть флаконов).

Действующее вещество: севофлуран, в 1 флаконе – 100 или 250 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Применение севофлурана позволяет быстро ввести пациента в состояние анестезии и обеспечивает выход из нее. Глубина анестезии может быстро варьировать в зависимости от изменения содержания вещества во вдыхаемой смеси.

При индукции анестезии данным препаратом наблюдаются минимальные симптомы раздражения верхних дыхательных путей или слабо выраженное возбуждение, однако севофлуран не провоцирует стимуляцию ЦНС и чрезмерную секрецию в трахеобронхиальном дереве.

Как и другие эффективные средства, использующиеся в ингаляционной анестезии, севофлуран вызывает снижение артериального давления и угнетение дыхательной функции, являющееся дозозависимым. Исследования наркоза Севоран у детей подтверждают, что использование препарата для масочного вводного наркоза статистически реже сопровождается кашлем, чем при применении галотана. При анестезии с помощью севофлурана порог аритмогенного действия эпинефрина оказывается идентичным таковому при использовании изофлурана и выше, чем при использовании галотана. При применении изофлурана и севофлурана ишемия миокарда и инфаркт миокарда у пациентов с факторами повышенного риска развития этих заболеваний встречаются одинаково часто.

Воздействие изофлурана и севофлурана на кровообращение в головном мозге (церебральное перфузионное давление, внутричерепное давление, церебральный метаболизм кислорода, церебральный кровоток) также оказывается практически аналогичным. Севофлуран минимально влияет на внутричерепное давление и не подавляет реакцию на СОг. Также вещество не изменяет концентрационную функцию почек даже при длительной анестезии (продолжительностью до 9 часов).

Минимальная альвеолярная концентрация (МАК, концентрация, при которой 50% больных не проявляют двигательной ответной реакции на однократное раздражение, к примеру, надрез кожных покровов) севофлурана в кислороде равна 2,05% у человека возрастом 40 лет. Данный показатель Севорана, как и у других галогенизированных средств для ингаляционного наркоза, снижается с возрастом больного и при смешивании севофлурана с динитрогена оксидом.

Фармакокинетика

Севофлуран растворяется в крови незначительно, что приводит к быстрому возрастанию альвеолярной концентрации при введении в общую анестезию и быстрому ее уменьшению после завершения ингаляции. Через 30 минут после ингаляционного введения Севорана соотношение альвеолярной концентрации в конце вдоха и концентрации в смеси, приготовленной для вдыхания, достигает 0,85. В период фазы выведения соотношение альвеолярных концентраций через 5 минут составляло 0,15.

Поскольку севофлуран быстро выводится из легких, его участие в процессах метаболизма сводится к минимуму. У человека менее 5% всасываемой дозы Севорана метаболизируется при участии цитохрома Р₄₅₀ (изофермент CYP2E1) с образованием гексафторизопропанола. При этом данный процесс сопровождается высвобождением диоксида углерода и неорганического фтора (либо одного диоксида углерода). Гексафторизопропанол не проявляет фармакологической активности и генотоксических свойств, быстро вступает в реакцию с глюкуроновой кислотой и экскретируется из организма с мочой. Его токсичность сопоставима с токсичностью севофлурана. Другие пути метаболизма активного компонента Севорана не выявлены. Севофлуран считается единственным фторированным летучим веществом для анестезии, которое не метаболизируется до трифторуксусной кислоты.

Содержание ионов фтора определяется длительностью общей анестезии, составом смеси для наркоза и концентрацией введенного севофлурана. Применение барбитуратов не вызывает дефторирование севофлурана. Приблизительно у 7% взрослых пациентов, у которых в ходе клинических исследований определяли уровень неорганического фтора, его концентрация превышала 50 мкмоль/л. Ни у одного из испытуемых не были выявлены клинически значимые изменения функции почек.

Показания к применению

Согласно инструкции, Севоран применяют у взрослых пациентов и детей для вводной и поддерживающей общей анестезии при хирургических операциях в стационарных и амбулаторных условиях.

Противопоказания

Абсолютные:

• подозреваемая или подтвержденная генетическая восприимчивость к возникновению злокачественной гипертермии;
• период грудного вскармливания;
• гиперчувствительность к севофлурану, а также другим галогенизированным лекарственным средствам.

Относительные (Севоран применяют с осторожностью):

• ишемическая болезнь сердца;
• почечная недостаточность;
• нарушение функции печени;
• повышенное внутричерепное давление;
• тахикардия типа пируэт в анамнезе;
• склонность к удлинению интервала QT;
• митохондриальные заболевания;
• склонность к возникновению судорог;
• нейромышечные заболевания;
• применение при акушерских операциях в гинекологической практике;
• одновременный прием препаратов, вызывающих или способных вызвать нарушение печеночной функции.

Инструкция по применению Севорана: способ и дозировка

Препарат предназначен для ингаляционного применения с помощью испарителя, специально калиброванного для севофлурана.

Для введения в общую анестезию доза Севорана подбирается и титруется индивидуально для каждого пациента до достижения нужного эффекта с учетом состояния и возраста пациента. После ингаляции препарата можно ввести любой барбитурат короткого действия или другое средство для внутривенной вводной общей анестезии. Для введения в анестезию Севоран разрешено применять в смеси оксида азота и кислорода или в чистом кислороде.

Введение в общую анестезию перед хирургической операцией обеспечивается в течение менее 2 минут при ингаляции препарата в концентрации до 8%.

Для поддержания общей анестезии применяют ингаляции Севорана в концентрации 0,5-3% совместно с оксидом азота либо без него. Значение МАК (минимальной альвеолярной концентрации) зависит от возраста пациента и способа применения севофлурана (в кислороде или в смеси кислорода и оксида азота).

Как правило, пациенты быстро выходят из общей анестезии препаратом Севоран, поэтому послеоперационная анальгезия может потребоваться раньше.

Побочные действия

Большинство побочных эффектов, возникающих при ингаляции Севораном, легкие или умеренные и проходят самостоятельно. В клинических исследованиях и постмаркетинговых наблюдениях были зарегистрированы следующие нежелательные реакции:

• пищеварительная система: очень часто – рвота и тошнота; часто – усиленное слюноотделение; частота неизвестна – желтуха, печеночная недостаточность, панкреатит, гепатит, некроз печени;
• дыхательная система: очень часто – кашель; часто – ларингоспазм, задержка дыхания, нарушения дыхания, обструкция дыхательных путей; нечасто – бронхоспазм, апноэ, гипоксия; частота неизвестна – свистящее дыхание, одышка, угнетение дыхания;
• сердечно-сосудистая система: очень часто – снижение артериального давления, брадикардия; часто – повышение артериального давления, тахикардия; нечасто – полная атриовентрикулярная блокада, предсердная аритмия, синкопальные состояния, желудочковая и наджелудочковая экстрасистолии, аритмия, фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада II степени, бигеминия, кровотечения, снижение сегмента ST, инверсия зубца Т; частота неизвестна – фибрилляция желудочков, остановка сердца, удлинение интервала QT;
• нервная система и психика: очень часто – ажитации; часто – головная боль, головокружение, сонливость; нечасто – спутанность сознания; частота неизвестна – повышение внутричерепного давления, дистония, судороги;
• костно-мышечная система: частота неизвестна – мышечная ригидность;
• кожа и подкожные ткани: частота неизвестна – крапивница, контактный дерматит, сыпь, зуд, отек лица;
• обмен веществ и питание: частота неизвестна – гиперкреатининемия, гиперкалиемия;
• мочевыделительная система: частота неизвестна – тубулярный интерстициальный нефрит;
• иммунная система: частота неизвестна – анафилактические и псевдоанафилактические реакции, реакции гиперчувствительности;
• лабораторные показатели: часто – изменение числа лейкоцитов, изменение концентрации глюкозы, преходящее повышение концентрации фторидов, преходящие нарушения показателей функции печени; частота неизвестна – повышение плазменной концентрации фосфора;
• прочие реакции: часто – лихорадка, озноб, гипотермия; частота неизвестна – дискомфорт в грудной клетке, злокачественная гипертермия.

Передозировка

При передозировке Севорана необходимо незамедлительно прекратить введение препарата. Также рекомендуется приступить к контролируемой или вспомогательной вентиляции легких, сопровождающейся введением кислорода, обеспечить проходимость дыхательных путей и поддерживать стабильную работу сердечно-сосудистой системы.

Особые указания

Применять Севоран могут только врачи-анестезиологи, прошедшие соответствующее обучение проведению общей анестезии.

Во время ингаляции необходимо контролировать артериальное давление, электрокардиограмму, насыщение кислородом и парциальное давление углекислого газа в конце выдоха. Дополнительное наблюдение требуется также после выхода из анестезии до перевода в профильное отделение.

После прекращения подачи севофлурана сознание восстанавливается уже через несколько минут. На протяжении 2-3 дней после общей анестезии может наблюдаться небольшое изменение настроения. Пациенты должны быть информированы, что после общей анестезии может ухудшиться способность к выполнению работы, требующей особого внимания и быстрой реакции. Вопрос о сроках возобновления такой деятельности решает анестезиолог.

Применение при беременности и лактации

Результаты репродуктивных исследований на животных свидетельствуют, что введение Севорана в дозах, не превышающих 1 МАК, не оказывало негативного влияния на репродуктивную функцию и не способствовало возникновению пороков развития у плода.

Исследования воздействия препарата на беременных женщин не проводились. При беременности Севоран можно применять только в случаях, когда предполагаемая польза для матери существенно превышает потенциальные риски для плода.

Поскольку информация о выведении севофлурана с грудным молоком отсутствует, в период лактации пациенткам рекомендуется воздержаться от кормлений грудью во время применения данного средства для анестезии и на протяжении 48 часов после его применения.

Эксперименты убедительно подтвердили безопасность Севорана для матери и новорожденного при его использовании для общей анестезии во время операции кесарева сечения. Безопасность препарата во время родовой деятельности и после начала родов через естественные родовые пути точно не определена. Севофлуран способствует расслаблению мускулатуры матки, что, предположительно, повышает потенциальный риск развития маточного кровотечения. При акушерских операциях Севоран необходимо использовать с осторожностью.

Применение в детском возрасте

В единичных случаях применение наркоза Севоран у детей приводило к повышению концентрации калия в сыворотке крови, что способствовало развитию сердечных аритмий и летального исхода в послеоперационном периоде. Особенно подвержены таким состояниям пациенты с латентными либо явно выраженными неврологическими расстройствами, в частности больные миодистрофией Дюшенна.

Лекарственное взаимодействие

Севоран сочетается со многими препаратами, применяемыми в хирургической практике, включая противомикробные средства, миорелаксанты, сердечно-сосудистые средства и препараты крови, гормоны и их синтетические аналоги и средства, влияющие на функции вегетативной и центральной нервной системы.

Севофлуран совместим с опиоидными анальгетиками, барбитуратами и бензодиазепинами (предполагается, что опиоидные анальгетики и бензодиазепины уменьшают МАК севофлурана).

Оксид азота снижает МАК севофлурана.

Севоран оказывает влияние на интенсивность и длительность нервно-мышечной блокады, которая вызвана недеполяризующими миорелаксантами, поэтому при назначении этих препаратов совместно с севофлураном требуется коррекция их дозы.

Данные о фармацевтической несовместимости Севорана с другими лекарственными средствами отсутствуют.

Аналоги

Аналогами Севорана являются Хлороформ и Фторотан.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 15–30 °C в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту исключительно для стационаров.

Отзывы о Севоране

Согласно большинству отзывов, Севоран широко используется врачами-анестезиологами как у детей, так и у взрослых пациентов. Многие специалисты утверждают, что препарат переносится легче, чем его аналоги, имеет меньше побочных реакций и не приводит к отдаленным во времени негативным последствиям для здоровья. Севоран редко используется сам по себе, чаще всего на различных стадиях введения в наркоз препараты меняют несколько раз, что гарантирует максимально эффективную анестезию.

В педиатрической практике преимуществом Севорана считается отсутствие в маске специфического запаха, что может спровоцировать отрицательную реакцию у детей и затруднить введение в анестезию. В основном преобладают положительные отзывы о препарате, который считается одним из лучших в своем классе.

Цена на Севоран в аптеках

Примерная цена на Севоран составляет 9890‒10 085 рублей (за флакон объемом 250 мл). Препарат во флаконах объемом 100 мл в продаже отсутствует.