Самеликс

Самеликс – гепатопротекторное средство, обладающее также антидепрессивным действием.

Форма выпуска и состав

Самеликс выпускают в следующих лекарственных формах:

• таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, овальные, белого или почти белого цвета (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению);
• лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения: пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета (по 760 мг в стеклянных бесцветных флаконах, укупоренных резиновыми пробками и обкатанных алюминиевыми колпачками; в картонной пачке 5 флаконов с лиофилизатом, 5 флаконов с растворителем и инструкция по применению Самеликса).

Состав на одну таблетку кишечнорастворимую, покрытую пленочной оболочкой:

• активное вещество: адеметионин (в виде адеметионина 1,4-бутандисульфоната) – 400 мг;
• вспомогательные компоненты ядра таблетки: кремния диоксид коллоидный, микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат;
• пленочная оболочка: Опадрай прозрачный (полиэтиленгликоль, гипромеллоза), Акрил-ИЗ белый (тальк, натрия гидрокарбонат, титана диоксид, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, сополимер 1÷1 метакриловая кислота и этилакрилат); триэтилцитрат.

В одном флаконе с лиофилизатом содержится 760 мг адеметионин 1,4-бутандисульфоната (что соответствует 400 мг адеметионина).

Растворитель представляет собой прозрачную бесцветную или слегка желтоватую жидкость, имеющую характерный запах. В состав растворителя входят: L-лизина моногидрат, вода для инъекций и 1М раствор натрия гидроксида (до достижения рН 9,8–10,3).

При добавлении 5 мл растворителя к лиофилизату содержимое флакона должно раствориться не более чем за 1 мин (при условии перемешивания). Восстановленный раствор прозрачный, слегка желтоватый или бесцветный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Адеметионин является гепатопротектором. Он также обладает антидепрессивными свойствами. Оказывает желчегонное и холекинетическое (усиливающее выведение желчи) действие. Обладает антиоксидантной, регенерирующей, детоксикационной, нейропротективной и антифиброзирующей активностью. Восполняет недостаток S-аденозил-L-метионина в организме и стимулирует его выработку. Адеметионин содержится во всех средах и тканях организма, но его наибольшие концентрации отмечаются в головном мозге и печени.

Адеметионин играет важнейшую роль в процессах метаболизма, протекающих в организме, в частности, участвует в биохимических реакциях (трансаминировании, трансметилировании и транссульфатировании). В реакциях транссульфатирования он является предшественником таурина, цистеина и глутатиона (чем обеспечивает окислительно-восстановительный механизм детоксикации клеток), а также коэнзима А (включаясь, тем самым, в биохимические реакции цикла Кребса и восполняя энергетические запасы клетки). В трансметилировании он донирует метильную группу для последующего синтеза нуклеиновых кислот, нейротрансмиттеров, фосфолипидов клеточных мембран, гормонов, белков и др. Адеметионин повышает концентрацию таурина и цистеина в плазме крови, увеличивает количество глутамина в печени; снижает сывороточную концентрацию метионина, нормализуя печеночный метаболизм. После декарбоксилирования адеметионин принимает участие в реакциях аминопропилирования, так как является предшественником полиаминов, которые входят в структуру рибосом (спермина, спермидина и путресцина).

Самеликс нормализует синтез фосфатидилхолина в клетках печени, что увеличивает поляризацию и текучесть мембран. Благодаря этому улучшается функция транспортных систем желчных кислот и ускоряется их пассаж в желчевыводящие пути. Особенно эффективен при внутридольковом холестазе. Адеметионин уменьшает токсичность желчных кислот в клетках печени, поскольку осуществляет их сульфатирование и конъюгирование. За счет конъюгации с таурином повышается растворимость желчных кислот и ускоряется их выведение из гепатоцитов, а благодаря сульфатированию становится возможным выведение желчных кислот почками. Кроме того, сульфатированные желчные кислоты обеспечивают дополнительную защиту клеточных мембран гепатоцитов от токсического действия несульфатированных кислот, которые в больших концентрациях содержатся в гепатоцитах пациентов с внутрипеченочным холестазом.

При диффузных заболеваниях печени (гепатит, цирроз) с синдромом внутрипеченочного холестаза Самеликс уменьшает выраженность кожного зуда, а также степень изменений биохимических показателей (активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы, уровня прямого билирубина). Гепатопротективный и желчегонный эффекты сохраняются до 3 месяцев после прекращения терапии.

Препарат проявляет свои терапевтические свойства и при заболеваниях печени, вызванных различными гепатотоксическими средствами. При назначении Самеликса пациентам с опиоидной наркоманией, которая сопровождается поражением печени, наблюдается регрессия клинических симптомов абстиненции, улучшаются процессы микросомального окисления и общее функциональное состояние печени. Антидепрессивное действие проявляется постепенно: первые изменения отмечаются в конце первой недели терапии и стабилизируются в течение двух недель.

Препарат эффективен при регулярно повторяющихся невротической и эндогенной депрессиях, не поддающихся лечению амитриптилином. Самеликс способен прерывать рецидивы депрессии.

Наконец, адеметионин увеличивает синтез протеогликанов, что приводит к частичному восстановлению хрящевой ткани.

Фармакокинетика

Таблетки Самеликса покрыты специальной кишечнорастворимой оболочкой. Благодаря этому высвобождение действующего вещества происходит только в 12-перстной кишке. При приеме внутрь биодоступность адеметионина составляет 5% (при приеме препарата натощак этот показатель увеличивается). Максимальные плазменные концентрации зависят от дозы и составляют 0,5–1 мг/л через 3–5 ч после приема Самеликса в дозе 400–1000 мг однократно. Максимальная концентрация препарата в плазме снижается до исходного значения в течение 24 ч.

При парентеральном введении биодоступность действующего вещества составляет 96%, а максимальная плазменная концентрация отмечается уже через 45 мин.

Около 5% адеметионина связывается с белками плазмы. Препарат проходит через гематоэнцефалический барьер. Его концентрация в спинномозговой жидкости значительно увеличивается.

Метаболизм происходит в печени. Препарат вступает в так называемый цикл адеметионина. На первом этапе из адеметионина под действием адеметионинзависимых метилаз образуется S-аденозилгомоцистеин, который с помощью S-аденозилгомоцистеин гидролазы гидролизуется до аденозина и гомоцистеина. Гомоцистеин трансформируется до метионина, который в итоге может быть снова преобразован в адеметионин.

Препарат выводится почками. Период полувыведения составляет 1,5 ч.

При проведении исследований с участием здоровых добровольцев, которые принимали внутрь меченый (метил ¹⁴С) S-аденозил-L-метионин, спустя 48 ч в моче было обнаружено 15–17% радиоактивности и через 72 ч изотоп в количестве 23–28% от принятого был выявлен в каловых массах. Исходя их чего был сделан вывод, что около 60% адеметионина депонируется.

Показания к применению

Самеликс применяют у пациентов с внутрипеченочным холестазом при цирротических и прецирротических состояниях, которые являются следствием таких заболеваний/состояний, как:

• хронический гепатит;
• жировая дистрофия печени;
• цирроз печени;
• хронический некалькулезный (бескаменный) холецистит;
• энцефалопатия, включая энцефалопатию, связанную с печеночной недостаточностью (например, алкогольная);
• воспаление желчных протоков;
• токсические поражения печени различного происхождения, в том числе вирусные, алкогольные и лекарственные (возникающие при приеме противовирусных и противотуберкулезных средств, пероральных контрацептивов, антибиотиков, трициклических антидепрессантов, противоопухолевых препаратов).

Кроме того, Самеликс показан при внутрипеченочном холестазе у беременных, а также его назначают пациентам с симптомами депрессии.

Противопоказания

Абсолютные:

• генетические нарушения, которые вызывают гипергомоцистеинемию и/или гомоцистинурию и/или влияют на метиониновый цикл (например, нарушение метаболизма цианокобаламина, дефицит фермента цистатионин бета-синтазы);
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная индивидуальная чувствительность к основному или вспомогательным компонентам препарата.

Относительные (Самеликс применяют с осторожностью):

• почечная недостаточность;
• биполярные расстройства;
• совместный прием с препаратами растительного происхождения, трициклическими антидепрессантами (кломипрамином), триптофансодержащими препаратами и СИОЗС (селективными ингибиторами обратного захвата серотонина);
• первый триместр беременности;
• период лактации;
• пожилой возраст.

Самеликс, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки Самеликс принимают внутрь, не во время еды (желательно в первой половине дня). Таблетку нельзя разжевывать, а следует проглатывать целиком, запивая водой.

Препарат запрещено принимать, если нарушена целостность контурных ячейковых упаковок и таблетки приобрели цвет, отличный от белого или белого с легким желтоватым оттенком.

Рекомендуемая начальная доза составляет 10–25 мг/кг массы тела в сутки. При внутрипеченочном холестазе назначают 800–1600 мг в сутки. Аналогичную дозу применяют при симптомах депрессии.

Продолжительность курса лечения определяет врач. В начале лечения возможно применение парентеральной формы адеметионина. В дальнейшем пациента переводят на препарат в форме таблеток.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Приготовленный из лиофилизата Самеликс раствор вводят внутривенно или внутримышечно.

Раствор готовят непосредственно перед применением с использованием прилагаемого в комплекте растворителя. Лиофилизат нельзя смешивать с растворами, содержащими ионы кальция, и щелочными растворами. При изменении цвета порошка, например, вследствие воздействия тепла или из-за трещины во флаконе, не рекомендуется использовать препарат. Остаток неиспользованного раствора следует утилизировать.

При внутривенном применении раствор вводят очень медленно.

Рекомендуемая начальная доза Самеликса составляет 5–12 мг/кг массы тела в сутки. При внутрипеченочном холестазе назначают 400–800 мг (1–2 флакона). Курс лечения – 2 недели.

У пациентов с симптомами депрессии препарат также применяют в дозе 400–800 мг (1–2 флакона) в сутки, но в течение 15–20 дней.

Если требуется поддерживающая терапия, пациента переводят на Самеликс в форме таблеток в дозе 800–1600 мг в сутки в течение 2–4 недель.

Эффективность Самеликса у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у людей более молодого возраста. Но, учитывая повышенную вероятность нарушений функции сердца, почек или печени, а также наличие других сопутствующих заболеваний или совместный прием с другими препаратами, дозу адеметионина пожилым больным подбирают с осторожностью, начиная с нижнего предела рекомендуемых доз.

Побочные действия

Наиболее частые побочные реакции, выявленные в ходе исследований, это тошнота, головная боль и диарея.

Другие побочные эффекты, установленные во время клинических исследований и наблюдавшиеся при постмаркетинговом применении Самеликса:

• желудочно-кишечный тракт: часто – тошнота, жидкий стул, боль в животе; нечасто – рвота, сухость в ротовой полости, диспепсические и желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечная боль, метеоризм, желудочно-кишечные кровотечения; редко – эзофагит, вздутие живота;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – снижение артериального давления, приливы крови к коже;
• дыхательная система: нечасто – отек гортани;
• нервная система и психика: часто – бессонница, головная боль, тревога; нечасто – головокружение, спутанность сознания, ажитация, парестезия;
• опорно-двигательный аппарат: нечасто – мышечные спазмы, артралгия;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – кожный зуд; нечасто – крапивница, сыпь, эритема, усиленное потоотделение, отек Квинке;
• иммунная система: нечасто – анафилактические или анафилактоидные реакции (в том числе бронхоспазм, одышка, изменение артериального давления, ощущение дискомфорта в грудной клетке, брадикардия или тахикардия, гиперемия кожных покровов, боль в спине);
• паразитарные и инфекционные заболевания: нечасто – инфекции мочевыводящих путей;
• прочие реакции: нечасто – озноб, лихорадка, отеки, астения; редко – недомогание.

Передозировка

Вероятность передозировки очень мала. Если такая ситуация возникает, то рекомендуется установить наблюдение за пациентом. Лечение симптоматическое.

Особые указания

Самеликс обладает тонизирующими свойствами, поэтому его не следует принимать перед сном.

У пациентов с циррозом печени на фоне гиперазотемии во время лечения необходимо систематически определять содержание азота в крови. При длительной терапии требуется контролировать уровень креатинина и мочевины в сыворотке крови.

Самеликс с осторожностью применяют у пациентов с биполярными расстройствами, так как у больных, которые принимали адеметионин, зарегистрированы отдельные случаи перехода депрессии в манию или гипоманию.

Люди с депрессией имеют повышенный риск суицидального поведения/мыслей и суицида, поэтому в период лечения препаратом за такими пациентами требуется постоянное наблюдение. Необходимо регулярно оценивать эффективность проводимого лечения, а также информировать врача, если симптомы депрессии не снижаются или усугубляются.

У пациентов, которые принимают адеметионин, может внезапно появляться или нарастать тревога. Обычно в таких случаях отмена Самеликса не требовалась, но иногда тревога исчезала только после уменьшения дозы или полного прекращения терапии.

Во время лечения необходимо контролировать содержание витаминов в крови, особенно у пациентов, которые входят в группу риска (вегетарианцы, беременные женщины, пациенты с анемией или заболеваниями печени, соблюдающие диету и др.). Это связано с вероятностью снижения уровня адеметионина при дефиците фолиевой кислоты и витамина В₁₂. При выявленной недостаточности рекомендуется начать прием фолиевой кислоты и витамина В₁₂ до начала терапии Самеликсом или одновременно с ним.

Следует учитывать, что прием адеметионина может искажать результат иммунологического анализа на определение гомоцистеина (уровень гомоцистеина в крови будет завышен). Рекомендуется использовать другие (неиммунологические) методы анализа.

В одном флаконе с лиофилизатом содержится 6,61 мг натрия. Это количество натрия эквивалентно 16,8 мг поваренной соли (составляет 0,3% от максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия для взрослого).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Одним из побочных эффектов Самеликса является головокружение, поэтому до определения индивидуальной реакции на препарат не рекомендуется управлять автомобилем и выполнять другую работу, требующую высокой концентрации внимания и быстрой реакции.

Применение при беременности и лактации

Проведенные клинические исследования показали, что адеметионин безопасен в третьем триместре беременности.

Эффективность и безопасность Самеликса в первом и втором триместрах, а также во время грудного вскармливания не изучалась, поэтому его применение в эти периоды возможно только после тщательной оценки ожидаемой пользы для матери и потенциального риска для плода или ребенка.

Применение в детском возрасте

Самеликс не используют в педиатрической практике (у детей и подростков младше 18 лет), поскольку опыт медицинского применения в данной возрастной группе ограничен.

При нарушениях функции почек

Самеликс с осторожностью назначают пациентам с почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

Фармакокинетика адеметионина у лиц с хроническими заболеваниями печени и у здоровых добровольцев не отличается, поэтому какие-либо ограничения по применению Самеликса у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие

Самеликс с осторожностью применяют одновременно с кломипрамином, СИОЗС, препаратами и травами, содержащими триптофан, так как возможно возникновение синдрома избытка серотонина. Других лекарственных взаимодействий не зарегистрировано.

Аналоги

Аналогами Самеликса являются Адеметионин, Адеметионин-Виал, Антралив, Бициклол, Гептор, Гептор Н, Гептрал, Гепаретта, Гептразан, Карсил, Ливодекса, Урсодезоксихолевая кислота, Урсофальк, Фосфоглив, Эссенциале и др.

Сроки и условия хранения 

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не более 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности составляет 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Самеликсе

Согласно отзывам, Самеликс является эффективным гепатопротектором и защищает печень от токсического воздействия различных препаратов, вирусных агентов и алкоголя. Действует достаточно быстро. Первые улучшения отмечались уже через неделю приема таблеток. Эффект накопительный и сохраняется в течение нескольких месяцев после прекращения терапии. Самеликс дешевле некоторых аналогичных средст.

Цена на Самеликс в аптеках

Цена на Самеликс в форме таблеток кишечнорастворимых, покрытых пленочной оболочкой, 400 мг (в упаковках по 20 шт.) составляет 1070–1250 руб.

Препарат в форме лиофилизата 400 мг (в упаковках по 5 флаконов) можно купить за 990–1000 руб.