Розулип Плюс

Розулип Плюс – комбинированное гиполипидемическое средство.

Форма выпуска и состав

Выпускают Розулип Плюс в форме капсул (5 + 10 мг, 10 + 10 мг и 20 + 10 мг): желатиновые твердые, CONI-SNAP размер №0, самозакрывающиеся, с основанием белого (5 + 10 мг) или желтого (10 + 10 мг и 20 + 10 мг) цвета, и крышкой желтого (5 + 10 мг и 10 + 10 мг) или бледно-коричневого с розоватым оттенком цвета (20 + 10 мг). Содержимое капсулы: 1 таблетка розувастатина – продолговатая, почти белая или белая, на одной из сторон с гравировкой стилизованной буквы «Е» и «595» (5 мг), «596» (10 мг) или «597» (20 мг), без или почти без запаха + 1 таблетка эзетимиба (10 мг) – круглая, плоская, почти белая или белая, с фаской, на одной стороне с гравировкой стилизованной буквы «Е», на другой – «612», без или почти без запаха (по 10 капсул в блистере, в картонной пачке 3, 6 или 9 блистеров и инструкция по применению Розулипа Плюс).

Состав 1 таблетки розувастатина:              

• действующее вещество: розувастатин – 5/10/20 мг (в виде розувастатина цинка – 5,34/10,68/21,36 мг);
• дополнительные компоненты: кремния диоксид коллоидный безводный, микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ), магния стеарат.

Состав 1 таблетки эзетимиба:         

• действующее вещество: эзетимиб – 10 мг;
• дополнительные компоненты: кроскармеллоза натрия, повидон K25, маннитол, гипролоза, натрия лаурилсульфат, МКЦ, магния стеарат.

Капсульная оболочка Розулипа Плюс: желатин, титана диоксид, краситель железа оксид желтый (Е172), дополнительно для 20/10 мг – краситель железа оксид красный (E172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

В состав Розулипа Плюс входят ингибитор 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) – розувастатин и ингибитор абсорбции холестерина (Хс) – эзетимиб. Дополняя фармакологическое действие друг друга, компоненты препарата обеспечивают снижение плазменного уровня Хс в крови.

Розувастатин

Розувастатин – гиполипидемическое средство из группы статинов, конкурентно селективно ингибирующее фермент ГМГ-КоА-редуктазу, преобразующий ГМГ-КоА в предшественник Хс мевалонат.

На поверхности гепатоцитов розувастатин повышает число рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), что приводит к усилению их захвата и катаболизма, а также к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), обеспечивая снижение общей концентрации ЛПНП и ЛПОНП. Он уменьшает содержание Хс-ЛПНП, Хс липопротеинов невысокой плотности (Хс-неЛПВП), Хс-ЛПОНП, общего Хс (ОХс), триглицеридов (ТГ), ТГ-ЛПОНП, аполипопротеина B (АпоB), повышает концентрацию Хс липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и аполипопротеина AI (Апо AI), а также снижает соотношение АпоB/АпоAI, Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, Хс-не-ЛПВП/Хс-ЛПВП, ОХс/Хс-ЛПВП.

Терапевтический эффект достигается на протяжении 7 дней после начала курса, спустя 14 дней составляет 90% от максимального, после 21 дня достигает максимума и затем остается постоянным.

Эзетимиб

Эзетимиб – представитель нового класса гиполипидемических средств, угнетает абсорбцию Хс в кишечнике и демонстрирует эффективность при пероральном приеме. Механизм его действия отличается от такового у остальных классов гиполипидемических препаратов, включая секвестранты желчных кислот, статины, фибраты и растительные станолы.

Молекулярной мишенью эзетимиба является несущий ответственность за абсорбцию Хс и фитостеролов в кишечнике транспортный белок Niemann-Pick Cl-Like 1 (NPC1L1). Локализуясь на апикальной поверхности каемчатых энтероцитов тонкого кишечника, эзетимиб блокирует всасывание Хс, снижая поступление последнего в печень из кишечника, в результате чего уменьшаются его запасы в печени и усиливается элиминация из крови. Вещество не увеличивает экскрецию желчных кислот и не подавляет продукцию Хс в печени.

Фармакокинетика

Розувастатин

Максимальная концентрация (C_max) розувастатина в плазме наблюдается спустя 5 ч после перорального приема, абсолютная биодоступность составляет в среднем 20%. Биотрансформируется вещество главным образом печенью. Объем распределения (V_d) ~ 134 л. С белками плазмы, большей частью с альбумином, связывается примерно на 90%.

Поскольку по отношению к изоферментам системы цитохрома Р₄₅₀ розувастатин является непрофильным субстратом, он преобразуется в печени в ограниченном количестве (приблизительно 10%). За метаболизм вещества отвечает преимущественно изофермент CYP2C9, в меньшей степени – CYP3A4, CYP2C19 и CYP2D6. К основным производным розувастатина относятся N-десметилрозувастатин и фармакологически неактивные лактоновые метаболиты. Активность N-десметилрозувастатина примерно на 50% ниже таковой основного вещества. Свыше 90% активности по блокированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, оставшаяся часть – его метаболитами.

При приеме Розулипа Плюс в среднем 90% дозы розувастатина экскретируется через кишечник в неизмененном виде, остальное количество – почками. Период полувыведения (Т_1/2) ~ 19 ч, средняя величина геометрического плазменного клиренса ~ 50 л/ч.

Эзетимиб

После перорального получения эзетимиб быстро абсорбируется и усиленно конъюгирует, приводя к образованию активного производного – эзетимиб-глюкуронида (фенольного глюкуронида). Для последнего C_max достигается на протяжении 1–2 ч, а для основного вещества – спустя 4–12 ч. Определить абсолютную биодоступность эзетимиба невозможно, поскольку он почти нерастворим в воде. Прием с пищей (в т. ч. с жирной) не оказывал влияния на его биодоступность при использовании в форме таблеток. Эзетимиб-глюкуронид и эзетимиб взаимодействуют с белками плазмы на 88–92% и 99,7%, соответственно.

Метаболизм эзетимиба протекает преимущественно в печени и тонком кишечнике, посредством конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) и дальнейшей экскреции с желчью; окислительному метаболизму (реакция I фазы) вещество подвергается в минимальной степени. Концентрации эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида (основного метаболита, выявляемого в плазме) составляют 10–20% и 80–90% соответственно от общего плазменного уровня эзетимиба в крови. Выведение суммарного эзетимиба из организма происходит в процессе кишечно-печеночной рециркуляции, Т_1/2 составляет приблизительно 22 ч.

Показания к применению

Розулип Плюс рекомендован к применению как дополнение к диете пациентам с первичной гиперхолестеринемией (исключая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию).

Розулип Плюс назначается в качестве препарата заместительной терапии в тех случаях, когда адекватный контроль липидного профиля был достигнут при одновременном использовании отдельных препаратов розувастатина и эзетимиба в дозах, которые эквивалентны соответствующим дозам в данной комбинации.

Противопоказания

Абсолютные:

• умеренная/тяжелая степень печеночной недостаточности;
• заболевания печени в активной фазе, в т. ч. стойкое или любое увеличение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы (ВГН);
• тяжелая дисфункция почек;
• предрасположенность к появлению миотоксических осложнений, миопатия;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период кормления грудью;
• отсутствие эффективных методов контрацепции у женщин с детородным потенциалом;
• одновременное использование циклоспорина [площадь под фармакокинетической кривой (AUC) розувастатина повышается примерно в 7 раз];
• гиперчувствительность к любому компоненту в составе препарата.

Относительные (рекомендуется использовать капсулы Розулип Плюс с осторожностью):

• состояния/заболевания, усугубляющие риск развития миопатии/рабдомиолиза: гипотиреоз, почечная недостаточность, личный/семейный анамнез наследственных мышечных поражений и мышечная токсичность на фоне терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами в анамнезе (начальная доза розувастатина не должна превышать 5 мг);
• состояния, приводящие к повышению плазменного уровня розувастатина;
• травмы, обширные хирургические вмешательства;
• тяжелые водно-электролитные, метаболические или эндокринные нарушения, либо неконтролируемые судороги;
• сепсис;
• заболевания печени в анамнезе;
• принадлежность к монголоидной расе;
• возраст старше 65 лет;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• комбинированное использование с фибратами, непрямыми антикоагулянтами (флуиндионом, варфарином).

Розулип Плюс, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Розулип Плюс принимают перорально 1 раз/сут в одно и то же время, независимо от времени приема пищи. Их требуется глотать целиком, не вскрывая, запивая водой. Во время терапии препаратом пациентам необходимо продолжать соблюдать гипохолестериновую диету.

Рекомендуемая суточная доза – 1 капсула.

Розулип Плюс не предназначен для проведения начального курса терапии, к его приему можно приступать только после определения необходимых доз каждого из действующих веществ. В случае изменения доз фиксированной комбинации также требуется вначале осуществить соответствующий подбор доз обоих монокомпонентов.

При необходимости приема розувастатина в дозе 40 мг, применять Розулип Плюс нельзя.

После получения препаратов, усиливающих экскрецию желчных кислот, гиполипидемическое средство следует использовать не менее чем за 2 ч до или через 4 ч после их приема.

У лиц азиатского происхождения было отмечено усиление системного воздействия розувастатина, вследствие этого пациентам данной этнической группы рекомендуется принимать Розулип Плюс в начальной дозе 5 + 10 мг.

Побочные действия

• нервная система: часто – головокружение, головная боль; нечасто – парестезия; крайне редко – ухудшение памяти, полинейропатия; с неизвестной частотой – нарушения сна (в т. ч. бессонница, кошмарные сновидения), периферическая нейропатия;
• эндокринная система: часто – сахарный диабет; нечасто – снижение аппетита;
• иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности, в т. ч. ангионевротический отек;
• кровь и лимфатическая система: редко – тромбоцитопения;
• психика: с неизвестной частотой – депрессия;
• сосуды: с неизвестной частотой – приливы крови к коже, артериальная гипертензия;
• пищеварительная система: часто – боль в животе, запор, вздутие живота, тошнота, диарея; нечасто – сухость во рту, диспепсия, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; редко – усиление активности печеночных трансаминаз, панкреатит; крайне редко – желтуха, гепатит; с неизвестной частотой – холецистит, желчнокаменная болезнь;
• дыхательная система: нечасто – кашель;
• почки и мочевыводящие пути: крайне редко – гематурия;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – кожная сыпь, кожный зуд, крапивница; с неизвестной частотой – мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона;
• половые органы и молочная железа: крайне редко – гинекомастия;
• скелетно-мышечная и соединительная ткань: часто – миалгия; нечасто – мышечная слабость, боль в суставах, мышечные спазмы, боль в конечностях, шее, спине; редко – миопатия (включая миозит), рабдомиолиз; с неизвестной частотой – мышечная боль, поражения сухожилий, иногда осложненные разрывом, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия;
• лабораторные показатели: часто – повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ); нечасто – дозозависимое возрастание плазменной концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови; повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ); отклонение от нормы печеночных показателей;
• системные реакции: часто – повышенная утомляемость, астения.

Передозировка

Данные о передозировке розувастатина отсутствуют. В ходе исследований его прием в суточной дозе 50 мг на протяжении менее 14 дней или в дозе 40 мг в течение менее 56 дней не вызывал нежелательных явлений.

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки эзетимиба, неблагоприятные реакций возникшие при этом не относились к серьезным.

При передозировке Розулипа Плюс рекомендовано симптоматическое и поддерживающее лечение, а также мониторинг функции печени и уровня активности КФК. Гемодиализ малоэффективен.

Особые указания

При неожиданном ощущении мышечной слабости, боли или спазмов мышц, в особенности на фоне недомогания и лихорадки, необходимо установить уровень активности КФК. При активности, превышающей более чем в 5 раз ВГН, или значительной выраженности симптомов со стороны мышц, даже если уровень КФК не превосходит ВГН в 5 раз, терапия Розулипом Плюс должна быть прервана. В случае купирования симптомов и нормализации активности КФК, прием препарата может быть возобновлен в меньших дозах под контролем состояния.

У пациентов, предрасположенных к миопатии, розувастатин целесообразно использовать в начальной дозе 5 мг.

В начале курса и после 3 месяцев получения Розулипа Плюс рекомендуется проведение мониторинга показателей деятельности печени. Если выявляется, что активность печеночных трансаминаз в 3 раза и более превышает ВГН, прием необходимо прекратить.

В случае использования розувастатина, преимущественно в дозе 40 мг/сут, сообщалось о появлении канальцевой протеинурии, как правило, преходящей и не свидетельствующей об остром поражении почек либо прогрессировании заболевания почек. При получении розувастатина в дозе 40 мг, требуется контролировать почечную функцию не реже 1 раза в 3 месяца.

На фоне терапии статинами возможно увеличение содержания глюкозы в крови. При высоком риске развития сахарного диабета данные нарушения могут привести к его манифестации с дальнейшим назначением гипогликемической терапии. Вместе с тем, снижение угрозы сосудистых поражений при использовании статинов превосходит риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не может быть основанием для их отмены. При приеме Розулипа Плюс пациенты с индексом массы тела > 30 кг/м², уровнем глюкозы в крови натощак 5,6–6,9 ммоль/л, артериальной гипертензией в анамнезе или гипертриглицеридемией, нуждаются во врачебном наблюдении и систематическом контроле биохимических параметров.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Лицам, управляющим транспортными средствами или работающим со сложным оборудованием, во время терапии Розулипом Плюс из-за возможного возникновения головокружения требуется соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Беременным и кормящим женщинам прием Розулипа Плюс противопоказан.

В период терапии пациенткам детородного возраста необходимо использовать надежные противозачаточные средства.

Применение в детском возрасте

Розулип Плюс не назначают лицам младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

При тяжелом нарушении почечной функции (КК < 30 мл/мин) применение гиполипидемического средства противопоказано.

Пациентам с легкой/умеренной степенью тяжести (КК < 60 мл/мин) корректировать дозу Розулипа Плюс не требуется.

При нарушениях функции печени

При умеренной/тяжелой степени недостаточности печеночной функции (7–9 и выше баллов по шкале Чайлда – Пью) или активной фазе заболевания печени в т. ч. при стойком или любом усилении сывороточной активности трансаминаз (> 3×ВГН), прием препарата противопоказан.

Коррекция дозы пациентам с легким функциональным нарушением печени (5–6 баллов по Чайлда – Пью) не требуется. При наличии поражений печени в анамнезе использовать Розулип Плюс требуется с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Лицам старше 65 лет следует использовать Розулип Плюс с осторожностью.

Пациентам старше 70 лет рекомендуется принимать розувастатин с начальной дозы 5 мг.

Лекарственное взаимодействие

• фенофибрат, гемфиброзил и другие фибраты; никотиновая кислота (в дозе > 1000 мг/сут): усугубляется угроза возникновения миопатии при комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы; при сочетании эзетимиба и фенофибрата существует риск появления заболеваний желчного пузыря. Нерекомендуемая комбинация;
• ингибиторы протеазы ВИЧ (атазанавир + ритонавир): возможно возрастание C_max и AUC розувастатина примерно в 7 и 3 раза, соответственно; одновременное применение возможно после коррекции дозы Розулипа Плюс на основании оценки предполагаемого повышения уровня розувастатина в плазме;
• ингибиторы белков-переносчиков (в т. ч. эффлюксного транспортера BCRP и транспортера захвата клетками печени ОАТР1В1): возможно увеличение содержания розувастатина в плазме (т. к. он является субстратом ряда белков-переносчиков) и усиление риска развития миопатии;
• изоферменты цитохрома Р₄₅₀: не предполагается взаимодействия розувастатина с другими средствами на уровне метаболизма при участии этих ферментов; не наблюдается значимого взаимодействия розувастатина с кетоконазолом и флуконазолом, а также эзетимиба и средств, преобразуемых изоферментами CYP2С8, CYP2С9, CYP1А2, CYP2D6, CYP3А4 и N-ацетилтрансферазой;
• фузидовая кислота: повышается угроза возникновения миопатии, в т. ч. рабдомиолиза при ее комбинации со статинами; если необходима терапия фузидовой кислотой, Розулип Плюс требуется отменить;
• колестирамин: возможно ослабление последовательного уменьшения ХС-ЛПНП, т. к. AUC суммарного эзетимиба снижается на 55%;
• эритромицин: уменьшается AUC и C_max розувастатина на 20 и 30%, соответственно, из-за усиления моторики кишечника;
• антациды, содержащие магния и алюминия гидроксид: снижают в среднем на 50% плазменный уровень розувастатина; антациды рекомендуется применять через 2 ч после приема Розулипа Плюс;
• антагонисты витамина K (гепарин и кумариновые антикоагулянты): возможно повышение уровня международного нормализованного отношения (МНО); необходим мониторинг МНО в ходе терапии и при снижении дозы или прекращении приема Розулипа Плюс;
• пероральные контрацептивы: повышается AUC этинилэстрадиола на 26%, а норгестрела – на 34% при сочетании с розувастатином, это следует учитывать, подбирая дозы пероральных контрацептивов и осуществляя заместительную гормональную терапию (ЗГТ); в процессе исследований у женщин данная комбинация переносилась хорошо.

Аналоги

Аналогами Розулипа Плюс являются Аторвастатин, Инеджи, Зенон, Липримар, Омакор, Розукард, Роксера, Эзетрол и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре не более 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Розулипе Плюс

На специализированных сайтах на данный момент отсутствуют отзывы о Розулипе Плюс, поэтому невозможно оценить его эффективность и недостатки.

Специалисты считают, что новая разработка фармацевтической компании «ЭГИС», вышедшая на российский рынок в 2019 году, позволяет достичь целевого уровня Хс ЛПНП большему числу больных и в несколько раз быстрее, чем прием удвоенной дозы розувастатина. Кроме того, прием всего один раз в сутки значимо повышает приверженность пациентов к терапии.

Цена на Розулип Плюс в аптеках

Цена на Розулип Плюс в форме капсул может составлять (за 30 шт.): 10 + 10 мг – 900–1100 руб., 20 + 10 мг – 1400–1450 руб.