Ринсулин НПХ

Ринсулин НПХ – препарат инсулина среднесрочного эффекта (NPH); гормон поджелудочной железы, регулирующий процесс обмена углеводов, обеспечивающий поддержание нормального уровня сахара в крови.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Ринсулина НПХ – суспензия для подкожного введения: взвесь белого цвета, оседающая при стоянии с образованием осадка и прозрачной бесцветной или почти бесцветной жидкости над ним; при легком встряхивании осадок легко ресуспендируется.

Упаковка:

• по 10 мл во флаконах бесцветного стекла, герметично обкатанных комбинированным колпачком из алюминия и пластмассы с резиновым диском / укупоренных резиновой пробкой с обкаткой комбинированным колпачком из алюминия и пластмассы с отрывной пластиковой накладкой; в пачке картонной 1 флакон и 1 инструкция по применению Ринсулина НПХ;
• по 3 мл в стеклянных картриджах с плунжерами резиновыми (каучуковыми), обкатанных комбинированным колпачком из алюминия с резиновым диском, в каждый картридж вложен стеклянный полированный шарик: по 5 картриджей в контурной ячейковой упаковке из ПВХ (поливинилхлоридной) пленки и Al (алюминиевой) печатной лакированной фольги, в пачке картонной 1 контурная ячейковая упаковка и 1 инструкция по применению; по 1 картриджу, вмонтированному в пластиковую одноразовую мультидозовую шприц-ручку Ринастра для многократных инъекций, в пачке картонной 5 предварительно заполненных одноразовых мультидозовых шприц-ручек, 1 инструкция по применению Ринсулина НПХ и 1 инструкция по использованию шприц-ручки Ринастра.

Состав на 1 мл суспензии:

• активный компонент: инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный) – 100 Международных Единиц (МЕ);
• вспомогательные ингредиенты: протамина сульфат – 0,34 мг; глицерол (глицерин) – 16 мг; фенол кристаллический – 0,65 мг; метакрезол – 1,6 мг; натрия гидрофосфата дигидрат – 2,25 мг; вода для инъекций – до 1 мл.

Виды информационной индикации для инсулина среднесрочного эффекта (NPH) на упаковке:

• цветовая: в соответствии с цветовой шкалой Международной федерации диабета (IDF) для Rinsulin NPH – полоса светло-зеленого цвета на картридже и на упаковке. На картридже, установленном в ручку RinAstra NPH, кнопка для введения дозы светло-зеленого цвета, на этикетке на корпусе ручки – две светло-зеленые полоски;
• цифровая: тип Ринсулина дан в виде QR(Quick Response)-кода – штрих-кода, содержащего информацию для быстрого сканирования при помощи камеры мобильного телефона, направляющего врача или пациента на страницу препарата на веб-сайте GEROPHARM;
• тактильная: тип Ринсулина наносится на упаковку шрифтом Брайля (в виде выпуклой индикации); подходит для пациентов с плохим зрением.

Безопасность пациента обеспечивают:

• клапан для контроля первого вскрытия упаковки;
• свободный край фольги для легкого извлечения картриджа с препаратом Ринсулин-НПХ;
• закругленные поверхности блистера с картриджами, без острых краев; важно для пациентов с сахарным диабетом со сниженной чувствительностью, которые, не замечая, могут повредить кожу, поскольку не чувствуют боль.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Ринсулина НПХ – генно-инженерный инсулин человеческий среднесрочного действия, полученный с применением метода, основанного на искусственно созданной рекомбинантной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоте), инсулин-изофан. Он вступает во взаимодействие со специфическим рецептором внешней цитоплазматической клеточной мембраны. При этом образуется инсулин-рецепторный комплекс, который стимулирует внутриклеточные процессы, включая синтез ряда таких ключевых ферментов гликолиза, как гексокиназа, гликогенсинтетаза, пируваткиназа. Уменьшение уровня глюкозы в крови происходит благодаря росту ее внутриклеточного переноса, усилению абсорбции и усвоения тканями, стимуляции липогенеза и гликогеногенеза, снижению скорости вырабатывания глюкозы печенью.

Профиль действия инсулина обладает клинически значимой вариабельностью как у различных пациентов, так и у одного и того же больного в разные периоды времени. Это связано с зависимостью продолжительности действия препаратов инсулина от скорости абсорбции, на которую в свою очередь влияют доза, способ и место введения препарата.

Ринсулин НПХ после подкожного введения в среднем начинает действовать спустя 1,5 ч, максимальное действие развивается в период между 4 и 12 ч, общая продолжительность эффекта – до 24 ч.

Фармакокинетика

Полнота абсорбции и начало терапевтического действия зависят от места инъекции (бедро, живот, ягодицы), объема и концентрации вводимого инсулина.

Распределяется вещество по тканям неравномерно; через плацентарный барьер и в грудное молоко не проникает. Разрушается главным образом в печени и почках под влиянием инсулиназы. Почечной элиминации подвержено от 30 до 80% инсулина.

Показания к применению

Ринсулин НПХ применяют для терапии следующих заболеваний:

• сахарный диабет первого типа;
• сахарный диабет второго типа: на этапе невосприимчивости к пероральным гипогликемическим препаратам или частичной резистентности к ним (в составе комбинированной терапии), а также при наличии интеркуррентных заболеваний;
• сахарный диабет второго типа у беременных.

Противопоказания

Ринсулин НПХ противопоказано принимать при гипогликемии и повышенной индивидуальной чувствительности к инсулину или любому из вспомогательных компонентов суспензии.

Ринсулин НПХ, инструкция по применению: способ и дозировка

Суспензия Ринсулин НПХ предназначена только для подкожного введения. Внутривенное введение препарата противопоказано.

В каждом конкретном случае дозу препарата определяет лечащий врач индивидуально, исходя из концентрации глюкозы в крови и ответа пациента на терапию.

Средняя суточная доза определяется из расчета 0,5–1 МЕ/кг массы тела.

Ринсулин НПХ вводится как в качестве препарата монотерапии, так и в комбинации с инсулином короткого действия (Ринсулин Р).

Температура вводимой суспензии должна соответствовать комнатной.

Как правило, суспензию вводят подкожно в область бедра, также для инъекции подходят передняя брюшная стенка, ягодица или плечо. Места введения препарата в пределах анатомической области регулярно меняют, чтобы предупредить развитие липодистрофии.

Вводят инсулин под кожу с осторожностью, во избежание попадания иглы в кровеносный сосуд. Массировать место инъекции после процедуры не рекомендуется. Пациента необходимо обучить правилам использования устройств для введения инсулина.

Картриджи Ринсулин НПХ

Перед применением картриджи 10 раз прокатывают между ладонями в горизонтальном положении и покачивают для ресуспендирования суспензии до состояния однородной мутной взвеси, напоминающей по виду молоко. Допускать появления пены не следует, она может осложнить правильный набор дозы. Картриджи тщательно проверяют перед использованием.

Ринсулин НПХ не годен к применению при прилипании ко дну или стенкам картриджа твердых белых частиц, придающих суспензии вид замороженной, а также если после перемешивания в нем имеются хлопья. Готовая к использованию правильно перемешанная суспензия представляет собой однородную мутную взвесь белого цвета.

Картриджи для повторного наполнения не предназначены и устроены так, что непосредственно в них смешивать содержимое с другими инсулинами не получится.

При применении картриджей соблюдают инструкцию производителя по их заправке в шприц-ручку и креплению иглы. Суспензию вводят в соответствии с инструкцией производителя по использованию шприц-ручки.

Игла предназначена для разового применения: после введения Ринсулина НПХ ее отворачивают, используя специальный внешний колпачок, и безотлагательно уничтожают безопасным способом. Снятие иглы непосредственно вслед за инъекцией обеспечивает стерильность, предотвращает попадание воздуха, утечку и возможное засорение иглы. Далее колпачок надевают на ручку, иглу повторно не используют.

Ринсулин НПХ в мультидозовых одноразовых шприц-ручках (ручках-инжекторах)

Суспензию в мультидозовых одноразовых ручках-инжекторах перемешивают непосредственно перед введением. Готовая к использованию правильно перемешанная суспензия представляет собой однородную мутную взвесь белого цвета.

Ринсулин НПХ в шприц-ручке не применяют, если суспензия при транспортировке или хранении подвергалась заморозке.

До начала использования предварительно заполненных мультидозовых шприц-ручек для многократных инъекций их надо вынуть из холодильника и дать суспензии достичь комнатной температуры. Процедуру проводят в точном соответствии с указаниями, изложенными в инструкции к препарату по применению шприц-ручки.

Ринсулин НПХ в ручке-инжекторе и иглы предназначены только для индивидуального использования. Также не допускается вторичное заполнение картриджа шприц-ручки и повторное использование игл.

Шприц-ручку закрывают колпачком для защиты от света. Используемую шприц-ручку не следует хранить в холодильнике. Препарат, находящийся в употреблении, сберегают при комнатной температуре 15–25 °С не более четырех недель.

Подготовка к проведению инъекции одноразовой мультидозовой шприц-ручкой Ринастра для многократных инъекций:

• соблюдение правил асептики при проведении инъекции: руки тщательно вымыть водой с мылом, выбрать место для введения иглы; установить в шприц-ручке требуемую дозу инсулина, протереть кожу в выбранном месте спиртовой салфеткой¹, дать спирту высохнуть;
• подготовка суспензии: перед сборкой ручку-инжектор десять раз прокатывают между ладонями в горизонтальном положении и покачивают для ресуспендирования суспензии до состояния однородной мутной взвеси, напоминающей по виду молоко;
• сборка шприц-ручки: одной рукой удерживая шприц-ручку, снять колпачок другой рукой, потянув за него; резиновую мембрану (перегородку) протереть спиртовой салфеткой; выбрать иглу² из набора, удалить с нее защитную наклейку; с помощью внешней насадки установить иглу непосредственно на держатель картриджа и тщательно закрутить; снять внешнюю насадку, слегка потянув, и сохранить ее для последующей утилизации использованной иглы;
• подготовка шприц-ручки: соблюдая осторожность, снять внутреннюю насадку и выбросить; удерживая шприц-ручку иглой³ вверх, слегка постукивать пальцем по картриджу, выгоняя пузырьки воздуха вверх (допустимо, если остаются маленькие пузырьки); перед каждой инъекцией проводят проверку пригодности шприц-ручки, чтобы удалить из иглы воздух.

Примечания

¹ Спиртовые салфетки помогают свести риск инфицирования к минимуму.

² При каждой инъекции Ринсулина НПХ в шприц-ручке надлежит использовать новую иглу.

³ Игла обнажается и становится видимой по мере удаления внутренней насадки.

Применение одноразовой мультидозовой шприц-ручки Ринастра для многократных инъекций:

1. Выбор дозы: селектор дозировки прокрутить и поставить дозу 2 единицы так, чтобы в дозировочном окне цифра 2 совпала с указателем¹. Набор каждой единицы сопровождается щелчком.
2. Проверка полноты дозы: шприц-ручку удерживать иглой вверх, пусковую кнопку нажать до упора; когда селектор дозировки достигнет «0», раздастся щелчок, при этом на кончике иглы должна появиться капля жидкости. Если этого не произошло, до разрешения ситуации последовательно повторяют шаги 1 и 2, но не более шести раз. При отсутствии капли жидкости иглу требуется снять, повтор действий начать с инструкции по сборке шприц-ручки, с момента выбора новой иглы. Перед каждым введением суспензии проверка наличия капли жидкости на кончике иглы обязательна, она свидетельствует о полноте набранной дозы. Допустима небольшая потеря инсулина.
3. Установка дозы: селектор дозировки прокручивают до совпадения необходимой дозы с указателем в дозировочном окошке. Например, если врачом назначена разовая доза инсулина в 40 единиц, селектор следует прокрутить до цифры 40. Невозможно набрать дозу, превышающую число единиц, оставшихся в картридже. Когда селектор дозировки не прокручивается, это является показателем отсутствия в шприц-ручке достаточного количества суспензии. При этом ее выбрасывают или вводят оставшиеся единицы дозы и начинают использовать новую ручку, чтобы окончить введение прописанной дозы.
4. Введение иглы: после подтверждения набора требуемой дозы, спиртовой салфеткой протирают кожу в месте, выбранном для введения, зажимают участок кожи между пальцами и одним непрерывным движением вводят иглу под кожу. Во избежание случайного травмирования от укола иглой площадь кожи должна быть не менее 2,5 см², иглу не следует вводить под углом по направлению к пальцам.
5. Введение дозы: нажимать на пусковую кнопку до тех пор, пока значение «0» в дозировочном окошке не совпадет с указателем. После щелчка остановки еще 10 секунд шприц-ручку удерживают в месте инъекции с нажатой кнопкой. Неточное следование инструкции может приводить к введению неправильной дозы. Если шприц-ручку не удерживать в месте инъекции полных 10 секунд, можно не успеть получить требуемую дозу суспензии. Когда инсулин из иглы продолжает поступать после завершения инъекции, при последующих введениях иглу в коже удерживают дольше.
6. Утилизация иглы: внешнюю насадку осторожно надевают на иглу до упора, иглу откручивают и выбрасывают вместе с внешней насадкой.
7. Хранение ручки-инжектора: на шприц-ручку надевают колпачок и хранят ее до следующего использованию вдали от прямых солнечных лучей.
8. Утилизация ручки-инжектора: пустая шприц-ручка не подлежит повторному использованию, ее утилизируют.

Примечание

¹ Если селектор дозировки случайно проскочил нужную дозу, его прокручивают в обратном направлении для коррекции значения; во время установки дозы нажимать пусковую кнопку не следует.

Шприц-ручка является предметом индивидуального применения и не может быть использована другими лицами.

Не нужно самостоятельно пытаться ремонтировать шприц-ручку. О проблеме сообщают в принимающую претензии организацию, указанную в инструкции по медицинскому применению.

Побочные действия

Побочной реакцией, обусловленной влиянием инсулина на углеводный обмен, может быть гипогликемическое состояние. Его характерными симптомами являются головокружение, головная боль, гипергидроз, бледность кожных покровов, тремор, ощущение сердцебиения, чувство голода, ажитация, парестезии слизистой оболочки ротовой полости, снижение остроты зрения. При выраженной гипогликемии повышен риск развития гипогликемической комы.

Со стороны иммунной системы могут развиваться такие аллергические реакции на инсулин, как кожная сыпь, ангионевротический отек (отек Квинке), анафилактический шок.

В месте введения суспензии Ринсулин НПХ вероятно появление гиперемии, отека и зуда, а при продолжительном применении – липодистрофии.

К прочим побочным эффектам относятся отеки и преходящее снижение остроты зрения, наблюдаемое обычно в начале курса.

Врач обязан информировать пациента, что при развитии гипогликемии или эпизода потери сознания, как и при любых других побочных действиях, не описанных выше, последний обязан обратиться за квалифицированной медицинской помощью.

Передозировка

В случае передозировки Ринсулина НПХ возможно развитие гипогликемического состояния.

Легкую гипогликемию больной в состоянии устранить сам, приняв внутрь богатую углеводами пищу, например, сахар, для чего при сахарном диабете рекомендуется иметь при себе постоянно сахар, другие сладости, печенье либо сладкий фруктовый сок. В случае развития гипогликемии тяжелой степени с потерей сознания требуется внутривенное введение 40% раствора декстрозы (глюкозы), а также внутримышечное, подкожное или внутривенное введение глюкагона. После восстановления сознания для предотвращения повторного развития гипогликемического состояния пациенту рекомендуют принять продукты с высоким содержанием углеводов.

Особые указания

Если суспензия после взбалтывания не становится однородной белой и равномерно мутной, применять Ринсулин НПХ не следует.

Терапия инсулином требует постоянного контроля содержания глюкозы в крови.

Помимо передозировки инсулина могут быть следующие причины гипогликемии: замена препарата, увеличение физической активности, пропуск приема пищи, диарея, рвота, смена места введения суспензии, снижающие потребность в инсулине болезни (нарушения функции печени/почек, гипофункция гипофиза, коры надпочечников или щитовидной железы), а также лекарственное взаимодействие с другими веществами/препаратами.

К гипергликемии могут привести ошибочное дозирование либо перерывы во введении инсулина, особенно у больных с сахарным диабетом первого типа. Как правило, начальные ее симптомы развиваются постепенно (от нескольких часов до нескольких дней) и включают учащенное мочеиспускание, головокружение, жажду, тошноту/рвоту, покраснение и сухость кожи, потерю аппетита, сухость во рту, ацетоновый запах в выдыхаемом воздухе. Если не проводить терапию при сахарном диабете первого типа, гипергликемия способна привести к развитию диабетического кетоацидоза, опасного для жизни.

Коррекция дозы инсулина нужна пациентам с нарушением функций щитовидной железы, печени и почек, при болезни Аддисона, гипопитуитаризме и больным старше 65 лет.

Пациентам с выраженным стенозом мозговых/коронарных артерий рекомендуется соблюдать осторожность при применении Ринсулина НПХ ввиду возрастания риска церебральных и кардиальных осложнений гипогликемии.

С осторожностью надо применять гипогликемическое средство больным с пролиферативной ретинопатией, особенно не получающим терапию лазерной фотокоагуляцией, поскольку они подвержены риску полной слепоты (амавроза).

Пациентам, увеличивающим интенсивность физической активности или изменяющим привычную диету, может понадобиться коррекция дозы инсулина.

Потребность в инсулине возрастает при сопутствующих заболеваниях, особенно инфекциях и состояниях, сопровождающихся лихорадкой.

Переход на новый тип инсулина или лекарственный препарат другого производителя производят под врачебным контролем.

Комбинированное применение препаратов инсулина и лекарственных средств группы тиазолидиндиона пациентами с сахарным диабетом второго типа может вызвать у них задержку жидкости в организме. Это увеличивает риск развития и прогрессирования ХСН (хронической сердечной недостаточности), в особенности при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и наличии факторов риска ХСН. Получающие такое лечение больные должны регулярно проходить обследование для выявления признаков сердечной недостаточности. В случае диагностирования сердечной недостаточности терапию осуществляют в соответствии с текущими стандартами, одновременно рассматривая возможность снижения дозы либо отмены тиазолидиндиона.

Шприц-ручки многократного использования, с которыми могут применяться картриджи с препаратом Ринсулин НПХ:

• HumaPen Ergo II, HumaPen Luxura (произведена Eli Lilly and Company, США);
• Autopen Classic 3 мл, 1 шт. (1–21 шт.) AN3810, Autopen Classic 3 мл 2 шт. (2–42 шт.) AN3800 (произведены Owen Mumford Ltd., Великобритания);
• OptiPen Pro1 (произведена Aventis Pharma Deutschland GmbH, Германия);
• BiomaticPen (произведена Ypsomed AG, Швейцария).

Использовать шприц-ручки следует, строго соблюдая инструкции, представленные их производителями.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При первичном назначении инсулина, смене его вида или значительных физических/психических стрессах вероятно влияние препарата на психофизические функции человека. В эти периоды следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и высокой скорости реакций, в т. ч. при управлении транспортными средствами или различными сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Специальные условия, регламентирующие лечение сахарного диабета инсулином во время беременности, отсутствуют, поскольку инсулин не проходит через плацентарный барьер. Женщинам с сахарным диабетом, планирующим беременность, а также при вынашивании, требуется интенсифицировать лечение заболевания. Как правило, потребность в инсулине снижается в I триместре, постепенно повышаясь во II и III. При родоразрешении и в послеродовом периоде может резко снизиться потребность в инсулине. Но вскоре она быстро возвращается к исходному уровню, который наблюдался до беременности.

Ограничений по терапии сахарного диабета Ринсулином НПХ во время лактации нет. Однако может потребоваться уменьшение его дозы, для чего необходим тщательный мониторинг состояния кормящей женщины в течение нескольких месяцев до стабилизации потребности в гипогликемическом препарате.

Применение в детском возрасте

Нет данных об ограничении применения Ринсулина НПХ в педиатрии.

При нарушениях функции почек

Нарушение почечной функции повышает вероятность развития гипогликемии у пациентов, принимающих Ринсулин НПХ. Это может потребовать коррекции дозы инсулина и более частого мониторинга содержания глюкозы в крови.

При нарушениях функции печени

Нарушение печеночной функции повышает вероятность развития гипогликемии у пациентов, принимающих Ринсулин НПХ. Это может потребовать коррекции дозы инсулина и более частого мониторинга содержания глюкозы в крови.

Применение в пожилом возрасте

У получающих любой инсулин, в т. ч. Ринсулин НПХ, пожилых людей увеличен риск гипогликемии из-за возможных сопутствующих возрастных патологий и одновременного применения нескольких лекарственных препаратов.

Пациентам старше 65 лет может потребоваться коррекция дозы инсулина.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные средства/вещества, оказывающие влияние на потребность пациента в инсулине:

• усиливающие гипогликемическое действие инсулина: ингибиторы моноаминоксидазы, ангиотензинпревращающего фермента, карбоангидразы; гипогликемические препараты для приема внутрь, неселективные β-адреноблокаторы, анаболические стероиды, бромокриптин, сульфаниламиды, октреотид, тетрациклины, кетоконазол, клофибрат, мебендазол, теофиллин, пиридоксин, циклофосфамид, препараты лития, фенфлурамин, этанолсодержащие препараты;
• ослабляющие гипогликемическое действие инсулина: соматропин, глюкагон, эстрогены, контрацептивы для перорального приема, глюкокортикостероиды, петлевые диуретики, тиазидные диуретики, йодсодержащие тиреоидные гормоны, гепарин, трициклические антидепрессанты, даназол, эпинефрин, клонидин, симпатомиметики, блокаторы медленных кальциевых каналов, блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов, фенитоин, диазоксид, морфин, никотин;
• ослабляющие/усиливающие действие инсулина: резерпин и салицилаты.

Инсулин снижает толерантность пациента к этанолу.

Аналоги

Аналогами Ринсулина НПХ являются Биосулин Н, Возулим-Н, Генсулин Н, Инсуран НПХ, Инсуман Базал ГТ, Протафан НМ Пенфилл, Протафан НМ, Протамин-Инсулин ЧС, Росинсулин С, Хумодар Б 100 Рек, Хумулин НПХ и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C, беречь от замораживания.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ринсулине НПХ

Ринсулин НПХ, по отзывам пациентов, является универсальным гипогликемическим препаратом, поскольку эффективен при терапии сахарного диабета как первого, так и второго типа. Он нормализует концентрацию глюкозы до оптимального показателя на достаточно продолжительное время (до 12 ч), что также является преимуществом в вопросе выбора. Лекарственное средство относительно недорогое и подходит для лечения пожилых людей.

Но некоторые специалисты выражают недовольство, указывая на развитие у больных аллергических реакций и случаев гипогликемии. Кроме того, при переходе на Ринсулин НПХ с других гипогликемических средств требовалось значительное повышение дозы инсулина в сравнении с аналогами, принимаемыми ранее.

Цена на Ринсулин НПХ в аптеках

На сегодня актуальная цена Ринсулина НПХ, суспензии для подкожного введения 100 МЕ/мл, составляет: 1 флакон 10 мл – 428 руб.; картридж 3 мл, по 5 шт. в упаковке контурной ячейковой – 937 руб.