Рифабутин

Рифабутин – противотуберкулезный препарат, антибиотик группы рифампицина.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме капсул: размер №0, твердые желатиновые, корпус и крышечка в зависимости от производителя от ярко красного до красно-коричневого цвета; содержимое капсул – порошок от темно-фиолетового до фиолетово-коричневого цвета, не исключено наличие более светлых включений (в контурной ячейковой упаковке/блистере по 5 или 10 шт., в пачке из картона 1–10 упаковок/блистеров и инструкция по применению Рифабутина; в контейнере полимерном по 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 шт., в пачке из картона 1 контейнер; возможны другие виды упаковки, в том числе предназначенные для стационаров).

Состав 1 капсулы:

• действующий компонент: рифабутин – 150 мг;
• дополнительные вещества: медицинский низкомолекулярный поливинилпирролидон (повидон), стеарат магния, прежелатинизированный крахмал, лаурилсульфат натрия, аэросил (коллоидный диоксид кремния), тальк, желатин, азорубин (кислотный красный 2С), патентованный голубой, бриллиантовый черный, хинолиновый желтый, краситель Понсо 4R.

В зависимости от производителя возможен другой состав вспомогательных компонентов капсулы.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рифабутин является полусинтетическим антибиотиком, обладающим широким спектром антибактерицидного действия. Проявляет эффективность в отношении микроорганизмов, расположенных внутри- и внеклеточно. Избирательно ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу чувствительных бактерий. Высокую активность демонстрирует в отношении Mycobacterium spp. (М. tuberculosis, М. avium intracellulare complex и прочие атипичные микобактерии). От 33 до 50% резистентных к рифампицину штаммов M. tuberculosis проявляют чувствительность к рифабутину, что свидетельствует о неполной перекрестной резистентности между данными антибиотиками. Препарат активен в отношении многих грамположительных микроорганизмов.

Препарат рекомендуется применять в составе комбинированного лечения с другими антибактериальными лекарственными средствами, поскольку монотерапия рифабутином приводит к быстрому развитию резистентности.

Фармакокинетика

Рифабутин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием жирной пищи не влияет на степень абсорбции, но уменьшает ее скорость.

Биодоступность составляет 20%. Время достижения максимальной концентрации вещества в плазме (C_max) – от 2 до 4 часов. Связывание с белками плазмы – 85%. Содержание в плазме поддерживается выше минимальной подавляющей концентрации для М. tuberculosis до 30 часов с момента приема.

Фармакокинетика рифабутина при его однократном приеме в дозе 300, 450 или 600 мг носит линейный характер, при этом величина C_max определяется в диапазоне от 0,4 до 0,7 мкг/мл. Внутрь клеток различных органов и тканей проникает хорошо. Отношение внутриклеточной концентрации к внеклеточной составляет для нейтрофилов – 9, для моноцитов – 15.

Вещество проникает через гематоэнцефалический барьер (уровень рифабутина в цереброспинальной жидкости составляет примерно ¹/₂ от плазменного). Наибольшая концентрация наблюдается в легких (спустя сутки после приема она в 5–10 раз превышает концентрацию в плазме).

Объем распределения (V_d) равен 9 л/кг.

Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Экскретируется в виде метаболитов: с мочой – 53%, с желчью – 30%. Период полувыведения (T_1/2) составляет от 35 до 40 часов.

Показания к применению

• хронический полирезистентный туберкулез легких, вызванный рифампицин-резистентными штаммами М. tuberculosis – в составе комбинированной терапии;
• инфекции (локализованные/диссеминированные), вызванные М. tuberculosis, М. avium intracellulare complex, M. xenopi и прочими атипичными бактериями, в том числе у больных с иммунодефицитом, у которых количество СD4-лимфоцитов составляет 200/мкл и ниже – в составе комбинированной терапии;
• инфекции (локализованные/диссеминированные), вызванные М. tuberculosis, М. avium intracellulare complex, M. xenopi и прочими атипичными бактериями, в том числе у пациентов с иммунодефицитом с количеством СD4-лимфоцитов ≤ 200/мкл – профилактика, монотерапия.

Противопоказания

Абсолютные:

• период беременности;
• грудное вскармливание;
• гиперчувствительность к рифампицинам (включая рифабутин), в том числе в анамнезе.

Относительные (при применении капсул Рифабутин следует соблюдать осторожность):

• почечная недостаточность тяжелой степени;
• печеночная недостаточность тяжелой степени.

Некоторые производители указывают в инструкции к применению препарата, что он противопоказан в детском и подростковом возрасте младше 18 лет, в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности терапии у этой возрастной категории пациентов.

Рифабутин, инструкция по применению: способ и дозировка

Принимают капсулы Рифабутин внутрь, 1 раз в день, независимо от приема пищи.

Рекомендованное дозирование:

• хронический полирезистентный туберкулез легких: по 300–450 мг в сутки; продолжительность терапии – до полугода от времени получения отрицательного посева;
• легочный туберкулез (вновь диагностированный): по 150–300 мг в сутки; продолжительность терапии – до полугода;
• нетуберкулезная микобактериальная инфекция (в комбинации с другими препаратами): по 450–600 мг в сутки; продолжительность терапии – до полугода от времени получения отрицательного посева;
• инфекции у пациентов с иммунодепрессией (профилактика): по 300 мг в сутки.

Пациентам с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин дозу препарата уменьшают вдвое.

В случае умеренных нарушений почечной/печеночной функции в коррекции дозы нет необходимости.

Побочные действия

• костно-мышечная система: миалгия, артралгия;
• желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, диарея, дисгевзия (изменение вкуса), абдоминальные боли, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз;
• аллергические реакции: сыпь, лихорадка, в редких случаях – бронхоспазм, увеит, эозинофилия, анафилактический шок;
• лабораторные показатели: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Передозировка

Вследствие передозировки рифабутина возможно усиление негативных побочных реакций.

При подозрении на прием высоких доз препарата проводят промывание желудка и назначают диуретические средства. В дальнейшем возможно применение симптоматической терапии.

Особые указания

Во время терапии рифабутином следует систематически осуществлять контроль количества тромбоцитов и лейкоцитов в периферической крови, а также активности печеночных ферментов.

Риск развития увеита выше в случае его комбинированного применения с кларитромицином, либо при приеме высоких доз препарата. Если комбинированная терапия оправдана, суточную дозу Рифабутина понижают до 300 мг. Пациентам, принимающим рифабутин совместно с кларитромицином либо прочими макролидами и/или с флуконазолом и аналогичными соединениями, следует обеспечить врачебное наблюдение. При диагностировании увеита необходимо получить консультацию офтальмолога и временно приостановить прием Рифабутина.

Лекарственное средство способно придавать моче, коже и секретируемым жидкостям красновато-оранжевый цвет. В связи этим принимающим препарат пациентам не рекомендуется носить контактные линзы из-за возможности их окраски в оранжевый цвет.

Применяемый в качестве монотерапии с целью профилактики вызываемого М. avium заболевания у больных туберкулезом рифабутин может приводить к развитию перекрестной устойчивости к рифампицину и рифабутину. Поэтому целесообразно осуществлять его прием в комбинации с противотуберкулезными препаратами, которые не принадлежат к группе рифампицина.

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать барьерные средства контрацепции, поскольку пероральные контрацептивы могут быть неэффективны.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние препарата на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами не установлено.

Применение при беременности и лактации

Во время вынашивания и грудного вскармливания применять препарат противопоказано.

Применение в детском возрасте

Нет данных о применении Рифабутина у детей и подростков младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

При тяжелой почечной недостаточности принимать препарат следует, соблюдая осторожность.

У пациентов с умеренными нарушениями почечной функции в коррекции дозы нет необходимости.

При нарушениях функции печени

При тяжелой печеночной недостаточности принимать препарат следует, соблюдая осторожность.

У пациентов с умеренными нарушениями печеночной функции в коррекции дозы нет необходимости.

Применение в пожилом возрасте

Особых рекомендаций по приему Рифабутина пациентам пожилого возраста не имеется.

Лекарственное взаимодействие

• ферменты семейства цитохрома Р₄₅₀ (в частности CYP3A): рифабутин индуцирует их, тем самым оказывая влияние на фармакокинетику лекарственных средств, метаболизируемых этими ферментами, что при необходимости сочетанного приема может потребовать увеличения дозы последних;
• оральные контрацептивы: снижается их эффективность (рекомендуется воспользоваться другими средствами контрацепции);
• диданозин, изониазид, этамбутол: взаимодействие не обнаружено;
• теофиллин, сульфонамиды, пиразинамид, флуконазол, залцитабин: возникновение лекарственных взаимодействий маловероятно, однако флуконазол может повышать уровень рифабутина в плазме;
• зидовудин: снижается его плазменная концентрация;
• кларитромицин: может отмечаться повышение уровня рифабутина в плазме (суточная доза препарата в данном случае не должна превышать 300 мг);
• изониазид, пиразинамид и особенно протионамид: значительно повышается их антимикробная активность.

Аналоги

Аналогами Рифабутина являются Вербутин, Микобутин-Росс, Микобутин, Рифабутин-Ферейн, Рифампицин, Кансамин и др.

Сроки и условия хранения

Хранить с соблюдением температурного режима: T ≤ 25 °С. Защищать от воздействия света и влаги.

Беречь от детей.

Срок годности – 2 или 3 года (в зависимости от производителя).

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Рифабутине

Пациенты оставляют преимущественно положительные отзывы о Рифабутине. Они отмечают сильное действие антибиотика и его эффективность в случаях, когда прочие антибактериальные средства оказались бессильны. Указывают, что лучше, чем при монотерапии, препарат действует в комплексе с другими противотуберкулезными средствами. Он мягче влияет на организм и вызывает меньше побочных эффектов по сравнению с аналогами.

При этом пациенты предупреждают, что при приеме Рифабутина происходит окрашивание в оранжевый или ярко красный цвет жидкостей организма, в том числе слезных выделений. В связи с чем носить контактные линзы во время терапии препаратом не рекомендуют.

Специалисты утверждают, что данный противотуберкулезный препарат при длительном приеме не вызывает развития толерантности, поэтому может назначаться на достаточно продолжительный период. Хотя установленных требований ко времени его приема нет, антибиотик советуют принимать после еды, чтобы снизить риск появления нежелательных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Дополнительно рекомендуют курсовой прием гепатопротекторов.

Среди недостатков препарата указывают на развитие таких побочных реакций как небольшая сонливость и тошнота, проявляющиеся в легкой форме. Дополнительным неудобством считают влияние рифабутина на действие оральных контрацептивов, у которых при совместном приеме снижается эффективность.

Цена на Рифабутин в аптеках

Цена на Рифабутин составляет 2400–2600 руб. за упаковку из 30 капсул.