Рениприл ГТ

Рениприл ГТ – комбинированный антигипертензивный препарат: ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретик.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток: плоскоцилиндрические, с фаской и разделительной риской, белого с кремовым оттенком или белого цвета, допускается мраморность поверхности (по 10 или 20 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2 или 3 упаковки и инструкция по применению Рениприла ГТ).

В 1 таблетке содержатся:

• действующие вещества: эналаприла малеат – 10 мг, гидрохлоротиазид – 12,5 мг;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский), аэросил (кремния диоксид коллоидный), кальция стеарат (кальций стеариновокислый).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рениприл ГТ – комбинированный гипотензивный препарат. Механизм действия обусловлен свойствами его активных компонентов: эналаприла и гидрохлоротиазида.

Эналаприл является пролекарством, в результате его гидролиза образуется эналаприлат – ингибитор АПФ. Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик, который способствует увеличению выведения ионов натрия и хлора, действуя на уровне дистальных почечных канальцев. Для лечения гидрохлоротиазидом характерно то, что в начальном его периоде понижение артериального давления (АД) и уменьшение сердечного выброса происходит за счет снижения объема жидкости в сосудах, вызванного увеличением количества выводимой жидкости и натрия. Далее его антигипертензивный эффект обусловлен снижением общего периферического сосудистого сопротивления. Ингибирующее влияние эналаприла на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему вызывает снижение продукции ангиотензина II и его эффектов и усиливает гипотензивный эффект гидрохлоротиазида. Кроме этого, эналаприл усиливает высвобождение простагландинов и действие брадикинина, уменьшает выработку альдостерона, обладает собственным диуретическим эффектом. Он способствует регрессии гипертрофии в результате снижения пред- и постнагрузки и разгрузки левого желудочка. Это обеспечивает замедление ритма сердца, при хронической сердечной недостаточности – снижение нагрузки на сердце, улучшение коронарного кровотока, понижение потребления кислорода кардиомиоцитами, понижение чувствительности сердца к ишемии. Эналаприл оказывает благоприятное действие на кровообращение в сосудах головного и спинного мозга при артериальной гипертензии и хронических сердечно-сосудистых патологиях. Предупреждает развитие гломерулосклероза, поддерживает функцию почек, способствует замедлению течения хронических заболеваний почек даже при отсутствии артериальной гипертензии.

Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ повышается при гипонатриемии, гиповолемии, повышенном уровне ренина в сыворотке крови. Активность гидрохлоротиазида от уровня ренина в сыворотке крови не зависит. Их сочетание обеспечивает дополнительное гипотензивное действие. Наличие эналаприла предупреждает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии, оказывает благоприятное действие на структурные изменения в сердце и сосудах.

Назначение Рениприла ГТ целесообразно в случаях, когда применение каждого из активных веществ в отдельности не обеспечивает достаточного терапевтического эффекта или для монотерапии используются максимальные дозы препаратов, повышая риск развития нежелательных эффектов.

Антигипертензивный эффект Рениприла ГТ обычно сохраняется в течение 24 часов.

Фармакокинетика

После приема Рениприла ГТ внутрь происходит быстрое всасывание эналаприла в желудочно-кишечном тракте в объеме 60%. Одновременный прием пищи не влияет на его абсорбцию. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови эналаприла достигается через 1 час, его активного метаболита – через 3–6 часов.

Метаболизм эналаприла происходит в печени с образованием эналаприлата, который обладает терапевтической активностью и проникает в большинство тканей организма. В больших количествах он обнаруживается в почках, легких и кровеносных сосудах.

Связывание эналаприлата с белками плазмы крови составляет 50–60%.

Эналаприл и эналаприлат преодолевают плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком.

Почечный клиренс эналаприла – 0,005 мл/с, эналаприлата – от 0,002 25 до 0,002 64 мл/с.

Период полувыведения (T_1/2) эналаприлата из сыворотки крови составляет примерно 11 часов.

Выводится эналаприл в несколько этапов преимущественно в виде активного метаболита, через почки – 60%, через кишечник – 33%.

При сердечной недостаточности происходит замедление процесса всасывания и метаболизма эналаприла, снижение объема распределения.

При нарушении функции почек выведение ингибитора АПФ замедляется, особенно при выраженной почечной недостаточности, поэтому требуется коррекция дозы Рениприла ГТ.

Замедление метаболизма эналаприла при печеночной недостаточности на фармакодинамический эффект препарата не влияет.

Эналаприлат удаляется из кровотока при гемодиализе или перитонеальном диализе, после сеанса длительностью 4 часа сывороточная концентрация эналаприлата уменьшается на 45–57%. Гемодиализный клиренс эналаприлата 0,63–1,03 мл/с.

Всасывание гидрохлоротиазида происходит в основном в проксимальном отделе тонкой кишки и двенадцатиперстной кишке. Абсорбция составляет 70%, при приеме Рениприла ГТ с пищей она увеличивается на 10%. C_max в сыворотке достигается через 1,5–5 часов. Объем распределения – 3 л/кг.

Связывание с белками плазмы крови составляет 40%, накапливается в эритроцитах.

Преодолевает плацентарный барьер, скапливается в амниотической жидкости. Уровень концентрации гидрохлоротиазида в сыворотке крови пупочной вены и материнской крови практически идентичен, а в амниотической жидкости выше в 19 раз. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в незначительном количестве.

В печени не метаболизируется.

Располагает двухфазным профилем выведения. Начальная фаза T_1/2 составляет 2 часа, конечная – около 10 часов. Выводится через почки: в неизмененном виде – 95%, в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-т-бензенедисульфонамида – около 4%. Почечный клиренс – примерно 5,58 мл/с.

Установлено, что всасывание гидрохлоротиазида при сердечной недостаточности понижается на 20–70%, пропорционально степени тяжести заболевания. T_1/2 увеличивается до 28,9 часа. Почечный клиренс в среднем составляет 1,28 мл/с.

Следует учитывать, что всасывание гидрохлоротиазида и его сывороточная концентрация после операции кишечного шунтирования по поводу ожирения могут снижаться на 30% и 50% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами.

Эналаприл и гидрохлоротиазид не влияют на фармакокинетику друг друга.

Показания к применению

Применение Рениприла ГТ показано для лечения артериальной гипертензии у пациентов, которым необходимо использовать комбинированную терапию, включающую ингибитор АПФ и диуретик.

Противопоказания

• выраженное нарушение функции почек [клиренс креатинина (КК) меньше 30 мл/мин];
• анурия;
• двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерий единственной почки;
• идиопатический или наследственный ангионевротический отек;
• указание в анамнезе на ангионевротический отек на фоне применения ингибиторов АПФ;
• первичный гиперальдостеронизм;
• порфирия;
• болезнь Аддисона;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• установленная индивидуальная непереносимость сульфонамидов;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать таблетки Рениприл ГТ при нарушении функции почек (КК 30–75 мл/мин), хронической сердечной недостаточности, идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, выраженном стенозе устья аорты, ишемической болезни сердца, цереброваскулярных патологиях (включая недостаточность мозгового кровообращения), тяжелой степени аутоиммунных системных заболеваний соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию), угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете, гиперкалиемии, тяжелых нарушениях функции печени, подагре, снижении объема циркулирующей крови (возникшем на фоне терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, диареи, рвоты), больным в пожилом возрасте, в период после трансплантации почек.

Рениприл ГТ, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Рениприл ГТ принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством жидкости, во время или после еды.

Назначение индивидуальной дозы Рениприла ГТ производят после предварительного приема эналаприла и гидрохлоротиазида по отдельности, в ходе которого для пациента определяют адекватную дозу каждого из активных веществ.

Рекомендованное дозирование: 1 шт. 1 раз в день, желательно утром. При случайном пропуске приема очередной дозы ее следует принять сразу, как только вспомнили, в течение дня. Нельзя принимать пропущенную дозу за несколько часов до очередной дозы, чтобы не допустить ее удвоения.

Находящиеся на терапии диуретиками больные должны прекратить прием или снизить дозу диуретиков за 3 дня до начала лечения Рениприлом ГТ.

При отсутствии желаемого терапевтического эффекта следует обратиться к врачу для включения в состав лечения дополнительного лекарственного средства или изменения терапии.

При нарушении функции почек с КК больше 30 мл/мин или сывороточным креатинином до 265 моль/л обычный режим дозирования не меняют.

Побочные действия

• со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, нарушение ритма сердца, сердцебиение, значительное понижение АД, обморок, ортостатическая гипотензия;
• со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, метеоризм, боль в эпигастрии, диарея, запор, воспаление слюнных желез, глоссит, стоматит, кишечные колики, анорексия, илеус, панкреатит, гепатит, печеночная недостаточность, желтуха;
• со стороны дыхательной системы: ринит, синусит, сухой кашель, охриплость, бронхоспазм, фарингит, эозинофильная пневмония;
• со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, олигурия, гинекомастия, снижение потенции, понижение либидо;
• со стороны иммунной системы: потливость, ангионевротический отек (включая лицо, губы, язык, голосовые связки, гортань, кишечник, конечности), мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивена – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
• со стороны органов чувств: нарушение обоняния, нарушение зрения, конъюнктивит, шум в ушах, нарушение вкуса;
• со стороны центральной нервной системы: повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, атаксия, астения, беспокойство, нервозность, периферическая нейропатия (парестезии, дизестезия), депрессия;
• дерматологические реакции: зуд, кожная сыпь, алопеция;
• лабораторные показатели: гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гиперхолестеринемия, гипохлоремический алкалоз, гиперкреатининемия, гипергликемия, гипертриглицеридемия, глюкозурия, гипер- или гипокалиемия, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, лейкоцитоз, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, анемия;
• общие: реакции гиперчувствительности, слабость, некротизирующий ангиит, респираторный дистресс синдром, включая отек легких, пневмонит;
• прочие: фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром (повышение температуры тела, васкулит, миалгия, миозит, артралгия, артрит, повышенная скорость оседания эритроцитов, серозит, положительный тест на антинуклеарные антитела), судороги мышц.

Передозировка

Симптомы: выраженное понижение АД, сопровождаемое нарушением сердечного ритма (включая брадикардию), повышенным диурезом, судорогами и парезами, нарушение сознания (включая кому), паралитический илеус, почечная недостаточность, клинически значимое изменение электролитного баланса крови, нарушение кислотно-щелочного баланса.

Лечение: больному необходимо обеспечить горизонтальное положение, используя низкое изголовье. Показано немедленное промывание желудка, прием внутрь солевого раствора. Для стабилизации выраженного снижения АД используют внутривенное (в/в) введение физиологического раствора, плазмозаменителей. Требуется контроль уровня АД, частоты дыхания, частоты сердечных сокращений (ЧСС), диуреза, сывороточной концентрации мочевины, креатинина и электролитов. В случае необходимости назначают в/в введение ангиотензина II, проведение гемодиализа.

Особые указания

Назначение Рениприла ГТ следует производить с учетом результатов исследования функции почек.

Лечение требует проведения регулярного контроля сывороточной концентрации электролитов, глюкозы, мочевины, креатинина, белка мочи, активности печеночных ферментов, количества лейкоцитов, особенно при наличии заболеваний соединительной ткани или почек.

При повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов желтухи лечение прекращают немедленно.

На фоне первого приема Рениприла ГТ в редких случаях наблюдается выраженное понижение АД, которое может сопровождаться клиническими последствиями, у больных с тяжелой сердечной недостаточностью, дисфункцией левого желудочка, гипонатриемией, тяжелой почечной недостаточностью. Особенно большому риску подвержены пациенты, находящиеся в состоянии гиповолемии, обусловленной приемом диуретиков, диареей, рвотой, соблюдением бессолевой диеты или проведением гемодиализа. Для снижения риска развития преходящей артериальной гипотензии при приеме первой дозы рекомендуется, если возможно, за несколько дней до начала лечения Рениприлом ГТ отменить прием диуретиков.

При развитии артериальной гипотензии пациента необходимо уложить на спину обязательно с низким изголовьем. В случае необходимости для коррекции объема плазмы рекомендуется использовать инфузионное введение физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия не является основанием для прекращения лечения, после восстановления АД и объема циркулирующей крови последующие дозы пациенты обычно переносят хорошо.

При нарушении функции почек прием гидрохлоротиазида может вызвать развитие азотемии или кумуляцию препарата. Поэтому может потребоваться использование комбинации эналаприла с более низким содержанием гидрохлоротиазида или прекращение комбинированной терапии эналаприлом и гидрохлоротиазидом.

При длительной диарее, рвоте, проведении внутривенных инфузий необходимо обеспечить регулярный контроль уровня концентрации электролитов в сыворотке. Больные должны быть проинформированы о том, что к признакам электролитного дисбаланса относится появление ощущения жажды, сухости во рту, сонливости, слабости, вялости, возбуждения, боли и судорог в икроножных мышцах, понижения АД, тахикардии, олигурии и желудочно-кишечных расстройств в виде тошноты и рвоты.

Наличие в составе Рениприла ГТ гидрохлоротиазида может вызывать повышение выведения магния и замедление выведения кальция с мочой и связанные с этим нежелательные явления в виде гипомагниемии и гиперкальциемии (включая скрытый гиперпаратиреоз). Кроме этого, в некоторых случаях результатом действия гидрохлоротиазида может стать гиперурикемия или ухудшение течения подагры. Поэтому при подъеме уровня концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови следует прекратить прием таблеток до нормализации лабораторных показателей.

Следует учитывать, что гидрохлоротиазид может снижать, а эналаприл усиливать действие пероральных гипогликемических средств и инсулина. В связи с этим больным сахарным диабетом необходимо более частое наблюдение для своевременного изменения дозы гипогликемических средств. Сульфонамиды и гипогликемические средства для приема внутрь из группы сульфонилмочевины могут вызывать реакции перекрестной гиперчувствительности.

Для предупреждения и снижения риска возникновения анафилактических реакций не рекомендуется применять Рениприл ГТ для лечения пациентов, которые проходят сеансы гемодиализа с использованием полиакрилонитриловых мембран, подвергаются аферезу декстран сульфатом. Нельзя принимать препарат перед непосредственной процедурой десенсибилизации к пчелиному или осиному яду. На фоне приема таблеток возможно ухудшение течения системной красной волчанки, развитие реакций гиперчувствительности, в том числе при отсутствии у больного предшествующей бронхиальной астмы или аллергии.

Перед исследованием функции паращитовидных желез требуется прекратить прием Рениприла ГТ.

Усиление антигипертензивного эффекта Рениприла ГТ может быть вызвано проведением симпатэктомии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с возможностью возникновения в начале лечения артериальной гипотензии и головокружения рекомендуется отказаться от выполнения работ, требующих концентрации внимания, включая управление автотранспортом и сложными механизмами, до установления адекватного ответа на лечение.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Рениприла ГТ в период вынашивания и лактации.

В случае зачатия в период лечения прием препарата следует немедленно отменить.

При необходимости назначения Рениприла ГТ в период грудного вскармливания кормление грудью должно быть прекращено.

Применение в детском возрасте

Ввиду отсутствия сведений об эффективности и безопасности Рениприла ГТ для лечения пациентов в возрасте до 18 лет противопоказано его применение у этой категории больных.

При нарушениях функции почек

Противопоказано назначение Рениприла ГТ для лечения пациентов с выраженным нарушением функции почек (КК меньше 30 мл/мин), анурией, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерий единственной почки.

С осторожностью можно применять Рениприла ГТ в период после трансплантации почек и при нарушении функции почек (КК 30–75 мл/мин), используя обычный режим дозирования.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует принимать таблетки при тяжелых нарушениях функции печени.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью рекомендуется назначать Рениприл ГТ больным в пожилом возрасте.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении иных лекарственных средств возможно развитие реакций взаимодействия:

• другие гипотензивные средства, барбитураты, трициклические антидепрессанты, фенотиазины, наркотические средства, этанол: способствуют усилению антигипертензивного действия Рениприла ГТ;
• нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), анальгетики, диета с большим содержанием соли, колестирамин, колестипол: вызывают понижение терапевтической эффективности Рениприла ГТ;
• препараты лития: повышается риск литиевой интоксикации, поскольку эналаприл и гидрохлоротиазид замедляют выведение лития. Рекомендуется избегать комбинации с препаратами лития, при необходимости совместного назначения требуется контроль уровня концентрации лития в сыворотке крови и проведение коррекции его дозировки;
• НПВС, анальгетики: повышают риск ухудшения функции почек и/или течения сердечной недостаточности;
• калийсберегающие диуретики (триамтерен, спиронолактон, амилорид): способствуют развитию гиперкалиемии;
• аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды: повышают вероятность развития лейкопении, анемии, панцитопении, при необходимости проведения сочетанной терапии требуется периодически контролировать гемограмму;
• сердечные гликозиды: следует использовать с осторожностью, наличие в Рениприле ГТ гидрохлоротиазида повышает риск развития гиповолемии, гипокалиемии, гипомагниемии и токсичность гликозидов;
• кортикостероиды: повышают вероятность развития гипокалиемии;
• теофиллин: происходит уменьшение периода полувыведения теофиллина, обусловленное эналаприлом;
• циметидин: может увеличивать период полувыведения эналаприла;
• препараты общей анестезии, недеполяризующие миорелаксанты (включая тубокурарин): повышают риск артериальной гипотензии.

Аналоги

Аналогами Рениприла ГТ являются: Берлиприл плюс, Энап-HЛ, Эналаприл НЛ, Энам Н, Ко-Ренитек, Эналаприл-Акри НЛ, Энафарм-Н.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Рениприле ГТ

Немногочисленные отзывы о Рениприле ГТ носят положительный характер. Пациенты указывают на эффективность комбинированного средства при лечении артериальной гипертензии в течение многих лет. У некоторых больных в начале терапии препарат вызывал головокружение и тошноту, но после коррекции дозы нежелательные явления прекратились.

Цена на Рениприл ГТ в аптеках

Цена на Рениприл ГТ за упаковку, содержащую 20 таблеток, может составлять от 95 рублей.