Регаст

Регаст – антиретровирусный (АРВ) препарат, активный в отношении вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1).

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, от коричневого до бледно-коричневого цвета, 300, 400 и 600 мг – овальные, 100 мг – круглые, на одной стороне с риской; на поперечном разрезе таблетка белого или белого с желтым оттенком цвета (по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 2, 3, 6 или 9 упаковок; по 30, 60 или 90 шт. в банке, в картонной пачке 1 банка. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Регаста).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: эфавиренз – 100, 300, 400 или 600 мг;
• дополнительные компоненты: кальция стеарат, кросповидон, бетадекс (бета-циклодекстрин), лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон K25, целлюлоза микрокристаллическая, полисорбат-80 (Твин-80);
• оболочка: готовая водорастворимая пленочная оболочка.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Регаст является ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ-1. Его активное вещество, эфавиренз, относится к неконкурентным ингибиторам ВИЧ-1 ревертазы и в значительной степени не подавляет ВИЧ-2 обратную транскриптазу и клеточные ДНК-полимеразы человека (α, β, γ и δ).

Концентрация эфавиренза, требуемая для 90–95% ингибирования (IC90-95) клинических изолятов и лабораторных адаптированных штаммов дикого типа, резистентных к зидовудину, варьирует от 0,46 до 6,8 нмоль/л. В культуре клеток он проявляет синергическую активность в комбинации с ингибитором протеазы (ИП) индинавиром, и с диданозином и зидовудином – нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ). Противовирусное действие Регаста по отношению к разновидностям вируса с заменами аминокислот в ревертазе, а также в протеазе, было подобно таковому по отношению к вирусным штаммам дикого типа.

Вероятность существования перекрестной резистентности между веществом и ИП достаточно низкая, ввиду наличия различных ферментов-мишеней. Перекрестная резистентность между эфавирензом и НИОТ также маловероятна из-за различных механизмов действия и участков связывания с мишенью.

Фармакокинетика

После перорального приема эфавиренза здоровыми добровольцами в разовых дозах от 100 до 1600 мг, его максимальная концентрация (C_max) в плазме крови, варьирующая от 1,6 до 9,1 мкМ, достигалась спустя 5 ч. Дозозависимое возрастание C_max и площади под фармакокинетической кривой (AUC) было отмечено при получении Регаста в дозах менее 1600 мг. Предполагается, что в случае приема более высоких доз, его абсорбция снижается. После многократного использования период необходимый для достижения C_max не изменялся (составлял 3–5 ч). Стационарная концентрация в плазме наблюдалась через 6–7 дней. Во время стабильного состояния у инфицированных лиц фиксировалась линейная зависимость между средними показателями минимальной концентрации (C_min), C_max, AUC и суточной дозой.

Капсулы Регаст можно принимать вне зависимости от режима питания. Однако одновременный прием с едой может усилить его воздействие и спровоцировать учащение нежелательных реакций. Биодоступность эфавиренза, принятого в дозе 600 мг вместе с пищей с повышенным и нормальным содержанием жиров увеличивалась на 17 и 22%, соответственно.

С белками плазмы (главным образом с альбумином) эфавиренз связывается на 99,5–99,75%. У пациентов, инфицированных ВИЧ и получавших 200–600 мг 1 раз/сут на протяжении не менее 30 дней, в ликворе его содержание составляло в среднем 0,69% (0,26–1,19%) от соответствующего уровня в плазме крови. Этот показатель примерно в 3 раза превышает плазменную концентрацию свободной фракции эфавиренза в крови.

Интенсивная биотрансформация протекает в печени под контролем ферментов CYP системы цитохрома P₄₅₀ до образования гидроксилированных производных, затем взаимодействующих с глюкуроновой кислотой с формированием глюкуронидов. Эти метаболиты преимущественно не проявляют активность в отношении ВИЧ-1.

После перорального использования одной дозы период полувыведения (Т_1/2) составляет 52–76 ч, при курсовом приеме – 40–55 ч. В моче выявляется в среднем 14–34% меченного изотопом эфавиренза, в неизмененной форме почками элиминируется менее 1%.

Показания к применению

Регаст рекомендован к применению в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, инфицированных ВИЧ-1.

Противопоказания

Абсолютные:

• глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы, дефицит лактазы;
• возраст ребенка до 3 лет или вес тела менее 13 кг;
• печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести;
• комбинированное использование со следующими препаратами: цизаприд, терфенадин, бепридил, астемизол, триазолам, пимозид, мидазолам, алкалоиды спорыньи (эргоновин, эрготамин, дигидроэрготамин, метилэргоновин), т. к. вследствие конкурентного взаимодействия эфавиренза с изоферментом CYP3A4 возможно ингибирование их метаболизма и усугубление риска развития серьезных жизнеугрожающих последствий, включая сердечную аритмию, длительный седативный эффект, угнетение дыхания;
• одновременный прием Регаста с препаратами/продуктами, включающими в состав зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), ввиду возможного снижения уровня плазменной концентрации эфавиренза и ослабления его терапевтической эффективности; влияние Hypericum perforatum, обусловленное индукцией ферментов, может наблюдаться на протяжении не менее 14 дней после его отмены;
• одновременное получение других ННИОТ и саквинавира, применяемого в качестве единственного ингибитора протеазы ВИЧ;
• гиперчувствительность к любому из составляющих Регаста.

Относительные (назначать Регаст требуется с осторожностью):

• печеночная недостаточность легкой/средней степени тяжести;
• указания в анамнезе на психиатрические расстройства, наличие повышенного риска выраженных неблагоприятных реакций со стороны психики;
• судороги (включая данные в анамнезе);
• сопутствующая терапия антиконвульсантами с преимущественной метаболической трансформацией в печени, такими как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал (необходим периодический контроль их содержания в крови).

Регаст, инструкция по применению: способ и дозировка

Покрытые пленочной оболочкой таблетки Регаст предназначены для перорального применения. Их принимают 1 раз/сут, перед сном, желательно натощак.

Терапия должна проводиться врачом, у которого имеется опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Взрослым, подросткам и детям с весом тела 40 кг и более рекомендуется назначать суточную дозу Регаста 600 мг в комбинации с другими АРВ препаратами – ИП и/или НИОТ.

При получении Регаста одновременно с рифампицином пациентами с весом тела от 50 кг и выше, дозу эфавиренза требуется повысить до 800 мг/сутки, изменять дозу рифампицина при этом не требуется.

В случае комбинированного назначения эфавиренза с вориконазолом, поддерживающую дозу последнего увеличивают до 400 мг 2 раза/сут (каждые 12 часов), а суточную дозу эфавиренза уменьшают до 300 мг. После завершения курса терапии вориконазолом, дозу Регаста повышают до первоначальной, составляющей 600 мг.

Рекомендуемые дозы при кратности приема 1 раз/сут в комбинации с ИП ВИЧ и/или НИОТ у детей 3 лет и старше с весом тела от 13 до 40 кг, в зависимости от веса ребенка:

• от 13 до 15 кг – 200 мг;
• от 15 до 20 кг – 250 мг;
• от 20 до 25 кг – 300 мг;
• от 25 до 32,5 кг – 350 мг;
• от 32,5 до 40 кг – 400 мг.

Побочные действия

• иммунная система: реакции гиперчувствительности;
• нервная система: часто – сонливость, головные боли, головокружение, расстройство внимания, нарушения равновесия и мозжечковой координации; нечасто – тремор, ухудшение координации движений, тревожное возбуждение, амнезия, атаксия, расстройство мышления, судороги;
• психика: часто – бессонница, беспокойство, патологические сновидения, депрессия; нечасто – агрессивность, склонность к аффекту, эйфория, спутанность сознания, параноидальное поведение, галлюцинации, психоз, мания, суицидальные намерения/попытки; редко – невроз, бред, суицид;
• эндокринная система: часто – гипертриглицеридемия; нечасто – гинекомастия, гиперхолестеринемия;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – шум в ушах, вертиго;
• орган зрения: нечасто – нечеткость зрения;
• сердечно-сосудистая система: редко – ощущение сердцебиения;
• дыхательная система: редко – одышка;
• пищеварительная система: часто – тошнота, рвота, диарея, боли в животе, усиление активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ); нечасто – асимптоматическое возрастание активности сывороточной амилазы, панкреатит, острый гепатит; редко – печеночная недостаточность;
• кожа и подкожные ткани: очень часто – сыпь (как правило, легко/умеренно выраженная); часто – кожный зуд; нечасто – синдром Стивенса – Джонсона, многоморфная экссудативная эритема; редко – фотоаллергический дерматит;
• опорно-двигательный аппарат: нечасто – артралгия, миалгия, миопатия, остеонекроз;
• общие расстройства: часто – повышенная утомляемость; нечасто – приливы крови к коже лица, астения.

Передозировка

Имеются отдельные сообщения об усугублении выраженности нежелательных эффектов эфавиренза со стороны центральной нервной системы (ЦНС) при случайном использовании дозы Регаста 600 мг 2 раза/сут. У одного больного появились непроизвольные мышечные сокращения.

При передозировке Регаста рекомендован мониторинг клинического состояния и жизненно важных физиологических параметров, показано проведение других поддерживающих мероприятий. В целях экскреции неабсорбированного вещества используют активированный уголь. Ввиду интенсивной связи с белками, диализ неэффективен. Антидот эфавиренза неизвестен.

Особые указания

Регаст не следует применять в режиме монотерапии при лечении ВИЧ-инфекции, а также добавлять в качестве единственного средства к неэффективной схеме терапии.

Не рекомендуется назначать Регаст одновременно с фиксированными комбинациями, включающими в состав тенофовира дизопроксил фумарат, эмтрицитабин и эфавиренз, за исключением необходимости коррекции дозы.

В период антиретровирусной терапии (АРВТ) нельзя исключать угрозу передачи ВИЧ другим лицам через кровь или при сексуальном контакте, вследствие этого необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Если из-за подозрения на непереносимость отменяется какой-либо АРВ препарат, входящий в состав комбинированной АРВТ, по возможности одновременно прекращают прием всех АРВ средств в целях предотвращения появления устойчивых к АРВТ мутагенных вирусов. Сразу после снятия симптомов непереносимости требуется возобновить проведение комбинированной терапии, включающей все отмененные препараты.

При введении в схему АРВТ новых лекарственных средств важно учитывать вероятность перекрестной резистентности возбудителя.

Не рекомендуется прием Регаста с экстрактами Гинкго Билоба.

В ходе лечения нужно постоянно проводить мониторинг уровня холестерина в крови.

Кожная сыпь, часто возникающая в начале курса, в большинстве случаев проходит при его продолжении. Использование глюкокортикостероидов и/или блокаторов Н₁-гистаминовых рецепторов способствует улучшению переносимости и скорейшему купированию этого побочного эффекта. При тяжелой форме сыпи, сопровождающейся появлением волдырей, лихорадкой или десквамацией (в т. ч. слизистых), необходимо отменить Регаст.

В начале курса АРВТ (обычно в первые недели/месяцы) у пациентов с ВИЧ может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные/остаточные оппортунистические инфекции, которая способна значительно ухудшить состояние или усугубить симптоматику. К таким неблагоприятным эффектам можно отнести генерализованную и/или очаговую микобактериальную инфекцию, цитомегаловирусный ретинит, пневмонию, возбуждаемую Pneumocystis jiroveci. В случае развития любых симптомов воспаления по мере необходимости назначают соответствующие лекарственные средства.

Были зафиксированы случаи развития остеонекроза на фоне длительной комбинированной АРВТ или ВИЧ инфекции на поздних стадиях, а также при имеющихся факторах риска, таких как повышенный индекс массы, употребление алкоголя, сопутствующее получение кортикостероидов, острая иммуносупрессия. При появлении скованности/боли в суставах либо затруднении движения необходимо обратиться за консультацией к врачу.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Таблетки Регаст могут вызвать головокружение, бессонницу и/или расстройство внимания. При появлении на фоне лечения любого из этих нежелательных явлений следует воздерживаться от вождения автомобиля и управления другими сложными устройствами.

Применение при беременности и лактации

Регаста допускается использовать в период беременности только в тех случаях, когда его применение является необходимым, ожидаемая польза для матери значительно превосходит риск для плода и отсутствуют другие лечебные альтернативы.

В период терапии, а также на протяжении 84 дней после ее прекращения, пациенткам детородного возраста необходимо применять пероральные противозачаточные средства в сочетании с эффективными методами барьерной контрацепции (т. к. взаимодействие эфавиренза с пероральными контрацептивами в полном объеме не изучено).

При проведении АРВТ в период лактации грудное вскармливание не рекомендовано.

Применение в детском возрасте

Назначение Регаста детям младше 3 лет или с весом тела менее 13 кг противопоказано.

При нарушениях функции почек

Поскольку в неизмененном виде экскретируется почками менее 1% полученной дозы эфавиренза, ухудшение деятельности почек на его элиминацию не должно оказывать значительного влияния.

Опыт использования Регаста у лиц с тяжелой дисфункцией почек отсутствует, данной группе пациентов обеспечивают мониторинг состояния для оценки безопасности лечения.

При нарушениях функции печени

При печеночной недостаточности легкой степени тяжести (класс A по классификации Чайлда – Пью) коррекции доз Регаста не требуется. Однако его следует принимать под медицинским наблюдением с целью своевременного обнаружения возможных дозозависимых нежелательных эффектов. Кроме того, через определенные периоды необходимо осуществлять лабораторные анализы для определения функционального состояния печени.

Проводить терапию у пациентов с нарушением печеночной функции средней степени тяжести (класс B по классификации Чайлда – Пью) не рекомендуется, поскольку в настоящее время недостаточно информации для установления необходимости коррекции дозы в подобных случаях.

При печеночной недостаточности тяжелой степени (класс C по классификации Чайлда – Пью) принимать Регаст противопоказано.

Если в анамнезе имеется информация значимых патологиях функции печени, включая хронический активный гепатит, или в комбинации с Регастом применяются другие препараты, способные оказать гепатотоксическое действие, частота нарушений печеночной функции возрастает. Поэтому в период лечения пациентам из данной группы риска необходимо врачебное наблюдение. В случае усугубления поражения печени или при устойчивом повышении активности печеночных трансаминаз до уровня, превышающего верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, рассматривают вопрос о целесообразности отмены курса или его прерывания.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку эфавиренз in vivo относится к индукторам изоферментов CYP3A4, CYP2B6 и уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1A1 (УУДФ-ГТ1А1), он может снижать плазменный уровень соединений, являющихся субстратами для этих ферментов. По данным некоторых исследований, в зависимости от дозы эфавиренз также может выступать в качестве ингибитора CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2.

При назначении лекарственных средств, которые требуется использовать одновременно с Регастом, лечащий врач учитывает степень его фармакологического взаимодействия с этими препаратами и дает рекомендации по проведению совместной терапии.

Аналоги

Аналогами Регаста являются Эфавиренз Нанолек, Эфавиренз, Стокрин, Эфавиренз Канон, Эфавиренз-ТЛ и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре, не превышающей 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Регасте

Многие пациенты оставляют положительные отзывы о Регасте, в которых отмечают, что он в составе комбинированной АРВТ значительно улучшает самочувствие и эффективно противодействует ВИЧ-1.

К недостаткам лечения чаще всего относят развитие побочных эффектов, особенно в начале курса (в основном со стороны ЦНС и пищеварительного тракта). Для снижения выраженности негативных реакций рекомендуют принимать Регаст обязательно натощак и после этого сразу ложиться спать.

Цена на Регаст в аптеках

Цена на Регаст за упаковку, содержащую 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозировке 600 мг может составлять 800–890 руб.