РЕФНОТ

РЕФНОТ – противоопухолевое и иммуномодулирующее средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения: гигроскопичная рыхлая или пористая масса белого цвета (по 100 000 ЕД во флаконах, в картонной пачке инструкция по применению РЕФНОТа и 1, 5, 10 или 20 флаконов либо 1 контурная ячейковая упаковка/кассетная контурная упаковка, содержащая 1, 5, 10 или 20 флаконов).

Состав препарата на 1 флакон:

• действующее вещество: фактор некроза опухолей-тимозин альфа 1 (ФНО-Т) рекомбинантный – 100 000 ЕД (единиц действия);
• дополнительные компоненты: натрия хлорид, натрия фосфат додекагидрат (натрия фосфат двузамещенный 12-водный), натрия фосфат дигидрат (натрия фосфат однозамещенный 2-водный), маннит (маннитол).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

РЕФНОТ – препарат с прямым противоопухолевым действием, проявляющимся на различных линиях опухолевых клеток как in vitro, так и in vivo.

Спектр цитостатического и цитотоксического воздействия лекарственного средства на противоопухолевые клетки сопоставим с человеческим фактором некроза опухолей (ФНО), однако РЕФНОТ обладает значительно меньшей (более чем в 100 раз) токсичностью.

В условиях in vivo противоопухолевая активность препарата развивается по нескольким путям, при которых происходит уничтожение опухоли или торможение ее роста. Механизм действия включает:

• непосредственное воздействие белка ФНО-Т на опухолевую клетку-мишень через расположенные на ее поверхности рецепторы, вследствие чего развивается цитотоксическое действие (гибель клетки) или цитостатическое действие (арест клеточного цикла). В последнем случае происходит дифференцирование клетки и экспрессирование ею ряда антигенов;
• развитие некоторых химических реакций, в т. ч. активация коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, спровоцированных лимфоцитами и клетками эндотелия под действием РЕФНОТа. Это вызывает геморрагический некроз опухолей;
• блокирование ангиогенеза (образования новых кровеносных сосудов), что способствует уменьшению прорастания быстрорастущей опухоли новыми сосудами, вследствие чего снижается кровоснабжение опухоли, вплоть до ее некроза;
• воздействие иммунных клеток, у которых процесс активации/созревания связан с ответом на ФНО-Т или цитотоксичность тесно связана с наличием на поверхности молекул ФНО-Т.

При комбинации РЕФНОТа с интерфероном альфа2 или гамма отмечается синергический цитотоксический эффект. Противовирусное действие последнего против вируса везикулярного стоматита усиливается в 100–1000 раз при сочетании с ФНО-Т.

РЕФНОТ повышает активность химиопрепаратов, таких как цитозар, доксорубицин и актиномицин Д, в отношении опухолевых клеток, которые проявляют слабую чувствительность к ним, т. е. ФНО-Т устраняет устойчивость клеток к указанным препаратам. Благодаря этому РЕФНОТ считается модификатором противоопухолевого действия химических цитостатиков при множественной лекарственной резистентности опухолевых клеток.

На нормальные клетки препарат не оказывает цитотоксического влияния. Высокие концентрации ФНО-Т в условиях in vitro вызывали усиление пролиферации клеток лимфатических узлов и селезенки.

РЕФНОТ повышает продукцию антител и их воздействие на Т-зависимые антигены. Усиливает цитотоксическое влияние естественных киллерных клеток на опухолевые. Стимулирует фагоцитоз. Является фактором дифференцировки Т-хелперов и Т-киллеров, поэтому усиливает экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости I класса – CD-4, CD-8, Н-2К.

Фармакокинетика

Информация не предоставлена производителем.

Показания к применению

РЕФНОТ в комбинации с химиопрепаратами применяется для лечения рака молочной железы.

В качестве иммуномодулятора средство используется при меланоме, находящейся в диссеминированной стадии.

Противопоказания

• беременность;
• период кормления грудью;
• повышенная чувствительность к активному или любому вспомогательному составляющему препарата РЕФНОТ.

РЕФНОТ, инструкция по применению: способ и дозировка

Приготовленный из лиофилизата РЕФНОТ раствор предназначен для подкожного введения.

Приготовление раствора: непосредственно перед введением содержимое флакона растворяют в 1 мл стерильной инъекционной воды.

При раке молочной железы препарат обычно назначают в средней суточной дозе 200 000 ЕД. Вводят 1 раз в сутки: за 30 минут до предстоящей химиотерапии и в течение 4 дней после сеанса.

Как иммуномодулятор, при меланоме в диссеминированной стадии препарат вводят по одной из следующих схем: 1 раз в сутки по 100 000 ЕД в течение 5 дней подряд, после чего делают 2-дневный перерыв, или 1 раз в сутки по 400 000 ЕД через день 3 раза в неделю. Курс лечения меланомы составляет 2–4 недели, предшествующие химиотерапии. Дозу 400 000 ЕД можно вводить в одно или несколько мест. При назначении РЕФНОТа без последующей химиотерапии препарат вводят 1 раз в сутки в течение 5 дней подряд с дальнейшим 2-дневным перерывом, общий курс терапии – 4 недели. Если болезнь не прогрессирует, лечение может быть продолжено.

Побочные действия

В случае индивидуальной повышенной сенситивности к РЕФНОТу возможно развитие реакций гиперчувствительности.

У некоторых пациентов отмечается озноб и кратковременное незначительное (на 1–2 °С) повышение температуры тела. Устранить эти побочные эффекты можно приемом ибупрофена или индометацина.

Передозировка

Информация отсутствует.

Особые указания

Разбавленный стерильной водой лиофилизат хранению не подлежит.

Применение при беременности и лактации

Беременным и кормящим женщинам применение препарата РЕФНОТ противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

Информация отсутствует.

Аналоги

Аналогами РЕФНОТа являются Араноза, Глицифон, Онкофаг, Цервикон-ДИМ и др.

Сроки и условия хранения

Хранить с соблюдением температурного режима 2–10 °С в сухом, недоступном для детей месте, защищенном от света. Не замораживать.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о РЕФНОТе

Мнение большинства специалистов о РЕФНОТе – положительное. Врачи утверждают, что этот препарат помогает существенно продлить и даже спасти жизни многим онкологическим пациентам, а также предотвратить рецидивы. Он стимулирует работу иммунной системы, не влияя на здоровые клетки.

Практически во всех отзывах о РЕФНОТе пациенты пишут, что это инновационный и очень эффективный препарат, который показывает хорошие результаты в лечении рака молочной железы, и в значительной степени улучшает переносимость химиотерапии.

Вместе с тем встречаются редкие сообщения негативного характера, где описывается полная неэффективность или непереносимость лекарственного средства.

Цена на РЕФНОТ в аптеках

Цена на РЕФНОТ в форме лиофилизата для приготовления раствора для подкожного введения 100 000 ЕД (5 флаконов в упаковке) в среднем составляет 11 160 руб.