Пульмибуд

Пульмибуд – местный глюкокортикостероид, применяемый в пульмонологии.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – суспензия для ингаляционного применения дозированная, представляет собой однородную взвесь белого цвета (по 2 мл в ампулах из полиэтилена низкой плотности, в блоке по 5 спаянных полиэтиленовых ампул, каждый блок запечатан в конверт из фольги алюминиевой ламинированной, в пачке картонной 4 конверта и инструкция по применению Пульмибуда).

Состав на 1 мл препарата:

• активный компонент: будесонид (микронизированный) – 0,25 или 0,5 мг;
• вспомогательные компоненты: натрия хлорид, динатрия эдетат, натрия цитрат, полисорбат-80, лимонная кислота безводная, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Пульмибуд – будесонид, относится к ГКС (глюкокортикостероидам), является синтетическим аналогом гормонов коры надпочечников. При ингаляционном применении в рекомендованных дозах купирует воспалительные процессы в бронхах, уменьшая частоту обострений бронхиальной астмы и подавляя проявления ее симптоматики. Негативные побочные реакции при этом наблюдаются гораздо реже, чем при использовании ГКС системно. При ингаляциях снижается продукция слизи, выраженность отека слизистой бронхов, образование мокроты и гиперреактивность дыхательных путей. Препарат при длительном применении переносится хорошо, минералокортикостероидной активностью не обладает.

Терапевтическое действие препарата после ингаляции одной дозы обнаруживается спустя несколько часов. Максимального терапевтического эффекта удается достичь через 1–2 недели после начала лечения. Будесонид при острых приступах бронхиальной астмы не эффективен, он оказывает профилактическое действие на течение заболевания.

На фоне применения Пульмибуда установлено дозозависимое изменение концентрации кортизола в плазме крови и моче. Проведение тестов на содержание АКТГ (адренокортикотропного гормона) выявило значительно меньшее влияние на надпочечную функцию будесонида, применяемого в рекомендованных дозах, в сравнении с преднизоном в дозе 10 мг.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики будесонида (пропорциональны величине вводимой дозы):

• всасывание: при ингаляционном применении будесонид абсорбируется быстро; его системная биодоступность после ингаляции через небулайзер у взрослых пациентов составляет: от общей назначаемой дозы – примерно 15%, от доставленной – примерно 40–70%. C_max (максимальная плазменная концентрация) достигается через ¹/₂ ч после ингаляционного введения суспензии;
• биотрансформация и распределение: с белками плазмы будесонид связывается на уровне 90%. V_d (объем распределения) составляет ~ 3 л/кг. После абсорбирования более 90% вещества подвергается интенсивному метаболизму в печени, в основном при участии изофермента CYP3A4, с образованием метаболитов, обладающих низкой ГКС-активностью. Ее показатель для основных метаболитов, 16α-гидроксипреднизолона и 6β-гидрокси-будесонида, составляет менее 1% от ГКС-активности будесонида;
• экскреция: у будесонида высокий системный клиренс – примерно 1,2 л/мин; его метаболиты выводятся с мочой в неизмененном виде или в конъюгированной форме.

Особенности фармакокинетических показателей будесонида у детей и больных с нарушением почечной функции не изучались. Заболевания печени могут способствовать увеличению времени нахождения вещества в организме.

Показания к применению

Пульмибуд 0,25 мг/мл и 0,5 мг/мл рекомендуется применять при бронхиальной астме, требующей поддерживающей терапии ГКС, стенозирующем ларинготрахеите (ложном крупе) и ХОБЛ (хронической обструктивной болезни легких).

Противопоказания

Пульмибуд противопоказано назначать детям в возрасте до 6 месяцев и пациентам с выявленной гиперчувствительностью к будесониду.

С осторожностью препарат применяют пациенты с туберкулезом легких в активной или неактивной форме, больные с инфекциями органов дыхания (грибковыми, вирусными или бактериальными), циррозом печени, а также беременные и кормящие грудью женщины.

Назначая Пульмибуд, врач должен принимать во внимание возможность проявления системного действия ГКС.

Пульмибуд, инструкция по применению: способ и дозировка

Суспензию Пульмибуд 0,5 мг/мл и 0,25 мг/мл применяют путем сверхмалого дисперсного распыления с помощью небулайзера.

Дозу будесонида врач подбирает индивидуально. Если она не превышает 1 мг/сут, рекомендуется единовременный прием. При назначении более высокой дозы предпочтительно разделить ее на 2 приема.

Стандартная начальная доза Пульмибуда:

• дети старше 6 месяцев: 0,25–0,5 мг/сут; в случае необходимости допускается увеличение до 1 мг/сут;
• взрослые (в т. ч. пожилые) пациенты: 1–2 мг/сут.

Доза для длительного курса терапии, обеспечивающего ремиссию хронического заболевания, а также вторичную профилактику осложнений/рецидивов (поддерживающее лечение):

• дети старше 6 месяцев: 0,25–2 мг/сут;
• взрослые (в т. ч. пожилые) пациенты: 0,5–4 мг/сут; при терапии тяжелых обострений дозу допускается увеличивать.

Таблица для определения объема препарата в мл, в зависимости от содержания будесонида 0,25/0,5 мг/мл:

• доза 0,25 мг: 1 мл* / –;
• доза 0,5 мг: 2 мл / –;
• доза 0,75 мг: 3 мл / –;
• доза 1 мг: 4 мл / 2 мл;
• доза 1,5 мг: – / 3 мл;
• доза 2 мг: – / 4 мл.

* Разбавляют до объема 2 мл 0,9% раствором NaCl.

Каждому пациенту в ходе терапии следует определить минимальную эффективную поддерживающую дозу.

В случае необходимости получения дополнительного терапевтического действия рекомендуется вместо комбинированного использования с пероральными ГКС повысить суточную дозу Пульмибуда до 1 мг, поскольку риск развития негативных системных реакций при ингаляционном способе применения будесонида существенно ниже.

Перевод пациентов с пероральных ГКС на Пульмибуд следует производить постепенно, на фоне стабильного состояния здоровья пациента. На протяжении 10 дней при продолжении приема привычной дозы пероральных ГКС одновременно применяют высокую дозу суспензии Пульмибуд. В дальнейшем в течение месяца дозу пероральных ГКС постепенно снижают до минимальной эффективной (например, преднизолон или его аналог на 2,5 мг каждые 3–7 дней). Часто при этом удается отказаться от терапии пероральными ГКС полностью.

Суспензия Пульмибуд применяется с помощью небулайзера, попадая в легкие на вдохе, поэтому требуется обучить пациента вдыхать препарат через мундштук спокойно и ровно.

Для терапии стенозирующего ларинготрахеита (ложного крупа) детям в возрасте старше 6 месяцев назначают по 2 мг Пульмибуда в сутки. Данную дозу можно принять за 1 раз или разделить на 2 приема по 1 мг, интервал между приемами – 30 мин.

Использование небулайзера с суспензией Пульмибуд

Для применения суспензии Пульмибуд ультразвуковые небулайзеры не подходят.

Ингаляции препаратом проводят при помощи соответствующего небулайзера, оснащенного специальной маской и мундштуком, соединяющегося с компрессором, который создает необходимый воздушный поток, обеспечивающий скорость 5–8 л/мин, с объемом заполнения от 2 до 4 мл.

Перед началом процедуры важно внимательно изучить инструкцию по эксплуатации аппарата.

Для подготовки суспензии Пульмибуд ее смешивают с 0,9% раствором NaCl, растворами ацетилцистеина, сальбутамола, тербуталина, фенотерола, натрия кромогликата или ипратропия бромида. После разведения лекарственное средство следует использовать в течение получаса.

По завершении каждой ингаляции необходимо хорошо прополоскать рот водой, чтобы снизить риск развития кандидоза ротоглотки. Надлежит также обильно промыть водой лицо после каждого применения маски, во избежание появления раздражения кожи лица.

Очистку небулайзера требуется проводить регулярно, в соответствии с рекомендациями изготовителя.

Если ребенок самостоятельно делать вдох через небулайзер не может, применяют специальную маску.

Рекомендации по использованию Пульмибуда:

1. Перед применением ампулу осторожно встряхивают легким вращательным движением.
2. Держат ампулу вертикально прямо и открывают ее, поворачивая и отрывая «крыло».
3. Аккуратно поместив ампулу открытым концом в небулайзер, медленно выдавливают ее содержимое.
4. На ампуле, содержащей разовую дозу, нанесена маркировочная линия, отмечающая объем, равный 1 мл. При необходимости использования только 1 мл суспензии содержимое ампулы выдавливают до достижения поверхностью жидкости обозначенного линией уровня.
5. Оставшийся препарат в открытой ампуле подлежит хранению в защищенном от света месте и должен быть реализован в течение 12 ч. Перед использованием остатка суспензии ее легко встряхивают вращательным движением.
6. После ингаляции рот прополаскивают водой.
7. Пациенты, применяющие маску, обязаны убедиться в ее плотном прилегании к лицу. После ингаляции лицо умывают водой.
8. Камеру небулайзера, мундштук/маску после каждой процедуры моют теплой водой с мягким детергентом или в соответствии с инструкцией производителя. Небулайзер тщательно полощут и сушат, соединив камеру с компрессором или входным воздушным клапаном.

Побочные действия

Нежелательные побочные реакции Пульмибуда со стороны систем и органов, частота указана в соответствии с классификацией ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) [очень часто (≥ 10%); часто (1–10%); нечасто (0,1–1%); редко (0,01–0,1%); крайне редко (< 0,01%); с неустановленной частотой (установить частоту по имеющимся данным не представляется возможным)]:

• инфекции и инвазии: часто – кандидоз ротоглотки;
• иммунная система: редко – аллергические реакции немедленного/замедленного типа, в т. ч. сыпь, крапивница, контактный дерматит, ангионевротический отек, анафилаксия;
• центральная и периферическая нервная система: нечасто – беспокойство, тремор; редко – депрессия, головная боль, нарушения поведения; крайне редко – психомоторное возбуждение, нарушение сна, агрессивность;
• кожа и подкожные ткани: редко – появление гематом на коже;
• желудочно-кишечный тракт: нечасто – раздражение слизистой оболочки ротовой полости, затрудненное глотание; редко – тошнота;
• дыхательная система: часто – пневмония (у больных с ХОБЛ), сухость во рту, охриплость голоса, раздражение слизистой горла умеренной степени, кашель; редко – дисфония, бронхоспазм;
• орган зрения: нечасто – нарушение четкости зрительного восприятия; крайне редко – катаракта, глаукома (следствие системного действия ГКС);
• скелетно-мышечная и соединительная ткань: нечасто – непроизвольное сокращение мышц (мышечный спазм); редко – задержка роста;
• данные лабораторных и инструментальных исследований: крайне редко – уменьшение минеральной плотности костной ткани (следствие системного действия ГКС).

Учитывая высокую вероятность развития кандидоза ротоглотки, пациенту необходимо после каждой ингаляции Пульмибуда тщательно полоскать рот водой.

В редких случаях вероятно появление симптомов, характерных для системного действия ГКС, в т. ч. замедление роста у педиатрических пациентов и гипофункция надпочечников. Их выраженность зависит, вероятно, от продолжительности курса, применяемых доз, сопутствующего или предшествующего лечения ГКС, а также индивидуальной восприимчивости к будесониду.

При использовании небулайзера с маской наблюдались случаи раздражения кожи лица. Для предупреждения такого раздражения следует умывать лицо водой после каждого применения маски.

Передозировка

В результате острой передозировки будесонида клинически значимых реакций не наблюдалось. Длительное использование Пульмибуда в дозах, сильно превышающих рекомендуемые, может способствовать развитию системного ГКС-эффекта в виде подавления функции надпочечников и гиперкортицизма.

Особые указания

Продолжительное использование любых ингаляционных ГКС, особенно в высоких дозах, может вызывать системные негативные реакции, однако вероятность их появления гораздо ниже, чем при приеме ГКС внутрь.

К возможным системным эффектам относятся: кушингоидные симптомы, синдром Кушинга, снижение минеральной плотности костной ткани, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, глаукома, катаракта, поведенческие и психические расстройства. В связи с этим крайне важно по достижении терапевтического эффекта снижать дозу ингаляционных ГКС до минимальной эффективной, позволяющей осуществлять контроль над течением заболевания.

Поступали сообщения о нарушении зрения у пациентов, применяющих ГКС как системно, так и местно. При появлении нечеткости зрительного восприятия либо других зрительных патологий рассматривается возможность направления больного к офтальмологу с целью оценки потенциальных причин данных нарушений, в числе которых могут быть глаукома, катаракта или такое редкое заболевание, как центральная серозная хориоретинопатия.

У пациентов с ХОБЛ, получавших ГКС ингаляционно, было отмечено увеличение количества эпизодов появления пневмонии. Какая-либо разница в частоте развития данной побочной реакции при применении различных ГКС не отмечалась, в связи с чем данный эффект относят к «класс-специфичным» для всех ингаляционных ГКС при их назначении пациентам с ХОБЛ. Дополнительными факторами риска развития пневмонии считают низкий индекс массы тела, пожилой возраст, курение и выраженность симптоматики ХОБЛ.

Совместного назначения Пульмибуда с итраконазолом, кетоконазолом, другими вероятными ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 следует избегать. При необходимости такого сочетанного применения препаратов время между их приемами увеличивают до максимально возможного.

Важно уделять особое внимание больным при переводе их с пероральных ГКС на ингаляционные, в связи с вероятностью ослабления в переходный период функции надпочечников. Также следует обеспечить усиленный контроль пациентам, принимавшим высокие дозы или получавшим максимально высокие рекомендованные дозы ингаляционных ГКС длительно. Поскольку при стрессах, травмах или необходимости проведения оперативного вмешательства у них могут проявляться признаки/симптомы недостаточности коры надпочечников, в эти периоды рекомендуется дополнительное проведение терапии системными ГКС.

При переходе на Пульмибуд с пероральных ГКС могут проявляться такие не наблюдавшиеся ранее симптомы, как мышечные и/или суставные боли. При этом пациенту может понадобиться преходящее увеличение дозы пероральных ГКС. Кроме того, указывать на системную недостаточность ГКС в редких случаях могут усталость, головная боль, тошнота/рвота.

При замене пероральных ГКС ингаляционными иногда могут проявляться сопутствующие аллергические реакции (ринит и/или экземы), купировавшиеся ранее системными препаратами.

У педиатрических пациентов, получающих продолжительное время терапию ГКС (независимо от способа доставки), рекомендуется проведение регулярного контроля показателей роста. Назначение терапии Пульмибудом допустимо только после тщательной оценки соотношения пользы от применения препарата и риска замедления роста ребенка/подростка.

Будесонид, применявшийся в дозе до 0,4 мг/сут, для лечения детей старше 3 лет не вызывал системных эффектов. Биохимическая симптоматика системного действия препарата может проявляться при приеме доз в диапазоне 0,4–0,8 мг/сут. Превышение дозы 0,8 мг/сут часто вызывает системные эффекты ГКС.

Следствием применения ГКС у детей и подростков при терапии бронхиальной астмы может быть нарушение роста. По результатам наблюдений за получавшими будесонид продолжительное время (до 11 лет) детьми и подростками было выявлено, что их рост достигает ожидаемых нормативных показателей для взрослых.

Ингаляционная терапия будесонидом 1–2 раза в сутки оказалась эффективна при профилактике бронхиальной астмы физического усилия.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пульмибуд не влияет на способность пациента управлять автомобильным транспортом или работать со сложными механизмами. Однако при развитии редких негативных побочных реакций со стороны нервной системы потенциально опасных видов деятельности, требующих усиленной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует избегать.

Применение при беременности и лактации

При наблюдении за течением беременности у женщин, принимавших будесонид, аномалии развития плода не выявлялись. Однако полностью исключить вероятность их развития нельзя. В связи с этим беременным пациенткам с бронхиальной астмой рекомендуется использовать минимально возможную эффективную дозу Пульмибуда во избежание ухудшения течения болезни.

Поскольку будесонид проникает в грудное молоко (при его применении матерью в терапевтических дозах влияния на состояние здоровья ребенка не наблюдалось), Пульмибуд допускается применяться во время грудного вскармливания с осторожностью.

Применение в детском возрасте

В педиатрии применение Пульмибуда для лечения детей младше 6 месяцев противопоказано.

При нарушениях функции почек

Не имеется достоверных данных о применении Пульмибуда у больных с почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

Не имеется достоверных данных о применении будесонида при нарушении функции печени. Известно, что его экскреция преимущественно происходит посредством печеночного метаболизма. Учитывая данный факт, можно предполагать пролонгирование действия Пульмибуда у больных с выраженной печеночной недостаточностью и циррозом печени вследствие замедления его выведения из организма.

Применение в пожилом возрасте

При терапии ХОБЛ у пожилых пациентов повышен риск развития пневмонии.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие Пульмибуда с прочими препаратами, используемыми для лечения бронхиальной астмы, не наблюдалось.

Кетоконазол в дозе 200 мг, принимаемый 1 раз в сутки, при совместном пероральном приеме будесонида в дозе 3 мг 1 раз в сутки повышает плазменную концентрацию последнего в среднем в 6 раз. Прием кетоконазола спустя 12 часов после будесонида увеличивает плазменную концентрацию ГКС в среднем в 3 раза. Информация об аналогичном взаимодействии при ингаляционном применении будесонида отсутствует, но высока вероятность того, что в этом случае также следует ожидать роста его плазменной концентрации. Если избежать совместного применения кетоконазола и будесонида нельзя, требуется увеличить до максимально возможного временной промежуток между приемом препаратов. Кроме того, следует рассмотреть возможность коррекции дозы ГКС в сторону уменьшения.

Другой возможный ингибитор изофермента цитохрома CYP3A4, к примеру, итраконазол, также сильно повышает уровень будесонида в плазме крови. Предшествующая ингаляция β-адреностимуляторами расширяет бронхи, облегчает поступление будесонида в дыхательные пути, усиливая его терапевтический эффект.

Фенобарбитал, фенитоин, рифампицин ослабляют действие будесонида посредством индукции ферментов микросомального окисления.

Метандростенолон и эстрогены повышают эффективность Пульмибуда.

Аналоги

Аналогами Пульмибуда являются Буденит Стери-Неб, ДуоРесп Спиромакс, Респифорб Комби, Бенакорт, Будостер, Будесонид Изихейлер, Пульмикорт Турбухалер, Пульмикорт, Тафен Назаль, Симбикорт Рапихалер, Формисонид-Натив, Форадил Комби и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °С в месте, защищенном от света и недоступном для детей.

Вскрытую ампулу необходимо использовать в течение 12 часов.

После вскрытия конверта из ламинированной фольги ампулы, содержащиеся в нем, необходимо использовать в течение 3 месяцев.

Срок годности суспензии составляет 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Пульмибуде

Ни пациенты, ни специалисты еще не оставляли свои отзывы о Пульмибуде.

Цена на Пульмибуд в аптеках

На текущий момент препарат отсутствует в продаже, но поскольку он включен в перечень ЖНВЛП (жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов), зарегистрированные цены на Пульмибуд, суспензию для ингаляций, за 20 ампул по 2 мл в упаковке, составляют:

• Пульмибуд 0,25 мг/мл – 592,23 руб.;
• Пульмибуд 0,5 мг/мл – 751,6 руб.