Протионамид

Протионамид – противотуберкулезный лекарственный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые; на изломе выделяются два слоя: оболочка – от желтого до желто-оранжевого цвета и желтое ядро (по 10 шт. в упаковках ячейковых контурных/блистерах, в картонной пачке 1–5, 10, 50 или 100 упаковок/блистеров; по 50 шт. в упаковках ячейковых контурных, в картонной пачке 1–5 или 10 упаковок; по 50, 100, 500, 1000 или 3000 шт. в полиэтиленовых пакетах, в пластмассовом флаконе 1 пакет; по 10, 20, 30, 40, 50, 100 или 1000 шт. в полимерных банках, в картонной пачке 1 банка).

Активное вещество в составе 1 таблетки: протионамид – 250 мг.

В связи с наличием большого количества производителей значительно различаются состав вспомогательных компонентов и пленочной оболочки. Возможны также другие варианты упаковки таблеток.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Протионамид – синтетический антибактериальный препарат, производное изоникотиновой кислоты, относится к группе противотуберкулезных средств II ряда. Является блокатором синтеза миколиевых кислот, важнейшего структурного компонента стенки клеток МБТ (микобактерий туберкулеза). Протионамиду присущи свойства антагонистов никотиновой кислоты, в высоких концентрациях он нарушает биосинтез белка в микробной клетке.

Протионамид эффективен в отношении МБТ, устойчивых к противотуберкулезным препаратам I ряда. Он проявляет бактериостатическое действие (активность которого повышается в кислой среде) в отношении расположенных внутри- и внеклеточно Mycobacterium tuberculosis быстрого/медленного размножения. В высоких концентрациях оказывает влияние на Mycobacterium leprae, а также некоторые атипичные микобактерии. В очагах специфического воспаления потенцирует фагоцитоз.

В процессе терапии туберкулеза быстро возникает резистентность микроорганизмов, отмечается их полная перекрестная невосприимчивость к этионамиду. Протионамид ингибирует развитие устойчивости к другим противотуберкулезным препаратам, при этом переносится лучше этионамида.

Фармакокинетика

Протионамид быстро абсорбируется в ЖКТ (желудочно-кишечном тракте), Cmax (максимальная концентрация) в плазме крови достигается спустя 2–3 часа после перорального приема.

Вещество проникает как в здоровые, так и в патологически измененные ткани: серозный/гнойный плевральный выпот, очаги туберкулеза и каверны в легких, цереброспинальную жидкость при менингите.

Метаболизируется препарат в печени, один из его метаболитов – сульфоксид проявляет туберкулостатическую активность.

Экскретируется почками и с желчью (в т. ч. 15–20% в неизмененном виде).

Показания к применению

Согласно инструкции, Протионамид применяют для комбинированного лечения легочных/внелегочных форм туберкулеза, при невосприимчивости к терапии противотуберкулезными препаратами I ряда или их плохой переносимости, с целью купирования инфильтративных, язвенных и экссудативных процессов.

Противопоказания

Абсолютные:

• острый гастрит;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• эрозивно-язвенный колит;
• острый гепатит;
• цирроз печени;
• хронический алкоголизм;
• беременность и лактационный период;
• детский возраст;
• индивидуальная гиперчувствительность к любым компонентам.

Относительные противопоказания, при которых Протионамид применяют с осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность, сахарный диабет.

Инструкция по применению Протионамида: способ и дозировка

Протионамид предназначен для перорального применения, таблетки следует принимать после еды.

Рекомендованное дозирование:

• взрослые пациенты: 3 раза в сутки по 250 мг; при хорошей переносимости – 2 раза в сутки по 500 мг; терапевтическая суточная доза 500–1000 мг;
• дети: из расчета 10–20 мг/кг массы тела в сутки.

Для пациентов старше 60 лет и больных с массой тела менее 50 кг максимальная суточная доза не должна превышать 750 мг (предпочтительное дозирование – 2 раза в сутки по 250 мг).

Продолжительность терапевтического курса – 8–9 месяцев.

Побочные действия

Возможные побочные действия Протионамида:

• пищеварительная система: тошнота/рвота, утрата аппетита; сухость, гиперсаливация или металлический привкус во рту (быстро проходят после отмены препарата); часто – повышение активности печеночных трансаминаз; редко – выраженные нарушения печеночной функции с признаками гепатита/желтухи (гепатотоксичность зависит от степени печеночной недостаточности, например, вследствие повреждения печени в результате алкоголизма). Вероятность побочных эффектов повышается при комбинированном применении препарата с пиразинамидом, изониазидом, рифампицином;
• ЦНС (центральная нервная система): бессонница, тревожность, депрессия, возбуждение; редко – сонливость, астения, головокружение, головная боль; в единичных случаях – неврит зрительного нерва, парестезии, периферическая невропатия; усилению данных побочных эффектов протионамида может способствовать одновременный прием других противотуберкулезных препаратов, действующих на ЦНС (изониазид, циклосерин), и алкоголя;
• сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, тахикардия;
• эндокринная система: иногда – гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом, гинекомастия у мужчин; редко – снижение потенции, снижение функции щитовидной железы (гипотиреоз), нарушение менструального цикла;
• аллергические реакции: редко – кожная сыпь; в отдельных случаях – пеллагроподобные реакции (комбинация кожных проявлений и нарушений со стороны ЦНС).

Передозировка

Симптомами передозировки являются энцефалопатия, нарушения функции печени, пеллагроподобные кожные реакции.

Рекомендуется отмена препарата и проведение симптоматической терапии.

Особые указания

Прием протионамида необходимо начинать после проведения проб на чувствительность к нему патогенной микрофлоры. Доза препарата определяется индивидуально на основании восприимчивости пациента и переносимости вещества.

Совместного применения препарата с алкоголем следует избегать из-за усиления токсического эффекта алкоголя, увеличивающего опасность угнетения ЦНС.

Комбинированное применение с изониазидом и циклосерином требует особого внимания из-за возможных нарушений психики.

В связи с постоянным использованием протионамида в комбинации с прочими противотуберкулезными лекарственными средствами требуется регулярный контроль следующих лабораторных показателей: сывороточные трансаминазы, гамма-глутамилтрансфераза и щелочная фосфатаза.

Пациентам с сахарным диабетом необходимо контролировать уровень глюкозы в крови не реже 1 раза в месяц и, при необходимости, корректировать дозу инсулина либо гипогликемических средств для перорального приема.

Развитие кожных реакций может быть проявлением симптоматики пеллагроподобных побочных действий, что следует расценивать как необходимость отмены препарата.

С целью уменьшения риска развития побочных эффектов рекомендуется сочетать прием протионамида с пиридоксином (витамином В₆) в суточной дозе 150–300 мг.

Применение при беременности и лактации

В связи с проникновением протионамида через плацентарный барьер его применение при беременности противопоказано.

Грудное вскармливание на время терапии препаратом следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Протионамид в педиатрической практике следует применять в соответствии с назначением лечащего врача и учетом рекомендаций производителя.

Возрастные ограничения различные фармацевтические компании определяют следующим образом: до 3, до 14 или до 18 лет.

Суточную дозу препарата для детей рекомендуется определять из расчета 10–20 мг на кг массы тела.

При нарушениях функции печени

Протионамид применяют с осторожностью при тяжелой печеночной недостаточности. Больным с острым гепатитом и циррозом печени препарат противопоказан.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам старше 60 лет протионамид назначают в дозе 500 мг в сутки, разделенные на 2 приема, максимальная суточная доза – 750 мг.

Лекарственное взаимодействие

Изониазид, пиразинамид, циклосерин и другие противотуберкулезные лекарственные средства совместимы с протионамидом.

Требуется учитывать, что изониазид увеличивает плазменную концентрацию протионамида.

Аддитивный гепатотоксический эффект с протионамидом проявляют изониазид, рифампицин и пиразинамид.

Синергизм действия на ЦНС отмечается при совместном применении изониазида и циклосерина с протионамидом.

Протионамид усиливает угнетающее действие алкоголя на ЦНС.

Иногда прием протионамида может потребовать снижения дозы инсулина или принимаемых внутрь гипогликемических препаратов.

Аналоги

Аналогами Протионамида являются Протомид, Петеха, Протионамид-Акри, Протубутин, Комбитуб-Нео, Протиокомб и др.

Сроки и условия хранения

Хранить препарат недоступно детям.

В зависимости от производителя (вспомогательного состава таблеток), максимальная температура хранения варьирует от 25 до 30 °С.

Срок годности и условия хранения следует смотреть на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Протионамид

Поскольку препарат применяется только в случае неэффективности противотуберкулезных средств I ряда, т. е. достаточно нечасто, отзывы о Протионамиде практически отсутствуют. В имеющихся рецензиях пациенты описывают эффективность препарата, отмечая наряду с ней побочные эффекты, самым частым из которых является тошнота.

Цена на Протионамид в аптеках

Ориентировочная цена Протионамида таблеток 250 мг за 50 шт. в упаковке составляет от 350 до 390 р.