Протамина сульфат

Протамина сульфат – гемостатическое (кровоостанавливающее) средство, специфический антагонист гепарина.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в следующих формах:

• раствор для внутривенного введения: бесцветная или с желтым оттенком прозрачная жидкость (по 2 или 5 мл в ампулах; в упаковке из пленки поливинилхлоридной или контурной пластиковой 5 ампул, в картонной пачке 1 или 2 упаковки; в картонной коробке с гофрированным вкладышем 5 или 10 ампул; при отсутствии на ампулах точки или кольца надлома в пачку/коробку помещают скарификатор или нож ампульный);
• раствор для инъекций: бесцветная прозрачная жидкость (по 5 мл в ампулах, в картонной пачке 5 ампул).

Состав 1 мл раствора для внутривенного (в/в) введения:

• действующее вещество: протамина сульфат – 10 мг;
• дополнительные компоненты: вода для инъекций.

Состав 1 мл раствора для инъекций:

• действующее вещество: протамина сульфат – 10 мг;
• дополнительные компоненты: сульфатная кислота, фенол, хлорид натрия, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Протамина сульфат – антидот гепарина, кровоостанавливающее лекарственное средство. Активное вещество препарата в дозе 1 мг нейтрализует в крови 80–120 Единиц действия (ЕД) гепарина. При в/в введении формирование комплекса протамин-гепарин связано с наличием большого числа катионных групп (благодаря аргинину), которые осуществляют связь с анионными центрами гепарина. Образующийся комплекс протамин-гепарин может разрушаться с сопутствующим высвобождением гепарина. После в/в инъекции эффект наступает мгновенно и длится на протяжении 2 часов.

Фармакокинетика

Фармакокинетика активного вещества не изучалась.

Показания к применению

• кровотечения, обусловленные передозировкой гепарина;
• гипергепаринемия;
• период после проведения операции на сердце и кровеносных сосудах с использованием искусственного кровообращения;
• период перед операцией у пациентов, принимающих с лечебной целью гепарин.

Противопоказания

• идиопатическая/врожденная гипергепаринемия (ввиду возможного усиления кровоточивости, из-за отсутствия эффективности гемостатического средства);
• гиперчувствительность к составляющим препарата.

Дополнительные противопоказания для раствора для в/в введения:

• тромбоцитопения;
• выраженная артериальная гипотензия;
• недостаточность коры надпочечников;
• прием других лекарственных средств, включающих в состав протамина сульфат (в т. ч. инсулинов);
• данные в анамнезе об аллергических реакциях на рыбу.

Инструкция по применению Протамина сульфате: способ и дозировка

Протамина сульфат вводят медленно в/в струйно или капельно.

Максимальная скорость введения составляет 5 мг в минуту, например, дозу 50 мг следует вводить на протяжении не менее 10 минут, поскольку более быстрое введение может привести к развитию анафилактоидной реакции. Установленную дозу раствора для в/в введения требуется развести в 300–500 мл раствора натрия хлорида 0,9%.

Максимальная доза препарат, вводимого в течение 1 часа, не должна превышать 150 мг. Доза раствора для в/в введения и раствора для инъекций определяется в зависимости от способа введения гепарина.

При проведении болюсных инъекций гепарина доза Протамина сульфата снижается с учетом времени, прошедшего после введения гепарина, ввиду того что последний непрерывно выводится из организма.

Рекомендуемая доза препарата [в расчете на 100 Международных единиц (МЕ) гепарина] в зависимости от интервала, между болюсной инъекцией гепарина и ведением протамина:

• 15–30 минут – 1–1,5 мг;
• 30–60 минут – 0,5–0,75 мг;
• более 120 минут – 0,25–0,375 мг.

В случае, когда гепарин вводится в/в капельно, требуется прекратить его инфузионное вливание и ввести протамин в дозе 25–30 мг.

При проведении подкожных (п/к) инъекций гепарина, препарат назначают в дозе 1–1,5 мг на каждые 100 ME гепарина. Рекомендуется начальную дозу, составляющую 25–50 мг влить в/в медленно, а оставшуюся – в/в капельно на протяжении 8–16 часов. Также допускается дробное введение протамина сульфата при осуществлении контроля активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Например, если введено п/к 20 000 ME гепарина, спустя 2 часа происходит процесс резорбции данного средства, входящего в комплекс с протамином, в количестве 3333 ME, вследствие этого следующая доза протамина сульфата должна составлять 33 мг.

При использовании экстракорпорального кровообращения на фоне оперативного вмешательства препарат назначают в дозе 1,5 мг на каждые 100 ME гепарина.

Максимальная продолжительность терапии – 3 дня.

Побочные действия

• сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, брадикардия;
• иммунная система: редко – зуд, кожная сыпь, крапивница, анафилактоидные реакции;
• пищеварительная система: для раствора для в/в введения – рвота, тошнота;
• прочие: гиперемия кожи, чувство жара; при слишком быстром в/в введении – ощущение нехватки воздуха.

Передозировка

В случае передозировки возможно снижение свертываемости крови (что чревато кровотечением) поскольку сам препарат обладает антикоагулянтной активностью. Терапия в данном случае назначается симптоматическая.

Особые указания

Вливание раствора для в/в введения нужно проводить под контролем показателей свертываемости крови. До начала в/в введения требуется удостовериться в нормальном объеме крови больного (гиповолемия приводит к повышению риска коллапса).

У пациентов с сахарным диабетом, которые получают протамин-цинк инсулин, может отмечаться перекрестная повышенная чувствительность. Угроза появления анафилактических реакций на протамина сульфат усугубляется у больных, входящих в данную группу риска.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Протамина сульфат допускается к использованию во время беременности и в период кормления грудью только в том случае, когда ожидаемая польза для женщины значительно превосходит возможную угрозу здоровью плода/ребенка.

Применение в детском возрасте

Опыт применения кровоостанавливающего средства в педиатрической практике ограничен.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении с Протамина сульфатом возрастает интенсивность и продолжительность действия недеполяризующих миорелаксантов.

Цефалоспорины и пенициллины нельзя вводить одновременно с протамином, т. к. данные препараты несовместимы.

Аналоги

Аналогами Протамина сульфата являются Протамин, Протагем, Протамин-Ферейн.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от проникновения света, недоступном для детей, при температуре 4–25 °C, не допуская замораживания.

Срок годности раствора для в/в введения – 4 года, раствора для инъекций – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Раствор для в/в введения отпускается по рецепту, раствор для инъекций предназначен для стационаров.

Отзывы о Протамина сульфате

Отзывов о Протамина сульфате крайне мало, они практически все позитивные. Пациенты указывают на эффективность препарата при купировании кровотечений после инсульта, вызванных использованием гепарина. Средство хорошо переносится, жалоб на развитие побочных реакций нет.

Недостатком препарата пациенты считают его высокую стоимость.

Цена на Протамина сульфат в аптеках

Цена на Протамина сульфат раствор для в/в введения (10 мг/мл) примерно составляет за упаковку: из 5 ампул – 1150 рублей; из 10 ампул – 1350 рублей.