Привиджен

Привиджен – иммунологический препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – раствор для инфузий: прозрачная или слегка опалесцирующая бесцветная или бледно-желтая жидкость (по 25, 50 или 100 мл в стеклянном флаконе, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Привиджена).

В 1 мл препарата содержатся:

• активное вещество: белки плазмы человека*, из которых иммуноглобулин (Ig) G составляет не менее 98%** – 100 мг (средние значения распределения IgG по подклассам: IgG1 – 67,8%, IgG2 – 28,7%, IgG3 – 2,3%, IgG4 – 1,2%);
• дополнительные вещества: L-пролин, вода для инъекций.

Осмоляльность изотонического раствора – 320 мОсмоль/кг, содержание натрия ≤ 1 ммоль/л.

* Плазма для производства Привиджена получена более чем от 1000 доноров.

** Содержание IgA может составлять ≤ 0,025 мг/мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Процесс производства препарата включает осаждение IgG фракции плазмы этанолом, фракционирование с каприловой кислотой, инкубацию при pH4 и дальнейшие этапы очистки (глубинная фильтрация, хроматография), обеспечивающие удаление частиц размером более 20 нм.

Состоит Привиджен преимущественно из IgG, имеющего широкий спектр специфических антител к инфекционным агентам, и у молекул которого не нарушены обе функции F_c (fragment constant region) и F_ab (fragment antigen binding). Способность участков F_ab взаимодействовать с антигенами установлена при помощи биологических и биохимических методов. Функция F_c была проверена посредством активации комплемента и связанной с F_c-рецептором стимуляцией лейкоцитов. Привиджен способен подавлять индуцированную иммунным комплексом активацию системы комплемента – «очистка», противовоспалительное воздействие Ig для внутривенного (в/в) введения. Не вызывает неспецифическую активацию прекалликреина или комплемента.

Распределение в лекарственном средстве подклассов IgG приблизительно соответствует таковому в нормальной плазме человека. Применение Привиджена в оптимальных дозах позволяет обеспечить восстановление низкой концентрации IgG до нормального уровня. Механизм его действия при использовании по показаниям, кроме заместительной терапии, полностью не определен, но включает также иммуномодулирующий эффект.

Фармакокинетика

После в/в вливания Привиджен немедленно и в полном объеме становится биодоступным в кровообращении, сравнительно быстро распределяясь в плазме и внесосудистой жидкости. Между внутрисосудистым и внесосудистым пространством равновесие отмечается примерно спустя 3–5 дней.

Согласно данным клинических исследований, средняя минимальная (C_min) и максимальная (C_max) концентрация вещества при первичных иммунодефицитах (ПИД) составляла 9,75–10,2 и 23,4–26,3 г/л, соответственно. Период полувыведения Ig варьировал от 31,1 до 36,6 дней. Разрушаются IgG и комплексы IgG в клетках ретикуло-эндотелиальной системы (РЭС).

Показания к применению

Привиджен рекомендован в качестве препарата заместительной терапии при следующих заболеваниях:

• ПИД, в т. ч. тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (ТКИН); общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН); врожденные гипогаммаглобулинемия и агаммаглобулинемия; синдром Вискотта – Олдрича;
• миеломная болезнь, сопровождающаяся вторичной гипогаммаглобулинемией и рецидивирующими бактериальными поражениями, в случае отсутствия эффекта от вакцинации против пневмококковой инфекции;
• врожденный синдром приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) у детей при имеющихся рецидивирующих инфекциях;
• хронический лимфоидный лейкоз (ХЛЛ) с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными поражениями, при неэффективности профилактического антибактериального лечения;
• гипогаммаглобулинемия у больных с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).

Как иммуномодулирующее средство, Привиджен назначают при следующих заболеваниях:

• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) у взрослых и детей при высокой угрозе кровотечений или перед оперативными вмешательствами в целях коррекции числа тромбоцитов;
• хронические воспалительные демиелинизирующие полинейропатии (ХВДП);
• болезнь Кавасаки;
• синдром Гийена – Баре.

Противопоказания

Абсолютные:

• гиперпролинемия (крайне редко встречающееся наследственное заболевание);
• гиперчувствительность к гомологичным Ig, в особенности (очень редко) при недостаче IgA, когда у пациента присутствуют антитела к нему;
• повышенная чувствительность к любому составляющему препарата.

С осторожностью Привиджен применяют при беременности и в период грудного вскармливания.

Привиджен, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Привиджен вводят только в виде в/в инфузий.

Режим дозирования устанавливают с учетом показаний. При проведении заместительной терапии возможен индивидуальный подбор дозы Привиджена в зависимости от клинического ответа и фармакокинетических показателей.

Рекомендуемый режим дозирования при заместительной терапии (раствор вводят 1 раз каждые 21–28 дней):

• ПИД: стартовая доза – 0,4–0,8 г/кг, затем – до достижения содержания IgG ≥ 5–6 г/л (определение уровня производят перед последующим вливанием) по 0,2–0,8 г/кг; требуется определять концентрации IgG для коррекции дозы и интервала между инфузиями; стационарные концентрации отмечаются спустя 3–6 месяцев после начала курса лечения;
• миеломная болезнь с вторичной гипогаммаглобулинемией в тяжелой форме и рецидивирующими бактериальными поражениями в случае отсутствия эффекта вакцинации пневмококковой вакциной; ХЛЛ с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными поражениями при неэффективности профилактического лечения антибактериальными средствами: по 0,2–0,4 г/кг до достижения уровня IgG ≥ 5–6 г/л;
• врожденный СПИД и наличие рецидивирующих инфекций у детей: по 0,2–0,4 г/кг;
• гипогаммаглобулинемия (< 4 г/л) у лиц с алло-ТГСК: по 0,2–0,4 г/кг для поддержания уровня содержания IgG > 5 г/л.

Рекомендуемый режим дозирования при использовании Привиджена в качестве иммуномодулятора:

• ИТП: по 0,8–1 г/кг – в первый день при обострении, в последующие 3 дня допускается одно повторное вливание в той же дозе или по 0,4 г/кг/сут на протяжении 2–5 дней; ели возникает рецидив, возможно проведение повторных курсов;
• синдром Гийена – Баре: по 0,4 г/кг ежедневно, курс – 5 дней; опыт использования у детей ограничен;
• болезнь Кавасаки: по 1,6–2 г/кг равными дозами, курс – 2–5 дней, или одной дозой однократно 2 г/кг/сут; Привиджен необходимо использовать в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;
• ХВДП*: стартовая доза – 2 г/кг, разделенная на равные введения, курс – 2–5 дней; поддерживающая доза – 1 г/кг на протяжении 1–2 дней подряд, через каждые 3 недели.

* Терапия длительностью более 24 недель может быть назначена врачом и зависит от реакции на инфузию и оценки ожидаемой эффективности при продолжительном курсе; режим дозирования подбирают на основании клинической картины заболевания.

Препарат Привиджен является раствором готовым к инфузионным введениям, в случае хранения в холодильнике перед в/в вливанием его температуру необходимо довести до комнатной. Для процедуры требуется применять инфузионную систему, оснащенную воздушным клапаном и встроенным фильтром.

Первоначальная скорость инфузии – 0,3 мл/кг/ч (0,0005 г/кг/мин примерно в течение 0,5 ч), при хорошей переносимости возможно постепенное ее повышение до 4,8 мл/кг/ч (0,008 г/кг/мин). У больных с ПИД скорость инфузии может достигать максимального значения – 7,2 мл/кг/ч (0,012 г/кг/мин), при условии нормальной переносимости заместительной терапии.

Если рекомендовано разведение, в качестве растворителя должен использоваться раствор декстрозы 5%, применять для этих целей натрия хлорид 0,9% нельзя. Иммунологический препарат также запрещено смешивать с другими лекарственными средствами. При необходимости получения раствора Ig 50 мг/мл, Привиджен нужно развести в соответствующем объеме декстрозы 5%.

Если жидкость во флаконе помутнела или содержит механические включения, она не подлежит использованию.

Побочные действия

• инфекции и инвазии: нечасто – инфекции ЛОР-органов (назофарингит, отит), грипп;
• кровь и лимфатическая система: нечасто – анизоцитоз крови, анемия, лейкопения, гемолиз;
• нервная система: очень часто – головная боль; нечасто – сонливость, ощущение дискомфорта в области головы, головокружение, тремор, синусовая головная боль, дизестезия, мигрень;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – чувство стеснения в горле, формирование пузырьковых элементов на слизистой полости рта и глотки, боль при дыхании, затруднение дыхания;
• сердечно-сосудистая система: часто – артериальная гипертензия; нечасто – учащенное сердцебиение, приливы, артериальная гипотензия, периферические сосудистые нарушения;
• скелетно-мышечная и соединительная ткань: часто – боль в спине; нечасто – мышечная слабость, спазмы в мышцах, ригидность мышц, боль в шее, боль в мышцах и костях, боль в конечностях, миалгия;
• кожа и подкожные ткани: часто – высыпания, крапивница; нечасто – зуд, ночная потливость, поражения кожи;
• печень и желчевыводящие пути: нечасто – гипербилирубинемия;
• пищеварительный тракт: часто – тошнота, рвота; нечасто – боль в эпигастрии, диарея;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – утомляемость, озноб, астения, лихорадка, гриппоподобное состояние; нечасто – боль, общее недомогание, боль в груди, повышение температуры тела, боль в месте инъекции;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – протеинурия;
• данные лабораторных и инструментальных исследований: нечасто – повышение уровня связанного и несвязанного билирубина в крови, положительная прямая и непрямая проба Кумбса, возрастание активности лактатдегидрогеназы, повышение содержания креатинина крови, понижение уровня гемоглобина, усиление активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, снижение гематокрита, повышение температуры тела, снижение/повышение артериального давления (АД).

Передозировка

Передозировка Привиджена может стать причиной развития гиперволемии и повышения вязкости крови, главным образом у лиц из группы риска, в т. ч. у пожилых больных и пациентов с дисфункцией почек.

При подозрении на интоксикацию проводят симптоматическую терапию.

Особые указания

На фоне лечения иммунологическим препаратом некоторые побочные эффекты могут развиваться более часто при высокой скорости вливания, наличии агаммаглобулинемии или гипогаммаглобулинемии, в т. ч. с дефицитом IgA. Риск возникновения осложнений может возрастать при первом проведении терапии Ig человека или переходе с использования последнего на Привиджен, а также при длительном интервале между инфузиями. В этих случаях пациенты нуждаются в мониторинге во время первого в/в вливания и в течение 60 мин после его завершения. Остальным больным следует находиться под наблюдением на протяжении не менее 20 мин после инфузии. Если наблюдаются неблагоприятные побочные реакции, нужно снизить скорость в/в вливания или прервать инфузию. Лечение назначают с учетом характера и степени тяжести побочного эффекта. В случае появления симптомов шока требуется применять стандартную терапию шоковых состояний.

До начала введения раствора всем больным необходима соответствующая гидратация. Истинные аллергические реакции в ходе лечения появляются крайне редко, обычно при наличии недостаточности IgA с антителами к IgA. В редких случаях терапия может привести к снижению АД и анафилактоидной реакции, даже при отмечаемой ранее хорошей переносимости.

В препаратах Ig человека для в/в введения могут содержаться антитела против антигенов групп крови, способные оказывать эффект как гемолизины и in vivo взаимодействовать с эритроцитами, приводя к положительной прямой пробе Кумбса и (редко) к гемолизу. После лечения Привидженом возможно появление гемолитической анемии вследствие увеличенной секвестрации эритроцитов. Зафиксированы обусловленные гемолизом отдельные случаи синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома) или нарушений почечной функции. К факторам риска развития гемолиза относят высокие дозы, полученные как однократно, так и на протяжении нескольких дней, а также группы крови пациентов A (II), B (III) и AB (IV) в сочетании с протеканием воспалительного процесса.

При получении заместительной терапии ПИД поступали редкие сообщения о случаях гемолиза, что требует осуществления мониторинга признаков и симптомов данного осложнения. В случае их появления во время инфузии или после нее требуется рассмотреть вопрос о прекращении дальнейшей терапии.

На фоне лечения, особенно при введении средства в дозах 2 г/кг, наблюдали эпизоды развития синдрома асептического менингита (САМ), как правило, в период от нескольких часов до нескольких суток после инфузии. Ремиссия САМ наступала после отмены терапии в течение нескольких дней, какие-либо последствия не обнаруживались.

Согласно клиническим данным, имеется связь между применением Привиджена и такими тромбоэмболическими осложнениями, как тромбоз глубоких вен, инфаркт миокарда, инсульт, легочная тромбоэмболия. Предполагается, что они обусловлены относительным повышением вязкости крови в результате введения большого объема Ig. Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата больным с ожирением или с ранее выявленными факторами угрозы тромботических осложнений, к которым относятся: пожилой возраст, сахарный диабет, артериальная гипертензия, тромбоэмболии или сердечно-сосудистые патологии в анамнезе, наследственная/приобретенная тромбофилия, длительное нарушение подвижности, тяжелая гиповолемия, заболевания, которые приводят к возрастанию вязкости крови.

Во время лечения у пациентов отмечали острую почечную недостаточность (ОПН). Усугублять угрозу ее возникновения может наличие у больных гиповолемии, сахарного диабета, лишнего веса, предшествующей почечной недостаточности, сопутствующей терапии нефротоксичными средствами, а также возраст старше 65 лет.

Лицам из группы риска развития ОПН или тромбоэмболических осложнений следует производить в/в вливание Привиджена с наименьшей скоростью и в минимально возможной дозе.

После применения Ig в крови определяется временное увеличение количества пассивно переданных различных антител, что может стать причиной ложноположительного результата в серологических тестах.

Раствор не содержит консерванты, поэтому после вскрытия флакона его необходимо использовать на протяжении 24 ч.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Если при введении раствора возникали неблагоприятные побочные эффекты, управлять транспортными средствами или другими движущимися механизмами пациентам рекомендуется только после купирования симптомов этих нарушений.

Применение при беременности и лактации

Беременным и кормящим грудью женщинам следует назначать препарат с осторожностью.

Безопасность Привиджена во время беременности и в период лактации не подтверждена. Но значительный опыт применения Ig показывает, что появление неблагоприятного влияния на течение беременности, здоровье плода или новорожденного является маловероятным.

Установлено, что Ig проходят через плаценту, особенно в III триместре беременности, а также экскретируются с материнским молоком, при этом антитела способны обеспечить защитный эффект у новорожденного.

Применение в детском возрасте

Привиджен применяют для лечения детей по показаниям, согласно установленному режиму дозирования.

При осуществлении 3 клинических исследований с участием детей с ПИД в возрасте от 3 до 18 лет не возникало необходимости проводить у них коррекцию режима дозирования Привиджена.

Лекарственное взаимодействие

После лечения Ig на протяжении 42–90 дней снижается эффективность живых вакцин против краснухи, кори, ветряной оспы, эпидемического паротита. Вследствие этого интервал между введением препарата Привиджен и иммунизацией живыми ослабленными вакцинами должен быть не меньше 3 месяцев.

При введении вакцины против кори снижение ее эффективности может фиксироваться до 1 года, поэтому у пациентов, привитых данной вакциной, необходимо проводить контроль уровня антител.

Аналоги

Аналогами Привиджена являются Интраглобин, Иммуноглобулин человека нормальный, Габриглобин, Октагам, Флебогамма, Хайцентра, Интратект.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре не более 25 °C, не замораживая. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Привиджене

В настоящее время отзывы о Привиджене отсутствуют, поэтому невозможно узнать мнение пациентов о его эффективности и вероятности развития побочных действий.

Цена на Привиджен в аптеках

Цена на Привиджен, раствор для инфузии, 100 мг/мл, за флакон объемом 50 мл может составлять 22 800 руб., за флакон объемом 100 мл – 45 800 руб.