Полимиксин В

Полимиксин В – антибиотик полициклической структуры, оказывает бактерицидное действие.

Форма выпуска и состав

Полимиксин В выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для инъекций: пористая масса в виде порошка или таблетки, почти белого или белого цвета [по 25 мг или 50 мг в стеклянных флаконах объемом 5 мл, в картонной пачке 1 флакон в комплекте с растворителем (в ампулах по 5 мл или 10 мл – 1 или 2 шт.) или без него; в картонной пачке 5 флаконов в комплекте с растворителем (по 5 мл или 10 мл – 5 шт.) или без него].

В 1 флаконе с лиофилизатом содержится действующее вещество: полимиксина В сульфат (в пересчете на сумму полимиксина В1, B1-I, В2, В3) – 25 мг или 50 мг.

Растворитель: вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Полимиксин В – антибактериальный препарат с бактерицидным действием. Активное вещество продуцируется спорообразующими бактериями Bacillus polymyxa, 1 мг очищенного полимиксина В основания соответствует содержанию 10 000 ЕД (единица действия) полимиксина В. Механизм действия препарата обусловлен его способностью к адсорбции на фосфолипидах мембраны микробной клетки, что приводит к увеличению проницаемости и нарушению целостности мембраны, вызывая лизис бактерий.

Чувствительность к Полимиксину В проявляет большинство грамотрицательных бактерий, включая Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Shigella speciales (spp.), Enterobacter spp., Salmonella spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Bordetella pertussis.

Умеренную активность проявляет к Fusobacterium spp., Bacteroides fragilis и другим Bacteroides spp.

Полимиксин В не активен в отношении анаэробных микроорганизмов, грибов, кокковых аэробных микроорганизмов (Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), грамположительных бактерий Corynebacterium diphtheriae, большинства штаммов Proteus spp. и Mycobacterium tuberculosis.

Понижение чувствительности к препарату происходит медленно. Полная перекрестная устойчивость наступает с полимиксином Е и колистином.

Фармакокинетика

После внутримышечного (в/м) введения максимальная концентрация (C_max) полимиксина В сульфата в плазме крови достигается через 1–2 часа и составляет 2–7 мг/мл. На фоне внутривенного (в/в) введения в дозе 2–4 мг на 1 кг веса больного C_max в плазме крови составляет 2–8 мг/мл.

Связывание с белками плазмы – 50% от введенной дозы.

Через тканевые барьеры, включая плаценту, проникает плохо, не преодолевает гематоэнцефалический барьер, в грудное молоко поступает в малых количествах.

Активное вещество не метаболизируется, имеет свойство накапливаться при повторном введении.

Период полувыведения (T_1/2) составляет 3–4 часа.

Выводится в неизмененном виде: через почки в течение 72–96 часов – 60%, оставшаяся часть – через кишечник.

При тяжелой степени почечной недостаточности T_1/2 может составлять от 48 до 72 часов.

Показания к применению

Согласно инструкции, Полимиксин В применяется для лечения следующих тяжелых инфекционных заболеваний и состояний, вызванных чувствительными грамотрицательными микроорганизмами с множественной устойчивостью к воздействию других антибиотиков: пневмония, менингит, сепсис, бактериемия, генерализованная раневая инфекция.

Противопоказания

• миастения;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• гиперчувствительность к полимиксинам.

С осторожностью Полимиксин В следует назначать больным с хронической почечной недостаточностью.

Инструкция по применению Полимиксина В: способ и дозировка

Готовый раствор лиофилизата применяют путем в/м, в/в и интратекального введения.

Для в/в капельного введения Полимиксин В растворяют в следующих пропорциях: для взрослых – из расчета 50 мг лиофилизата на 300–500 мл 5% раствора декстрозы, для детей – индивидуальную дозу растворяют в 30–100 мл 5–10% раствора декстрозы. Скорость инфузии – 60–80 капель в минуту.

Для в/м введения лиофилизат растворяют из расчета на 50 мг активного вещества 2 мл воды для инъекций, 1% раствора прокаина или 0,9% раствора натрия хлорида.

Для интратекального введения к 50 мг препарата добавляют 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида, концентрация полученного раствора – 5 мг/мл.

Рекомендованное дозирование для пациентов с нормальной функцией почек:

• в/в введение: взрослые, дети в возрасте старше 1 года – из расчета по 1,5–2,5 мг на 1 кг веса больного, максимальная суточная доза – не более 2,5 мг на 1 кг. Для детей младше 1 года разрешено повышение суточной дозы с учетом клинических показаний до 4 мг на 1 кг веса. Полученную дозу делят на 2 введения с интервалом 12 часов;
• в/м введение (только в случаях невозможности в/в введения): взрослые, дети в возрасте старше 1 года – из расчета по 2,5–3 мг на 1 кг веса в день. Полученную дозу следует поделить на 3–4 введения с интервалом 6–8 часов. Для детей младше 1 года разрешено повышение суточной дозы с учетом клинических показаний до 4 мг на 1 кг веса. Кратность введения – 4 раза в день с интервалом 6 часов;
• интратекальное введение, для терапии выбора при менингите, вызванном Pseudomonas aeruginosa: взрослые, дети в возрасте старше 2 лет – в дозе 5 мг 1 раз в день. После 3–4 инъекций процедуру проводят 1 раз в 2 дня. Лечение следует продолжать в течение 14 дней после получения отрицательного ответа бактериологического посева и достижения нормального уровня концентрации глюкозы в спинномозговой жидкости. Детям в возрасте до 2 лет Полимиксин В назначают в дозе 2 мг 1 раз в день в течение 3–4 дней или по 2,5 мг 1 раз в 2 дня. При получении отрицательного результата бактериологического посева и восстановления нормального уровня глюкозы в спинномозговой жидкости больному назначают дозу 2,5 мг 1 раз в 2 дня в течение 14 дней.

При лечении пациентов с нарушенной функции почек требуется коррекция режима дозирования. Ее производят путем понижения обычной дозы Полимиксина В для пациентов с нормальной функцией почек с учетом клиренса креатинина (КК) в следующем соответствии:

• КК 20–50 мл/мин: 75–100%;
• КК 5–20 мл/мин: 50%;
• КК меньше 5 мл/мин: 15%.

Суточную дозу необходимо делить на 2 введения с интервалом 12 часов.

Побочные действия

• со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, парестезии, атаксия, менингеальные симптомы (головная боль, покраснение лица, ригидность затылочных мышц, лихорадка, увеличение количества белка и клеток в спинномозговой жидкости), нарушение сознания, нервно-мышечная блокада;
• со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, боль в эпигастральной области, псевдомембранозный колит;
• со стороны дыхательной системы: апноэ, паралич дыхательной мускулатуры;
• со стороны мочевыделительной системы: цилиндрурия, азотемия, протеинурия, альбуминурия, почечный тубулярный некроз;
• со стороны органов чувств: нарушение зрения;
• аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, эозинофилия;
• местные реакции: ощущение боли в месте в/м инъекции, флебит, тромбофлебит, перифлебит;
• прочие: кандидоз, суперинфекция.

Передозировка

Симптомы: нефротоксичность, ототоксичность, паралич дыхательных мышц.

Лечение: назначение поддерживающей и симптоматической терапии.

Особые указания

Парентеральное применение препарата показано только в условиях стационара.

При Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa и других инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, Полимиксин В следует назначать в тех случаях, когда возбудитель устойчив к противомикробным препаратам с более низкой токсичностью.

Длительное лечение необходимо сопровождать регулярным контролем функции почек, который проводят 1 раз в 2 дня.

Для снижения ощущений боли при в/м введении для растворения лиофилизата рекомендуется использовать 1% раствор прокаина.

Существует риск развития псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. Он может возникнуть как на фоне длительного применения препарата, так и через 14–21 день после отмены терапии. К симптомам его проявления относятся: диарея, лейкоцитоз, лихорадка, боли в животе, выделение крови и слизи с каловыми массами. При появлении этих явлений следует прекратить введение Полимиксина В. В случае подтверждения диагноза больному назначают ионообменные смолы (колестипол, колестирамин), проводят мероприятия, направленные на восстановление водно-электролитного баланса. Показано применение ванкомицина или метронидазола.

Противопоказано использование лекарственных средств, тормозящих перистальтику кишечника.

Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны функции почек или нервной системы рекомендуется избегать одновременного применения Полимиксина В с другими лекарственными средствами, обладающими нейротоксическими и/или нефротоксическими свойствами.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение Полимиксина В может вызывать сонливость, головокружение и другие нежелательные явления со стороны нервной системы, поэтому в период лечения пациентам рекомендуется с осторожностью выполнять потенциально опасные виды деятельности, включая управление транспортными средствами и работу со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Полимиксина В в период вынашивания и лактации.

В случае необходимости назначения препарата в период лактации вскармливание грудью следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Рекомендованное суточное дозирование Полимиксина В для детей с нормальной функцией почек:

• в/в введение: в возрасте старше 1 года – из расчета по 1,5–2,5 мг на 1 кг веса ребенка, до 1 года – до 4 мг на 1 кг веса в зависимости от клинических показаний. Полученную дозу делят на 2 введения с интервалом 12 часов;
• в/м введение: в возрасте старше 1 года – по 2,5–3 мг на 1 кг веса, поделив на 3–4 введения с интервалом 6–8 часов; младше 1 года – до 4 мг на 1 кг веса, поделив на 4 введения с интервалом 6 часов;
• интратекальное введение, для терапии выбора при менингите, вызванном Pseudomonas aeruginosa: в возрасте старше 2 лет – в дозе 5 мг однократно в течение 3–4 дней. Затем процедуру производят 1 раз в 2 дня, лечение следует продолжать в течение 14 дней после получения отрицательного ответа бактериологического посева и достижения нормального уровня концентрации глюкозы в спинномозговой жидкости. В возрасте до 2 лет – по 2 мг 1 раз в день в течение 3–4 дней или по 2,5 мг 1 раз в 2 дня. При получении отрицательного результата бактериологического посева и восстановления нормального уровня глюкозы в спинномозговой жидкости больному назначают дозу 2,5 мг 1 раз в 2 дня в течение 14 дней.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять Полимиксин В для лечения больных с нарушенной функцией почек.

Назначение суточной дозы препарата производят с учетом КК: при КК 20–50 мл/мин она должна составлять 75–100% от дозы для пациентов с нормальной функцией почек, при КК 5–20 мл/мин – 50%, при КК меньше 5 мл/мин – 15%. Суточную дозу делят на 2 введения с интервалом 12 часов.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Полимиксина В:

• недеполяризующие миорелаксанты и другие нейротоксические средства: способствуют повышению риска развития паралича дыхательных мышц, поэтому следует избегать сочетания с ними;
• ампициллин: вызывает синергизм действия в отношении большинства грамотрицательных бактерий;
• тетрациклин, хлорамфеникол, карбенициллин, сульфаниламиды, триметоприм: возникает синергизм действия в отношении Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.;
• аминогликозиды (стрептомицин, канамицин, неомицин, гентамицин): повышают риск развития блокады нервно-мышечной передачи, нефро- и ототоксичности;
• амфотерицин В: повышает свое нефротоксическое действие.

Раствор полимиксина В сульфата фармацевтически несовместим со следующими средствами: натриевая соль ампициллина, хлорамфеникол, антибиотики группы цефалоспоринов, тетрациклин, гепарин, растворы аминокислот. При парентеральном применении препарата их смешивать противопоказано.

Аналоги

Аналогами Полимиксина В являются: Вилимиксин, Полимиксина М сульфат, Веллобактин-В, Сабвиксин.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Полимиксине В

Встречаются немногочисленные отзывы о Полимиксине В практикующих врачей, которые указывают на высокую эффективность препарата при лечении инфекционных заболеваний, вызванных энтеробактериями, бруцеллами, кишечной и синегнойной палочкой. Однако в настоящее время Полимиксин В не производится в стране и отсутствует в аптечной сети. В основном это связано с его токсичностью и высокой степенью вероятности развития тяжелых нежелательных явлений со стороны крови и почек.

Цена на Полимиксин В в аптеках

Цена на Полимиксин В неизвестна в связи с тем, что препарат в настоящий момент отсутствует в аптечной сети.