Плетакс

Плетакс – антиагрегантный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: белые или почти белые, двояковыпуклые, круглые, с одной стороны гладкие, на другой стороне – с риской (в картонной пачке 3, 4 или 6 блистеров, содержащих по 10 либо 14 таблеток, и инструкция по применению Плетакса).

Состав 1 таблетки по 50/100 мг соответственно:

• активное вещество: цилостазол – 50/100 мг;
• вспомогательные компоненты: гипромеллоза – 19/26,5 мг; магния стеарат – 1,7/2,3 мг; кармеллоза кальция – 1,5/2,2 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 26/35 мг; крахмал картофельный прежелатинизированный – 81,8/84 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ингибирование фосфодиэстеразы 3 типа является главным механизмом фармакологического действия лекарственного средства, благодаря которому оно увеличивает внутриклеточное содержание циклического аденозинмонофосфата в тканях и органах.

В ходе экспериментальных и небольших клинических исследований было установлено, что цилостазол оказывает вазодилатирующее действие. Преимущественно он расширяет бедренные артерии, в меньшей степени – верхнюю брыжеечную, сонную и позвоночные артерии. К воздействию Плетакса нечувствительными являются почечные артерии.

В условиях in vitro вещество оказывает ингибирующее действие на пролиферацию гладкомышечных клеток крыс и человека.

В клинических и экспериментальных исследованиях ex vivo и in vivo было установлено, что лекарственное средство повышает в тромбоцитах содержание циклического аденозинмонофосфата и вызывает обратимое антиагрегантное действие.

Цилостазол обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов, развитие которой провоцируют различные раздражители, в том числе адреналин, арахидоновая кислота, коллаген, аденозиндифосфат, тромбин и механическое воздействие (гемодинамический удар). Помимо этого, вещество блокирует высвобождение тромбоцитами человека тромбоцитарного фактора 4 (PF-4) и тромбоцитарного ростового фактора.

Также в ходе экспериментальных и клинических исследований были обнаружены дополнительные потенциально полезные эффекты препарата – увеличение содержания холестерина в составе липопротеинов высокой плотности и понижение сывороточного уровня триглицеридов.

В проводимом клиническом исследовании прием цилостазола в дозе 100 мг 2 раза в день на протяжении 84 суток по сравнению с группой плацебо понижал концентрацию триглицеридов в крови в среднем на 15% (0,33 ммоль на 1 л) и повышал концентрацию в крови холестерина липопротеинов высокой плотности в среднем на 10% (0,1 ммоль на 1 л).

Плетакс оказывает положительное инотропное действие. В экспериментальных исследованиях у собак он оказывал видоспецифическое повреждающее воздействие на сердечно-сосудистую систему (у обезьян и крыс данный эффект не отмечался). Лекарственное средство не повышает продолжительность интервала QT у обезьян и собак.

В девяти плацебо-контролируемых клинических исследованиях была подтверждена эффективность цилостазола у больных с перемежающейся хромотой. Установлено, что применение вещества в дозе 100 мг 2 раза в день на протяжении 168 суток приблизительно в 2 раза увеличивает максимальное проходимое расстояние (с 60,4 м до 129,1 м; в среднем абсолютное увеличение максимального проходимого расстояния составляет 42 м) и расстояние, проходимое до возникновения боли (с 47,3 м² до 93,6 м²).

Эффективность Плетакса у больных, страдающих сахарным диабетом, оказалась ниже, нежели у пациентов без нарушения углеводного обмена.

Согласно данным проспективного двойного слепого клинического исследования, цилостазол не повышает смертность пациентов с перемежающейся хромотой.

Фармакокинетика

После перорального приема цилостазол всасывается легко. В сравнении с приемом лекарственного средства натощак, его максимальная концентрация в плазме крови на 16% выше при приеме спустя 30 мин после еды и на 93% выше при приеме спустя 2 ч после еды.

Максимальная концентрация в плазме крови как цилостазола, так и его активных метаболитов, увеличивается менее чем пропорционально повышению дозы. При этом величина площади под кривой «концентрация – время» (AUC) для вещества и его основных метаболитов увеличивается приблизительно пропорционально повышению дозы.

На фоне окклюзионных патологий периферических артерий равновесная концентрация препарата в крови при его регулярном приеме в дозе 100 мг 2 раза в день достигается по прошествии 4 суток.

Двумя фармакологически активными метаболитами цилостазола являются дегидроцилостазол и 4’-транс-гидроксицилостазол. Первый в 4–7 раз превосходит вещество по способности ингибировать агрегацию тромбоцитов. Второй обладает в 5 раз менее выраженной способностью ингибировать агрегацию тромбоцитов в сравнении с неизменным цилостазолом. Измеренное по величине AUC содержание в плазме крови дегидроцилостазола и 4'-транс-гидроксицилостазола составляет соответственно 41 и 12% от содержания цилостазола.

Связь препарата с белками плазмы крови (по большей части с альбуминами) варьирует в пределах от 95 до 98%. Связь с белками плазмы крови 4'-транс-гидроксицилостазола и дегидроцилостазола составляет соответственно 66 и 97,4%.

Лекарственное средство активно метаболизируется по большей части под воздействием изофермента CYP3A4, в меньшей степени – изофермента CYP2C19, и в еще меньшей степени – изофермента CYP1A2. Оно не является индуктором печеночных ферментов микросомального перекисного окисления.

Выведение цилостазола из организма преимущественно осуществляется с мочой (74%), оставшаяся его часть выводится с калом. В неизмененном виде препарат практически не определяется в моче. Менее 2% принятой дозы вещества выводится с мочой в форме дегидроцилостазола, примерно 30% – в форме 4’-транс-гидроксицилостазола, а оставшаяся часть – в виде различных метаболитов, каждый из которых не превышает 5% от принятой дозы.

Наблюдаемый период полувыведения лекарственного средства – 10,5 ч. Его активные метаболиты имеют аналогичные наблюдаемые периоды полувыведения.

По сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией, у больных с тяжелой почечной недостаточностью свободная фракция вещества выше на 27%, а показатели максимальной концентрации в плазме крови и AUC цилостазола в неизмененном виде ниже на 29 и 39% соответственно.

Показатели максимальной концентрации в плазме крови и AUC дегидроцилостазола на фоне тяжелой почечной недостаточности, при сравнении с показателями у пациентов с нормальной функцией почек, понижаются соответственно на 41 и 47%. При этом эти показатели для 4’-транс-гидроксицилостазола (основной метаболит, экскретируемый с мочой) повышаются соответственно на 173 и 209% в сравнении с показателями у пациентов без нарушений со стороны почек.

Назначение Плетакса противопоказано при тяжелой почечной недостаточности [клиренс креатинина (КК) < 25 мл в 1 мин].

По сравнению со здоровыми лицами, пик концентрации в плазме и AUC при умеренной печеночной недостаточности повышаются соответственно на 25 и 10%. У больных с умеренной почечной недостаточностью эти показатели повышаются соответственно на 50 и 16% по сравнению с пациентами без нарушений функции печени.

Данных об использовании лекарственного средства на фоне умеренной и тяжелой печеночной недостаточности нет. Его применение противопоказано у больных с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, так как цилостазол в значительной степени метаболизируется печеночными ферментами микросомального окисления.

Согласно исследованиям, в которых принимали участие добровольцы в возрасте от 50 до 80 лет, выявлено, что пол и возраст существенного влияния на фармакокинетику Плетакса не оказывают.

Препарат назначается больным с перемежающейся хромотой, у которых в состоянии покоя не возникает болевых ощущений и нет проявлений некроза периферических тканей (по классификации Фонтейна – хроническая ишемия нижних конечностей II степени), с целью увеличения максимального расстояния и расстояния, преодолеваемого пациентом без боли.

Плетакс предназначен для использования в качестве лечения второго ряда у пациентов, страдающих перемежающейся хромотой, для которых изменение образа жизни, в том числе отказ от курения и осуществляемые под наблюдением специалиста программы физической реабилитации, и иные надлежащие вмешательства оказались недостаточными для снижения проявлений заболевания.

Показания к применению

• перемежающаяся хромота – для симптоматической терапии;
• перемежающаяся хромота у больных, у которых нет болевых ощущений в состоянии покоя и симптомов некроза периферических тканей (по классификации Фонтейна – хроническая ишемия нижних конечностей II степени), – для увеличения максимального расстояния и расстояния, проходимого без боли;
• перемежающаяся хромота у больных, у которых изменение образа жизни, в том числе отказ от курения и прохождение программ физической реабилитации под наблюдением специалиста, а также иные надлежащие вмешательства оказались недостаточными для уменьшения проявлений патологии – в качестве терапии второго ряда.

Противопоказания

Абсолютные:

• хроническая сердечная недостаточность;
• умеренная или тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность (КК < 25 мл в 1 мин);
• политопная желудочковая экстрасистолия, фибрилляция желудочков или желудочковая тахикардия в анамнезе (вне зависимости от наличия или отсутствия адекватного антиаритмического лечения);
• предрасположенность к кровотечениям [к примеру, плохо контролируемая артериальная гипертензия, пролиферативная диабетическая ретинопатия, перенесенный недавно (в течение последних 6 месяцев) геморрагический инсульт, обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки];
• тяжелая тахиаритмия в анамнезе;
• удлиненный интервал QT на электрокардиограмме;
• инвазивное вмешательство на коронарных артериях, инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев;
• сочетанная терапия мощными ингибиторами CYP2C19 или CYP3A4 (к примеру, ингибиторы протеазы ВИЧ-1, омепразол, лансопразол, кетоконазол, эритромицин, дилтиазем, циметидин);
• комбинированное лечение двумя и более антикоагулянтными либо антиагрегантными препаратами (к примеру, апиксабан, ривароксабан, дабигатран, аценокумарол, варфарин, гепарин, клопидогрел, ацетилсалициловая кислота);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст младше 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (таблетки Плетакс применяют под врачебным контролем):

• печеночная недостаточность легкой степени тяжести;
• хроническая ишемическая болезнь сердца (в частности, стабильная стенокардия напряжения);
• трепетание и фибрилляция предсердий;
• желудочковая или предсердная экстрасистолия;
• сахарный диабет;
• одновременная терапия препаратами, снижающими артериальное давление;
• сочетанное использование лекарственных средств, понижающих свертываемость крови;
• комбинированное назначение субстратов CYP2C19 или CYP3A4 (к примеру, верапамил, нифедипин, мидазолам, цизаприд);
• пожилой возраст.

Плетакс, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Плетакс принимают перорально, за полчаса до еды. Прием лекарственного средства во время еды приводит к повышению его максимальной концентрации в плазме крови, что может ассоциироваться с повышением частоты побочных эффектов.

Рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг 2 раза в день.

При пропуске очередной дозы Плетакса следующую таблетку принимают как обычно. Недопустим прием двойной дозы лекарственного средства.

Лечение цилостазолом должно начинаться под наблюдением врача, который имеет опыт терапии перемежающейся хромоты.

По прошествии 3 месяцев от начала лечения врач должен повторно оценить состояние больного. При отсутствии адекватного терапевтического эффекта или уменьшения выраженности проявлений перемежающейся хромоты Плетакс необходимо отменить и рассмотреть иные способы лечения.

Больным, проходящим терапию Плетаксом, следует продолжать выполнять рекомендации по изменению образа жизни (выполнение физических упражнений, отказ от курения) и проходить медикаментозное лечение (применение антиагрегантных и гиполипидемических препаратов), направленные на снижение вероятности развития сердечно-сосудистых осложнений. Лекарственное средство не является заменой указанной терапии.

Специальные требования к изменению режима дозирования для пациентов пожилого возраста отсутствуют.

Коррекцию дозировки при КК > 25 мл в 1 мин не проводят. Больным с КК < 25 мл в 1 мин прием Плетакса противопоказан.

В случаях легкой печеночной недостаточности изменения дозы препарата не требуется.

Опыт использования Плетакса при умеренной/тяжелой печеночной недостаточности отсутствует. Поскольку активное вещество лекарственного средства в значительной степени метаболизируется ферментами микросомального окисления печени, его применение противопоказано на фоне умеренной/тяжелой печеночной недостаточности.

При комбинированном лечении препаратами, оказывающими мощное ингибирующее действие на CYP3A4 (к примеру, некоторые макролиды), или средствами, которые оказывают мощное ингибирующее действие на CYP2C19 (к примеру, омепразол), дозу цилостазола снижают в 2 раза (до 50 мг 2 раза в день).

Побочные действия

Возможные побочные реакции Плетакса (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01%, включая отдельные сообщения, – очень редко; в случае, когда на основании имеющихся данных частоту невозможно определить, – частота неизвестна):

• кровь и лимфатическая система: часто – экхимоз; нечасто – анемия; редко – тромбоцитоз, увеличение времени кровотечения; частота неизвестна – апластическая анемия, панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, тромбоцитопения, склонность к кровотечениям;
• иммунная система: нечасто – аллергические реакции;
• обмен веществ и питание: часто – анорексия, отеки (отек лица, периферические отеки); нечасто – сахарный диабет, гипергликемия;
• нарушения психики: нечасто – беспокойство;
• нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – внутричерепное кровоизлияние, нарушение сна (необычные сновидения), бессонница; частота неизвестна – гипестезия, парез;
• орган зрения: часто – внутриглазное кровоизлияние; частота неизвестна – конъюнктивит;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна – звон в ушах;
• сердце: часто – желудочковые экстрасистолы, аритмия, стенокардия, тахикардия, сердцебиение; нечасто – синкопальное состояние, желудочковая тахикардия, наджелудочковая тахикардия, хроническая сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда;
• сосуды: часто – ортостатическая гипотензия; нечасто – артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы жара;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – фарингит, ринит; нечасто – кровотечение из дыхательных путей, легочное кровотечение, кашель, пневмония, диспноэ (одышка); частота неизвестна – интерстициальная пневмония;
• желудочно-кишечный тракт: очень часто – нарушения стула, диарея; часто – желудочно-кишечные кровотечения, боль в животе, метеоризм, диспепсия, рвота, тошнота; нечасто – гастрит;
• печень и желчевыводящие пути: частота неизвестна – желтуха, отклонение показателей функции печени от нормальных значений, гепатит;
• кожа и подкожные ткани: часто – кожная сыпь/зуд; нечасто – подкожное кровоизлияние, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, кожные высыпания, экзема;
• соединительная и скелетно-мышечная ткань: нечасто – внутримышечные гематомы, миалгия;
• почки и мочевыводящие пути: редко – нарушение функции почек, почечная недостаточность; частота неизвестна – поллакиурия, гематурия;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения, боль в груди; нечасто – недомогание, озноб; частота неизвестна – боль, пирексия;
• лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна – увеличение концентрации креатинина / мочевины / мочевой кислоты в крови.

Повышение частоты развития периферических отеков и сердцебиения отмечалось на фоне приема комбинации цилостазола с иными вазодилататорами, вызывающими рефлекторную тахикардию (к примеру, с дигидропиридиновыми блокаторами медленных кальциевых каналов).

Препарат сам по себе увеличивает вероятность кровотечения, и эта вероятность может быть дополнительно повышена при сочетанном лечении с любым другим лекарственным средством, обладающим тем же потенциалом, что и Плетакс.

У больных, страдающих сахарным диабетом, может быть повышен риск возникновения внутриглазного кровоизлияния.

У пациентов в возрасте старше 70 лет установлена более высокая частота развития учащенного сердцебиения и диареи.

Передозировка

Данные об острой передозировке цилостазола у человека являются ограниченными.

Основные ожидаемые симптомы: диарея, выраженная головная боль, нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия, тахикардия.

Терапия – симптоматическая. При развитии передозировки требуется тщательное обследование и наблюдение за больным. Следует очистить желудок, спровоцировав рвоту, либо выполнив промывание желудка согласно общепринятым рекомендациям. Перитонеальный диализ и гемодиализ из-за высокой степени связи цилостазола с белками плазмы крови практически неэффективны.

Особые указания

До начала приема Плетакса важно оценить возможность применения иных методов терапии, таких как консервативное лечение или хирургическая реваскуляризация.

Посредством механизма фармакологического действия цилостазол может вызывать артериальную гипотензию, тахиаритмию, сердцебиение и/или тахикардию. При его приеме частота сердечных сокращений может увеличиваться на 5–7 ударов в 1 мин, что может привести к развитию приступа стенокардии у больных из группы риска (к примеру, у лиц со стабильной стенокардией).

При повышенной вероятности возникновения тяжелых сердечно-сосудистых осложнений вследствие увеличения частоты сердечного ритма (к примеру, стабильная ишемическая болезнь сердца) лекарственное средство должно применяться под тщательным наблюдением.

Плетакс противопоказан больным с тяжелой тахиаритмией в анамнезе, инвазивным вмешательством на коронарных артериях / инфарктом миокарда / нестабильной стенокардией в течение последних 6 месяцев. При трепетании или фибрилляции предсердий, желудочковой или предсердной экстрасистолии препарат назначают с осторожностью.

Больной должен быть поставлен в известность о необходимости сообщать врачу о любом случае появления подкожной гематомы (синяка) или кровотечения при небольшом ушибе. При развитии кровоизлияния в сетчатку глаза терапию отменяют.

Так как лекарственное средство является ингибитором агрегации тромбоцитов, при проведении хирургических вмешательств (в том числе малые инвазивные процедуры, такие как удаление зуба) на фоне его приема увеличивается вероятность кровотечения. В случаях планируемых операций (если нежелательно развитие антиагрегантного действия) Плетакс отменяют за 5 суток до их проведения.

Имеются сообщения о редких или очень редких случаях возникновения гематологических нарушений, в том числе апластической анемии, панцитопении, агранулоцитоза, лейкопении или тромбоцитопении. В большинстве случаев после отмены Плетакса эти нарушения проходили самостоятельно, но в нескольких случаях апластическая анемия и панцитопения приводили к смерти.

Больной должен быть поставлен в известность о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках, которые могут быть ранними симптомами гематологических осложнений, таких как ангина и пирексия (высокая лихорадка). При появлении клинических проявлений гематологических осложнений или подозрении на инфекцию необходимо провести развернутый анализ крови. Лекарственное средство немедленно отменяют при возникновении лабораторных признаков или клинических симптомов гематологических осложнений.

Комбинированная терапия Плетаксом с лекарственными средствами, ингибирующими агрегацию тромбоцитов, снижающими свертываемость крови или артериальное давление (возможность аддитивного действия с развитием рефлекторной тахикардии и артериальной гипотензии) должна проводиться с осторожностью.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку Плетакс может вызывать головокружение, пациентам в период терапии рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами или ведении потенциально опасных видов деятельности, выполнение которых требует повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Плетакс во время беременности/лактации не назначается.

Нет данных о применении цилостазола при беременности. Согласно проводимым экспериментальным исследованиям на животных, он обладает репродуктивной токсичностью. Также в ходе этих исследований не была обнаружена его способность проникать в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко человека. На фертильность лабораторных животных лекарственное средство неблагоприятного влияния не оказывало.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет Плетакс не назначается, поскольку безопасность и эффективность его применения у пациентов этой возрастной категории не установлены.

При нарушениях функции почек

Плетакс противопоказан при тяжелой почечной недостаточности (КК < 25 мл в 1 мин).

При нарушениях функции печени

• применение Плетакса противопоказано: умеренная или тяжелая печеночная недостаточность;
• применение требует соблюдения осторожности: печеночная недостаточность легкой степени тяжести.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста Плетакс назначают с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия цилостазола с иными веществами / лекарственными средствами:

• ацетилсалициловая кислота (АСК): краткосрочное (на протяжении менее 4 суток) сочетанное применение препаратов приводит к повышению АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в условиях ex vivo на 23–25% по сравнению с монотерапией АСК. Поскольку применение комбинации повышает вероятность развития кровотечений, за пациентом должно быть установлено тщательное наблюдение;
• эритромицин (мощный ингибитор CYP3A4): увеличиваются показатели AUC цилостазола/дегидроцилостазола/4'-транс-гидроксицилостазола на 72/6/119% соответственно. С учетом изменения данных показателей было установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола на фоне сочетания с эритромицином повышается на 34%. Рекомендуется снижение дозы первого до 50 мг 2 раза в день при сочетанном лечении с эритромицином и иными средствами данной группы (к примеру, кларитромицин);
• кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4): увеличивается показатель AUC цилостазола/4'-транс-гидроксицилостазола на 117/87% соответственно, снижается показатель AUC дегидроцилостазола на 15%. С учетом изменения данных показателей было установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола на фоне сочетания с кетоконазолом повышается на 34%. Рекомендуется снижение дозы первого до 50 мг 2 раза в день при сочетанном лечении с кетоконазолом и иными средствами данной группы (к примеру, итраконазол);
• дилтиазем (слабый ингибитор CYP3A4): увеличиваются показатели AUC цилостазола/дегидроцилостазола/4'-транс-гидроксицилостазола на 44/4/43% соответственно. С учетом изменения данных показателей было установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола на фоне сочетания с дилтиаземом повышается на 19%. Коррекцию режима дозирования не проводят;
• грейпфрутовый сок (ингибитор кишечного CYP3A4): однократный прием 100 мг цилостазола с 240 мл сока существенных изменений фармакокинетических показателей первого не вызывает и не требует коррекции его дозы. Однако большое количество грейпфрутового сока может влиять на фармакокинетику цилостазола;
• омепразол (мощный ингибитор CYP2C19): увеличиваются показатели AUC цилостазола/дегидроцилостазола на 22/68% соответственно, а AUC 4'-транс-гидроксицилостазола при этом снижается на 36%. С учетом изменения данных показателей было установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола на фоне сочетания с омепразолом повышается на 47%. При назначении комбинации дозу препарата снижают до 50 мг 2 раза в день;
• ловастатин (субстрат CYP3A4) и его бета-гидроксильный метаболит: их показатели AUC повышаются на 70%.

В исследовании у здоровых добровольцев применение комбинации цилостазола с клопидогрелом никак не влияло на число тромбоцитов, активированное частичное тромбопластиновое время и протромбиновое время. Монотерапия клопидогрелом, как и сочетание с цилостазолом, у здоровых лиц вызывало увеличение времени кровотечения. Применение последнего не приводило к дополнительному значимому удлинению времени кровотечения, однако рекомендуется с осторожностью его использовать сочетанно с любым препаратом, ингибирующим агрегацию тромбоцитов. Рекомендован регулярный контроль времени кровотечения. Противопоказано назначение Плетакса больным, получающим два или более антиагрегантных/антикоагулянтных препарата одновременно.

В клиническом исследовании однократный прием лекарственного средства не ингибировал метаболизм варфарина и не влиял на показатели свертываемости крови (число тромбоцитов, активированное частичное тромбопластиновое время и протромбиновое время). Однако важно соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым антикоагулянтным средством.

Плетакс противопоказан больным, которым назначено применение двух или более антиагрегантных/антикоагулянтных препаратов.

Цилостазол в основном метаболизируется в печени под воздействием ферментов цитохрома Р₄₅₀, по большей части CYP2C19 и CYP3A4 и в меньшей степени CYP1A2. Считается, что дегидроцилостазол в основном образуется при участии CYP3A4, а 4'-транс-гидроксицилостазол – в основном под действием CYP2C19. При этом первый в 4–7 раз превосходит цилостазол по способности ингибировать агрегацию тромбоцитов, а второй обладает в 5 раз менее выраженной способностью ингибировать агрегацию тромбоцитов.

Соответственно, лекарственные средства, ингибирующие CYP3A4, к примеру, ингибиторы протеаз вируса иммунодефицита человека, азольные противогрибковые препараты (итраконазол, кетоконазол), некоторые макролиды (кларитромицин, эритромицин), и CYP2C19, к примеру, ингибиторы протонной помпы (эзомепразол, омепразол), повышают общую фармакологическую активность цилостазола и могут способствовать усилению его побочных явлений. В связи с этим больным, которым назначено лечение мощными ингибиторами CYP2C19 или CYP3A4, цилостазол назначают в дозе 50 мг 2 раза в день.

При одновременном лечении с субстратами СYP3A4, которые имеют узкий терапевтический диапазон (алкалоиды спорыньи, пимозид, галофантрин, цизаприд), необходимо соблюдать осторожность. Также важно соблюдать осторожность при сочетанном использовании цилостазола со статинами (ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы), метаболизирующимися при участии CYP3A4 (ловастатин, аторвастатин и симвастатин).

Не изучалось влияние лекарственных средств, повышающих активность CYP2C19 и CYP3A4 (препараты зверобоя продырявленного, рифампицин, фенитоин, карбамазепин) на фармакокинетику цилостазола. Комбинированная терапия теоретически может снижать его антиагрегантное действие, в связи с чем важен регулярный контроль времени кровотечения. В проводимых клинических исследованиях было установлено, что курение (фактор, усиливающий активность CYP1A2) на 18% снижает концентрацию вещества в плазме крови.

С осторожностью, под наблюдением врача, Плетакс следует принимать одновременно с любыми препаратами, понижающими артериальное давление, включая ингибиторы фосфодиэстеразы-5 и нитраты. Это связано с тем, что может развиваться аддитивный эффект с появлением рефлекторной тахикардии и артериальной гипотензии.

Аналоги

Аналогом Плетакса является Адуцил.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Плетаксе

Имеются немногочисленные отзывы о Плетаксе, свидетельствующие о его эффективности.

Цена на Плетакс в аптеках

Примерная цена на Плетакс составляет: в упаковке 30 таблеток по 50 мг – от 970 до 1045 руб.; в упаковке 60 таблеток по 100 мг – от 2041 до 2200 руб.