Пентилин

Пентилин – вазодилатирующее средство.

Форма выпуска и состав

• раствор для внутривенного и внутриартериального введения: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета (по 5 мл в ампулах, по 5 ампул в блистере или пластиковом поддоне, в картонной пачке 1 блистер или поддон);
• таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой: овальные, двояковыпуклые, белого цвета (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 2 блистера).

Состав 1 ампулы раствора Пентилин (5 мл):

• действующее вещество: пентоксифиллин – 100 мг;
• дополнительные компоненты: натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Состав 1 таблетки Пентилин:

• активное вещество: пентоксифиллин – 400 мг;
• дополнительные компоненты: магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный;
• оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид Е171.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пентоксифиллин – активное вещество Пентилина – спазмолитическое средство из группы пуринов, улучшающее реологические свойства (текучесть) и микроциркуляцию крови. Механизм действия препарата обусловлен его способностью угнетать фосфодиэстеразу и повышать концентрацию циклической АМФ в тромбоцитах и АТФ в эритроцитах, одновременно насыщая энергетический потенциал, вследствие чего развивается вазодилатация, снижается общее периферическое сосудистое сопротивление, возрастает ударный и минутный объем крови, при этом частота сердечных сокращений значительно не изменяется.

Пентоксифиллин расширяет коронарные артерии, благодаря чему увеличивается доставка кислорода к миокарду (антиангинальный эффект), и сосуды легких, за счет чего улучшается оксигенация крови.

Препарат повышает тонус дыхательной мускулатуры, в частности диафрагмы и межреберных мышц.

Улучшает микроциркуляцию крови в зонах нарушенного кровообращения, повышает эластичность мембраны эритроцитов, снижает вязкость крови.

При окклюзионном поражении периферических артерий (перемежающейся хромоте) Пентилин удлиняет дистанцию ходьбы, устраняет ночные судороги икроножных мышц и боли в покое.

Фармакокинетика

Пентоксифиллин интенсивно метаболизируется в эритроцитах и печени. После приема внутрь практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пролонгированная форма таблеток обеспечивает непрерывное высвобождение активного компонента препарата и его равномерное всасывание.

Пентоксифиллин подвергается первичному прохождению через печень, в результате чего образовываются два основных фармакологически активных метаболита: 1-3-карбоксипропил-3,7-диметилксантин (метаболит V) и 1-5-гидроксигексил-3,7-диметилксантин (метаболит I), плазменная концентрация которых соответственно в 8 и 5 раз выше, чем пентоксифиллина.

Пентоксифиллин и его метаболиты не связываются с белками плазмы крови.

Максимальной концентрации препарат в пролонгированной форме достигает в течение 2–4 часов. Распределяется равномерно. Период полувыведения – 0,5–1,5 часа.

Период полувыведения пентоксифиллина после внутривенного введения дозы 100 мг составляет примерно 1,1 часа. Имеет большой объем распределения (после 30-минутной инфузии 200 мг – 168 л), а также высокий клиренс (4500–5100 мл/мин).

Выводится 94% полученной дозы почками в виде метаболитов (преимущественно метаболита V), около 4% – кишечником. При этом до 90% дозы выводится в течение первых 4 часов. Выведение метаболитов замедляется у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. При нарушении функции печени удлиняется период полувыведения пентоксифиллина и повышается его биодоступность.

Пентоксифиллин выделяется с грудным молоком.

Показания к применению

• нарушения слуха сосудистого генеза;
• хроническая, подострая и острая недостаточность кровообращения в сетчатке и в сосудистой оболочке глаза;
• хронические нарушения мозгового кровообращения ишемического генеза;
• облитерирующий эндартериит;
• нарушения периферического кровообращения вследствие атеросклероза, сахарного диабета (диабетическая ангиопатия);
• ангиопатии (парестезии, болезнь Рейно);
• трофические поражения тканей вследствие нарушения венозной или артериальной микроциркуляции (обморожения, посттромбофлебитический синдром, трофические язвы, гангрена);
• дисциркуляторные и атеросклеротические энцефалопатии.

Противопоказания

• кровоизлияния в мозг;
• кровоизлияния в сетчатку глаза;
• массивное кровотечение;
• острый геморрагический инсульт;
• тяжелые аритмии;
• неконтролируемая артериальная гипотензия;
• острый инфаркт миокарда;
• тяжелые атеросклеротические поражения коронарных или мозговых артерий;
• порфирия;
• беременность, период лактации;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам Пентилина или другим метилксантинам.

С осторожностью:

• артериальная гипотензия;
• хроническая сердечная недостаточность;
• нарушенная функция почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
• тяжелые нарушения функции печени;
• повышенная склонность к кровоточивости, в том числе при использовании антикоагулянтов, нарушениях свертывающей системы крови, после недавно перенесенных оперативных вмешательств;
• язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки – для таблеток.

Инструкция по применению Пентилина: способ и дозировка

Раствор для инъекций

В форме раствора Пентилин вводят внутривенно или внутриартериально.

Способ введения и оптимальную дозу препарата врач определяет для каждого пациента в зависимости от тяжести нарушений кровообращения и индивидуальной переносимости пентоксифиллина. Внутривенные инфузии осуществляют в положении пациента лежа.

Как правило, взрослым пациентам препарат назначают внутривенно 2 раза в сутки (утром и днем) по 200 мг (2 ампулы по 5 мл) или по 300 мг (3 ампулы по 5 мл) в 250 или 500 мл раствора натрия хлорида 0,9% или раствора Рингера. Совместимость с другими инфузионными растворами необходимо тестировать отдельно, но следует использовать только прозрачные растворы.

Продолжительность инфузии – не менее 60 минут для дозы пентоксифиллина 100 мг. Вводимые объемы могут уменьшаться при наличии сопутствующих заболеваний, например, сердечной недостаточности. В таких случаях стоит использовать специальный инфузатор для контроля инфузии.

После дневной инфузии, если возникает необходимость, дополнительно назначают таблетки Пентилин 400 мг – 2 шт. Если две инфузии производят с более длительными интервалами, то 1 таблетку можно принять пораньше (примерно в 12 часов дня).

В случаях, когда внутривенную инфузию из-за клинических условий можно осуществлять только один раз в сутки, возможно дополнительное назначение Пентилина в таблетках в количестве 3 шт. (2 таблетки – в полдень, 1 – вечером).

В тяжелых случаях, например, при гангрене, трофических язвах III–IV стадии по классификации Фонтейна – Лериша – Покровского, сильных болях в покое, показано длительное внутривенное введение препарата – в течение 24 часов.

Рекомендуемые дозировки при внутриартериальном введении: в начале лечения – 100 мг пентоксифиллина в 50–100 мл раствора натрия хлорида 0,9%, в последующие дни – по 100–400 мг в 50–100 мл раствора натрия хлорида 0,9%. Скорость введения – 10 мг/минуту, продолжительность введения – 10–30 минут.

В течение суток можно вводить препарат в дозе до 1200 мг. При этом индивидуальную дозу можно посчитывать по следующей формуле: 0,6 мг пентоксифиллина на каждый кг массы тела в час. Таким образом суточная доза будет составлять 1000 мг для пациента с массой тела 70 кг, 1150 мг – для пациента с массой тела 80 кг.

Пациентам с почечной недостаточностью в зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу снижают на 30–50%.

Уменьшение дозы также требуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, при этом следует учитывать индивидуальную переносимость Пентилина.

Начинать лечение с более низких доз с постепенным их повышением рекомендуется пациентам с низким артериальным давлением, а также больным, склонным к снижению артериального давления (например, при тяжелой ишемической болезни сердца, гемодинамически значимых стенозах сосудов головного мозга).

Таблетки

Таблетки Пентилин 400 мг следует принимать внутрь, после еды: проглатывать целиком и запивать достаточным количеством воды.

Рекомендуемая доза – по 1 таблетке 2 или 3 раза в сутки. Не следует превышать суточную дозу 1200 мг.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/минуту) дозу уменьшают в 2 раза.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 400 мг (1 таблетка) в сутки. Далее, если возникает необходимость, ее постепенно повышают.

Продолжительность лечения врач устанавливает индивидуально в зависимости от клинической картины заболевания и выраженности терапевтического эффекта. Улучшение состояния обычно отмечается через 2–4 недели, но терапию рекомендуется проводить в течение как минимум 8 недель – именно столько требуется для адекватной оценки эффективности проводимого лечения.

Побочные действия

• аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, гиперемия кожи, анафилактический шок, ангионевротический отек;
• со стороны системы гемостаза и органов кроветворения: гипофибриногенемия, панцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения из сосудов кожи/кишечника/ слизистых оболочек желудка;
• со стороны пищеварительной системы: повышение активности печеночных ферментов, атония кишечника, анорексия, тошнота, ксеростомия, диарея, рвота, холестатический гепатит, повышение щелочной фосфатазы, обострение холецистита;
• со стороны центральной и периферической нервной системы: тревожность, головокружение, нарушения сна, головная боль, судороги;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: прогрессирование стенокардии, кардиалгия, снижение артериального давления, аритмия, тахикардия;
• со стороны органов чувств: скотома, нарушение зрения;
• со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: повышенная ломкость ногтей, отеки, приливы крови к коже лица и верхней части грудной клетки, гиперемия кожи лица;
• прочие: гипогликемия.

Передозировка

Симптомы: головокружение, цианоз, потливость, слабость, тошнота, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота типа «кофейной гущи»), сонливость или возбуждение, гипертермия, тахикардия, аритмия, снижение артериального давления, тонико-клонические судороги, потеря сознания, арефлексия, обморок.

Лечение передозировки – симптоматическое, особое внимание следует уделять поддержанию артериального давления и функции дыхания, а также неотложным мероприятиям при кровотечении, если требуется. Следует немедленно прекратить применение препарата, обеспечить пациенту горизонтальное положение с более низким положением головы и верхней части туловища. После передозировки Пентилина в форме таблеток рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля. Судорожные припадки купируют введением диазепама.

Особые указания

Лечение Пентилином должно проводиться под контролем артериального давления.

Пациентам, которые в ближайшем прошлом перенесли хирургическое вмешательство, необходимо систематически контролировать уровень гематокрита и гемоглобина.

В случае сочетанного применения антикоагулянтов необходимо мониторировать показатели свертывающей системы крови.

В высоких дозах Пентилин может вызвать развитие выраженной гипогликемии у больных сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства, поэтому требуется коррекция дозы пентоксифиллина.

Снижение дозы требуется пациентам с низким или нестабильным артериальным давлением.

Курение может снизить терапевтическую эффективность пентоксифиллина.

Совместим ли раствор Пентилин с другими инфузионными растворами или нет, в каждом конкретном случае следует проверять до начала терапии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Отсутствуют данные о влиянии Пентилина на способность человека управлять автотранспортными средствами и выполнять работы с потенциально опасными последствиями (виды деятельности, требующие скорости реакций и/или повышенного внимания).

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Пентилин противопоказан во время беременности.

При необходимости проведения терапии в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Пентилин противопоказан в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью препарат должен применяться при нарушении почечной функции (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).

При нарушениях функции печени

С осторожностью Пентилин должен применяться при тяжелых нарушениях функции печени.

Применение в пожилом возрасте

В пожилом возрасте возможно повышение биодоступности и снижение скорости выведения пентоксифиллина. В этом случае требуется снижение дозы Пентилина.

Лекарственное взаимодействие

• средства, снижающие артериальное давление (в т. ч. нитраты, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента): усиливается их действие;
• мелоксикам: повышается риск кровотечений;
• вальпроевая кислота, антибиотики (в т. ч. цефалоспорины – цефоперазон, цефамандол, цефотетан), препараты, влияющие на свертывающую систему крови (в т. ч. тромболитики, прямые и непрямые антикоагулянты): усиливается их действие;
• ципрофлоксацин: повышается плазменная концентрация пентоксифиллина (рекомендуется снизить его дозу в 2 раза);
• пероральные гипогликемические средства, инсулин: возможно усиление их действия и повышение риска развития гипогликемии (необходимо строго контролировать пациентов, получающих подобные комбинации);
• циметидин: повышается плазменная концентрация пентоксифиллина и риск развития побочных эффектов;
• блокаторы H₂-рецепторов (низатидин, ранитидин, фамотидин): возможно чрезмерное нервное возбуждение;
• кеторолак: увеличивается протромбиновое время и риск кровотечений;
• теофиллин: возможно повышение его концентрации и, как следствие, увеличение/усиление его побочных эффектов.

Аналоги

Аналогами Пентилина являются: Трентал, Агапурин, Тренпентал, Вазонит, Пентоксифиллин-Эском, Флекситал, Пентоксифиллин, Пентоксифиллин Зентива, Пентоксифиллин Сандоз, Пентоксифиллин-ФПО, Пентоксифиллин-СЗ, Трентал 400, Пентоксифиллин СР Зентива.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Пентилине

Согласно отзывам, Пентилин – эффективное спазмолитическое средство, улучшающее кровообращение и реологические свойства крови, устраняющее судороги икроножных мышц и болевой синдром.

К недостаткам препарата многие относят большой перечень побочных эффектов и противопоказаний к его применению.

Цена на Пентилин в аптеках

Цена на Пентилин не известна, поскольку на сегодняшний день в Российской Федерации препарат не зарегистрирован.