Палексия

Палексия – анальгетическое наркотическое средство, применяемое при болях средней и высокой степени интенсивности.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Палексии:

• таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой: продолговатые, на одной стороне гравировка в виде логотипа Грюнеталь, ядро на поперечном разрезе белого или почти белого цвета. Дозировка 50 мг – оболочка белого цвета, на другой стороне гравировка «Н1»; дозировка 100 мг – оболочка бледно-желтого цвета, на другой стороне гравировка «Н2»; дозировка 150 мг – оболочка бледно-розового цвета, на другой стороне гравировка «Н3»; дозировка 200 мг – оболочка бледно-оранжевого цвета, на другой стороне гравировка «Н4»; дозировка 250 мг – оболочка коричнево-красного цвета, на другой стороне гравировка «Н5» (по 10 шт. в ячейковой контурной упаковке, по 2 или 6 упаковок в пачке из картона);
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, на одной стороне гравировка в виде логотипа Грюнеталь, ядро на поперечном разрезе белого цвета. Дозировка 50 мг – оболочка белого цвета, на другой стороне гравировка «Н6»; дозировка 75 мг – оболочка бледно-желтого цвета, на другой стороне гравировка «Н7»; дозировка 100 мг – оболочка бледно-розового цвета, на другой стороне гравировка «Н8» (по 10 шт. в ячейковой контурной упаковке, по 2 или 6 упаковок в пачке из картона).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Палексии.

Состав 1 таблетки пролонгированного действия (50/100/150/200/250 мг), покрытой пленочной оболочкой:

• активный компонент: тапентадола гидрохлорид – 58,24/87,36/116,48/174,72/232,96 мг (в пересчете на тапентадол – 50/100/150/200/250 мг соответственно);
• дополнительные вещества: гипромеллоза 100 000 мПа·с – 100 мг; магния стеарат –3/3/3/4/4 мг; микрокристаллическая силикатированная целлюлоза (целлюлоза микрокристаллическая – 98%, кремния диоксид коллоидный – 2%) – 363,76/305,52/247,28/363,04/304,8 мг;
• пленочная оболочка: дозировка 50 мг – Опадрай II белый 33G28488 [гипромеллоза 6 мПа·с – 6,164 мг; тальк – 2,055 мг; пропиленгликоль – 0,514 мг; макрогол 6000 – 1,541 мг; лактозы моногидрат – 3,185 мг; титана диоксид (E171) – 1,541 мг] – 15 мг; дозировка 100 мг – Опадрай II желтый 33G32826 [гипромеллоза 6 мПа·с – 6,164 мг; тальк – 2,055 мг; пропиленгликоль – 0,514 мг; макрогол 6000 – 1,541 мг; лактозы моногидрат – 3,185 мг; титана диоксид (E171) – 1,461 мг; железа оксид желтый (Е172) – 0,08 мг] – 15 мг; дозировка 150 мг – Опадрай II розовый 33G34210 [гипромеллоза 6 мПа·с – 6,164 мг; тальк – 2,055 мг; пропиленгликоль – 0,514 мг; макрогол 6000 – 1,541 мг; лактозы моногидрат – 3,185 мг; титана диоксид (E171) – 1,52 мг; железа оксид красный (Е172) – 0,014 мг; железа оксид желтый (Е172) – 0,008 мг] – 15 мг; дозировка 200 мг – Опадрай II оранжевый 33G23931 [гипромеллоза 6 мПа·с – 6,164 мг; тальк – 2,055 мг; пропиленгликоль – 0,514 мг; макрогол 6000 – 1,541 мг; лактозы моногидрат – 3,185 мг; титана диоксид (E171) – 1,156 мг; железа оксид красный (Е172) – 0,024 мг; железа оксид желтый (Е172) – 0,362 мг] – 15 мг; дозировка 250 мг – Опадрай II оранжевый 33G35200 [гипромеллоза 6 мПа·с – 6,164 мг; тальк – 2,055 мг; пропиленгликоль – 0,514 мг; макрогол 6000 – 1,541 мг; лактозы моногидрат – 3,185 мг; титана диоксид (E171) – 1,114 мг; железа оксид красный (Е172) – 0,386 мг; железа оксид желтый (Е172) – 0,001 мг; железа оксид черный (Е172) – 0,041 мг] – 15 мг.

Состав 1 таблетки (50/75/100 мг), покрытой пленочной оболочкой:

• активный компонент: тапентадола гидрохлорид – 58,24/87,36/116,48 мг (в пересчете на тапентадол – 50/75/100 мг соответственно);
• дополнительные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 26,04/39,06/52,08 мг, лактозы моногидрат – 26,04/39,06/52,08 мг, кроскармеллоза натрия – 7,5/11,25/15 мг, повидон К30 – 6,25/3,38/12,5 мг, магния стеарат – 0,94/1,41/1,88 мг;
• пленочная оболочка (для таблеток 50/75/100 мг соответственно): Опадрай II белый 85F18422/Опадрай II желтый 85F32072/Опадрай II розовый 85F24141 (поливиниловый спирт – 1,5/2,252/3 мг; титана диоксид – 0,937 5/1,209 9/1,831 5 мг; макрогол 3350 – 0,757 5/1,137 3/1,515 мг; тальк – 0,555/0,833 2/1,11 мг; дополнительно для таблеток 75 мг – железа оксид красный – 0,000 5 мг; железа оксид желтый – 0,197 1 мг; для таблеток 100 мг – железа оксид черный – 0,002 3 мг; железа оксид желтый – 0,011 2 мг) – 3,75/5,63/7,5 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тапентадол является мощным анальгетиком, ингибитором обратного захвата норадреналина и агонистом опиоидных μ-рецепторов. Анальгетические свойства препарата обусловлены действием тапентадола, его фармакологически активные метаболиты участия в процессе обезболивания не принимают.

Палексия проявляет эффективность при боли нейропатического, ноцицептивного, висцерального происхождения и при боли, обусловленной воспалительным процессом. В ходе клинических исследований препарата при онкологических/неонкологических болях или болях в спине было подтверждено обезболивающее действие тапентадола.

Действие на сердечно-сосудистую систему: тщательное изучение интервала QT показало, что прием терапевтических/превышающих терапевтические доз тапентадола на интервал QT не влияет. Значимый эффект также отсутствует и в отношении других параметров электрокардиограммы [ЧСС (частота сердечных сокращений), комплекс QRS, интервал PR, морфология зубца U и Т].

Фармакокинетика

При приеме внутрь Палексии в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, тапентадол всасывается быстро и в полном объеме.

После приема внутрь натощак однократной дозы Палексии средняя абсолютная биодоступность тапентадола равна приблизительно 32% по причине интенсивного пресистемного метаболизма.

C_max (максимальная концентрация) тапентадола в плазме крови достигается через 1,25 часа после приема внутрь таблеток, покрытых пленочной оболочкой, через 3–6 часов – после приема таблеток пролонгированного действия.

При долговременном приеме Палексии внутрь в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, каждые 6 часов в дозе 75–175 мг коэффициент накопления тапентадола составлял 1,4–1,7. Для тапентадола-О-глюкуронида (основной метаболит тапентадола) показатель был 1,7–2. При приеме в таблетках пролонгированного действия 2 раза в день в дозах 86 мг и 172 мг – примерно 1,5, что определялось в основном по интервалу дозирования и периоду полувыведения (T_1/2) тапентадола. Css (стационарная концентрация) тапентадола в плазме крови достигается на вторые сутки после начала приема препарата.

AUC (площадь под кривой «концентрация – время») – параметр, имеющий наибольшее значение для лекарственных форм пролонгированного действия. Его пропорциональный дозе рост отмечен после приема Палексии в пределах терапевтического диапазона доз.

После употребления высококалорийной жирной пищи AUC и С_mах тапентадола возрастали соответственно на 25% и 16% при приеме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и на 8% и 18% – при приеме таблеток пролонгированного действия. При этом время достижения С_mах увеличивалось на 1,5 часа, что клинического значения не имеет. Палексию можно принимать внутрь независимо от приемов пищи.

Уровень связи с белками плазмы крови низкий и не превышает 20%. По этой причине фармакокинетические взаимодействия за счет замещения из связи с белками плазмы маловероятны.

Тапентадол имеет большой V_d (объем распределения).

Тапентадол подвергается выраженному метаболизму (~ 97%). Основной путь метаболизма – конъюгация с глюкуроновой кислотой. Основной фермент, участвующий в процессе глюкуронирования, – уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УГТ) (главным образом изоферменты UGT1A6, UGT2B7 и UGT1A9). После перорального приема ~ 70% дозы выводится с мочой в виде конъюгированных форм (глюкуронид – 55%, сульфат тапентадола – 15%). В общей сложности в неизмененном виде с мочой выводится 3% тапентадола. Под действием изоферментов CYP2C9 и CYP2C19 тапентадол также метаболизируется до N-дезметилтапентадола (13%), а под действием изофермента CYP2D6 – до гидрокситапентадола (2%), которые в дальнейшем подвергаются конъюгации. По этой причине опосредованный через систему изоферментов цитохрома Р₄₅₀ метаболизм тапентадола имеет меньшее значение по сравнению с глюкуронированием.

Анальгетическим действием ни один из метаболитов тапентадола не обладает.

Тапентадол и его метаболиты практически полностью (99%) выводятся почками. Конечный T_1/2 после приема Палексии внутрь в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, составляет в среднем 4 часа, после приема таблеток пролонгированного действия – 5–6 часов.

AUC тапентадола у пожилых пациентов (65–78 лет) и пациентов среднего возраста (19–43 года) имеет сходные значения, при этом показатель C_max у пожилых людей на 16% ниже, чем у пациентов среднего возраста.

У пациентов с различной степенью функциональной активности почек (от нормы до тяжелого нарушения) значения AUC и С_mах тапентадола сопоставимы. Однако с усилением выраженности почечной недостаточности зафиксировано увеличение AUC тапентадола-О-глюкуронида. По сравнению с нормальной функцией почек у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью нарушений почечной функции отмечалось повышение AUC тапентадола-О-глюкуронида в 1,5; 2,5 и 5,5 раз соответственно.

У пациентов с нарушенной функцией печени при приеме Палексии наблюдались более высокие показатели AUC и С_mах в сыворотке крови по сравнению с пациентами, у которых отсутствуют нарушения функции печени. Отношения фармакокинетических показателей тапентадола для групп пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности при сравнении с группой пациентов с нормальной функцией печени составили соответственно: AUC – 1,7 и 4,2, С_mах – 1,4 и 2,5, T_1/2 – 1,2 и 1,4. У пациентов с более выраженным нарушением печеночной функции скорость образования тапентадола-О-глюкуронида более низкая.

Тапентадол не является ни индуктором, ни ингибитором изоферментов цитохрома Р₄₅₀, благодаря чему вероятность клинически значимых взаимодействий, опосредуемых через систему изоферментов цитохрома Р₄₅₀, минимальна.

Тапентадол метаболизируется преимущественно посредством 2 фазы (глюкуронирования), лишь малое количество вещества метаболизируется через окислительные процессы 1 фазы. Так как глюкуронирование является системой высоких возможностей с низким аффинитетом, вероятность любого клинически значимого взаимодействия, связанного с ним, мала. Подтверждением этому служит опыт одновременного применения тапентадола с пробенецидом и напроксеном (AUC тапентадола возрастала на 57% и 17% соответственно). Одновременное применение тапентадола с ацетилсалициловой кислотой и парацетамолом никаких изменений фармакокинетических показателей не выявило.

В ходе исследований возможного влияния омепразола и метоклопрамида на абсорбцию тапентадола клинически значимого влияния на концентрацию последнего в плазме крови не обнаружено.

Показания к применению

Препарат в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, принимают при остром, а в таблетках пролонгированного действия – при хроническом, болевом синдроме средней и высокой степени тяжести.

Палексия применяется исключительно при болях средней и сильной интенсивности, требующих назначения опиоидных анальгетиков.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая почечная/печеночная недостаточность;
• наличие паралитической непроходимости кишечника или подозрение на нее;
• дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы;
• прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), одновременный или в течение последних 2 недель;
• значительное угнетение дыхания (возможность наблюдения и/или реанимационное оборудование отсутствуют), а также гиперкапния, обострение или тяжелая степень бронхиальной астмы (противопоказан прием любых агонистов опиоидных μ-рецепторов);
• острая интоксикация алкоголем, анальгетиками центрального действия, снотворными и психотропными препаратами;
• возраст младше 18 лет;
• повышенная чувствительность к тапентадолу или любым другим вспомогательным веществам, входящим в состав Палексии.

Относительные (при приеме препарата следует соблюдать осторожность):

• черепно-мозговая травма и угнетение сознания;
• судорожный синдром в анамнезе или любое состояние, увеличивающее риск возникновения судорог;
• нарушение функции дыхания;
• повышенный риск злоупотребления либо неправильного применения препарата;
• пониженное АД (артериальное давление);
• печеночная недостаточность средней степени тяжести;
• острый панкреатит, патология желчевыводящих путей;
• одновременный прием с серотонинергическими препаратами.

Перед полной отменой Палексии рекомендуется постепенно снижать дозы препарата.

Палексия, инструкция по применению: способ и дозировка

Дозу препарата Палексия, как и любого другого анальгетика с центральным механизмом действия, подбирают индивидуально, ориентируясь на возможность наблюдения за пациентом, выраженность болевого синдрома и ранее проводимую терапию.

Таблетки принимают внутрь целиком, не разламывая, не разжевывая, не растворяя, и запивают достаточным количеством жидкости. Возможно назначение как до, так и после приема пищи.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой:

• начало лечения: рекомендуемая доза для ранее не принимавших наркотические анальгетики пациентов – 50 мг 2 раза в сутки с интервалом приблизительно 12 часов; пациентам, которые уже принимают наркотические анальгетики, при переходе с этих препаратов на прием Палексии и выборе начальной дозы необходимо учитывать характеристики ранее назначавшегося препарата, частоту его приема и среднюю суточную дозу;
• подбор дозы и поддерживающая терапия: после начала лечения дозу подбирают индивидуально для каждого пациента, под тщательным наблюдением врача, до тех пор, пока не будет достигнуто адекватное обезболивание при минимуме побочных эффектов. Согласно имеющемуся опыту применения, режим подбора дозы тапентадола с увеличением на 50 мг 2 раза в сутки каждые 3 дня для большинства пациентов оказался достаточным для достижения адекватного контроля боли. Суточная доза тапентадола не должна превышать 500 мг;
• завершение лечения: при резком прекращении приема тапентадола может развиться синдром отмены. Для предупреждения его развития необходимо постепенно снижать дозу перед полной отменой Палексии.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

• начало лечения: рекомендуемая начальная доза – 50 мг, 75 мг или 100 мг каждые 4–6 ч (доза зависит от исходной интенсивности боли). В 1-й день терапии, если не удалось достичь контроля боли, уже через 1 час после приема начальной дозы можно принять вторую дозу Палексии. Общая начальная суточная доза не должна быть выше 700 мг;
• поддерживающая терапия: рекомендуемая доза для поддержания адекватной анальгезии с приемлемой переносимостью – 50–100 мг тапентадола каждые 4–6 часов. Поддерживающая суточная доза не должна превышать 600 мг;
• завершение лечения: при резком прекращении приема тапентадола может развиться синдром отмены. Для предупреждения его развития необходимо постепенно снижать дозу перед полной отменой Палексии.

Особые группы пациентов

Пациентам с легкой или умеренной недостаточностью функции почек коррекция доз не требуется. При наличии тяжелой степени нарушения почечной функции Палексия не назначается.

Пациентам с легкой недостаточностью функции печени коррекция доз не требуется. При наличии умеренно выраженной печеночной недостаточности препарат принимают с осторожностью в начальной дозе 50 мг тапентадола, кратность приема покрытых пленочной оболочкой таблеток – 3 раза в сутки с интервалом 8 часов, таблеток пролонгированного действия – 1 раз в сутки. Дальнейшую терапию проводят с целью поддержания анальгетического эффекта с приемлемым уровнем переносимости, достичь этого можно, увеличив или уменьшив интервал между приемами Палексии. При наличии тяжелой степени нарушения функции печени препарат не назначается.

Пациентам пожилого возраста (≥ 65 лет) подбор дозы следует осуществлять с осторожностью по причине естественного снижения функции почек и печени. Превышать назначенные врачом дозы не следует. В целом, рекомендованные для пожилых пациентов с нормальной функцией печени и почек дозы аналогичны дозам для пациентов среднего возраста с отсутствием нарушений функции почек и печени.

Поскольку данных об эффективности и безопасности применения Палексии у детей и подростков младше 18 лет недостаточно, препарат данной категории пациентов противопоказан.

Побочные действия

Наиболее частые побочные реакции, преимущественно легкой или умеренной интенсивности, которые наблюдались примерно у 65% пациентов, принимавших препарат Палексия в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, и у 60%, принимавших препарат в таблетках пролонгированного действия: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – тошнота, запор и центральной нервной системы (ЦНС) – сонливость, головокружение, головная боль.

Классификация частоты побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).

Возможные нежелательные реакции со стороны систем и органов:

• иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилаксия и анафилактический шок – по данным постмаркетингового наблюдения);
• обмен веществ и питание: часто – снижение аппетита; нечасто – снижение массы тела;
• психика: часто – тревога, галлюцинации, нарушения сна, повышенная возбудимость, беспокойство, подавленное настроение; нечасто – дезориентация в месте и во времени, спутанность сознания, нарушения восприятия, психомоторное возбуждение, эйфория, необычные сновидения; редко – патологическое мышление, лекарственная зависимость;
• нервная система: очень часто – сонливость, головокружение, головная боль; часто – тремор, непроизвольные сокращения мышц, расстройство внимания; нечасто – нарушение памяти, предобморочное состояние, обморок, нарушение равновесия, седация, когнитивные нарушения, дизартрия, атаксия, парестезии, гипестезии, кинестезии, угнетение сознания; редко – нарушение координации, судороги;
• орган зрения: нечасто – нарушение зрения;
• сердце и сосуды: часто – приливы; нечасто – снижение АД, увеличение ЧСС, ощущение сердцебиения; редко – снижение ЧСС;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – одышка, снижение насыщения крови кислородом, угнетение дыхания;
• желудочно-кишечный тракт: очень часто – тошнота, рвота; часто – сухость во рту, диспепсия, запор, диарея; нечасто – дискомфорт в животе; редко – нарушение эвакуации содержимого желудка;
• кожа и подкожные ткани: часто – гипергидроз, сыпь, зуд; нечасто – крапивница;
• скелетно-мышечная и соединительная ткань: часто – мышечные спазмы; нечасто – ощущение тяжести;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – затрудненное мочеиспускание, поллакиурия;
• репродуктивная система и молочная железа: нечасто – сексуальная дисфункция;
• общие расстройства: часто – усталость, астения, ощущение изменения температуры тела, сухость слизистой оболочки (глаз, рта и горла); нечасто – отек, необычные ощущения, раздражительность, синдром отмены; редко – ощущение опьянения, чувство расслабленности.

Прием Палексии в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, длительностью до 3 месяцев, в таблетках пролонгированного действия – до 1 года, может привести к развитию слабо выраженного синдрома отмены в случае резкого прерывания терапии. Возможность возникновения синдрома отмены врач должен принимать во внимание и в случае его появления обеспечить пациенту необходимое лечение.

У пациентов, страдающих от хронической боли, риск появления суицидальных мыслей повышен. Кроме того, лекарственные препараты, имеющие выраженное влияние на моноаминергическую систему, повышают риск суицидального поведения у пациентов с депрессией, особенно в начале лечения. Согласно данным клинических исследований и опыту, полученному в постмаркетинговый период, применение тапентадола не сопровождается повышенным риском. При возникновении любых нежелательных эффектов при приеме Палексии необходимо обратиться к врачу.

Передозировка

Информация по передозировке Палексии очень ограничена.

Симптомы: рвота, миоз, коллапс, судороги, угнетение сознания вплоть до комы, угнетение дыхания с возможностью его остановки (данные симптомы присущи всем препаратам с центральным анальгетическим действием, характеризующимся сродством к опиоидным μ-рецепторам).

Лечение: при передозировке лекарственного средства целью терапии является устранение симптомов стимуляции опиоидных μ-рецепторов. Если есть подозрение на передозировку тапентадола, в первую очередь необходимо восстановить проходимость дыхательных путей с помощью вентиляции легких (управляемой или контролируемой). Специфичными антидотами при угнетении дыхания, вызванном передозировкой наркотических анальгетиков, являются полные антагонисты опиоидных рецепторов, к примеру, налоксон. Угнетение дыхания, возникшее после передозировки, может превышать продолжительность действия антагониста опиоидных рецепторов. При назначении антагониста опиоидных рецепторов следует продолжать непрерывный контроль состояния дыхательных путей, контролировать нарушения дыхания и кровообращения, возникшие в результате передозировки наркотических анальгетиков. В случае недостаточного либо кратковременного ответа на введение антагонистов опиоидных рецепторов допускается введение дополнительной дозы.

Если с момента принятия Палексии прошло не более 2 часов, неабсорбировавшийся тапентадол удаляют, очищая ЖКТ с помощью промывания и последующего приема активированного угля. Перед процедурой очищения ЖКТ следует обезопасить дыхательные пути.

Особые указания

Возможное злоупотребление препаратом

Существует потенциальный риск злоупотребления Палексией. При назначении врач должен учитывать ситуации, когда есть опасность злоупотребления или неправильного применения препарата, либо его передачи другим лицам.

В отношении всех пациентов, получающих лечение агонистами опиоидных μ-рецепторов, следует осуществлять контроль на предмет злоупотребления препаратом и развития зависимости.

Черепно-мозговая травма и повышение внутричерепного давления

Пациентам с особой чувствительностью к патофизиологическим реакциям, которые развиваются при увеличении парциального давления углекислого газа в интракраниальных сосудах и ткани мозга (к примеру, при повышении внутричерепного давления, угнетении сознания или коме), агонисты опиоидных μ-рецепторов, включая тапентадол, не назначаются. Клинические проявления черепно-мозговой травмы могут маскироваться при приеме анальгетиков, характеризующихся сродством к опиоидным μ-рецепторам.

Больным с черепно-мозговой травмой и опухолями головного мозга при приеме Палексии необходимо соблюдать осторожность.

Снижение АД

Прием Палексии может вызвать значительное снижение АД, особенно у пациентов, которые одновременно с тапентадолом принимают препараты, вызывающие снижение тонуса периферических сосудов (к примеру, средства для наркоза или производные фенотиазина), и больных с гиповолемией.

Печеночная недостаточность

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, у больных с нарушением печеночной функции зафиксировано повышение сывороточных концентраций тапентадола. В связи с этим при умеренно выраженной печеночной недостаточности во время приема Палексии следует соблюдать осторожность. В случае тяжелой степени нарушения функции печени препарат не назначается.

Патологии поджелудочной железы и желчных протоков

Препараты, обладающие сродством к опиоидным μ-рецепторам, могут вызывать спазм сфинктера Одди. Пациентам с острым панкреатитом и патологией желчных путей Палексию необходимо применять с осторожностью.

Угнетение ЦНС

Совместный прием тапентадола с другими анальгетиками агонистами опиоидных μ-рецепторов, производными фенотиазина, средствами для наркоза, седативными препаратами, транквилизаторами, снотворными и другими препаратами, которые ингибируют деятельность ЦНС (в том числе наркотики и алкоголь), может усиливать ее угнетение. В случае одновременного применения данных препаратов с тапентадолом возможно развитие лекарственных взаимодействий, ведущих к глубокой седации и коме. Если есть необходимость применения подобных комбинаций, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы одного из препаратов.

Угнетение дыхания

Прием тапентадола в высоких дозах и у пациентов с гиперчувствительностью к агонистам опиоидных μ-рецепторов может стать причиной дозозависимого угнетения дыхания. Поэтому пациенты с нарушением функции дыхания должны применять Палексию с осторожностью, под тщательным врачебным наблюдением и в минимальных эффективных дозах. Им следует рассмотреть возможность применения анальгетиков, не относящихся к агонистам опиоидных μ-рецепторов. Если у пациента наблюдается угнетение дыхания, терапию проводят также, как и при угнетении дыхания на фоне применения любого другого агониста опиоидных μ-рецепторов.

Судороги

У пациентов с судорожным синдромом систематического изучения тапентадола не проводилось. Тем не менее, Палексию, как и другие анальгетики со сродством к опиоидным μ-рецепторам, пациентам с судорожным синдромом в анамнезе или любыми состояниями, подвергающими его риску развития судорог, следует назначать с осторожностью.

Серотониновый синдром

Совместный прием тапентадола даже в терапевтических дозах с серотонинергическими препаратами [селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), триптанами, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, препаратами, оказывающими воздействие на серотонинергическую передачу в ЦНС (к примеру, тразодон, миртазапин и трамадол), препаратами, которые нарушают метаболизм серотонина (ингибиторы МАО)], в единичных случаях приводил к развитию угрожающего жизни серотонинового синдрома. Его возможными симптомами являются спутанность сознания, повышение температуры тела, повышенное потоотделение, возбуждение, гиперрефлексия, атаксия, миоклония, тошнота, рвота, диарея, тахикардия, нарушение координации движений, кома.

У пациентов с гипертрофией предстательной железы и стриктурами уретры, а также страдающих адренокортикальной недостаточностью (к примеру, болезнь Аддисона), токсическим психозом, алкогольным делирием, гипотиреозом и микседемой, тапентадол применяют с осторожностью.

Синдром отмены

При резком прекращении приема тапентадола может развиться синдром отмены с появлением следующих симптомов: тревога, бессонница, боль, тошнота, диарея, повышенное потоотделение, озноб, тремор, симптомы со стороны верхних дыхательных путей, пилоэрекция, в редких случаях – галлюцинации. Для предупреждения его развития необходимо постепенно снижать дозу перед полной отменой Палексии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за воздействия на ЦНС Палексия, как и другие агонисты опиоидных μ-рецепторов, может оказывать негативное влияние на способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций. Такое действие чаще всего наблюдается в начале терапии, при любых изменениях дозы препарата, а также при совместном приеме с алкоголем или транквилизаторами. При этом пациенты должны воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, включая вождение автомобиля и работу со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Данные о применении тапентадола во время вынашивания ограничены. Проведенные на животных исследования не выявили тератогенного действия, связанного с тапентадолом. Однако при использовании в дозах, превышающих верхнюю границу терапевтических, наблюдались эмбриотоксичность и задержка эмбрионального развития. При назначении тапентадола в дозах, не вызывавших побочных явлений у беременных самок животных, у человека было выявлено воздействие на постнатальное развитие потомства.

В период беременности применять препарат Палексия разрешается только при условии превышения потенциальной пользы для матери над возможными рисками для плода.

Влияет ли тапентадол на течение родов, неизвестно. Его назначение во время родов и непосредственно перед ними не рекомендуется. Из-за сродства тапентадола к опиоидным μ-рецепторам за новорожденными, матери которых принимали тапентадол, следует установить тщательное наблюдение в связи с возможностью угнетения дыхания.

Информация о выделении тапентадола с грудным молоком ограничена. Фармакодинамические/токсикологические и физико-химические данные по тапентадолу указывают, что вещество выделяется с грудным молоком. Нельзя исключать риск воздействия вещества на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. По этой причине Палексия в период лактации не назначается.

Применение в детском возрасте

Недостаточно данных об эффективности и безопасности применения Палексии у детей и подростков младше 18 лет, в связи с чем препарат данной категории пациентов противопоказан.

При нарушениях функции почек

• тяжелые нарушения почечной функции: применение Палексии противопоказано;
• легкие или умеренные нарушения почечной функции: коррекция доз не требуется.

При нарушениях функции печени

• тяжелые нарушения печеночной функции: применение Палексии противопоказано;
• умеренные нарушения печеночной функции: при приеме Палексии требуется соблюдать осторожность. Начальная доза – 50 мг тапентадола, кратность приема покрытых пленочной оболочкой таблеток – 3 раза в сутки с интервалом 8 часов, таблеток пролонгированного действия – 1 раз в сутки. Дальнейшую терапию проводят с целью поддержания анальгетического эффекта с приемлемым уровнем переносимости, достичь этого можно, увеличив или уменьшив интервал между приемами препарата;
• легкие нарушения печеночной функции: коррекция доз не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста (≥ 65 лет) подбор дозы Палексии следует осуществлять с осторожностью по причине естественного снижения функции почек и печени. Превышать назначенные врачом дозы не следует.

В целом, рекомендованные для пожилых пациентов с нормальной функцией печени и почек дозы аналогичны дозам для пациентов среднего возраста с отсутствием нарушений функции почек и печени.

Лекарственное взаимодействие

• бензодиазепины, барбитураты и опиоиды (противокашлевые, анальгезирующие средства и препараты для лечения синдрома отмены): возможно повышение риска угнетения дыхания;
• нейролептики, опиоиды, бензодиазепины, блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов, алкоголь и другие препараты, угнетающие деятельность ЦНС: возможно усиление седативного эффекта тапентадола и угнетение ЦНС (если комбинация тапентадола с данными средствами необходима, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы этих препаратов);
• агонисты-антагонисты опиоидных μ-рецепторов, такие как пентазоцин, налбуфин, и частичные агонисты опиоидных μ-рецепторов, такие как бупренорфин: следует соблюдать осторожность; при совместном применении тапентадола с бупренорфином была отмечена необходимость повышения дозы агонистов опиоидных μ-рецепторов, что требовало тщательного мониторинга таких побочных эффектов, как угнетение дыхания;
• серотонинергические препараты, к примеру, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): известно о единичных случаях развития серотонинового синдрома (спутанность сознания, повышение температуры тела, повышенное потоотделение, возбуждение, гиперрефлексия, атаксия, миоклония, диарея – данные симптомы быстро исчезали после отмены серотонинергических препаратов), совпавшего по времени с применением тапентадола. Лечение определялось характером и выраженностью симптомов;
• мощные ингибиторы изоферментов UGT1A6, UGT1A9 и UGT2B7, такие как флуконазол, меклофенамовая кислота, кетоконазол: возможно увеличение системной экспозиции тапентадола, поскольку конъюгация с глюкуроновой кислотой с участием данных изоферментов является основным путем метаболизма тапентадола;
• мощные индукторы ферментных систем печени, такие как фенобарбитал, рифампицин, препараты зверобоя: следует соблюдать осторожность в начале и при окончании их совместного применения с Палексией, поскольку риск снижения эффективности тапентадола и возникновения побочных эффектов довольно высок;
• ингибиторы МАО, принимаемые в течение последних 14 дней: комбинация с тапентадолом противопоказана из-за риска повышения содержания норадреналина (не исключено возникновение побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как гипертонический криз).

Аналоги

Аналогами Палексии являются Трамадол, Трамадола гидрохлорид, Трамадол-ЗН, Трамадол-М, Пара-Трал, Омнопон, Омнопон-ЗН, Морфин, Морфин-ЗН, Морфина сульфат, Морфина гидрохлорид, Морфилонг, МСТ континус, М-Эслон, Дюрогезик, Фентанил, Фентанил М Сандоз, Скенан, Долтард, Луналдин и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С° в месте, недоступном для детей.

Срок годности – 36 месяцев.

Использовать после истечения срока, указанного на упаковке, нельзя.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Палексии

В отзывах о Палексии пациенты сообщают об эффективности препарата при сильных болях. Рекомендуют ответственно относиться к его приему, так как средство является анальгетиком опиоидного (наркотического) действия, неправильный прием которого может привести к развитию серьезных побочных эффектов. Особенно важно придерживаться режима дозирования, назначенного врачом, так как передозировка Палексии может привести к угнетению сознания вплоть до комы, судорогам и остановке дыхания.

Цена на Палексию в аптеках

Цена на Палексию на данный момент неизвестна, поскольку препарат отсутствует в продаже.