Оземпик

Оземпик – гипогликемическое средство; аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1).

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – раствор для подкожного (п/к) введения: почти бесцветная или бесцветная прозрачная жидкость [0,25 или 0,5 мг/доза – по 1,5 мл раствора (2 мг семаглутида), 1 мг/доза – по 3 мл раствора (4 мг семаглутида) в стеклянном картридже, в одноразовой пластиковой шприц-ручке для многократных инъекций 1 картридж; в картонной пачке инструкция по применению Оземпика и 1 шприц-ручка по 1,5 мл или по 3 мл с 6 и 4 одноразовыми иглами НовоФайн Плюс соответственно].

В 1 мл раствора содержатся:

• активное вещество: семаглутид – 1,34 мг;
• дополнительные компоненты: динатрия гидрофосфата дигидрат, хлористоводородная кислота (для коррекции pH), пропиленгликоль, натрия гидроксид (для коррекции pH), фенол, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Семаглутид – аналог ГПП-1, обладающий 94% гомологичностью с человеческим ГПП-1, произведенный при помощи метода биотехнологии рекомбинантной ДНК с применением штамма Saccharomyces cerevisiae, с дальнейшей очисткой. Являясь агонистом рецепторов ГПП-1 (ГПП-1Р), селективно связывается с последними и активирует их. ГПП-1Р представляет собой мишень для нативного ГПП-1 – физиологического гормона, оказывающего влияние на регуляцию аппетита, содержание глюкозы, а также на сердечно-сосудистую систему (ССС). Воздействие на уровень глюкозы и аппетит специфически обусловлено ГПП-1Р, размещенными в головном мозге и поджелудочной железе. ГПП-1Р также расположены в специфических участках сердечно-сосудистой системы, почек, иммунной системы, где их активация вызывает специфический ответ со стороны сердца и сосудов, и микроциркуляторное действие.

В противоположность нативному ГПП-1, удлиненный период полувыведения (T_1/2) семаглутида (в среднем 7 дней) позволяет его использовать п/к 1 раз в неделю. Основным механизмом продолжительного действия вещества является его связь с альбумином, что обеспечивает снижение почечной элиминации и защиту от метаболического распада. Помимо этого, семаглутид не подвергается расщеплению ферментом дипептидилпептидазой-4.

Оземпик уменьшает высокое содержание глюкозы крови при помощи таких глюкозозависимых эффектов, как стимуляция продукции инсулина и подавление выработки глюкагона. Механизм понижения уровня гликемии также включает небольшое замедление опорожнения желудка в ранней постпрандиальной фазе. У пациентов с гипогликемией семаглутид снижает выработку инсулина, но не уменьшает секрецию глюкагона.

Оземпик понижает общий вес тела и массу жировой ткани, уменьшая расход энергии. Этот механизм включает общее уменьшение аппетита, в т. ч. ослабление чувства голода, усиление сигналов насыщения, улучшение контроля потребляемой пищи – снижение тяги к еде, особенно богатой на жиры. Оказывая воздействие на изолированные области тканей головного мозга, он активирует нейроны, ответственные за чувство сытости, и угнетает нейроны ответственные за чувство голода. Прием препарата обеспечивает снижение веса тела главным образом в результате потери жировой ткани, которая превышает уменьшение мышечной массы в 3 раза.

Во время терапии наблюдается снижение инсулинорезистентности, предположительно за счет снижения веса тела.

В процессе клинических исследований семаглутид демонстрировал положительное влияние на липидный профиль плазмы крови, понижал систолическое артериальное давление (АД) и ослаблял воспаление.

Прием Оземпика обеспечивает уменьшение содержания глюкозы натощак и постпрандиальной глюкозы. При сравнении с плацебо, применение семаглутида в дозе 1 мг 1 раз в неделю у больных с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) приводило к снижению уровня глюкозы с позиции абсолютного изменения от начальной величины и относительного уменьшения по сравнению с плацебо (%): концентрация глюкозы натощак (1,6 ммоль/л; 22%); концентрация глюкозы спустя 2 ч после еды (4,1 ммоль/л; 37%); средняя суточная концентрации глюкозы (1,7 ммоль/л; 22%).

Под действием семаглутида у пациентов с СД2 улучшалась функция β-клеток поджелудочной железы, увеличивалась их максимальная секреторная активность после теста стимуляции аргинином. Кроме этого, при сравнении с плацебо возрастала концентрация инсулина натощак.

В доклинических исследованиях на животных Оземпик подавлял возникновение атеросклероза, не допускал последующее появление аортальных бляшек и/или уменьшал воспаление в бляшках.

Фармакокинетика

Поскольку T_1/2 семаглутида равен примерно 1 неделе, Оземпик эффективен при проведении инъекций 1 раз в 7 дней. После введения дозы, период достижения максимальной концентрации (C_max) в плазме может варьировать от 1 до 3 дней. Равновесная концентрация [показатель площади под кривой «концентрация – время» (AUC_0–t)], отмечалась спустя 28–35 дней регулярного получения семаглутида 1 раз в неделю в виде п/к инъекций. Средние значения AUC_0–t у больных с СД2 при терапии в дозах 0,5 или 1 мг достигали 16 или 30 нмоль/л, соответственно.

При п/к введении раствора в бедро, переднюю брюшную стенку или плечо отмечается сходная экспозиция семаглутида. При применении терапевтических доз 0,5 и 1 мг она возрастает пропорционально введенной дозе. Абсолютная биодоступность составляет 89%. После введения Оземпика пациентам с СД2 средний объем распределения (V_d) семаглутида в тканях – около 12,5 л. С альбумином плазмы вещество связывается более чем на 99%, биотрансформируется путем протеолитического расщепления пептидных связей белка и дальнейшего β-окисления жирной кислоты в боковой цепи.

Основные пути выведения семаглутида и его производных – почки и желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Через кишечник экскретируется ¹/₃ от введенной дозы, почками – ²/₃, в т. ч. 3% в виде неизмененного семаглутида.

Клиренс вещества у лиц с СД2 равен в среднем 0,05 л/ч. С T_1/2 приблизительно составляющим 1 неделю, наличие семаглутида после введения последней дозы в общем кровотоке будет отмечаться в течение примерно 5 недель.

Показания к применению

Оземпик рекомендован к использованию в целях повышения гликемического контроля при СД2 на фоне диеты и физических упражнений. Возможны следующие способы применения:

• монотерапия;
• комплексная терапия с другими пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП), включая метформин, метформин и производные сульфонилмочевины, метформин и/или тиазолидиндион, если при осуществлении предшествующего лечения не удалось достичь адекватного гликемического контроля;
• комплексная терапия с инсулином, если при лечении Оземпиком в сочетании с метформином не удалось достичь адекватного гликемического контроля.

Также Оземпик назначают как дополнение к стандартному лечению сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у пациентов с СД2 и высоким сердечно-сосудистым риском, в целях снижения угрозы возникновения больших кардиоваскулярных событий (БКС), таких как инсульт/инфаркт миокарда без смертельного исхода, смерть по причине патологии сердца и/или сосудов (на основании анализа времени наступления первого БКС).

Противопоказания

Абсолютные:

• диабетический кетоацидоз;
• сахарный диабет 1-го типа (СД1);
• множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2-го типа;
• указания в анамнезе (в т. ч. семейном) на медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ);
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функционального класса, согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
• терминальная стадия почечной недостаточности, при клиренсе креатинина (КК) < 15 мл/мин;
• нарушения печеночной функции тяжелой степени;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период кормления грудью;
• гиперчувствительность к любым компонентам в составе раствора Оземпик.

С осторожностью терапию назначают пациентам с недостаточностью почечной функции и при наличии данных в анамнезе о панкреатите.

Оземпик, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Оземпик вводят п/к в живот, плечо или бедро. Инъекцию делают 1 раз в 7 дней, в любое время суток, вне зависимости от приема пищи. Изменять место введения можно без коррекции дозы. Вводить раствор в/в и в/м запрещено.

В случае необходимости можно менять день, в который проводят еженедельные инъекции, если промежуток времени между двумя введениями составляет не менее 3 суток (72 ч).

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг 1 раз в 7 дней. Спустя 28 дней после начала курса ее повышают до 0,5 мг. Затем, в целях последующего улучшения гликемического контроля, но не ранее чем спустя 28 дней после начала применения в дозе 0,5 мг, семаглутид можно использовать в дозе 1 мг 1 раз в 7 дней. Доза 0,25 мг не является терапевтической.

Оземпик может быть назначен для монотерапии, или в сочетании с одним или несколькими гипогликемическими средствами.

Если семаглутид добавляют к предшествующему лечению тиазолидиндионом и/или метформином, терапию последними можно продолжать в прежних дозах.

При добавлении семаглутида к предыдущему лечению инсулином или производным сульфонилмочевины, рекомендуется снизить их дозы для уменьшения риска развития гипогликемии.

Использование препарата не требует осуществления самоконтроля уровня глюкозы в крови. На фоне комбинированного применения семаглутида с инсулином или производным сульфонилмочевины такой самоконтроль может быть необходим для изменения дозы инсулина или производного сульфонилмочевины.

При пропуске очередной дозы, ее нужно как можно быстрее ввести на протяжении 5 дней с момента запланированной инъекции. Когда прошло более 5 дней, пропущенную дозу вводить не нужно. Следующее введение требуется произвести в запланированный день. В любом случае возобновить терапию можно в раннее установленном еженедельном режиме.

Содержащийся в предварительно заполненной шприц-ручке Оземпик 0,25 или 0,5 мг/доза, объемом 1,5 мл, предназначен для титрования дозы или поддержания дозы 0,5 мг. Оземпик 1 мг/доза, объемом 3 мл, используют только для поддержания дозы 1 мг.

После каждого введения пациенту рекомендуется выбрасывать инъекционную иглу. Шприц-ручки предназначены исключительно для индивидуального использования. Применять допускается только бесцветный или почти бесцветный прозрачный раствор, не подвергавшийся замораживанию. Вводить его можно с помощью иглы длиной не более 8 мм. К шприц-ручке прилагаются одноразовые инъекционные иглы НовоФайн.

После каждого введения иглу необходимо снимать. В целях предотвращения закупорки игл, а также загрязнения, заражения и утечки жидкости, не следует хранить шприц-ручку с присоединенной иглой.

Подробная информация по применению шприц-ручки Оземпик имеется в инструкции производителя.

Побочные действия

• иммунная система: редко – анафилактические реакции;
• эндокринная система: очень часто – гипогликемия на фоне комбинированного использования с инсулином и производным сульфонилмочевины; часто – снижение аппетита, гипогликемия при сочетанном применении с другими ПГГП;
• нервная система: часто – головокружение; нечасто – дисгевзия;
• орган зрения: часто – осложнения диабетической ретинопатии (при наличии поражения сосудистой системы глаз у больных, получающих лечение семаглутидом и инсулином);
• сердце: нечасто – возрастание частоты сердечных сокращений (ЧСС);
• ЖКТ: очень часто – диарея, тошнота; часто – отрыжка, метеоризм, вздутие живота, боль в животе, рвота, запор, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), гастрит;
• печень и желчевыводящие пути: часто – холелитиаз;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – утомляемость; нечасто – реакции в месте инъекции Оземпика;
• лабораторные показатели: часто – уменьшение веса тела; усиление активности липазы/амилазы.

Передозировка

При проведении клинических исследований фиксировались случаи введения высоких доз семаглутида – до 4 мг однократно или до 4 мг в неделю. Основным симптомом передозировки была тошнота, осложнений не отмечалось.

При подозрении на интоксикацию Оземпиком проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет. Поскольку Т_1/2 семаглутида составляет около 7 дней, может быть необходим длительный период наблюдения за состоянием пациента и продолжительное лечение симптомов передозировки.

Особые указания

Оземпик не является заменителем инсулина.

Лечение агонистами ГПП-1Р может вызывать нежелательные явления со стороны ЖКТ, что требуется учитывать пациентам с нарушением почечной функции, поскольку диарея, тошнота и рвота способны спровоцировать дегидратацию и усугубление почечной недостаточности.

При использовании агонистов ГПП-1Р отмечались случаи острого панкреатита, поэтому пациенты должны получить необходимую информацию о характерных признаках данного заболевания. В случае подозрения на панкреатит, лечение Оземпиком прекращают, если диагноз будет подтвержден, возобновлять применение препарата не следует. Лица с панкреатитом в анамнезе должны в период терапии находиться под наблюдением. Усиление активности ферментов поджелудочной железы при отсутствии каких-либо других признаков острого панкреатита не относится к прогностическим факторам развития этого осложнения.

В пострегистрационном периоде использования лираглутида – аналога ГПП-1 были зафиксированы случаи появления МРЩЖ. На основании имеющихся ограниченных данных невозможно установить или исключить причинно-следственную связь развития МРЩЖ с терапией аналогами ГПП-1. Больные обязаны учитывать потенциальный риск появления этого осложнения и помнить о симптомах опухоли, таких как уплотнения в области шеи, одышка, дисфагия, непреходящая охриплость голоса. Значительное возрастание плазменного уровня кальцитонина в крови (> 50 нг/л) может также свидетельствовать о развитии МРЖЩ. Пациенты с выявленным повышенным содержанием кальцитонина в плазме или с обнаруженными узлами в щитовидной железе должны пройти дополнительное обследование.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

На фоне использования Оземпика, особенно в сочетании с инсулином или производным сульфонилмочевины, требуется соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и работе со сложными механизмами из-за возможного риска развития гипогликемии.

Применение при беременности и лактации

Согласно результатам доклинических исследований на животных, семаглутид обладает репродуктивной токсичностью. Данные по использованию Оземпика у беременных женщин ограничены.

В период беременности инъекции семаглутида противопоказаны.

При сохраненном репродуктивном потенциале пациенткам во время лечения рекомендуется применять надежные противозачаточные средства. Если женщина планирует беременность или беременность уже наступила, применение препарата следует прекратить. Ввиду длительного Т_1/2 семаглутида, его введение требуется завершить не менее чем за 2 месяца до ожидаемого наступления беременности.

Терапия Оземпиком в период кормления грудью противопоказана.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет Оземпик не назначают.

При нарушениях функции почек

Лицам с почечной недостаточностью в терминальной стадии (КК < 15 мл/мин) терапия препаратом Оземпик противопоказана.

При нарушении функции почек в коррекции дозы нет необходимости, однако больным следует применять Оземпик с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Лечение гипогликемическим средством при нарушении печеночной функции тяжелой степени противопоказано.

Больным с печеночной недостаточностью изменять дозу препарата Оземпик не нужно.

Применение в пожилом возрасте

Коррекция дозы пациентам старше 65 лет не требуется. У лиц старше 75 лет опыт лечения Оземпиком ограничен.

Лекарственное взаимодействие

В исследованиях in vitro влияния семаглутида на ферменты системы цитохрома Р₄₅₀ (CYP) установлена крайне небольшая вероятность ингибирования/индукции данных ферментов и угнетения транспортеров лекарственных средств.

Фармакологическое взаимодействие Оземпика с другими препаратами, применяемыми одновременно:

• пероральные лекарственные средства, которым требуется быстрая абсорбция в ЖКТ: может отмечаться влияние семаглутида на абсорбцию данных препаратов, обусловленное задержкой опорожнения желудка; комбинация требует осторожности;
• аторвастатин (однократно по 40 мг): не изменяется системная экспозиция этого вещества, а C_max снижается на 38%, это изменение клинически незначимое;
• дигоксин (однократно по 0,5 мг); метформин (500 мг 2 раза/сут на протяжении 3,5 дней): не изменяется системная экспозиция и C_max данных средств;
• пероральные гормональные противозачаточные средства (левоноргестрел 0,15 мг + этинилэстрадиол 0,03 мг): не отмечается клинически значимого влияния на общую экспозицию (AUC) и C_max этих веществ; в равновесном состоянии экспозиция левоноргестрела увеличивается на 20%;
• парацетамол: наблюдается снижение AUC_{0-60 мин} и Cmax этого средства на 27% и 23%, соответственно, при комбинации с семаглутидом в дозе 1 мг; AUC_{0-5 ч} парацетамола при этом не изменяется, корректировать его дозу не требуется;
• варфарин (однократно по 25 мг): не изменяется C_max и системная экспозиция R- и S-изомеров варфарина; в соответствии с определением международного нормализованного отношения (МНО) не отмечается клинически значимого изменения фармакодинамических эффектов данного средства.

Нельзя смешивать раствор Оземпик с другими препаратами, включая инфузионные растворы, поскольку они могут привести к деградации семаглутида.

Аналоги

Аналогами Оземпика являются Бидуреон, Виктоза, Саксенда.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от света, при температуре 2–8 °C (в холодильнике). Не замораживать (не держать рядом с морозильной камерой).

Срок годности – 3 года.

Используемую или запасную шприц-ручку с раствором хранить при температуре до 30 °C, или от 2 до 8 °C в течение не более 42 дней. Не подвергать заморозке. Для защиты от попадания света шприц-ручку после использования нужно закрывать колпачком.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Оземпике

Немногочисленные отзывы об Оземпике большей частью положительные. Пациенты отмечают, что во время терапии снижается аппетит, нормализуется уровень сахара в крови и уменьшается веса тела. К достоинствам также относят удобный режим дозирования.

В качестве недостатка чаще всего указывают высокую стоимость гипогликемического средства.

Цена на Оземпик в аптеках

Цена на Оземпик, раствор для п/к введения:

• шприц-ручка 3 мл, в комплекте с 4 иглами – 10 400–10 700 руб.;
• шприц-ручка 1,5 мл, в комплекте с 6 иглами – 10 700–11 200 руб.