Оргаспорин

Оргаспорин – иммунодепрессивный препарат.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме капсул: желатиновые, с прозрачной мягкой оболочкой, от светло-желтого до коричневого цвета, в дозировке 25 мг – сферические, в дозировке 50 мг и 100 мг – продолговатые; содержимое капсул – маслянистая прозрачная жидкая масса светло-желтого цвета (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 5 упаковок; по 10 или 50 шт. в полимерных банках, картонной пачке 1 банка. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Оргаспорина).

В одной капсуле содержится:

• действующее вещество: циклоспорин – 25, 50 или 100 мг;
• вспомогательные компоненты: пропиленгликоля каприлат (пропандиола монокаприлат), глицерила монокаприлат (каприловой кислоты моноглицерид), пропиленгликоль, макрогола глицерилгидроксистеарат 40 (гидрогенизированное касторовое масло полиоксил 40), альфа-токоферола ацетат, макрогола и глицеридов кукурузного масла эфиры;
• оболочка капсулы: желатин, метилпарагидроксибензоат, глицерол, пропилпарагидроксибензоат, вода очищенная.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Оргаспорин это иммунодепрессивный препарат, содержащий в качестве активного компонента – циклоспорин, являющийся циклическим полипептидом, состоящим из 11 аминокислот.

Механизм действия препарата связан со способностью циклоспорина на клеточном уровне блокировать лимфоциты, покоящиеся в фазе G0 или G1 клеточного цикла, и подавлять запускаемую антигеном продукцию и секрецию интерлейкина-2, фактора роста Т-лимфоцитов и других цитокинов, активированных Т-лимфоцитами. На лимфоциты вещество действует обратимо.

Подавляя развитие таких реакций клеточного типа, как иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожную гиперчувствительность замедленного типа, аллергический энцефаломиелит, реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), обусловленный введением адъюванта Фрейнда адъювант-индуцированный артрит, зависимое от Т-лимфоцитов образование антител, циклоспорин не угнетает гемопоэз и не оказывает влияние на функционирование фагоцитирующих клеток.

Фармакокинетика

После перорального приема максимальная концентрация циклоспорина в плазме достигается через 1,5–3,5 ч. Его биодоступность в среднем оставляет 30% и повышается при увеличении дозы, а также продолжительности курса лечения. У пациентов после пересадки печени, с заболеваниями печени или патологиями желудочно-кишечного тракта (рвота, диарея, паралитическая кишечная непроходимость) абсорбция препарата понижается.

Связывание с белками плазмы (преимущественно с липопротеинами) на уровне 90%. Из-за интенсивной связи с белками и форменными элементами крови концентрация циклоспорина в цельной крови в 2–9 раз выше, чем в плазме. Распределяется преимущественно вне кровяного русла. В плазме присутствует от 33 до 47% принятой дозы, в лимфоцитах – 4–9%, эритроцитах – 41–58%, гранулоцитах – 5–12%.

Метаболизируется с участием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 в большей степени в печени, незначительная часть – в стенке желудочно-кишечного тракта и почках.

Независимо от дозы или пути введения период полувыведения (T_1/2) циклоспорина у взрослых в среднем составляет 19 ч, у детей – от 7 до 19 ч. Через почки выводится 6% полученной пероральной дозы, остальная часть экскретируется с желчью. Циклоспорин выделяется с грудным молоком. При гемодиализе – не выводится.

Показания к применению

В трансплантологии Оргаспорин применяют при пересадке солидных органов, таких как почки, печень, сердце, комбинированный сердечно-легочный трансплантат, легкие или поджелудочная железа, с целью предупреждения отторжения аллотрансплантов. Препарат также назначают для терапии отторжения трансплантатов пациентам, ранее получавшим другие иммунодепрессанты.

При трансплантации костного мозга показанием для применения Оргаспорина является:

• период после пересадки костного мозга – для профилактики отторжения трансплантата;
• БТПХ (болезнь «трансплантат-против-хозяина») – для терапии и профилактики.

Не связанные с пересадкой органов аутоиммунные заболевания при которых рекомендуется принимать Оргаспорин:

• увеит: эндогенный увеит (активная фаза угрожающего зрению увеита среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии) – если отсутствует терапевтический эффект от обычных методов лечения или они вызывают у больного тяжелые побочные реакции; увеит Бехчета (с рецидивами затрагивающего сетчатку воспаления);
• псориаз: наиболее тяжелые формы, не поддающиеся традиционной системной терапии, либо, когда она оказывается недостаточно эффективной;
• нефротический синдром: стероид-зависимый и стероид-резистентный у взрослых и детей (обусловленный нефропатией минимальных изменений, очаговым и сегментарным гломерулосклерозом, мембранозным гломерулонефритом, приводящим к патологии клубочков), при условии, что предыдущая терапия цитостатиками оказалась недостаточно эффективной или привела к развитию тяжелых побочных реакций. Назначают исключительно для лечения пациентов, показатели функции почек у которых составляют не менее 50% от нормы. Оргаспорин используют с целью индукции/поддержания ремиссии, а также для поддержания вызванной применением глюкокортикостероидов ремиссии, с тем чтобы обеспечить возможность их отмены;
• ревматоидный артрит: тяжелые формы активного ревматоидного артрита, предшествующая терапия которых базисными БМАРП (болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами) оказалась неэффективна или привела к развитию тяжелых побочных реакций;
• атопический дерматит: тяжелые формы заболевания, когда предыдущее лечение оказалось недостаточно эффективно или вызвало тяжелые побочные нежелательные явления, требующие системного лечения.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания для назначения Оргаспорина:

• мальабсорбция сахарозы-изомальтозы, пищевая непереносимость фруктозы, галактоземия (в состав капсул включен сорбитол);
• период лактации;
• детский возраст до трех лет (данная лекарственная форма);
• установленная непереносимость полиоксиэтилированного касторового масла, гиперчувствительность к циклоспорину и/или любому другому ингредиенту препарата.

Абсолютные противопоказания при терапии состояний/заболеваний, не связанных с трансплантацией:

• нарушения почечной функции (кроме пациентов с нефротическим синдромом умеренной степени тяжести);
• НКАГ (неконтролируемая артериальная гипертензия);
• инфекционные болезни, устойчивые к соответствующей терапии;
• злокачественные опухоли, предраковые болезни кожи.

Дополнительные абсолютные противопоказания при терапии псориаза:

• выраженное нарушение печеночной функции;
• терапия метотрексатом в течение длительного периода;
• одновременная ПУВА (псорален-ультрафиолетовая) терапия или лечение ультрафиолетом (также противопоказаны при атопическом дерматите);
• сочетанное применение других иммунодепрессантов (ретиноидов, метотрексата и т. п.).

С осторожностью следует применять Оргаспорин у пациентов с ветряной оспой (включая недавно перенесенную или контакт с больным), Varicella zoster и другими вирусными или инфекционными заболеваниями, почечной и/или печеночной недостаточностью, артериальной гипертензией, гиперкалиемией, синдромом мальабсорбции, в период беременности.

Оргаспорин, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Оргаспорин принимают внутрь.

Приведенные далее диапазоны доз циклоспорина надлежит рассматривать как приближенные. С целью их коррекции пациентам обеспечивают контроль плазменной концентрации циклоспорина иммуноферментным способом, используя моноклональные антитела.

Рекомендованное дозирование:

• пересадка солидных органов у взрослых: монотерапия – прием Оргаспорина следует начать за 12 ч до операции в дозе из расчета по 10–15 мг на 1 кг веса больного (мг/кг), разделив ее на 2 приема. После операции лечение продолжают в этой же дозе, принимая ее ежедневно в течение 7–14 дней. Затем приступают к постепенному (на 5% в 7 дней) ее снижению до достижения поддерживающей дозы – по 2–6 мг/кг в день. В составе комбинированной терапии с другими иммунодепрессантами или ГКС – в начальной фазе лечения показано использование уменьшенной дозы Оргаспорина – по 3–6 мг/кг в день;
• пересадка костного мозга: в суточной дозе 12,5–15 мг/кг, прием начинают со дня, предшествующего пересадке, и продолжают в течение 14 дней после нее. Далее больного переводят на поддерживающую терапию, подбор дозы делают индивидуально с учетом субъективной степени всасывания препарата. Обычно поддерживающая доза составляет около 12,5 мг/кг в день. У пациентов с нарушенной абсорбцией возможно применение более высоких доз циклоспорина или переход на лекарственные формы для внутривенного (в/в) введения. Продолжительность курса поддерживающей терапии должна быть не менее 90 дней, оптимально –180 дней. Затем поддерживающую дозу постепенно снижают с таким темпом, который обеспечит прекращение приема Оргаспорина к завершению первого года после пересадки. Если после отмены циклоспорина у больного наблюдается развитие реакции отторжения, лечение необходимо возобновить;
• эндогенный увеит: индукция ремиссии – от 5 до 7 мг/кг в день (однократно или поделенных на несколько приемов) в течение периода, достаточного для снятия воспаления и улучшения остроты зрения. Поддерживающую терапию следует проводить в наименьшей эффективной дозе, которую достигают путем постепенного снижения начальной дозы. В период ремиссии заболевания доза не должна превышать 5 мг/кг в день;
• нефротический синдром: индукция ремиссии – по 5 мг/кг в день, включая пациентов с протеинурией. Начальная суточная доза при нарушении функции почек – не более 2,5 мг/кг в день. Если монотерапия Оргаспорином не позволяет достичь желаемого терапевтического действия, показано сочетанное применение препарата с малыми дозами пероральных форм ГКС. При отсутствии положительного эффекта после 90 дней приема препарата лечение следует прекратить. Для поддерживающей терапии нужно использовать минимальную эффективную дозу;
• ревматоидный артрит: по 1,5 мг/кг 2 раза в день в течение первых 42 дней. При отсутствии достаточного эффекта пациентам с удовлетворительной переносимостью показано постепенное увеличение суточной дозы, которая не должна превышать 5 мг/кг в день. Продолжительность курса лечения – до 84 дней. Дозу поддерживающей терапии подбирают индивидуально с учетом переносимости Оргаспорина. Возможно назначение циклоспорина в комбинации с малыми дозами ГКС и/или нестероидных противовоспалительных средств (НПВС);
• псориаз: индукция ремиссии – по 2,5 мг/кг в день, поделенные на 2 приема. При тяжелом течении заболевания для быстрого достижения эффекта можно увеличить начальную суточную дозу до 5 мг/кг. Если лечение в суточной дозе 5 мг/кг в течение 42 дней не дает адекватного ответа, применение Оргаспорина следует отменить. Доза поддерживающей терапии должна быть минимальной эффективной, и не превышающей 5 мг/кг в день;
• атопический дерматит (взрослые и дети в возрасте старше трех лет): начальная доза – по 2,5 мг/кг в день, в тяжелых случаях – до 5 мг/кг в день. После достижения положительного результата ее постепенно понижают до полной отмены.

Если режим дозирования Оргаспорина с приемом капсул утром и вечером в равных дозах оказывается недостаточно эффективным, особенно у больных с низкой массой тела, возможно:

1. В утреннее и вечернее время принимать различные дозы препарата.
2. Заменить лекарственную форму препарата, используя циклоспорин в виде раствора для приема внутрь.

Побочные действия

• со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления (АД), аритмии;
• со стороны мочевыделительной системы: нефропатия, функциональные нарушения почек, гематурия, интерстициальный фиброз;
• со стороны нервной системы: нарушение сна, головная боль, заторможенность, возбуждение, парестезии, гиперестезия, дезориентация, эпилептический синдром, нарушение сознания, тремор, двигательные нарушения, зрительные расстройства, отек дисков зрительных нервов, энцефалопатия;
• со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гиперплазия десен, боль в животе, диарея, анорексия, нарушение функции печени, панкреатит, повышение активности трансаминаз печени, гипербилирубинемия;
• со стороны системы гемопоэза: тромбоцитопения, анемия;
• со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипомагниемия, гипергликемия;
• со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, мышечные спазмы кратковременного характера, миопатия;
• со стороны эндокринной системы: гинекомастия, гипертрихоз, дисменорея, аменорея;
• со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая кожную сыпь, респираторный дистресс-синдром; при гиперчувствительности к полиоксиэтилированному касторовому маслу – бронхоспазм, приливы крови к коже верхней части туловища и лица, понижение АД, тахикардия, вплоть до шока;
• прочие: утомляемость, слабость, увеличение веса тела, отечный синдром, ощущение жжения в кистях рук и ступнях ног; на фоне почечной недостаточности и микроангиопатической гемолитической анемии – развитие гемолитико-уремического синдрома;
• лимфопролиферативные патологии (у пациентов, перенесших трансплантацию): злокачественные болезни кожи, лимфома.

Передозировка

В результате передозировки циклоспорина возможно нарушение функции почек.

При данном состоянии рекомендуется назначение симптоматической терапии. Применение гемодиализа и гемоперфузии с использованием активированного угля для выведения из организма циклоспорина практически не эффективно. Если на фоне лечения отмечается повышение АД, гиперкреатининемия (превышение исходного значения более чем на 30%), то необходимо снизить дозу препарата на 25–50%. При тяжелом нарушении функции почек или невозможности проконтролировать побочное действие Оргаспорин отменяют.

Особые указания

Назначать Оргаспорин должен врач с опытом проведения иммуносупрессивной терапии. Лечение должно сопровождаться тщательным наблюдением за состоянием больного, включающим измерение АД, регулярное полное физикальное обследование и контроль лабораторных показателей. Показан систематический контроль функционального состояния печени и почек, ионов калия и магния в плазме (особенно при нарушенной функции почек), уровня концентрации в сыворотке крови мочевины, мочевой кислоты, креатинина, билирубина, печеночных ферментов, амилазы и липидов. Его следует начать до начала применения препарата и продолжить после 1 месяца лечения. Если наблюдается стойкий характер повышения концентрации в крови креатинина, липидов, мочевины, билирубина или печеночных ферментов, то дозу препарата следует понизить. При развитии артериальной гипертензии необходимо приступить к ее лечению.

В случаях применения Оргаспорина по различным показаниям спектр нежелательных эффектов в общей сложности одинаков, может варьировать только их частота и тяжесть, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Поэтому после трансплантации побочные эффекты более выражены и встречаются чаще, чем при использовании препарата по другим показаниям.

На фоне применения Оргаспорина больные менее подвержены инфекциям по сравнению с лечением другими антидепрессантами.

Для подбора доз у пациентов, перенесших пересадку печени, рекомендуется применять специфические моноклональные антитела или проводить параллельное определение с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения Оргаспорином пациентам следует соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, включая управление транспортными средствами и сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

В период беременности применение циклоспорина допускается в исключительных случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери полностью оправдывает потенциальную угрозу для плода.

Противопоказано применение капсул Оргаспорин в период лактации, поэтому при необходимости назначения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение Оргаспорина детям в возрасте младше трех лет, а также для лечения псориаза и ревматоидного артрита у детей старше трех лет.

Детям в возрасте старше трех лет циклоспорин назначают в дозах как для взрослых пациентов, рассчитанных на 1 кг массы тела.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять Оргаспорин у пациентов с почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять Оргаспорин у пациентов с печеночной недостаточностью.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Оргаспорина с другими лекарственными веществами/препаратами возможно их фармакологическое взаимодействие с циклоспорином:

• хинидин, теофиллин, вальпроевая кислота: при взаимодействии с циклоспорином эффективность указанных средств усиливается;
• калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, препараты калия и калийсодержащие средства (сердечные гликозиды, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокаторы, гепарин, калийсодержащие пенициллины, калийсберегающие диуретики), богатые калием пищевые продукты: следует избегать излишнего поступления в организм ионов калия и не принимать Оргаспорин с перечисленными лекарственными средствами;
• ГКС, азатиоприн, хлорамбуцил, меркаптопурин, циклофосфамид: сопутствующая терапия другими иммунодепрессантами способствует развитию избыточной иммунодепрессии, следствием которой может стать появление повышенной чувствительности к инфекциям и возникновение лимфопролиферативных заболеваний;
• НПВС, аминогликозиды, амфотерицин B, мелфалан, колхицин, фторхинолоны, триметоприм: при сочетании с указанными средствами повышается вероятность развития их нефротоксичности, поэтому необходимо снижать дозу обоих препаратов;
• преднизолон: клиренс преднизолона понижается, возможно, повышение уровня концентрации циклоспорина в крови при сочетании с высокими дозами преднизолона;
• аллопуринол, бромокриптин, кларитромицин, циметидин, андрогены, эстрогены, дилтиазем, даназол, некоторые антибиотики класса макролидов (включая эритромицин, джозамицин), пероральные контрацептивы, доксициклин, пропафенон, блокаторы медленных кальциевых каналов (включая дилтиазем, верапамил, никардипин), кетоконазол, флуконазол, миконазол, итраконазол, ингибиторы протеаз ВИЧ (вируса иммунодефицита человека), метоклопрамид, а также грейпфрутовый сок: следует учитывать, что при сочетании с каждым из указанных средств повышается риск увеличения концентрации в плазме циклоспорина и возникновения нефро- и гепатотоксичности;
• метамизол натрия, барбитураты, фенитоин, карбамазепин, производные бензодиазепина, аминоглутетимид, прогестерон, эстроген-гестагенные средства, изониазид, рифампицин, нафциллин, триметоприм, сульфадимидин: являясь индукторами изофермента CYP3A цитохрома Р₄₅₀, перечисленные средства способствуют ускорению метаболизма циклоспорина, что требует коррекции режима дозирования последнего;
• ловастатин, симвастатин: сочетание с указанными статинами повышает риск возникновения острой почечной недостаточности и рабдомиолиза;
• колхицин: сопутствующая терапия колхицином повышает вероятность развития слабости и миалгии;
• нифедипин: увеличивается риск развития гиперплазии десен при сочетании циклоспорина с нифедипином;
• индометацин, напроксен, диклофенак: указанные препараты способствуют повышению риска возникновения почечной недостаточности и гиперкалиемии. Следует учитывать, что сочетание с НПВС потенциально может вызывать снижение величины клубочковой фильтрации, поэтому при добавлении или увеличении их дозы необходимо тщательно контролировать функцию почек, особенно на начальном этапе лечения;
• триоксален, метоксален, активированный уголь, ПУВА-терапия: повышается риск развития злокачественных новообразований кожи.

Кроме этого, в период лечения Оргаспорином вакцинация менее эффективна, рекомендуется избегать использования живых ослабленных вакцин.

Аналоги

Аналогами Оргаспорина являются Циклоспорин Гексал, Циклоспорин Сандоз, Панимун Биорал, Рестасис, Сандиммун, Сандиммун Неорал, Экорал и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Оргаспорине

В настоящее время недостаточно отзывов об Оргаспорине от пациентов и специалистов, позволяющих оценить его безопасность и эффективность.

Препарат является дженериком отечественного производства известного оригинального лекарственного средства, разработанного иностранной фармацевтической компанией. Он редко встречается в продаже (в аптеках Москвы от 10 до 100 предложений). Пациенты чаще всего предпочитают не рисковать и отдают предпочтение оригиналу, несмотря на более высокую стоимость, если имеют такую возможность.

Цена на Оргаспорин в аптеках

Зарегистрированные цены на Оргаспорин, входящий в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), капсулы по 50 шт. в упаковке:

• дозировка 25 мг – 770 руб.;
• дозировка 50 мг – 1500 руб.;
• дозировка 100 мг – 2915 руб.