Омнитроп

Омнитроп – лекарственный препарат соматотропного действия. Является рекомбинантным соматотропным гормоном.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме раствора для подкожного введения дозировкой 3,3 мг/мл и 6,7 мг/мл, представляющего собой слабо опалесцирующую или прозрачную бесцветную жидкость (по 1,5 мл в прозрачных бесцветных стеклянных картриджах, укупоренных резиновым шток-поршнем с одной стороны и алюминиевым колпачком с резиновой прокладкой с другой, в контурной упаковке 1, 5 или 10 картриджей, в картонной пачке одна контурная упаковка и медицинская инструкция по применению Омнитропа).

Состав на 1,5 мл раствора (один картридж):

• действующее вещество: соматропин – 5 мг (для дозировки 3,3 мг/мл) или 10 мг (для дозировки 6,7 мг/мл);
• вспомогательные компоненты: натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия гидроксид, натрия дигидрофосфата дигидрат, полоксамер, фосфорная кислота, вода для инъекций; дополнительно для дозировки 3,3 мг/мл – бензиловый спирт (консервант), маннитол; дополнительно для дозировки 6,7 мг/мл – фенол (консервант), глицин.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Соматропин, активный компонент препарата, оказывает выраженное влияние на метаболизм белков, углеводов и жиров. У детей, имеющих дефицит ГР (гормона роста), Омнитроп воздействует на пластинки эпифиза трубчатых костей, за счет чего стимулируется рост костей скелета в длину. И у детей, и у взрослых препарат нормализует структуру тела посредством уменьшения жировой и увеличения мышечной массы. Особой чувствительностью к действию соматропина отличается висцеральная жировая ткань. Соматропин усиливает липолиз и уменьшает поступление триглицеридов в жировые депо организма. Под действием препарата повышаются концентрации ИРФ-1 (инсулиноподобный фактор роста 1) и ИРФСБ-3 (белок-3, связывающий инсулиноподобный фактор роста).

Кроме эффектов, перечисленных выше, были выявлены и продемонстрированы следующие свойства соматропина:

• обмен жиров: препарат активирует рецепторы ЛПНП (липопротеидов низкой плотности) в печени, а также изменяет профиль липопротеидов и липидов в крови; у пациентов с дефицитом ГР в результате применения соматропина снижаются концентрации холестерина, аполипопротеина B и ЛПНП в крови;
• обмен углеводов: Омнитроп увеличивает высвобождение инсулина, но уровень глюкозы натощак обычно не изменяется; у детей с частичной или полной утратой функции передней доли гипофиза возможно развитие гипогликемии натощак, и введение соматропина позволяет обратить данное состояние;
• метаболизм костной ткани: при длительном лечении соматропином детей, имеющих остеопороз и дефицит ГР, нормализуется минеральный состав и плотность костной ткани;
• водно-минеральный обмен: при недостатке ГР уменьшается объем внеклеточной жидкости и плазмы; в результате применения препарата оба параметра быстро нормализуются, так как соматропин способствует задержке в организме калия, фосфора и натрия;
• физическая активность: в результате длительной заместительной терапии Омнитропом увеличивается мышечная сила, и повышается физическая выносливость.

Соматропин также усиливает сердечный выброс, однако механизм этого действия остается невыясненным. Предполагается, что данный эффект препарата частично обусловлен снижением периферического сосудистого сопротивления.

Фармакокинетика

Биодоступность соматропина после подкожного введения составляет около 80% (она одинакова для здоровых лиц и пациентов с дефицитом ГР). При введении Омнитропа в дозе 5 мг максимальная концентрация препарата в крови у здоровых добровольцев достигалась через 4 ± 2 ч и составляла 72 ± 28 мкг/л.

Средний период полувыведения соматропина у взрослых пациентов с дефицитом ГР составлял примерно 25 мин после внутривенного введения и около 3 ч – после подкожного введения.

У женщин и мужчин абсолютная биодоступность препарата после подкожного введения одинакова.

Данные о влиянии нарушений функции почек, сердца или печени, а также расы и возраста на фармакокинетику соматропина отсутствуют.

Показания к применению

В детском возрасте Омнитроп назначают при задержке роста, вызванной следующими причинами:

• недостаточная секреция ГР;
• синдром Прадера – Вилли;
• синдром Шерешевского – Тернера;
• низкие показатели роста на момент рождения (при несоответствии имеющихся показателей роста конкретному гестационному возрасту);
• хроническая почечная недостаточность (если функция почек снижена более чем на 50%).

У взрослых пациентов раствор Омнитроп применяют в качестве заместительной терапии при выраженном подтвержденном дефиците ГР (приобретенном или врожденном).

Противопоказания

Абсолютные:

• неотложные состояния (в том числе в результате острой дыхательной недостаточности, осложнений после оперативных вмешательств на брюшной полости или сердце, а также множественных травм вследствие несчастных случаев);
• злокачественные опухоли (особенно при наличии признаков активности опухоли головного мозга);
• наличие закрытых эпифизарных зон роста (при применении Омнитропа с целью стимуляции роста);
• период новорожденности (включая недоношенных младенцев), так как препарат содержит консерванты (бензиловый спирт или фенол);
• период беременности и лактации;
• повышенная индивидуальная чувствительность к основному или вспомогательным ингредиентам препарата.

Относительные (Омнитроп применяют с осторожностью):

• гипотиреоз (в том числе заместительная терапия гормонами щитовидной железы);
• повышенное давление в полости черепа;
• сахарный диабет;
• сопутствующее лечение глюкокортикостероидами.

Омнитроп, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Омнитроп вводят подкожно, медленно. Кратность применения – один раз в сутки (лучше на ночь). Для профилактики липоатрофии рекомендуется регулярно менять места инъекций.

Дозы препарата подбираются индивидуально. При подборе дозы учитывается площадь поверхности тела или масса пациента, степень выраженности дефицита ГР, а уже в процессе лечения – эффективность проводимой терапии.

Рекомендуемые дозы Омнитропа для детей:

• недостаточная секреция ГР: по 0,7–1 мг/м² поверхности тела или 0,025–0,035 мг/кг массы тела один раз в сутки. Лечение следует начинать в как можно более раннем возрасте и продолжать до закрытия зон роста костей и/или полового созревания. При достижении результата терапию можно прекратить раньше указанных сроков;
• синдром Прадера – Вилли: Омнитроп назначают детям для увеличения темпов роста и улучшения композиции тела в дозе по 1 мг/м² поверхности тела или 0,035 мг/кг массы тела один раз в сутки; максимальная суточная доза – 2,7 мг. Соматропин нельзя назначать детям с почти закрытыми зонами роста в эпифизах костей и тем, у кого прибавка в росте за год составила менее 1 см;
• синдром Шерешевского – Тернера: по 1,4 мг/м² поверхности тела или 0,045–0,05 мг/кг массы тела один раз в сутки;
• нарушения роста у детей, рожденных с низкими для данного гестационного возраста показателями роста: по 1 мг/м² поверхности тела или 0,035 мг/кг массы тела один раз в сутки до момента достижения желаемого роста; если после первого года лечения увеличение роста составило менее 1 см, лечение соматропином следует прекратить; прекращение терапии требуется и в тех случаях, когда прибавка в росте составила менее 2 см в год, наблюдаются закрытые эпифизарные зоны роста и установлено, что костный возраст составляет более 16 лет (для мальчиков) или более 14 лет (для девочек);
• хроническая почечная недостаточность, сопровождающаяся задержкой роста: по 0,045–0,05 мг/кг массы тела один раз в сутки; если динамика роста недостаточна, можно увеличить суточную дозу Омнитропа; пересмотр дозы возможен не ранее чем через 6 месяцев терапии.

Взрослым пациентам с выраженным дефицитом ГР рекомендуется назначать Омнитроп с целью заместительной терапии в низких начальных дозах – не более 0,15–0,3 мг в сутки. В дальнейшем, в зависимости от сывороточной концентрации ИРФ-1, дозу препарата постепенно увеличивают. У пациентов, имеющих нормальную исходную концентрацию ИРФ-1, дозу подбирают таким образом, чтобы уровень ИРФ-1 находился на верхней границе нормы и не выходил за пределы двух стандартных отклонений от среднего значения. Поддерживающая доза соматропина подбирается индивидуально. Обычно она не превышает значения 1 мг в сутки (или 3 МЕ в сутки). У мужчин чувствительность к ИРФ-1 со временем повышается, а у женщин такого эффекта не наблюдается, поэтому женщинам могут потребоваться более высокие дозы Омнитропа. Если не принять во внимание данный факт, то у пациенток, особенно тех, кто одновременно получает заместительную терапию эстрогеном, доза соматропина может оказаться недостаточной, а у пациентов-мужчин, напротив, доза препарата может оказаться избыточной. Оптимальность дозы Омнитропа должна контролироваться каждые полгода.

У пациентов старше 60 лет лечение начинают со стартовой дозы 0,1–0,2 мг один раз в сутки, а затем ее постепенно увеличивают до индивидуальной необходимой. Рекомендуется применять Омнитроп в минимальной эффективной дозе, которая редко превышает 0,5 мг в сутки.

Побочные действия

У пациентов с недостаточностью ГР присутствует дефицит объема внеклеточной жидкости, который при назначении соматропина быстро устраняется. У взрослых пациентов в связи с задержкой жидкости часто наблюдаются такие побочные реакции, как периферические отеки, артралгия, парестезия, миалгия и ригидность конечностей. Выраженность данных побочных эффектов варьирует от умеренной степени до средней. Обычно нежелательные реакции развиваются в первые месяцы лечения препаратом и проходят самостоятельно или при уменьшении дозы. Вероятность развития данных явлений зависит от возраста пациента и дозы Омнитропа. Сообщений о развитии подобных нежелательных реакций у детей нет.

Побочные явления, возникающие со стороны органов и систем организма, при применении препарата Омнитроп (классифицированы следующим образом: > 1/10 – очень часто; от > 1/100 до < 1/10 – часто; от > 1/1000 до < 1/100 – нечасто; от > 1/10 000 до < 1/1000 – редко; < 1/10 000 – крайне редко):

• пищеварительная система: нечасто – панкреатит (у детей);
• эндокринная система: редко – сахарный диабет 2-го типа;
• нервная система: часто – ощущение жжения и покалывания (у взрослых); нечасто – синдром запястного канала (у взрослых), парестезия (у детей); редко – доброкачественная внутричерепная гипертензия;
• костно-мышечная система и соединительная ткань: часто (у взрослых) – боли в мышцах и суставах, ригидность конечностей; нечасто (у детей) – боли в мышцах и суставах, ригидность конечностей;
• иммунная система: часто – формирование антител к соматропину (клинического значения не имеет, так как связывающая способность таких антител очень мала);
• злокачественные и доброкачественные опухоли, новообразования неуточненной природы: очень редко – лейкоз (частота возникновения данного побочного эффекта сопоставима с частотой появления лейкоза у детей с нормальным уровнем ГР, не получающих соматропин);
• прочие реакции: часто – периферический отек (у взрослых), преходящие кожные реакции в месте введения (у детей); нечасто – периферический отек (у детей).

Передозировка

Случаев передозировки Омнитропа не зарегистрировано.

Предполагается, что острая передозировка может сначала вызвать гипогликемию, а затем гипергликемию. Длительная передозировка может сопровождаться симптомами и признаками, характерными для избытка ГР человека (гигантизм и/или акромегалия, снижение уровня кортизола в сыворотке, развитие гипотиреоза).

При интоксикации Омнитроп следует отменить и назначить необходимое симптоматическое лечение.

Особые указания

Инсулинорезистентность

Омнитроп может снижать чувствительность к инсулину, а у некоторых пациентов вызывать гипергликемию, поэтому перед применением препарата необходимо установить, не нарушена ли толерантность к глюкозе. Сахарный диабет 2-го типа во время лечения соматропином развивается редко и чаще всего у пациентов с факторами риска данного заболевания (семейный анамнез, ожирение, прием глюкокортикостероидов, нарушение толерантности к глюкозе). У больных сахарным диабетом на фоне лечения соматропином может потребоваться изменение доз гипогликемических средств. У детей с высоким риском возникновения сахарного диабета перед началом терапии необходимо провести тест на толерантность к глюкозе. В случае выявления сахарного диабета лечение соматропином запрещено.

Щитовидная железа

В период терапии Омнитропом тироксин (Т₄) усиленно преобразуется в трийодтиронин (Т₃), что приводит к соответствующим изменениям в плазме крови. У здоровых добровольцев концентрация тиреоидных гормонов обычно остается в пределах нормы, но, несмотря на это, существует теоретическая вероятность клинической манифестации субклинического гипотиреоза. Вместе с тем у пациентов, которые в качестве заместительной гормональной терапии получают левотироксин натрия, возможно развитие гипертиреоза. Учитывая факты, приведенные выше, рекомендуется регулярно контролировать функцию щитовидной железы (после начала лечения соматропином и при каждом изменении суточной дозы).

Функция надпочечников

Соматропин снижает плазменную концентрацию кортизола, что по всей вероятности обусловлено увеличением печеночного клиренса или воздействием препарата на белки-переносчики. Клиническое значение этих наблюдений точно не установлено, однако перед назначением Омнитропа следует оптимизировать заместительную глюкокортикостероидную терапию.

Злокачественные опухоли

При дефиците ГР, возникшего после проведения противоопухолевого лечения, необходимо обратить внимание на возможные симптомы рецидива злокачественной опухоли.

Повышение внутричерепного давления

В случае появления рвоты и/или тошноты, рецидивирующих или тяжелых головных болей и нарушения зрения рекомендуется провести офтальмоскопию, чтобы выявить возможный отек диска зрительного нерва. Вместе с тем следует помнить, что при подъеме внутричерепного давления отек диска зрительного нерва развивается не сразу, то есть при его отсутствии нельзя исключить внутричерепную гипертензию. Если диагноз подтверждается, Омнитроп следует отменить.

Возобновление лечения препаратом после устранения внутричерепной гипертензии обычно не приводит к рецидиву. Тем не менее рекомендуется установить наблюдение за пациентом для своевременного выявления симптомов гипертензии.

Синдром Прадера – Вилли

У детей с синдромом Прадера – Вилли во время лечения соматропином необходимо обязательно соблюдать низкокалорийную диету. Зарегистрированы отдельные случаи смертельных исходов у пациентов с данным заболеванием, получавших соматропин. В каждом из этих случаев у больного имелся как минимум один из перечисленных ниже факторов риска: ночное апноэ, неустановленная инфекция дыхательных путей, дыхательная недостаточность в анамнезе, ожирение тяжелой степени. Перед началом применения Омнитропа необходимо обследовать пациентов с синдромом Прадера – Вилли на предмет наличия респираторных инфекций, ночного апноэ и обструкции верхних дыхательных путей. Если симптомы обструкции верхних дыхательных путей возникают во время лечения, препарат следует отменить и провести внеплановое обследование больного у ЛОР-врача.

При синдроме Прадера – Вилли у детей часто возникает сколиоз, который при быстром росте может прогрессировать, поэтому во время лечения Омнитропом необходимо следить за возможными проявлениями сколиоза. Непосредственно сам прием соматропина не повышает риск развития или степень выраженности сколиоза.

Нарушение роста при хронической почечной недостаточности

Функция почек перед началом лечения должна составлять не более 50% от нормальной. Нарушение роста подтверждается отслеживанием роста в динамике на протяжении года, предшествующего терапии. В это время пациенту назначают консервативное лечение, которое включает в себя контроль статуса питания, гиперпаратиреоза и ацидоза. Консервативную терапию продолжают и с началом основного лечения. При пересадке почек прием Омнитропа следует прекратить. Данные о величине прибавки роста при назначении соматропина больным с хронической почечной недостаточностью отсутствуют.

У пациентов, имеющих эндокринные нарушения, в том числе дефицит ГР, смещение эпифизов бедренных костей обычно встречается чаще, чем в общей популяции.

При обнаружении хромоты на фоне лечения препаратом требуется тщательное наблюдение и дополнительное клиническое обследование.

У детей, рожденных с показателями роста, низкими для данного гестационного возраста, перед началом терапии необходимо исключить все другие возможные причины дефицита роста. Кроме того, у таких детей рекомендуется регулярно определять уровень глюкозы в крови.

Омнитроп в дозировке 3,3 мг/мл в качестве консерванта содержит бензиловый спирт, поэтому его не следует назначать новорожденным, в частности недоношенным младенцам. У детей младше 3 лет бензиловый спирт может вызывать анафилактические и токсические реакции.

Применение при беременности и лактации

Омнитроп противопоказан в период беременности и грудного вскармливания.

Если прием соматропина во время лактации необходим, кормление грудью следует прекратить.

Применение в детском возрасте

У детей Омнитроп применяют по показаниям (кроме новорожденных, в том числе недоношенных детей, которым препарат противопоказан, так как содержит консерванты бензиловый спирт и фенол).

При нарушениях функции почек

Соматропин применяют у пациентов с хронической почечной недостаточностью, при которой функциональная активность почек перед началом лечения составляет не более 50% от нормальной.

Омнитроп противопоказан при трансплантации почек.

Применение в пожилом возрасте

Опыт применения Омнитропа у пожилых пациентов (в возрасте старше 60 лет) ограничен. У таких больных лечение начинают с более низких доз.

Лекарственное взаимодействие

Предполагается, что при назначении соматропина увеличивается клиренс лекарственных средств, которые метаболизируются в печени с участием изоферментов системы цитохрома P₄₅₀, особенно CYP3A4, а именно: циклоспорина, противосудорожных средств, глюкокортикостероидов и половых гормонов. В результате такого взаимодействия могут снижаться плазменные концентрации перечисленных средств, однако клиническая значимость такого эффекта пока не установлена.

Глюкокортикостероидные препараты ингибируют стимулирующее действие Омнитропа на процессы роста. Эффективность соматропина (в отношении конечного роста) может изменяться при одновременном применении других гормонов (например, эстрогенов, гонадотропина, гормонов щитовидной железы и анаболических стероидов).

Аналоги

Аналогами Омнитропа являются Динатроп, Джинтропин, Генотропин, Растан, Нордитропин Симплекс, Нордитропин НордиЛет, Хуматроп, Сайзен.

Сроки и условия хранения 

Беречь от детей. Хранить при температуре +2…+8 °С. Раствор нельзя замораживать.

Срок годности: для картриджей 5 мг/1,5 мл – 2 года; для картриджей 10 мг/1,5 мл – 1,5 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Омнитропе

Отзывов об Омнитропе не так много, однако почти все они положительные. Препарат хорошо переносится, практически не вызывает побочных эффектов. Показатели роста очень хорошие. Уколы безболезненные. Как специалисты, так и пациенты предупреждают, что во время лечения необходимо наблюдаться у эндокринолога и регулярно сдавать ряд анализов.

Цена на Омнитроп в аптеках

Цена на Омнитроп в форме раствора для подкожного введения дозировкой 3,3 мг/мл (в упаковке 1 картридж по 1,5 мл) составляет 2600–3900 руб. Препарат в форме раствора для подкожного введения дозировкой 6,7 мг/мл (в упаковке 1 картридж по 1,5 мл) можно купить за 4300–4930 руб.