Октреотид-лонг ФС

Октреотид-лонг ФС – препарат для проведения интенсивной терапии в гастроэнтерологии, синтетический аналог пептидного гормона соматостатина.

Форма выпуска и состав

Октреотид-лонг ФС выпускается в форме микросфер для приготовления суспензии для внутримышечного (в/м) введения, пролонгированного действия: пористая масса белого/белого с легким желтым оттенком цвета, уплотненная в таблетку или в виде лиофилизированного порошка (ломкий лиофилизат). Восстановленная суспензия (микросферы соединяют с растворителем) после взбалтывания представляет собой гомогенную суспензию белого/белого с легким желтым оттенком цвета; в состоянии покоя раствор осаждается, но при встряхивании легко ресуспендируется. Он должен свободно проходить в шприц через иглу № 0840 [по 10, 20 или 30 мг в стеклянных флаконах темного цвета объемом 10 мл; по 1 флакону в комплекте с одной ампулой растворителя (по 2 мл в стеклянных ампулах), одним одноразовым шприцем (объем 5 мл), иглой для растворителя, иглой для суспензии, иглой для инъекции, салфетками спиртовыми (2 шт.), ампульным ножом (или без него) в контурных пластиковых упаковках, в картонной пачке 1 упаковка и инструкция по применению Октреотида-лонг ФС].

В 1 флаконе содержится:

• действующее вещество: октреотида ацетат (в пересчете на октреотид) – 10, 20 или 30 мг;
• вспомогательные компоненты: полисорбат-80, DL-молочной и гликолевой кислот сополимер, кармеллоза натрия, D-маннитол.

В 1 мл растворителя для приготовления суспензии (прозрачная бесцветная жидкость) содержится: D-маннитол – 8 мг, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Октреотид-лонг ФС – препарат, который оказывает длительное соматостатиноподобное действие. Он обеспечивает в крови в течение 28 дней поддержание стабильных терапевтических концентраций активного вещества – октреотида, являющегося синтетическим аналогом естественного гормона соматостатина, имеющего сходные с ним, но более продолжительные фармакологические эффекты. Действие октреотида направлено на подавление патологически повышенной секреции гормона роста (ГР), и продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе пептидов и серотонина.

Введение препарата здоровым лицам вызывает подавление секреции ГР, обусловленной физической нагрузкой, аргинином и инсулиновой гипогликемией. Подобно соматостатину, октреотид подавляет потенцируемую приемом пищи секрецию пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, включая инсулин, глюкагон, гастрин. Оказывает ингибирующее влияние на секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином, а также на вызываемую тиреолиберином секрецию тиреотропина. В отличие от соматостатина, выраженность подавляющего эффекта октреотида в значительно большей степени влияет на секрецию ГР, чем на секрецию инсулина. Применение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму отрицательной обратной связи.

При акромегалии введение октреотида обеспечивает стойкое понижение уровня ГР и нормализацию концентрации ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста 1) у подавляющего количества больных. На фоне введения Октреотида-лонг ФС происходит существенное уменьшение выраженности симптомов акромегалии, включая головную боль, периферическую нейропатию, повышенное потоотделение, усталость, боли в суставах и костях, парестезии.

Применение октреотида при аденоме гипофиза, секретирующей ГР, способствует уменьшению размеров опухоли.

У больных с карциноидными опухолями клиническое улучшение проявляется уменьшением выраженности симптомов заболевания, в первую очередь приливов и диареи, понижением уровня концентрации серотонина в плазме крови, уменьшением экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

Применение октреотида при опухолях с гиперпродукцией ВИП (вазоактивный интестинальный пептид) приводит к снижению выраженности тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния. Вместе с улучшением качества жизни больного это способствует одновременному уменьшению сопутствующих нарушений электролитного баланса, включая гипокалиемию, и позволяет отменить парентеральное и энтеральное введение электролитов и жидкости. Результаты компьютерной томографии свидетельствуют замедление или остановку прогрессирования роста опухоли, в некоторых случаях – уменьшение ее размеров, метастазов в печень. Подтверждением клинического улучшения является уменьшение концентрации ВИП в плазме вплоть до нормальных значений.

Введение октреотида при глюкагономах заметно уменьшает некротизирующую мигрирующую сыпь, характерную для данного состояния. Применение препарата не оказывает существенного влияния на выраженность сахарного диабета, нередко наблюдающегося при глюкагономах, не приводит к понижению потребности в инсулине или гипогликемических препаратах для приема внутрь. Октреотид-лонг ФС уменьшает выраженность тяжелой диареи и способствует повышению веса тела больного. На фоне применения октреотида происходит быстрое понижение концентрации глюкагона в плазме, но при продолжительной терапии этот эффект утрачивается. Симптоматическое улучшение сохраняет стабильность в течение длительного времени.

При гастриномах (синдром Золлингера – Эллисона) применение Октреотида-лонг ФС показано в качестве монотерапии или в сочетании с ингибиторами протонного насоса и блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов. Клиническое улучшение наступает в результате уменьшения образования соляной кислоты в желудке и ослабления диареи. Для него характерно понижение выраженности симптомов, связанных с продуцированием опухолью пептидов, включая приливы, в некоторых случаях – падение концентрации гастрина в плазме.

У пациентов с инсулиномами Октреотид-лонг ФС способствует уменьшению содержания иммунореактивного инсулина в крови.

В предоперационном периоде операбельных опухолей октреотид используют с целью восстановления и поддержания нормогликемии. При неоперабельных доброкачественных и злокачественных новообразованиях может улучшаться контроль гликемии и без одновременных мероприятий для продолжительного снижения концентрации инсулина в крови.

При соматолибериноме (опухоль, гиперпродуцирующая рилизинг-фактор ГР), октреотид подавляет секрецию рилизинг-фактора гормона роста и самого ГР, понижая симптомы акромегалии. Это способствует последующему уменьшению размеров гипофиза, увеличенных до начала лечения.

Чувствительность опухоли ГР РПЖ (гормонорезистентный рак предстательной железы) к препарату определяется увеличением пула нейроэндокринных клеток, которые экспрессируют соматостатиновые рецепторы SS2 и SS5 типа, аффинных к октреотиду.

На фоне андрогенной блокады (медикаментозная или хирургическая кастрация) использование октреотида у больных с ГР РПЖ в составе комплексной терапии с дексаметазоном восстанавливает чувствительность к гормональной терапии и снижает более чем у 50% пациентов простатический специфический антиген (ПСА). У больных с метастазами в кости данное лечение улучшает качество жизни, обеспечивая выраженное и длительное обезболивающее действие.

Показания к применению

Применение Октреотида-лонг ФС показано в качестве средства патогенетической терапии при опухолях, активно экспрессирующих рецепторы к соматостатину.

При лечении акромегалии назначение октреотида целесообразно в следующих случаях:

• требуемый адекватный контроль проявлений заболевания обеспечивается подкожным введением октреотида;
• отсутствует достаточный эффект от лучевой терапии и хирургического вмешательства;
• период подготовки к оперативному вмешательству;
• лечение между курсами радиотерапии для обеспечения развития стойкого эффекта;
• неоперабельность пациента.

В терапии эндокринных опухолей поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) применение Октреотида-лонг ФС показано при таких новообразованиях:

• карциноидные опухоли с сопутствующим карциноидным синдромом;
• гастриномы (синдром Золлингера – Эллисона);
• инсулиномы;
• ВИПомы (синдром Вернера – Моррисона);
• глюкагономы (с целью контроля гипогликемии в предоперационном периоде и в качестве поддерживающего лечения);
• соматолибериномы (характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора ГР опухоли).

У пациентов с гормонорезистентным раком предстательной железы октреотид применяют в составе комбинированной терапии на фоне хирургической или медикаментозной кастрации.

Противопоказания

Противопоказано применение Октреотида-лонг ФС для лечения больных с индивидуальной непереносимостью компонентов препарата.

С осторожностью следует назначать Октреотид-лонг ФС при холелитиазе, сахарном диабете, в период беременности и грудного вскармливания.

Октреотид-лонг ФС, инструкция по применению: способ и дозировка

Восстановленная суспензия предназначена для глубокого введения исключительно в ягодичную мышцу. При повторных инъекциях следует чередовать левую и правую сторону.

Процедуру должен проводить только специально обученный медицинский персонал.

В день проведения процедуры флакон с препаратом и ампулу с растворителем можно хранить в условиях комнатной температуры или достать из холодильника за 0,5–1 час до инъекции.

Готовить суспензию следует непосредственно перед инъекцией, используя прилагаемый в комплекте с микросферами растворитель.

Удерживая флакон с лиофилизатом в строго вертикальном положении следует слегка постучать по его стенкам с целью осыпания на дно флакона всего препарата.

Вскрыв упаковку следует достать шприц и присоединить к нему иглу для забора растворителя (0,8 мм на 40 мм). Из ампулы с растворителем вобрать в шприц все содержимое и установить поршень на отметку 2 мл. Сняв пластиковую крышку с флакона с микросферами и продезинфицировав резиновую пробку спиртовым тампоном из упаковки, необходимо через центр пробки вставить иглу во флакон, не допуская ее соприкосновения с микросферами. По внутренней стенке растворитель осторожно вводится во флакон, затем шприц с иглой вынимаются и микросферы оставляют до их полного пропитывания растворителем, что происходит за период от 2 до 5 минут. Во время визуальной проверки наличия сухого остатка флакон нельзя переворачивать, препарат осматривается осторожно. Если необходимо, следует оставить флакон еще на некоторое время для пропитывания. После констатации факта полного пропитывания всей массы во флаконе, его медленно вращают в течение 0,5–1 минуты до образования однородной суспензии.

Нельзя переворачивать или встряхивать флакон!

Для проведения процедуры к шприцу присоединяют иглу для набора суспензии (1,2 мм на 50 мм). Ее вставляют через пробку во флакон и опускают срез иглы вниз, флакон наклоняют под углом 45 градусов и делают медленный забор суспензии. Даже если небольшое количество препарата остается на стенках и дне, переворачивать флакон не следует, этот расход учитывается.

Суспензию Октреотид-лонг ФС следует вводить немедленно после приготовления, поэтому сразу после забора препарата из флакона иглу на шприце заменяют на иглу для введения препарата (1,1 мм на 40 мм) и аккуратно перевернув шприц, удаляют из него воздух. Продезинфицировав место инъекции, иглу вводят глубоко в ягодичную мышцу. Слегка потянув поршень шприца на себя следует убедиться в том, что не поврежден кровеносный сосуд, после чего можно медленно ввести препарат. Если игла попала в капилляр, место инъекции и иглу следует поменять.

Для повторных инъекций следует чередовать левую и правую ягодицу.

Нельзя смешивать суспензию с другим лекарственным веществом в одном шприце.

При закупорке иглы ее необходимо заменить другой.

Для длительного применения Октреотида-лонг ФС при акромегалии рекомендуется установить индивидуальную переносимость и эффективность препарата путем предварительного проведения проб в течение трех дней с подкожным (п/к) введением октреотида в дозе 0,3 мг в сутки. Отсутствие признаков непереносимости и понижение концентрации ИФР-1 в крови более 60% от исходного уровня является указанием на хорошую перспективу применения препарата в качестве продолжительной первичной или вторичной фармакотерапии. Пациентам с меньшей чувствительностью к препарату стартовую дозу следует повысить. Больным резистентной группы целесообразно проведение хирургического вмешательства. При нерадикальной аденомэктомии трехдневная проба с подкожным введением способствует повышению чувствительности к последующей лекарственной терапии.

Рекомендованное дозирование для лечения акромегалии у больных с адекватным контролем проявлений заболевания, установленного в результате п/к проб: начальная доза – по 20 мг 1 раз в 28 дней. Продолжительность курса – 3 инъекции. Начинать в/м введение можно на следующий день после последнего п/к введения. Каждую следующую дозу Октреотида-лонг ФСследует корригировать с учетом клинических симптомов, концентрации в сыворотке ИФР-1 и ГР.

Если после трех инъекций адекватного клинического и биохимического эффекта достичь не удается, разовую дозу можно повысить до 30 мг.

Когда на фоне начальной терапии в дозе 20 мг после трех инъекций отмечается нормализация концентрации ИФР-1, устойчивое уменьшение сывороточной концентрации ГР ниже 0,001 мг/л и отсутствие обратимых симптомов акромегалии, последующее лечение можно проводить в дозе 10 мг 1 раз в 28 дней под тщательным контролем симптомов болезни, сывороточной концентрации ГР и ИФР-1.

На фоне получения стабильной дозы Октреотида-лонг ФС исследования по определению концентрации ГР и ИФР-1 необходимо проводить через каждые 180 дней.

Для лечения эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы применение препарата следует начинать с п/к введения октреотида в дозе 0,1 мг 3 раза в день в течение 14 дней. Это позволит дать оценку общей индивидуальной переносимости и эффективности препарата.

Рекомендованное дозирование для больных, у которых п/к введение октреотида обеспечивает адекватный контроль проявлений болезни: начальная доза – по 20 мг 1 раз в 28 дней. П/к введение следует продолжить в течение 14 дней с дня первого введения препарата.

Если терапия в течение 84 дней обеспечивает адекватный контроль биологических маркеров и клинических проявлений заболевания, разовую дозу для последующих процедур можно снизить до 10 мг, сохраняя их первоначальную кратность.

Когда после трех инъекций начальной терапии не удалось достичь достаточного улучшения, разовую дозу можно повысить до 30 мг.

Если на фоне терапии Октреотидом-лонг ФС наблюдается усиление клинических проявлений, которые характерны для эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, рекомендуется дополнительно ввести п/к дозу, применявшуюся до начала курсовой терапии. Такие состояния возникают главным образом в период первых 60 дней лечения, пока терапевтические концентрации октреотида в плазме не достигнуты.

Рекомендованное дозирование для лечения ГР РПЖ: начальная доза – по 20 мг 1 раз в 28 дней. Продолжительность курса – 84 дня. Затем необходимо провести коррекцию разовой дозы с учетом динамики концентрации ПСА в сыворотке и клинических симптомов.

Если после 84 дней терапии адекватный клинический и биохимический эффект не достигнут (понижения ПСА недостаточно), дозу можно повысить до 30 мг, сохраняя кратность введения. Применение Октреотида-лонг ФС сочетают с дексаметазоном, который назначают внутрь по схеме: в течение первых 30 дней – по 4 мг 1 раз в день, затем в течение 14 дней – по 2 мг 1 раз в день, далее в качестве поддерживающей дозы – по 1 мг в день. На фоне предварительной медикаментозной антиандрогенной терапии препарат назначают в сочетании с аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). При этом инъекцию аналога ГнРГ пролонгированной формы делают 1 раз в 28 дней. Лечение сопровождают контролем концентраций ПСА, который проводят 1 раз в 30 дней.

Побочные действия

• со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – тахикардия, брадикардия;
• со стороны пищеварительной системы: часто – вздутие живота, избыточное газообразование, спастические боли в животе, диарея, жидкий стул; иногда – холецистит; редко – тошнота, рвота, образование камней в желчном пузыре, стеаторея (возможно увеличение выделения жиров с каловыми массами, но информация о том, что длительное лечение может приводить к нарушению всасывания, отсутствует), симптомы острой кишечной непроходимости (выраженная боль в эпигастральной области, прогрессирующее вздутие живота, напряжение стенки брюшной полости); очень редко – острый панкреатит (в случаях подкожного применения октреотида), на фоне длительной терапии – панкреатит (связанный с холелитиазом), нарушения функции печени в виде острого гепатита без холестаза (после отмены октреотида показатели трансаминаз нормализуются сами), гипербилирубинемия (медленное развитие сопровождается повышением показателей гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы);
• со стороны дыхательной системы: очень редко – одышка;
• местные реакции: часто – боль; редко – высыпания и припухлость в месте инъекции (носят непродолжительный, слабовыраженный характер);
• аллергические реакции: редко – сыпь, реакции гиперчувствительности; очень редко – анафилаксия;
• со стороны эндокринной системы: редко – гипогликемии, развитие стойкой гипергликемии;
• прочие: редко – временное выпадение волос.

Передозировка

Симптомы: на фоне однократного внутривенного болюсного введения октреотида в дозе 1 мг у взрослого больного отмечалось появление кратковременной брадикардии, спастических болей в животе, приливов крови к лицу, диареи, ощущения пустоты в желудке, тошноты. В течение первых 24 часов после введения Октреотида-лонг ФС все описанные явления разрешились.

Лечение: симптоматическое.

Особые указания

Лечение секретирующих ГР опухолей гипофиза необходимо сопровождать тщательным наблюдением из-за возможного увеличения размеров опухоли, влекущего развитие серьезных осложнений, включая сужение полей зрения. Увеличение размеров опухоли является основанием перевода больного на применение других методов терапии.

Существует риск (у 15–30% больных) появления камней в желчном пузыре на фоне длительного п/к введения октреотида. Повышение частоты образования конкрементов в желчном пузыре при использовании октреотида пролонгированного действия для длительного лечения больных с нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы или акромегалией, в сравнении с октреотидом короткого действия, не отмечено. Тем не менее, ультразвуковое исследование желчного пузыря рекомендуется провести как до начала лечения препаратом, так и регулярно (1 раз в 6 месяцев) в процессе терапии. Чаще всего камнеобразование в желчном пузыре протекает бессимптомно. При наличии клинической симптоматики больной должен получать терапию желчнокаменной болезни, а целесообразность назначения Октреотида-лонг ФС оценивается индивидуально, с учетом соотношения пользы и риска.

При сахарном диабете 1-го типа возможно влияние Октреотида-лонг ФС на обмен глюкозы, это следует учитывать, и понижать дозу вводимого инсулина. При сахарном диабете 2-го типа и у пациентов без сопутствующих нарушений углеводного обмена п/к инъекции октреотида могут вызывать постпрандиальную гликемию. В связи с чем у этой категории больных рекомендуется регулярно проводить контроль концентрации глюкозы крови для своевременной коррекции гипогликемической терапии.

Применение октреотида у больных с инсулиномами может вызывать увеличение выраженности или продолжительности гипогликемии, обусловленное его менее подавляющим влиянием на секрецию инсулина, чем на секрецию ГР и глюкагона, а также меньшей продолжительностью ингибирующего действия на секрецию инсулина.

Октреотид-лонг ФС может нарушать абсорбцию жиров в кишечнике, вызывать понижение содержания цианокобаламина (витамина В₁₂) и отклонение показателей теста абсорбции цианокобаламина (тест Шиллинга) от нормы. При указании в анамнезе пациента на дефицит витамина В₁₂ в период лечения октреотидом рекомендуется контролировать содержание цианокобаламина.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Отсутствуют сведения о негативном влиянии Октреотида-лонг ФС на способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций, что позволяет во время терапии выполнять потенциально опасные виды работ.

Применение при беременности и лактации

С осторожностью, только в случае крайней необходимости, показано применение Октреотида-лонг ФС в период вынашивания и грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Опыт применения Октреотида-лонг ФС для лечения детей носит ограниченный характер.

При нарушениях функции почек

Коррекция режима дозирования не требуется.

При нарушениях функции печени

Коррекция режима дозирования не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста не требуется коррекция режима дозирования Октреотида-лонг ФС.

Лекарственное взаимодействие

• циклоспорин: уменьшается степень всасывания циклоспорина из кишечника;
• циметидин: замедляется скорость всасывания циметидина из кишечника;
• бромокриптин: повышается биодоступность бромокриптина;
• хинидин, терфенадин и другие лекарственные средства, метаболизм которых обусловлен ферментами системы цитохрома Р450 и имеет узкий терапевтический диапазон доз: возможно уменьшение метаболического клиренса указанных средств, поэтому назначать их в сочетании с октреотидом следует с осторожностью.

Аналоги

Аналогами Октреотида-лонг ФС являются Октреотид, Октреотид Каби, Октреотид Сан, Октреотид-Актавис, Октреотид-депо, Октретекс, Генфастат, Сандостатин, Серакстал и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре 2–8 °C в защищенном от света месте.

Срок годности: микросферы – 2 года, растворитель – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Октреотиде-лонг ФС

Немногочисленные отзывы об Октреотиде-лонг ФС носят положительный характер. Указывая на высокую терапевтическую эффективность препарата, пациенты к его достоинствам, в том числе, относят гораздо меньшую стоимость, по сравнению с импортными аналогами.

Цена на Октреотид-лонг ФС в аптеках

Цена Октреотид-лонг ФС за одну упаковку, содержащую 1 флакон с 10 мг микросфер, может составлять от 27 324 руб., 20 мг – от 33 264 руб., 30 мг – от 51 084 руб.