ОКТАПЛЕКС

ОКТАПЛЕКС – гемостатический препарат, включает комбинацию плазменных факторов свертывания крови II, VII, IX и X.

Форма выпуска и состав

ОКТАПЛЕКС выпускают в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного (в/в) введения: порошкообразная или рыхлая масса голубоватого или белого цвета, обладает высокой гигроскопичностью; после восстановления образуется бледно-голубой или бесцветный раствор, прозрачный или слегка опалесцирующий [лиофилизат – в стеклянных флаконах без цвета, укупоренных резиновой пробкой, завальцованной алюминиевым колпачком, на боковой стороне которого нанесен идентификационный номер серии лиофилизата, и покрытой пластмассовой крышкой (допускается ее прокручивание), в картонной пачке 1 флакон; растворитель (вода для инъекций) – по 20 мл в стеклянных флаконах без цвета, укупоренных резиновой пробкой, завальцованной алюминиевым колпачком, на боковой стороне которого нанесен идентификационный номер серии растворителя, и покрытой пластмассовой крышкой (допускается ее прокручивание); комплект для растворения и введения – 1 одноразовый шприц с объемом 20 мл, 1 двухконцевая игла, 1 фильтровальная игла (размер пор фильтра 20 мкм), 1 система для введения (игла-бабочка), 2 дезинфицирующие салфетки в индивидуальных герметичных упаковках, в полиэтиленовом пакете 1 комплект; в картонной пачке 1 флакон с растворителем и 1 пакет с комплектом для растворения и введения; 1 картонная пачка с лиофилизатом и 1 картонная пачка с растворителем и комплектом для растворения и введения скреплены пластиковой лентой. В каждой пачке также содержится инструкция по применению ОКТАПЛЕКСа].

В 1 флаконе с лиофилизатом содержатся:

• действующие вещества: фактор свертывания крови II (протромбин) – 280–760 ME (международная единица), фактор свертывания крови VII – 180–480 ME, фактор свертывания крови IX – 500 ME, фактор свертывания крови X – 360–600 ME, протеин C – 260–620 ME, протеин S – 240–640 ME (общее содержание белка составляет – 260–820 мг);
• вспомогательные компоненты: гепарин (гепарин натрия), натрия цитрат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

ОКТАПЛЕКС – гемостатический препарат, представляет собой протромбиновый комплекс, включающий комбинацию плазменных факторов свертывания крови II, VII, IX и X, которые синтезируются в печени с участием витамина K.

Фактор VII это профермент активного серин-протеазного фактора VIIa, инициирующего эндогенный путь свертывания крови. Комплекс «тканевый фактор – фактор VIIa» активируя факторы X и IX, способствует образованию факторов Xa и IXa. Затем следует активация каскада свертывания с активацией протромбина (фактор II) и превращение его в тромбин, который обеспечивает образование фибрина из фибриногена и формирование сгустка. Кроме этого, в первичном гемостазе нормальный синтез тромбина способствует функционированию тромбоцитов.

В случае изолированной тяжелой недостаточности фактора VII образование тромбина снижается, что приводит к нарушению образования фибрина, нарушению первичного гемостаза и повышению кровоточивости. Результатом изолированной недостаточности фактора IX является развитие гемофилии B – один из видов классической гемофилии. Изолированная недостаточность фактора II или X наблюдается крайне редко, ее тяжелые случаи могут вызывать кровоточивость подобную классической гемофилии.

Лечение антагонистами витамина K может стать причиной дефицита витамин K-зависимых факторов свертывания. Выраженный дефицит сопровождается развитием тяжелой кровоточивости, для которой характерны ретроперитонеальные или церебральные кровотечения, но не кровотечения в мышцы и суставы. Значительное понижение уровня витамин K-зависимых факторов свертывания и клинические симптомы повышенной кровоточивости могут также являться следствием тяжелой печеночной недостаточности. Вместе с тем причиной развития тяжелой печеночной недостаточности чаще всего является следующий комплекс нарушений: одновременно протекающее слабовыраженное внутрисосудистое свертывание, низкий уровень тромбоцитов, дефицит ингибиторов свертывания и нарушенный фибринолиз.

При недостаточности одного или нескольких плазменных факторов свертывания крови применение ОКТАПЛЕКСа способствует увеличению уровня витамин K-зависимых факторов свертывания в плазме и временной корректировке нарушений коагуляции.

Фармакокинетика

После в/в введения раствора протромбинового комплекса период полувыведения (T_1/2) для его активных компонентов составляет: фактор II – 48–60 ч; фактор VII – 1,5–6 ч; фактор IX – 20–24 ч; фактор X – 24–48 ч.

Показания к применению

ОКТАПЛЕКС применяют для лечения кровотечений и периоперационной профилактики кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с такими клиническими показаниями:

• приобретенный дефицит факторов протромбинового комплекса, развивающийся на фоне лечения антагонистами витамина K или их передозировки – с целью быстрой коррекции дефицита;
• врожденный дефицит витамин K-зависимых факторов свертывания II и X – в случаях недоступности препарата очищенного специфического фактора свертывания.

Противопоказания

Абсолютные:

• аллергическая реакция на гепарин;
• гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе;
• дефицит IgA (иммуноглобулин A) – при наличии у пациентов антител к IgA;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительными противопоказаниями для использования ОКТАПЛЕКСа, когда лекарственное средство применяют с соблюдением осторожности, являются беременность и период грудного вскармливания.

ОКТАПЛЕКС, инструкция по применению: способ и дозировка

Готовый раствор ОКТАПЛЕКСа вводят в/в.

Применять препарат требуется по назначению и под наблюдением врача с опытом лечения нарушений свертывания крови.

Готовить раствор и проводить процедуру его введения следует в условиях соблюдения правил асептики.

При необходимости лиофилизат и растворитель (вода для инъекций) в закрытых флаконах доводят до комнатной температуры, в том числе используя для согревания растворителя водяную баню (температура воды не более 37 °С), не допуская контакта воды с пробкой или крышкой флакона. Удалив защитные крышки с флаконов с лиофилизатом и растворителем, производят дезинфекцию резиновых пробок флаконов, используя дезинфицирующую салфетку из прилагаемого комплекта.

Освободив короткий конец двухконцевой иглы от пластиковой упаковки, не прикасаясь до самой иглы. Затем, удерживая иглу строго вертикально, протыкают пробку флакона с растворителем в центре так, чтобы во флаконе было видно только ее конец. Освободив длинный конец двухконцевой иглы от пластиковой упаковки, не прикасаясь к самой игле, перевернув флакон с растворителем, протыкают длинным концом иглы пробку флакона с лиофилизатом в центре. Вода для инъекций из флакона с растворителем втянется во флакон с лиофилизатом вакуумом.

Отделив от флакона с лиофилизатом пустой флакон от растворителя вместе с иглой, флакон аккуратно вращают с целью более быстрого и полного растворения лиофилизата, время растворения не должно превышать 10 минут. Готовый раствор должен иметь прозрачную или слегка опалесцирующую структуру и быть бесцветным или бледно-голубым. Нельзя использовать раствор, если он с мутный, содержит осадок или частицы во взвешенном состоянии.

ОКТАПЛЕКС необходимо вводить непосредственно после растворения. До начала введения врач должен определить частоту сердечных сокращений (ЧСС) пациента, продолжая ее контроль на протяжении всей процедуры. В случае выраженного увеличения ЧСС скорость введения рекомендуется снизить или прервать инъекцию.

Для забора раствора в шприц всегда следует использовать только фильтровальную иглу. Удалив покрытие с фильтровальной иглы, ею прокалывают резиновую пробку флакона с полученным препаратом, а противоположный ее конец соединяют с одноразовым шприцем. Перевернув флакон, раствор набирают в шприц. Кожу в месте введения обрабатывают с помощью дезинфицирующей салфетки. Отсоединив фильтровальную иглу от шприца (она предназначена только для одноразового использования), присоединяют иглу-бабочку.

Начальная скорость введения не должна превышать 1 мл в 1 минуту (мл/мин), далее ОКТАПЛЕКС вводят со скоростью – 2–3 мл/мин. Нельзя допускать попадания крови в шприц - это может вызвать формирование фибринового сгустка.

Неиспользованный раствор необходимо утилизировать в соответствии с существующими правилами.

При вскрытии флакона необходимо зарегистрировать название препарата и номер его серии.

Дозу, частоту введения и продолжительность лечения врач назначает индивидуально, учитывая клиническое состояние пациента, тяжесть и локализацию кровотечения, степень выраженности нарушений.

Подбор индивидуальной дозы производится на основании регулярного контроля уровня концентрации в плазме крови конкретных факторов свертывания, показателя протромбинового времени и международного нормализованного отношения (МНО). Оценивая динамику изменений и состояние больного, производят коррекцию терапии.

Определять интервал между введениями ОКТАПЛЕКСа необходимо с учетом продолжительности T_1/2 каждого из факторов свертывания, входящего в состав протромбинового комплекса.

При обширном оперативном вмешательстве требуется тщательный мониторинг заместительной терапии. Его производят, используя метод коагуляционных тестов, определяя уровни специфических факторов свертывания и/или проводя общие тесты для оценки протромбинового комплекса.

Для больных, принимающих препараты антагонистов витамина K, доза определяется из расчета по 1 мл готового раствора на 1 кг веса тела (мл/кг) на основании исходного (до начала применения ОКТАПЛЕКСа) и целевого значения МНО.

Рекомендованное дозирование при лечении и периоперационной профилактике кровотечений для больных, принимающих препараты антагонистов витамина K, необходимое для нормализации значения MHO (менее 1,2 в пределах 1 ч), в зависимости от следующих исходных значений МНО:

• МНО 2–2,5: доза 0,9–1,3 мл/кг;
• МНО 2,5–3: доза 1,3–1,6 мл/кг;
• МНО 3–3,5: доза 1,6–1,9 мл/кг;
• МНО более 3,5: доза более 1,9 мл/кг.

Максимальная разовая доза – не более 3000 ME или 120 мл готового раствора ОКТАПЛЕКСа.

Значение МНО следует определять после введения каждой дозы, если оно не достигло необходимого показателя, допускается введение повторных доз препарата.

Терапевтический эффект коррекции нарушений гемостаза у больных этой группы может сохраняться в течение 6–8 ч. При совместном применении ОКТАПЛЕКСа с витамином K необходимость в повторном введении протромбинового комплекса практически не возникает. Требуется тщательный мониторинг МНО, поскольку выраженность и длительность действия препарата в значительной степени носят индивидуальный характер и могут варьировать.

Расчет дозы ОКТАПЛЕКСа для лечения кровотечений и периоперационной профилактики кровотечений у пациентов с врожденным дефицитом K-зависимых факторов свертывания II и X (при недоступности препарата очищенного специфического фактора свертывания) проводится с учетом того, что доза, составляющая приблизительно 1 ME на 1 кг веса тела (МЕ/кг) фактора II или X, обеспечивает повышение их активности на 0,02 и 0,017 МЕ на 1 мл (МЕ/мл) соответственно. Доза каждого вводимого специфического фактора выражается в ME, которые определяются стандартом ВОЗ. Активность фактора свертывания II или X в плазме может выражаться в процентах по отношению к нормальной плазме, или в отношении ME к международному стандарту для специфического фактора свертывания.

При расчете необходимой дозы ОКТАПЛЕКСа следует учитывать, что 1 ME фактора свертывания эквивалентна его содержанию в 1 мл нормальной плазмы.

Расчет доз для факторов свертывания II или X производится по следующей формуле:

Необходимая доза = вес тела в килограммах (кг) × желаемое повышение фактора II или X (МЕ/мл) × обратное значение установленного показателя восстановления* (мл/кг)

* обратное значение установленного показателя восстановления: для фактора II = 50, для фактора X = 59

Пациентам с установленным индивидуальным показателем восстановления для расчета дозы необходимо использовать его.

Побочные действия

Возможные негативные побочные реакции, вызванные применением ОКТАПЛЕКСа:

• со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность, проявлениями которой могут быть аллергические реакции в месте введения, тошнота, рвота, озноб, сыпь, гиперемия, тревожное состояние, головная боль, усиленное потоотделение, тахикардия, нарушения артериального давления, одышка или бронхоспазм, ангионевротический отек, вплоть до случаев развития тяжелой анафилаксии;
• со стороны лабораторных показателей: редко – транзиторное повышение печеночных трансаминаз.

Зарегистрированные в постмаркетинговых наблюдениях нежелательные явления ОКТАПЛЕКСа, частоту встречаемости которых невозможно оценить достоверно в связи с неопределенным размером популяции опрашиваемых пациентов и добровольным (необязательным) форматом исследований:

• со стороны нервной системы: тремор;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, гипертензия, гипотензия, сосудистая недостаточность, тромбоэмболические эпизоды (включая тромбозы периферических сосудов, эмболию легочной артерии, тромбоз глубоких вен, инфаркт миокарда или ишемический инсульт), остановка сердечной деятельности;
• со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция, анафилактический шок;
• со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность; одышка;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота;
• дерматологические реакции: сыпь, крапивница;
• общие расстройства: озноб, лихорадка.

Передозировка

Симптомами передозировки препаратов протромбинового комплекса являются инфаркт миокарда, диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС), венозный тромбоз, легочная эмболия, в случае осложнений – ДВС-синдром, усугубление тромбоэмболических патологий.

Особые указания

Наличие в составе ОКТАПЛЕКСа гепарина предполагает развитие тромбоцитопении типа II на фоне внезапного понижения количества тромбоцитов аллергического генеза на 50% от исходного значения. Снижение числа тромбоцитов, как следствие развития гиперчувствительность к гепарину, может наблюдаться через 6–14 дней после первого введения раствора лиофилизата. Следует учитывать и соблюдать осторожность при лечении пациентов с известной гиперчувствительностью к гепарину, поскольку у них такое снижение может произойти в течение нескольких часов от начала введения препарата. В этом случае требуется немедленное прекращение процедуры и в будущем таким пациентам назначать препараты, содержащие гепарин, нельзя.

В редких случаях заместительная терапия может приводить к образованию циркулирующих антител, которые ингибируют один или несколько факторов протромбинового комплекса, что может вызвать уменьшение клинического эффекта ОКТАПЛЕКСа.

Рекомендации по назначению протромбинового комплекса должен давать специалист в области лечения нарушений свертывания крови. При приобретенном дефиците витамин K-зависимых факторов свертывания крови применение лекарственного средства показано только при необходимости экстренной коррекции уровня протромбинового комплекса – массивные кровотечения или безотлагательные хирургические вмешательства. Во всех остальных случаях обычно достаточно уменьшения дозы антагониста витамина K или назначения препаратов витамина K.

У пациентов со склонностью к гиперкоагуляции одновременное применение антагонистов витамина K и ОКТАПЛЕКСа может усугубить данную патологию системы гомеостаза. В случае врожденного дефицита только одного витамин K-зависимого фактора свертывания необходимо назначать препарат конкретного фактора, если он доступен.

При возникновении шока введение ОКТАПЛЕКСа следует немедленно прекратить и приступить к проведению общепринятой противошоковой терапии.

В процессе применения препаратов, произведенных из крови или плазмы человека, существует риск переноса возбудителей инфекционных заболеваний, включая неизвестные или недавно выявленные вирусы и патогенные микроорганизмы. Это относится к следующим вирусам: ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), гепатит B, гепатит C, гепатит A и в меньшей степени – парвовирус B19.

Парвовирус В19 особую опасность представляет для беременных (внутриутробная инфекция плода), лиц с иммунодефицитом и пациентов с повышенным образованием эритроцитов (включая гемолитическую анемию).

При необходимости постоянного или повторного применения препаратов протромбинового комплекса, изготовленных из крови или плазмы человека, пациентам рекомендуется пройти соответствующую вакцинацию против гепатита A и B.

Во время лечения препаратами протромбинового комплекса следует соблюдать осторожность в связи с возможным развитием тромбоза или диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС). Особого внимания требуют больные в до- и послеоперационном периодах, с ишемической болезнью сердца в анамнезе, с патологиями печени, пациенты с риском развития тромбоэмболических осложнений и ДВС, новорожденные. При назначении ОКТАПЛЕКСа этой категории больных необходимо тщательно сопоставлять потенциальную пользу от введения препарата и возможный риск развития у них тромбоза.

При определенных условиях у пациентов с ДВС может возникнуть необходимость в замещении факторов свертывания протромбинового комплекса, которое следует проводить только после купирования коагулопатии истощения.

Важно учитывать, что отмена сопутствующей терапии антагонистами витамина K может вызвать у больного тромбоэмболические осложнения, поэтому возобновление антикоагулянтной терапии требуется в максимально короткие сроки.

Опыт применения ОКТАПЛЕКСа для лечения кровотечений у новорожденных с дефицитом витамина K отсутствует.

При терапии пациентов, соблюдающих диету с ограничением натрия, следует учитывать, что в одном флаконе лиофилизата содержится до 125 мг натрия.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исследования по влиянию ОКТАПЛЕКСа на психомоторные функции человека не проводились.

Применение при беременности и лактации

Применение ОКТАПЛЕКСа в период беременности или грудного вскармливания возможно только в случаях, когда предполагаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Лекарственное взаимодействие

На фоне сопутствующей терапии ОКТАПЛЕКСом нейтрализуется действие антагонистов витамина K.

При одновременном проведении тестов свертывания крови, чувствительных к гепарину, и применении высоких доз ОКТАПЛЕКСа, следует учитывать наличие в его составе гепарина.

Нельзя смешивать другие лекарственные средства с раствором лиофилизата.

Аналоги

Аналогами ОКТАПЛЕКСа являются: ВИЛАТЕ, Дицинон, Иммунат, Коаплекс, ОКТАНАТ, Гемате П, Протромплекс 600, Эльтромбопах и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре от 2 °C до 25 °C в защищенном от света месте. Не допускать замораживания.

Срок годности – 2 года.

Восстановленный раствор в стерильных условиях сохраняет стабильность в течение 8 ч при температуре хранения от 20 до 25 °C.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об ОКТАПЛЕКСе

ОКТАПЛЕКС является одним из трех препаратов КПК (концентратов протромбинового комплекса), зарегистрированных в Российской Федерации. В научных исследованиях подтверждается важность его применения в клинической практике для неотложной коррекции патологий гемостаза, связанных с недостатком витамина K различного генеза, посттравматической и печеночной коагулопатиями, и для коррекции периоперационного гемостаза.

Практически нет достоверных отзывов об ОКТАПЛЕКСе от пациентов, что вероятно связано с невозможностью оценить эффект отдельного препарата при комплексном лечении.

Описывается случай в гинекологической практике, когда ОКТАПЛЕКС в составе интенсивной комплексной терапии, включающей также оперативное вмешательство, переливание донорской крови и плазмы, помог сохранить жизнь молодой женщине.

Цена на ОКТАПЛЕКС в аптеках

Цена на ОКТАПЛЕКС за 1 набор, включающий картонную пачку с лиофилизатом, картонную пачку с растворителем, и комплектом для растворения и введения, может составлять от 13546 руб.