Нейпомакс

Нейпомакс – стимулятор лейкопоэза.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Нейпомакса – раствор для внутривенного (в/в) и подкожного (п/к) введения: прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный или слегка желтоватого цвета [по 1 мл (30 млн ME) или 1,6 мл (48 млн ME) в стеклянных флаконах, по 5 флаконов в контурных ячейковых упаковках, по 1 упаковке в картонной пачке].

Состав 1 мл раствора:

• действующее вещество: филграстим – 30 млн МЕ (300 мкг);
• дополнительные компоненты: стабилизатор натрия ацетата тригидрат, полисорбат-80, сорбитол, 1 М раствор уксусной кислоты, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Филграстим – активное вещество Нейпомакса – рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), обладающий биологической активностью, аналогичной эндогенному человеческому Г-КСФ, но в отличие от него являющийся негликозилированным белком с дополнительным N-концевым остатком метионина.

Филграстим получают по технологии рекомбинантной ДНК, выделяют из клеток бактерии Escherichia coli, в состав генетического аппарата которых введен ген, кодирующий белок Г-КСФ.

Нейпомакс применяется при нейтропении различного происхождения, поскольку обладает способностью стимулировать образование функционально активных нейтрофилов и их выход из костного мозга в периферическую кровь.

Фармакокинетика

При в/в и п/к введении Нейпомакса отмечается положительная линейная зависимость сывороточной концентрации филграстима от дозы.

Объем распределения оставляет порядка 150 мл/кг. Клиренс – около 0,6 мл/мин/кг.

Период полувыведения из сыворотки – примерно 3,5 часа.

При непрерывной инфузии Нейпомакса в течение периода продолжительностью до 28 дней пациентам, перенесшим аутологичную пересадку костного мозга, не отмечались увеличение периода полувыведения и кумуляция действующего вещества.

Показания к применению

Согласно инструкции, Нейпомакс применяется для лечения и профилактики нейтропении, целью применения препарата являются:

• сокращение продолжительности нейтропении при миелоаблативной терапии с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга;
• сокращение периода нейтропении и частоты фебрильной нейтропении, развившихся вследствие миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии злокачественных заболеваний (за исключением миелодиспластического синдрома и хронического миелолейкоза);
• снижение риска бактериальных инфекций при стойкой нейтропении (абсолютное число нейтрофилов ≤ 1000/мкл) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции (в случае невозможности проведения других методов лечения или их неэффективности);
• лечение тяжелой врожденной, периодической или идиопатической нейтропении (абсолютное число нейтрофилов ≤ 500/мкл) у детей и взрослых с рецидивирующими и тяжелыми инфекциями в анамнезе;
• мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у пациентов и доноров.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая врожденная нейтропения с цитогенетическими нарушениями (синдром Костманна);
• необходимость увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных;
• повышенная чувствительность к любому компоненту Нейпомакса.

Относительные:

• серповидно-клеточная анемия;
• злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера (включая острый миелолейкоз).

Инструкция по применению Нейпомакса: способ и дозировка

Нейпомакс вводят п/к в виде инъекций или в/в в виде коротких 30-минутных инфузий. Также при необходимости возможно п/к или в/в введение в виде 24-часовых инфузий. Выбор оптимального способа введения производит врач в зависимости от конкретной клинической ситуации пациента, но более предпочтительным считается п/к путь введения препарата.

Ежедневно место инъекции рекомендуется менять, это позволит избежать болевых ощущений во время введения раствора.

Правила приготовления растворов:

1. При подкожном введении Нейпомакс не разводят. При необходимости проведения инфузии в качестве растворителя используют раствор декстрозы 5%.
2. Из-за фармацевтической несовместимости запрещено использовать для разведения раствор натрия хлорида 0,9%.
3. Разведенный Нейпомакс в концентрациях 2–15 мкг/мл может адсорбироваться пластмассой и стеклом. Для предупреждения абсорбции необходимо добавлять в раствор сывороточный альбумин человека, его доза рассчитывается таким образом, чтобы в конечном растворе концентрация составляла 2 мг/мл.
4. Альбумин не следует добавлять в разведенный Нейпомакс в концентрациях выше 15 мкг/мл.
5. Не следует применять Нейпомакс, разведенный в концентрациях меньше 2 мкг/мл.

Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии

Рекомендуемая доза – 5 мг на каждый кг массы тела 1 раз в сутки п/к или в/в капельно в виде короткой 30-минутной инфузии.

Первую дозу вводят не раньше, чем через 24 часа после окончания цитотоксической химиотерапии.

Нейпомакс применяют ежедневно до тех пор, пока после ожидаемого максимального снижения уровня нейтрофилов их количество не восстановится до нормального, но не более 14 дней. После достижения нормы Нейпомакс отменяют.

Длительность терапии может быть увеличена до 38 дней у пациентов, получавших консолидационную и индукционную терапию в связи с острым миелолейкозом. При этом учитывают вид проводимой схемы химиотерапии, ее тип и дозы.

Преходящее увеличение количество нейтрофилов, как правило, отмечается через 1–2 дня после начала применения филграстима. Чтобы достичь стабильного терапевтического эффекта, лечение не следует прерывать, пока не будут достигнуты нормальные значения нейтрофилов после ожидаемого максимального снижения их числа. В том случае, если абсолютное количество нейтрофилов превышает 10 000/мкл, Нейпомакс отменяют.

Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН)

Начальная суточная доза составляет: при врожденной нейтропении – 12 мкг/кг, при идиопатической или периодической нейтропении – 5 мкг/кг. Препарат вводят п/к однократно или в течение нескольких дней, пока число нейтрофилов не будет стабильно выше 1500/мкл. После достижения необходимого эффекта для его сохранения Нейпомакс применяют в поддерживающей дозе, определяемой индивидуально. Через 1–2 недели терапии в зависимости от реакции пациента начальную дозу удваивают или снижают в два раза.

В дальнейшем раз в 1–2 недели при необходимости проводят индивидуальную коррекцию дозы так, чтобы она позволяла поддерживать среднее количество нейтрофилов в пределах от 1500/мкл до 10 000/мкл.

Пациентам с тяжелыми инфекциями может быть проведено лечение по схеме, предполагающей более быстрое увеличение дозы.

Безопасность длительного применения филграстима в суточных дозах более 24 мкг/кг у пациентов с ТХН не установлена.

Миелоаблативная терапия с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга

Лечение начинают с суточной дозы 10 мкг/кг. Вводят Нейпомакс в/в капельно в виде короткой 30-минутной инфузии, 24-часовой в/в или п/к инфузии.

Первую дозу можно вводить не раньше, чем через 24 часа после окончания курса цитотоксической химиотерапии, в случае трансплантации костного мозга – не позже, чем через 24 часа. Продолжительность применения Нейпомакса не должна превышать 28 дней.

В зависимости от текущего числа нейтрофилов суточная доза может корректироваться. Если в течение 3 дней подряд абсолютное количество нейтрофилов превышает 1000/мкл, суточную дозу снижают до 5 мкг/кг, когда в течение последующих 3 дней при применении Нейпомакса в этой дозе абсолютное количество нейтрофилов не опускается ниже 1000/мкл, препарат отменяют. Если же отмечается снижение числа нейтрофилов ниже 1000/мкл, то дозу снова увеличивают до первоначальной.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у больных с опухолевыми заболеваниями

Рекомендуемая доза – 10 мкг/кг 1 раз в сутки п/к в виде инъекции или непрерывной 24-часовой инфузии. Препарат применяют ежедневно в течение 6 дней. При этом на пятый и шестой день обычно поводят лейкаферезы. Если показано проведение дополнительного или дополнительных лейкаферезов, введение Нейпомакса продолжают до окончания последней процедуры.

Мобилизация ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии

Нейпомакс вводят п/к в виде ежедневных инъекций.

Рекомендуемая суточная доза – 5 мкг/кг. Первую дозу вводят на следующий день после окончания химиотерапии, лечение продолжают до тех пор, пока не будет достигнуто нормальное количество нейтрофилов.

Проведение лейкафереза возможно только после того, когда число нейтрофилов превысит отметку 2000/мкл.

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации

Нейпомакс вводят п/к.

Рекомендуемая суточная доза – 10 мкг/кг. Продолжительность лечения составляет 4–5 дней.

Проведение одного или двух лейкаферезов, как правило, позволяет получить > 4 × 10⁶ CD34+-клеток/кг массы тела реципиента.

Нейтропения при ВИЧ-инфекции

Препарат вводят п/к. Лечение начинают с суточной дозы 1–4 мкг/кг и продолжают до тех пор, пока не нормализуется количество нейтрофилов. В отдельных случаях возможно увеличение суточной дозы, но не более чем до 10 мкг/кг.

После достижения терапевтического эффекта, дозу Нейпомакса снижают до поддерживающей, которая обычно составляет 300 мкг через день.

В дальнейшем режим дозирования врач корректирует индивидуально для каждого пациента таким образом, чтобы доза поддерживала среднее количество нейтрофилов выше отметки 2000/мкл.

Побочные действия

• со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия, лейкоцитоз, нейтрофилия, увеличение и разрыв селезенки;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: кожный васкулит, понижение или повышение артериального давления, тахикардия;
• со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром у взрослых, инфильтраты в легких;
• со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, анорексия, гепатомегалия;
• со стороны костно-мышечной системы: боли в костях, суставах и мышцах; остеопороз;
• аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отек лица, свистящее дыхание, одышка;
• прочие: носовое кровотечение, общая слабость, повышенная утомляемость, головная боль, узловатая эритема, петехии;
• со стороны лабораторных показателей: преходящая гипогликемия после приема пищи, обратимое повышение содержания щелочной фосфатазы, мочевой кислоты, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтранспептидазы; очень редко – гематурия, протеинурия.

Частоту побочных эффектов цитотоксических препаратов филграстим не увеличивает.

Передозировка

Случаи передозировки неизвестны.

Через 1–2 дня после окончания терапии филграстимом количество циркулирующих нейтрофилов обычно уменьшается в 2 раза, а спустя 1–7 дней возвращается к норме.

Особые указания

Лечение препаратом проводится в специализированных медицинских учреждениях, под контролем специалиста, имеющего опыт применения Г-КСФ, и при условии наличия необходимых диагностических возможностей.

Не установлены эффективность и безопасность применения филграстима при миелодиспластическом синдроме и хроническом миелолейкозе, поэтому если нейтропения сопутствует этим заболеваниям, применять Нейпомакс не рекомендуется. Особое внимание следует уделять дифференциации острого миелолейкоза от бластного криза хронического миелолейкоза.

Перед назначением филграстима пациентам с ТХН показано проведение тщательной дифференциальной диагностики (в частности морфологический и цитогенетический анализ костного мозга), чтобы исключить наличие других гематологических заболеваний, таких как миелодисплазия, апластическая анемия, хронический миелолейкоз.

Известны отдельные случаи возникновения у больных ТХН острого миелобластного лейкоза и миелодиспластического синдрома. Связь их развития с применением филграстима не доказана, однако рекомендуется с осторожностью применять Нейпомакс при ТХН, в том числе раз в год контролировать морфологический и цитогенетический анализ костного мозга. В случае выявления в костном мозге цитогенетических аномалий дальнейшее лечение филграстимом возможно только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков. При подтверждении миелобластного лейкоза или миелодиспластического синдрома Нейпомакс должен быть отменен.

Все пациенты до назначения и во время применения филграстима должны находиться под постоянным медицинским наблюдением, включающим регулярный контроль общего анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов: при стандартной химиотерапии – 2 раза в неделю, при мобилизации ПСКК – не менее 3 раз в неделю.

Нейпомакс, применяемый для мобилизации ПСКК, следует отменить, если число лейкоцитов превышает 1 × 10⁵/мкл. При стабильном количестве тромбоцитов менее 1 × 10⁵/мкл рекомендуется уменьшить дозу филграстима или временно прекратить лечение.

Препарат не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. По этой причине во время терапии необходимо контролировать размеры селезенки, для исключения протеинурии и гематурии – проводить регулярные анализы мочи.

У пациентов с серповидно-клеточной анемией во время применения филграстима повышается риск значительного увеличения количества серповидных клеток, поэтому лечение должно проводиться с осторожностью.

Пациентам с остеопорозом и костными патологиям, получающим Нейпомакс в течение периода более 6 месяцев непрерывно, необходимо контролировать плотность костной ткани.

Не установлено влияние филграстима на реакцию «трансплантат против хозяина».

Не установлены эффективность и безопасность препарата у пациентов с аутоиммунной нейтропенией.

Применение при беременности и лактации

Безопасность филграстима при его применении во время беременности не установлена, поэтому препарат может быть назначен только в том случае, если ожидаемая польза определенно выше потенциальных рисков.

Способность филграстима проникать в грудное молоко не установлена, поэтому в период лактации назначение Нейпомакса не рекомендуется.

Применение в детском возрасте

Режим дозирования для детей не отличается от такового для взрослых.

Не установлены безопасность и эффективность применения Нейпомакса у новорожденных.

Отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения филграстима у здоровых доноров в возрасте до 16 лет.

При нарушениях функции почек

Коррекция режима дозирования не требуется.

При нарушениях функции печени

Коррекция режима дозирования не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Коррекция режима дозирования не требуется.

Отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения филграстима у здоровых доноров в возрасте старше 60 лет.

Лекарственное взаимодействие

Филграстим фармацевтически несовместим с раствором натрия хлорида 0,9%.

Литий стимулирует выход нейтрофилов, в связи с чем может усиливать действие филграстима.

Известны отдельные случаи усиления нейтропении у пациентов, получающих в период лечения Нейпомаксом 5-фторурацил. Данных о лекарственном взаимодействии с другими цитокинами и гемопоэтическими факторами роста в настоящее время нет.

Не установлены эффективность и безопасность применения филграстима в один день с миелосупрессивными противоопухолевыми препаратами.

Аналоги

Аналогами Нейпомакса являются: Граноген, Нейпоген, Лейцита, Теваграстим.

Сроки и условия хранения

Срок годности – 2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте, недоступном для детей.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Нейпомаксе

Согласно отзывам о Нейпомаксе, препарат назначают не только при нейтропении, ассоциированной с химиотерапией, но также при резком снижении числа нейтрофилов в крови вследствие многих других заболеваний, являющихся тяжелыми аутоиммунными и онкологическими. Также применение филграстима целесообразно при ВИЧ-инфекции и вирусном гепатите C у пациентов, получающих противовирусную терапию, при ювенильном ревматоидном артрите.

Вне зависимости от показания при применении Нейпомакса отмечалось быстрое увеличение количества нейтрофилов и лейкоцитов, ответ на стимуляцию наступал спустя примерно 9 дней. Однако пациентам, получающим противовирусные препараты, филграстим следует применять длительно.

Встречаются отдельные жалобы на развитие побочных эффектов, таких как озноб, боли в суставах и костях, лихорадка, сухость во рту, головная боль.

Таким образом, Нейпомакс применяется достаточно часто и характеризуется высокой эффективностью в лечении и профилактике нейтропении.

Цена на Нейпомакс в аптеках

Цена на Нейпомакс в среднем составляет 4600 руб. за 5 флаконов объемом 1 мл, 7100 руб. за 5 флаконов объемом 1,6 мл.