Монтрал МЛ

Монтрал МЛ – комбинированный противоаллергический препарат, блокатор Н₁-гистаминовых и лейкотриеновых рецепторов.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с разделительной риской на одной из сторон (по 10 шт. в стрипах, в картонной пачке 1, 2, 3 или 5 стрипов и инструкция по применению Монтрала МЛ).

В 1 таблетке содержатся:

• действующие вещества: левоцетиризина дигидрохлорид – 5 мг, монтелукаст натрия – 10,4 мг (это эквивалентно 10 мг монтелукаста);
• вспомогательные компоненты: крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат, тальк;
• пленочная оболочка: гипромеллоза, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Монтрал МЛ – комбинированный препарат, предназначенный для лечения аллергического ринита. Действие препарата обусловлено свойствами его активных компонентов: левоцетиризин – блокатор Н₁-гистаминовых рецепторов, монтелукаст – блокатор лейкотриеновых рецепторов.

Монтелукаст селективно ингибирует рецепторы цистеиновых лейкотриенов (CysLT1-рецепторы) эпителия дыхательных путей, которые присутствуют в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах, эозинофилах, некоторых миелоидных стволовых и других провоспалительных клетках. Медиаторами воспаления, образующимися в тучных клетках, эозинофилах и других клетках организма, является следующая цистеиновая группа лейкотриенов: LTC₄, LTD₄ и LTE₄. Они относятся к классу эйкозаноидов и производятся из арахидоновой кислоты. Цистеинил-лейкотриены связаны с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. Симптомы аллергического ринита проявляются вследствие воздействия аллергена, вызывающего высвобождение цистеинил-лейкотриенов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции. Благодаря высокой степени сродства монтелукаста и его избирательному связыванию с CysLT1-рецепторами снижается количество эозинофилов в периферической крови и дыхательных путях.

Левоцетиризин является R-энантиомером цетиризина и конкурентным антагонистом гистамина, обладает антиэкссудативным и противозудным эффектами. Его сродство к Н₁-гистаминовым рецепторам в 2 раза выше, чем у цетиризина. Предотвращает развитие аллергических реакций и облегчает их течение, почти не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. Проявляя активность на гистаминозависимой стадии аллергических реакций, левоцетиризин уменьшает миграцию эозинофилов и сосудистую проницаемость, способствует ограничению высвобождения медиаторов воспаления и цитокинов. Прием левоцетиризина в терапевтических дозах седативного действия практически не оказывает.

После приема однократной дозы клинический эффект, длительность которого составляет 1 сутки, у 50% пациентов наступает через 12 минут, у 95% – через 60 минут.

Фармакокинетика

После приема Монтрала МЛ внутрь активные компоненты быстро и практически полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность монтелукаста составляет 64%, левоцетиризина – 100%.

Одновременный прием пищи на полноту всасывания препарата влияния не оказывает, но понижает скорость абсорбции левоцетиризина.

Максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) монтелукаста достигается через 3 ч, левоцетиризина – спустя 0,9 ч. Равновесная концентрация левоцетиризина достигается через 48 ч.

Связывание с белками плазмы крови монтелукаста – более 99%, левоцетиризина – 90%. Объем распределения монтелукаста – в среднем 8–11 л, левоцетиризина – 0,4 л/кг.

Левоцетиризин выделяется с грудным молоком.

Монтелукаст активно биотрансформируется в печени при участии изоферментов цитохрома Р₄₅₀ (CYP3А4 и CYP2С9). На фоне приема рекомендованных доз препарата метаболиты монтелукаста в плазме в равновесном состоянии не определяются. В терапевтических концентрациях он не ингибирует такие изоферменты цитохрома Р₄₅₀, как CYP3А4, CYP1А2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6.

Левоцетиризин метаболизируется путем окисления ароматического кольца, N- и О-дезалкилирования и конъюгации с таурином. Метаболизму подвергается менее 14% принятой дозы. Процесс деалкилирования осуществляется главным образом с помощью изофермента CYP3A4, а окисление ароматического кольца – при участии многих, в том числе неустановленных, CYP-изоформ. При превышении максимальных концентраций левоцетиризина в плазме крови отсутствует влияние на активность следующих изоферментов: CYP1А2, CYP3А4, CYP2С9, CYP2С19, CYP2Е1, CYP2D6. Взаимодействие левоцетиризина с другими веществами на уровне метаболизма маловероятно.

Через кишечник в течение 120 ч выводится 86% монтелукаста и его метаболитов, через почки – 0,2% от принятой дозы. У здоровых взрослых период полувыведения (T_1/2) составляет от 2,7 до 5,5 ч; клиренс – в среднем 45 мл/мин. При приеме внутрь доз свыше 50 мг фармакокинетика монтелукаста сохраняет линейный характер. Различий в фармакокинетике при приеме в различное время суток не наблюдается. При приеме монтелукаста в дозе 10 мг 1 раз в день наблюдается умеренная кумуляция (около 14%) активного вещества в плазме.

Из организма левоцетиризин полностью выводится в течение 95 ч. Через почки экскретируется около 85,4% принятой дозы, через кишечник – примерно 12,9%. У взрослых T_1/2 левоцетиризина составляет 7,9 ± 1,9 ч; общий клиренс – 0,63 мл/мин. При почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) менее 40 мл/мин клиренс препарата понижается, а T_1/2 – удлиняется. Пациентам, находящимся на гемодиализе, требуется коррекция режима дозирования. Следует читывать, что в ходе стандартной процедуры гемодиализа (4 ч) удаляется менее 10%.

Пол пациента на фармакокинетику монтелукаста не влияет.

У пожилых людей фармакокинетический профиль и биодоступность монтелукаста не меняются, дозу левоцетиризина следует корректировать в зависимости от функции почек.

При легкой и средней степени печеночной недостаточности коррекция дозы монтелукаста не требуется. При тяжелой степени печеночной недостаточности (более 9 баллов по шкале Чайлд – Пью) характер фармакокинетики монтелукаста не установлен.

На фоне однократного приема левоцетиризина в дозе 5 мг у детей в возрасте 6–11 лет (с весом тела до 40 кг) показатели С_mах и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») примерно в два раза выше, чем у взрослых здоровых пациентов.

У детей в возрасте от 0,5 до 5 лет после приема левоцетиризина в дозе 1,25 мг его концентрация в плазме крови соответствует таковой у взрослых после приема 5 мг 1 раз в день.

Расово-этническая принадлежность пациентов на фармакокинетические параметры Монтрала МЛ не влияет.

Показания к применению

Применение Монтрала МЛ показано для лечения симптомов круглогодичного (персистирующий) и сезонного (интермиттирующий) аллергического ринита.

Противопоказания

Абсолютные:

• терминальная стадия почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин);
• дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 15 лет;
• гиперчувствительность к производным пиперазина;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью следует принимать таблетки Монтрал МЛ при хронической почечной недостаточности, гиперплазии предстательной железы и других факторах, предполагающих задержку мочи, наличии повреждений спинного мозга, одновременном употреблении алкоголя, в пожилом возрасте.

Монтрал МЛ, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Монтрал МЛ принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды.

Рекомендованное дозирование: по 1 шт. 1 раз в день.

Продолжительность курса лечения зависит от клинических показаний. При сезонном рините (общая продолжительность симптомов менее 28 дней, а в течение недели – не более 4 дней) прием Монтрала МЛ начинают при появлении первых признаков болезни и прекращают после их исчезновения. При круглогодичном аллергическом рините, для которого характерна общая продолжительность симптомов более 28 дней (в течение недели – более 4 дней), принимать таблетки следует в течение всего периода воздействия аллергенов.

При случайном пропуске очередной дозы Монтрала МЛ ее не компенсируют приемом дополнительной, а продолжают лечение в обычной дозе в установленное время.

При печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.

При хронической почечной недостаточности и у пациентов в пожилом возрасте режим дозирования Монтрала МЛ определяют в зависимости от степени почечной недостаточности с учетом показателя КК:

• КК 50–79 мл/мин: обычный режим дозирования;
• КК 30–49 мл/мин: по 1 шт. 1 раз в 2 дня;
• КК менее 30 мл/мин: по 1 шт. 1 раз в 3 дня.

Побочные действия

Нежелательные нарушения, возникающие при приеме Монтрала МЛ (классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10; часто – ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100; редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000; очень редко – < 1/10 000; частота не установлена – невозможно на основании имеющихся данных установить частоту появления побочных реакций):

• нарушения психики: часто – сонливость, утомляемость, головная боль; нечасто – астения; частота не установлена – нарушения внимания и памяти, раздражительность, беспокойство, ажитация, возбуждение, агрессивное поведение, враждебность, тревожность, бессонница, патологические сновидения, дезориентация, галлюцинации, сомнамбулизм, депрессия, суицидальные мысли и поведение, тремор;
• со стороны нервной системы: редко – сонливость, головная боль, головокружение; очень редко – судороги; частота не установлена – парестезия или гипестезия, дисгевзия (нарушение вкуса), судороги, тремор, тромбоз синусов твердой мозговой оболочки, обморок;
• со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилаксию); очень редко – эозинофильная инфильтрация печени;
• со стороны лимфатической системы и крови: частота не установлена – тромбоцитопения, увеличение склонности к кровотечениям;
• со стороны сердца: частота не установлена – учащенное сердцебиение, тахикардия, стенокардия;
• со стороны сосудов: частота не установлена – тромбоз яремной вены;
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – носовое кровотечение; частота не установлена – усиление симптомов ринита, ринорея, кашель, синусит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синдром Чарджа – Стросса, диспноэ;
• со стороны обмена веществ и питания: частота не установлена – повышение аппетита, увеличение веса тела;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – сухость во рту; нечасто – боль в животе; редко – изжога, отрыжка; частота не установлена – тошнота, рвота, диспепсия, запоры, диарея, панкреатит;
• со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение активности АЛТ (аланинаминотрансфераза) и ACT (аспартатаминотрансфераза) в сыворотке крови; очень редко – гепатит (включая гепатоцеллюлярные, холестатические, смешанные поражения печени);
• со стороны кожи и подкожных тканей: редко – кожная сыпь, крапивница; частота не установлена – кожный зуд, стойкая лекарственная эритема, трещины, гипотрихоз, фотосенсибилизация, появление экхимозов, ангионевротический отек, узловатая эритема, многоформная эритема;
• со стороны скелетно-мышечной системы: редко – артралгия; частота не установлена – спазмы и боли в мышцах, миалгия, артралгия;
• со стороны мочевыделительной системы: частота не установлена – энурез у детей, позывы на мочеиспускание, дизурия, задержка мочи;
• со стороны органа зрения: частота не установлена – нарушение зрения, нечеткость зрительного восприятия, диплопия, воспаление;
• со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота не установлена – вертиго;
• лабораторные и инструментальные данные: частота не установлена – нарушение функциональных проб печени;
• общие расстройства: частота не установлена – жажда, отеки (включая периферические отеки), пирексия, перекрестная реактивность.

Передозировка

Симптомы передозировки препарата не установлены. При случайном приеме высокой дозы следует учитывать комбинированный состав Монтрала МЛ и развитие нежелательных явлений, обусловленных каждым из активных компонентов. Характерными для передозировки могут быть следующие симптомы: чувство жажды, боль в животе, рвота, сонливость, головная боль, психомоторное возбуждение, беспокойство.

Лечение: немедленное промывание желудка и прием активированного угля, назначение симптоматической терапии. Специфический антидот Монтрала МЛ отсутствует. Применение гемодиализа неэффективно.

Особые указания

При возникновении или усугублении любых нежелательных эффектов рекомендуется немедленно обратиться к врачу.

При лечении пациентов с бронхиальной астмой следует учитывать риск возникновения системной эозинофилии, сопровождающейся в некоторых случаях такими клиническими проявлениями, как васкулит и синдром Чарджа – Стросса. Чаще причиной ухудшения состояния является уменьшение дозы пероральных глюкокортикостероидов или их отмена. Для курирования подобных явлений обычно назначают прием системных глюкокортикостероидов.

Кроме этого, рекомендуется учитывать, что Монтрал МЛ может вызывать васкулитную сыпь, усугубление легочных симптомов, осложнения со стороны сердца и/или нейропатию.

Нельзя назначать нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту, в комбинации с монтелукастом для лечения пациентов с подтвержденной непереносимостью НПВС.

При назначении Монтрала МЛ больной должен быть проинформирован о возможности появления симптомов психоневрологических нарушений и необходимости сообщения о них лечащему врачу.

Не рекомендуется употреблять алкогольные напитки и этанолсодержащие лекарственные средства в период терапии препаратом.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При применении Монтрала МЛ пациентам необходимо с осторожностью заниматься потенциально опасными видами деятельности, выполнение которых требует повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций, включая управление транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Монтрала МЛ в период вынашивания и кормления грудью.

В случае необходимости применения препарата грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение Монтрала МЛ для лечения детей в возрасте младше 15 лет (так как данные о безопасности и эффективности терапии препаратом у пациентов данной возрастной группы отсутствуют).

При нарушениях функции почек

Противопоказано назначение Монтрала МЛ пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин).

С осторожностью следует принимать препарат при хронической почечной недостаточности, наличии факторов предрасполагающих к задержке мочи, включая гиперплазию предстательной железы.

При нарушениях функции печени

При легкой и средней степени тяжести печеночной недостаточности коррекция дозы Монтрала МЛ не требуется.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью, учитывая состояние функции почек пациента, следует применять Монтрал МЛ в пожилом возрасте.

Лекарственное взаимодействие

• лекарственные средства для профилактики и длительной терапии бронхиальной астмы и/или аллергического ринита: можно сочетать с монтелукастом;
• теофиллин, преднизолон, преднизон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол или норэтистерон), варфарин, терфенадин, дигоксин: терапевтические дозы монтелукаста значительно не влияют на фармакокинетику перечисленных средств;
• фенобарбитал: возможно снижение AUC фенобарбитала примерно на 40%, не требующее коррекции дозы монтелукаста;
• фенитоин, фенобарбитал, рифампицин: следует соблюдать осторожность при сочетании с указанными и подобными индукторами изофермента CYP3А4, не меняя режима дозирования монтелукаста;
• паклитаксел, росиглитазон, репаглинид: метаболизм этих и других лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментом CYP2С8, заметно не нарушается;
• гемфиброзил: являясь ингибитором изоферментов CYP2С8 и CYP2С9, гемфиброзил способствует повышению эффективности системного воздействия монтелукаста в 4,4 раза, но клинически значимым это не считается, в связи с чем коррекция дозы монтелукаста не требуется;
• итраконазол, гемфиброзил: повышение системного воздействия монтелукаста не наблюдается;
• феназон, псевдоэфедрин, циметидин, кетоконазол, эритромицин, азитромицин, глипизид, диазепам: клинически значимых негативных взаимодействий при сочетании указанных средств с рацематом цетиризина не установлено;
• теофиллин: общий клиренс левоцетиризина снижается на 16% при сопутствующей терапии теофиллином в суточной дозе 400 мг, изменений кинетики теофиллина не наблюдается;
• ритонавир: следует учитывать, что на фоне приема ритонавира (600 мг 2 раза в день) экспозиция цетиризина (10 мг в день) увеличивается на 40%, при этом отмечается незначительное изменение экспозиции ритонавира;
• макролиды, кетоконазол: сочетание этих средств с левоцетиризином не вызывает клинически значимых изменений на ЭКГ (электрокардиограмма);
• этанол и лекарственные средства, подавляющие ЦНС (центральная нервная система): наличие в составе Монтрала МЛ левоцетиризина может способствовать усилению влияния указанных средств на ЦНС.

Аналоги

Аналогами Монтрала МЛ являются Оринол Плюс, Колдакт, Колдар, Контак 400, Фринозол, Аллергоферон и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей. Хранить при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Монтрале МЛ

Отзывы о Монтрале МЛ пациентов или врачей в настоящее время отсутствуют.

Цена на Монтрал МЛ в аптеках

Цена на Монтрал МЛ за упаковку, содержащую 50 таблеток, может составлять от 1148 руб.