Монофер

Монофер – антианемическое средство; препарат железа для парентерального применения.

Форма выпуска и состав

Выпускают лекарственное средство в форме раствора для внутривенного (в/в) введения: темно-коричневого цвета жидкость [по 1, 2, 5 или 10 мл в ампулах или флаконах (в зависимости от производителя) из прозрачного бесцветного стекла, в картонной пачке 2 ампулы/флакона по 5 или 10 мл, или 10 ампул/флаконов по 1 или 2 мл, или 5 ампул/флаконов по 1, 2, 5 или 10 мл и инструкция по применению Монофера].

В 1 мл раствора содержатся:

• действующее вещество: железа (III) гидроксид олигоизомальтозат – 417 мг, что эквивалентно железу в количестве 100 мг;         
• дополнительные компоненты: в зависимости от производителя – либо 25% хлористоводородная кислота / натрия гидроксида раствор 10 М, либо 1 М раствор хлористоводородной кислоты / 1 М раствор натрия гидроксида – до pH 5,5; вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Монофер представляет собой комплекс, в котором содержится железо, плотно связанное с углеводными фрагментами. Расположенное в центре комплекса железо окружено аморфной оболочкой, состоящей из молекул олигоизомальтозата, имеющих молекулярную массу около 1000 Да. Олигоизомальтозный комплекс гидроксида железа (III) по своей структуре подобен ферритину (железопротеиду), защищающему организм от токсического воздействия несвязанного железа (III) неорганической природы, так как обеспечивает медленное и контролируемое высвобождение биодоступного железа на фоне незначительного риска формирования свободного железа. Ввиду своей низкой токсичности Монофер может использоваться в высоких дозах.

Эффект Монофера фиксируется уже спустя несколько дней после начала курса лечения, о чем свидетельствует возрастание уровня ретикулоцитов в крови. После однократной в/в инъекции препарата в среднем через 7–9 дней в плазме крови наблюдается максимальная концентрация (C_max) ферритина, а затем на протяжении 3 недель уровень его содержания медленно возвращается к исходному.

Фармакокинетика

При однократном в/в введении Монофера железа (III) гидроксид олигоизомальтозат энергично захватывается клетками ретикулоэндотелиальной системы (РЭС), преимущественно селезенки и печени, которые затем медленно выводят железо в кровь. Период полувыведения (Т_1/2) равен 5 ч для железа, циркулирующего в системном кровотоке, и 20 ч – суммарно для связанного и попавшего в системный кровоток железа.

Клетками РЭС железо утилизируется из сосудистого русла посредством расщепления олигоизомальтозного комплекса гидроксида железа (III) на его составляющие – железо и олигоизомальтозат. Железо незамедлительно связывается с эндогенными белками, транспортирующими (трансферрин) и хранящими его (гемосидерин и ферритин), из чего следует, что метаболизм железа в организме подвергается физиологическому контролю. В результате данного процесса восстанавливается плазменная концентрация гемоглобина (Hb) в крови, и пополняются запасы железа в депо.

Из-за крупного размера комплекса Монофер не экскретируется почками в неизмененном виде. Незначительные количества железа элиминируются кишечником и почками. Олигоизомальтозат также подвергается метаболической трансформации и экскретируется.

Показания к применению

Монофер рекомендован для терапии абсолютных или функциональных железодефицитных состояний в случае неэффективности использования пероральных препаратов железа или при необходимости быстрого восполнения железа.

Противопоказания

Абсолютные:

• анемия, не вызванная дефицитом железа (гемолитическая анемия);
• имеющиеся признаки перегрузки железом (гемосидероз, гемохроматоз) или нарушения хода утилизации железа;
• ревматоидный артрит с симптомами активного протекания воспалительного процесса;
• гепатит и цирроз печени в стадии декомпенсации;
• бактериемия;
• I триместр беременности;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к любому составляющему средства.

Относительные (проводить лечение Монофером требуется с осторожностью в связи с повышенным риском появления аллергических или анафилактоидных реакций, в т. ч. анафилактического шока):

• бронхиальная астма;
• поливалентная аллергия;
• экзема;
• II–III триместры беременности (при условии, что ожидаемая польза от терапии препаратом для матери превосходит возможную угрозу для здоровья плода);
• аллергические реакции в анамнезе на другие парентеральные препараты железа;
• нарушения иммунной системы, такие как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, острые/хронические инфекционные поражения.

Монофер, инструкция по применению: способ и дозировка

Монофер вводят взрослым, в т. ч. пожилым больным, в/в: струйно, или в виде инфузионного вливания полной дозы раствора, или капельно, а также струйно через диализную систему.

Использование препарата допускается только в условиях стационара, в присутствии персонала, способного своевременно выявить анафилактические реакции и оказать противошоковую терапию. Пациентам требуется находиться под пристальным медицинским наблюдением во время каждого введения лекарственного средства и на протяжении 1 часа непосредственно после него.

Заместительная терапия у пациентов, страдающих хронической железодефицитной анемией

Доза Монофера и схема его введений подбираются для каждого больного индивидуально, с учетом определения общего дефицита железа. Оптимальный целевой уровень Hb может отличаться в разных группах пациентов, поэтому необходимо строго следовать официально утвержденным рекомендациям.

Доза Монофера выражена в мг элементарного железа.

Общая доза железа рассчитывается по приведенной ниже формуле Ганзони (Ganzoni): общий дефицит железа (мг) = масса тела¹ (кг) × (целевая концентрация Hb – Hb пациента)² (г/л) × 0,24³ + депонированное железо⁴ (мг).

¹ Рекомендуется использовать идеальную массу тела пациента или массу тела до беременности.

² Для перевода Hb (ммоль) в Hb (г/л) требуется умножить Hb (ммоль) на коэффициент 1,611 45.

³ Коэффициент 0,24 = 0,003 4 × 0,07 × 1000, где 0,003 4 – содержание железа в Hb (составляет 0,34%); 0,07 – объем крови 70 мл/кг (примерно 7% массы тела); 1000 – коэффициент пересчета (1 г/л = 1000 мг/л).

⁴ Для пациента с массой тела, превышающей 35 кг, депо железа составляет примерно 500 мг.

Лечение Монофером должно обеспечить как возрастание содержания железа в Hb, так и восполнение запасов железа в депо. После того, как общий дефицит железа будет скорректирован, больным может потребоваться дальнейшая терапия препаратом в целях поддержания необходимого плазменного уровня гемоглобина в крови, а также значений других показателей, которые свидетельствуют о концентрации железа.

Восполнение железа при потере крови

После кровопотери восполнение железодефицита при помощи препаратов железа должно быть эквивалентно количеству потерянного железа. Если уровень Hb снижен, следует воспользоваться предыдущей формулой, считая, что необходимость восстанавливать депо железа отсутствует: суммарная доза железа (мг) = масса тела (кг) × (необходимый уровень Hb − текущий уровень Hb пациента) (г/л) × 0,24.

Если объем кровопотери не установлен, использование Монофера в дозе 200 мг приводит к повышению Hb, эквивалентному 1 единице кровопотери. Содержание железа для восполнения (мг) = число единиц потерянной крови × 200.

Разводить Монофер следует только в 0,9% стерильном растворе хлорида натрия.

Рекомендуемый режим дозирования:

• в/в струйное введение: в дозе 100–200 мг до 3 раз в неделю со скоростью до 50 мг/мин; разводят средство в 10–20 мл растворителя;
• инфузия полной дозы препарата: в виде однократной инфузии допускается вливать полностью всю дозу; при однократной в/в капельной инфузии можно применять Монофер в дозе до 20 мг железа/кг; дозы менее 10 мг/кг вводят на протяжении более 30 мин, дозы 11–20 мг/кг – более 60 мин; если полная доза железа превышает 20 мг/кг, ее требуется разделить на 2 сеанса введения с интервалом не менее 7 дней; препарат смешивают с 100–500 мл растворителя;
• в/в капельное введение: следует использовать 1 раз в неделю в дозах 200–1000 мг до тех пор, пока не будет введена вся необходимая (полная) доза железа: в дозе до 5 мг/кг – на протяжении не менее 15 мин, в дозе 6–10 мг/кг – не менее 30 мин, в дозе 11–20 мг/кг – не менее 60 мин; Монофер разводят в 100–500 мл растворителя;
• введение через диализную систему: можно вводить раствор непосредственно в венозный участок диализатора при строгом соблюдении техники внутривенной инъекции.

Побочные действия

Сведения о побочных эффектах Монофера ограничены. Предположительно, нежелательные явления могут фиксироваться более чем у 1% пациентов.

На фоне парентерального введения железосодержащих средств возможны реакции повышенной чувствительности. В процессе клинических исследований препарата аллергические реакции не были зафиксированы.

Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в процессе лечения Монофером:

• нервная система: нечасто (> 1/1000 – < 1/100) – дисфония, онемение; редко (> 1/10 000 – < 1/1000) – повышенная утомляемость, возбуждение, головокружение, тремор, снижение мыслительной способности, судороги, потеря сознания; крайне редко (< 1/10 000) – парестезии, головная боль;
• кровь и лимфатическая система: крайне редко – гемолиз;
• сердечно-сосудистая система: редко – снижение артериального давления (АД), тахикардия, нарушения ритма сердца; крайне редко – повышение АД, ощущение сердцебиения, брадикардия у плода;
• органы дыхания: нечасто – одышка; редко – боль в грудной клетке;
• орган зрения: нечасто – нарушение четкости зрительного восприятия;
• орган слуха: крайне редко – кратковременная потеря слуха;
• пищеварительный тракт: часто (> 1/100 – < 1/10) – диарея; нечасто – тошнота, боли в животе, рвота, запор;
• кожные покровы: нечасто – сыпь, кожный зуд, приливы; редко – усиленное потоотделение, отеки;
• иммунная система: нечасто – анафилактоидные реакции; крайне редко – анафилактический шок;
• опорно-двигательный аппарат: нечасто – мышечные судороги; редко – артралгия, миалгия;
• общие нарушения и реакции в месте введения Монофера: нечасто – озноб, ощущение жара, гиперемия кожи, чувство недомогания, отек и боль в месте инъекции, тромбофлебит.

Передозировка

Для Монофера характерна низкая токсичность и хорошая переносимость, риск передозировки препарата является минимальным. Кумуляция железа или острая перегрузка железом могут стать причиной развития передозировки, проявляющейся симптомами гемосидероза. Уровень железа в организме контролируют посредством определения содержания ферритина. Лечение назначают симптоматическое и при необходимости используют хелаты – вещества, связывающие железо.

Особые указания

Монофер требуется применять только тем пациентам, у которых диагноз железодефицитной анемии был подтвержден данными соответствующих лабораторных исследований, такими как ферритин в сыворотке крови, содержание гемоглобина и гематокрита, число эритроцитов и их параметры – средний объем эритроцита, средняя концентрация гемоглобина в эритроците.

В одном шприце препарат можно смешивать только со стерильным физиологическим раствором. Добавлять в шприц другие растворы для в/в введения и терапевтические препараты запрещено, т. к. существует угроза реакции преципитации и/или другого фармацевтического взаимодействия.

Совместимость раствора с контейнерами из иных материалов, чем полиэтилен, поливинилхлорид и стекло, не изучалась.

Препараты железа, вводимые в/в, могут спровоцировать появление аллергических или анафилактоидных реакций, которые способны нести угрозу жизни.

Необходимо строго соблюдать скорость введения средства, поскольку при слишком быстром введении возможны случаи внезапного выраженного снижения АД. Более высокая кратность возникновения нежелательных явлений (особенно снижения АД), которые могут также быть и достаточно тяжелыми, связывается с повышением дозы. Вследствие этого, продолжительность введения раствора, рекомендованная в данной инструкции, должна строго соблюдаться, даже в том случае, когда пациент не получает средство в максимально переносимой разовой дозе.

Необходимо остерегаться введения раствора в околовенозное пространство, т. к. его попадание за пределы сосуда может стать причиной коричневого окрашивания кожи и привести к некрозу тканей. Если раствор все же проник за границы сосуда, с целью ускорения экскреции железа и предотвращения его последующего проникновения в прилегающие ткани рекомендуется на место введения нанести гепаринсодержащие препараты – гель или мазь (наносить осторожными движениями, не втирая).

После смешивания препарата с 0,9% стерильным раствором хлорида натрия для инъекций приготовленный раствор можно хранить не более 24 ч при комнатной температуре.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Данные о влиянии Монофера на скорость реакции при вождении автотранспорта или работе с другой сложной техникой отсутствуют. Однако, пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, следует учитывать риск возникновения на фоне лечения нарушения четкости зрительного восприятия, а также нежелательных явлений со стороны нервной системы.

Применение при беременности и лактации

В процессе исследований на животных при введении препарата в разовых дозах, превышающих 125 мг/кг, были выявлены тератогенный и эмбриотоксичный эффекты. Адекватных и строго контролируемых исследований по изучению использования препарата у беременных женщин не проводилось. Лечение Монофером во время беременности возможно только лишь при крайней необходимости после тщательной оценки соотношения польза/риск. Для клинического использования максимальная рекомендуемая доза не должна превышать 20 мг/кг.

В случаях, когда ожидаемая польза от терапии препаратом для матери превосходит возможную угрозу для здоровья плода, применять Монофер можно исключительно во II–III триместрах беременности. Использовать Монофер в I триместре не рекомендуется.

Ввиду того, что экскреция Монофера с материнским молоком не установлена, антианемическое средство разрешается применять в период грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Терапия препаратом пациентам младше 18 лет противопоказана вследствие недостаточного количества данных о безопасности и эффективности его применения у детей и подростков.

При нарушениях функции печени

При наличии гепатита и декомпенсированного цирроза печени использование Монофера противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

Монофер не должен использоваться одновременно с пероральными лекарственными формами железа, поскольку при их комбинации абсорбция железа из пищеварительного тракта может быть снижена. К терапии пероральными препаратами железа можно приступать не ранее чем спустя 5 дней после последнего введения Монофера.

Аналоги

Аналогами Монофера являются Мальтофер, Фер-Ромфарм, Феррум ЛЕК и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Монофере

Отзывы о Монофере, оставленные пациентами на медицинских сайтах, как правило, положительные. Пациенты, получавшие терапию препаратом, отмечают, что после 5–7 введений раствора у них значительно повысились уровни гемоглобина и ферритина, которые изначально являлись достаточно низкими.

К недостаткам Монофера в отзывах относят его высокую цену и иногда отсутствие в аптечной сети.

Цена на Монофер в аптеках

Цена на Монофер, раствор для в/в введения (100 мг/мл), за упаковку, содержащую 5 шт., может составлять: ампулы по 1 мл – 8900–10 600 руб., по 2 мл – 9000 –11 000 руб.