Мофлаксия

Мофлаксия – антибактериальное лекарственное средство, фторхинолон IV поколения.

Форма выпуска и состав

Мофлаксию выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: капсуловидные, двояковыпуклые, цвет оболочки темно-розовый, на поперечном разрезе видна шероховатая масса ярко-желтого цвета (по 5, 7 или 10 шт. в блистерах, в пачках картонных вместе с инструкцией по применению Мофлаксии 1 или 2 блистера по 5 шт., 1 блистер по 7 шт. или 1 блистер по 10 шт.).

В 1 покрытой пленочной оболочкой таблетке содержатся:

• активный компонент: моксифлоксацин – 400 мг (в виде моксифлоксацина гидрохлорида – 454,75 мг);
• дополнительные вещества: МКЦ (микрокристаллическая целлюлоза), стеарат магния, кроскармеллоза натрия;
• пленочная оболочка: макрогол-4000, диоксид титана, гипромеллоза, краситель оксид железа красный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мофлаксия – препарат с противомикробным действием из группы фторхинолонов, бактерицидный антибиотик. Эффективен в отношении широкого спектра анаэробных, грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, атипичных и кислотоустойчивых бактерий: Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. Проявляет активность в отношении бактериальных штаммов, устойчивых к макролидам и β-лактамам.

Активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, среди которых:

• грамотрицательные: Moraxella catarrhalis (как не продуцирующие, так и продуцирующие β-лактамазу штаммы), Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae (как не продуцирующие, так и продуцирующие β-лактамазу штаммы);
• грамположительные: Streptococcus pyogenes (группа А), Streptococcus pneumoniae (в т. ч. устойчивые к макролидам и пенициллину штаммы), Staphylococcus aureus (в т. ч. нечувствительные к метициллину штаммы);
• атипичные: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.

По отношению к нижеперечисленным микроорганизмам, чувствительным к моксифлоксацину, эффективность и безопасность применения Мофлаксии не установлены:

• грамотрицательные: Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Bordetella pertussis, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Enterobacter intermedius, Enterobacter agglomerans;
• грамположительные: Corynebacterium diphtheriae, Staphylococcus epidermidis (в т. ч. чувствительные к метициллину штаммы), Staphylococcus simulans, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus cohnii, Streptococcus milleri, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus mitis;
• анаэробные: Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides ovatus, Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Propionibacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas magnus, Porphyromonas asaccharolyticus, Clostridium ramosum, Clostridium perfringens;
• атипичные: Coxiella burnetii, Legionella pneumophila.

Моксифлоксацин ингибирует бактериальные топоизомеразы II и IV, контролирующие топологические свойства ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) и участвующие в репликации, репарации и транскрипции ДНК. Его бактерицидное действие зависит от концентрации в крови и тканях.

Механизмы развития резистентности, которые инактивируют макролиды, цефалоспорины, тетрациклины, пенициллины, аминогликозиды, не оказывают влияния на антибактериальную активность моксифлоксацина. Между Мофлаксией и данными веществами перекрестная резистентность отсутствует.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики моксифлоксацина:

• абсорбция: после перорального применения моксифлоксацин всасывается быстро и практически в полном объеме. Абсолютная биодоступность ~ 91%. Фармакокинетика при однократном приеме в дозе 50–1200 мг или получении по 600 мг/сут в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние отмечается через 3 дня. После однократного приема Мофлаксии в дозе 400 мг, C_max (максимальная концентрация) моксифлоксацина в крови отмечается спустя 0,5–4 ч и равна 3,1 мг/л. При получении препарата 1 раз/сут в той же дозе, равновесные C_max и C_min (минимальная концентрация) равны 3,2 и 0,6 мг/л соответственно;
• распределение: в тканях и органах моксифлоксацин распределяется быстро. Связь с белками крови (в основном с альбуминами) ~ 45%. Объем распределения ~ 2 л/кг. В концентрациях, более высоких чем в плазме, вещество содержится в слюне и интерстициальной жидкости (в свободном, не связанном с белками виде), легочной ткани (в т. ч. в альвеолярных макрофагах и эпителиальной жидкости), в носовых полипах и носовых пазухах (верхнечелюстной и этмоидальной), в очагах воспаления (в содержимом волдырей при поражении кожи). В высоких концентрациях вещество также обнаруживается в перитонеальной жидкости, в тканях женских половых органов и органов брюшной полости;
• метаболизм: моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-й фазы, микросомальная ферментная система цитохрома Р₄₅₀ не принимает участия в его метаболизме. В плазме крови метаболиты M1 и M2 присутствуют в более низких концентрациях, чем исходное вещество;
• выведение: выводится моксифлоксацин из организма почками и через кишечник, как в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (M2), так и в неизмененном виде. Период полувыведения ~ 12 ч. После приема Мофлаксии внутрь в дозе 400 мг средний общий клиренс варьирует в пределах 179–246 мл/мин. Почечный клиренс – от 24 до 53 мл/мин. Это является свидетельством частичной канальцевой реабсорбции вещества. В неизмененном виде почками выводится ~ 22% однократной дозы (400 мг), через кишечник ~ 26%.

Показания к применению

Антибиотик Мофлаксия применяют для терапии следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных бактериями, чувствительными к моксифлоксацину:

• внебольничная пневмония, в т. ч. вызванная штаммами микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам;
• осложненные интраабдоминальные инфекции, в т. ч. полимикробные, включая внутрибрюшинные абсцессы;
• осложненные инфекции кожи и подкожных структур (в т. ч. инфицированная диабетическая стопа);
• острый синусит (Мофлаксию применяют только как альтернативное средство другим противомикробным препаратам);
• неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в т. ч. эндометриты и сальпингиты);
• неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;
• обострение хронического бронхита (Мофлаксию применяют только как альтернативное средство другим противомикробным препаратам).

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая степень нарушения функции печени (класс C по классификации Чайлда – Пью) и повышение уровня трансаминаз более чем в 5 раз от ВГН (верхней границы нормы);
• сведения в анамнезе о патологии сухожилий, причиной которой явилось применение антибиотиков хинолонового ряда;
• клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка, электролитные нарушения (в особенности некорригированная гипокалиемия), врожденные/приобретенные удлинения интервала QT (документированные), клинически значимая брадикардия, наличие в анамнезе нарушений ритма с клиническим симптомокомплексом – в связи с изменениями электрофизиологических параметров сердца, а именно, удлинением интервала QT;
• одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT;
• беременность;
• лактационный период;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к моксифлоксацину и прочим хинолонам.

Применение Мофлаксии при следующих заболеваниях/состояниях требует особой осторожности:

• Myasthenia gravis;
• цирроз печени;
• острая ишемия миокарда, остановка сердца и другие потенциально проаритмические состояния (особенно у пациентов женского пола и пожилых больных);
• психозы и/или психиатрические заболевания в анамнезе;
• заболевания ЦНС (центральной нервной системы), предрасполагающие к развитию судорожных припадков и снижающие порог судорожной готовности;
• сочетанное применение с препаратами, снижающими содержание K⁺;
• фактический дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или генетическая предрасположенность к нему.

Мофлаксия, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Мофлаксия принимают внутрь 1 раз в сутки по 1 шт. (400 мг) независимо от еды. Превышать данную дозу не следует. Таблетки нельзя разжевывать, их требуется проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды.

Рекомендуемая длительность курса (в зависимости от локализации и тяжести инфекции, а также клинического эффекта):

• 5–10 дней – при обострении хронического бронхита;
• 7 дней – при лечении острого синусита и неосложненных инфекций кожи и подкожных структур;
• 14 дней – при терапии неосложненных воспалительных заболеваний органов малого таза;
• 5–14 дней (общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином: внутривенное введение + последующий прием пероральных форм) – при лечении осложненных интраабдоминальных инфекций;
• 7–14 дней (общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином: внутривенное введение + последующий прием пероральных форм) – при лечении внебольничной пневмонии;
• 7–21 день (общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином: внутривенное введение + последующий прием пероральных форм) – при лечении осложненных инфекций кожи и подкожных структур.

Превышать указанную в инструкции продолжительность лечения не рекомендуется.

Курс лечения антибиотиком Мофлаксия, согласно данным клинических исследований, может составлять до 21 дня.

Побочные действия

• инфекции: часто – грибковые суперинфекции;
• кроветворная система: нечасто – увеличение МНО (международного нормализованного отношения) / удлинение протромбинового времени, лейкопения, тромбоцитемия, тромбоцитопения, анемия, нейтропения; редко – изменение уровня содержания тромбопластина; крайне редко – уменьшение МНО / повышение концентрации протромбина;
• иммунная система: нечасто – аллергические реакции, эозинофилия, зуд, сыпь, крапивница; редко – анафилактоидные/анафилактические реакции, ангионевротический отек, в т. ч. отек гортани (представляющий угрозу для жизни); крайне редко – анафилактоидный/анафилактический шок (представляющий угрозу для жизни);
• обмен веществ: нечасто – гиперлипидемия; редко – гиперурикемия, гипергликемия; крайне редко – гипогликемия;
• психика: нечасто – ажитация, психомоторная гиперреактивность, тревожность; редко – галлюцинации, депрессия (в отдельных случаях с проявлениями суицидальных мыслей/попыток), эмоциональная лабильность; крайне редко – психотические реакции (проявлялись в виде суицидальных мыслей/попыток), деперсонализация;
• ЦНС: часто – головная боль, головокружение; нечасто – нарушения сна, сонливость, дезориентация, спутанность сознания, вертиго, тремор, дизестезии, парестезии, нарушения вкусовой чувствительности (иногда агевзия); редко – полиневропатия, периферическая невропатия, гипестезия, нарушения речи/внимания, амнезия, нарушения обоняния (в т. ч. аносмия), атипичные сновидения, судороги с различными клиническими проявлениями (в т. ч. «grand mal» припадки), нарушение координации (в т. ч. нарушения походки по причине головокружения или вертиго, иногда приводящие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов); крайне редко – гиперестезия;
• орган зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС): нечасто – нарушения зрения; крайне редко – преходящая потеря зрения;
• орган слуха: редко – обычно обратимое ухудшение слуха (в т. ч. глухота), шум в ушах;
• сердце и сосуды: часто (у пациентов с сопутствующей гипокалиемией) – удлинение интервала QT; нечасто – удлинение интервала QT, вазодилатация, ощущение сердцебиения, тахикардия; редко – желудочковые тахиаритмии, снижение/повышение АД, обмороки; крайне редко – полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», неспецифические аритмии, остановка сердца (в основном у лиц с такими предрасполагающими к аритмиям состояниями, как острая ишемия миокарда и клинически значимая брадикардия);
• дыхательная система: нечасто – одышка, в т. ч. астматическое состояние;
• пищеварительный тракт: часто – боли в животе, диарея, тошнота/рвота; нечасто – повышение активности амилазы, метеоризм, запор, диспепсия, снижение аппетита/потребления пищи, гастроэнтерит (за исключением эрозивного гастроэнтерита); редко – псевдомембранозный колит (иногда с осложнениями, угрожающими жизни), стоматит, дисфагия;
• печень и желчевыводящие пути: часто – рост активности печеночных трансаминаз; нечасто – рост активности гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы, увеличение концентрации билирубина, нарушения функции печени (в т. ч. рост активности лактатдегидрогеназы); редко – желтуха, гепатит (в основном холестатический); крайне редко – фульминантный гепатит, способный привести к печеночной недостаточности, угрожающей жизни (в т. ч. фатальные случаи);
• кожные покровы: крайне редко – буллезные кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни) и синдром Стивенса – Джонсона;
• костно-мышечная система: нечасто – миалгия, артралгия; редко – мышечная слабость, судороги / повышение мышечного тонуса, тендинит; крайне редко – усиление симптомов миастении, нарушение походки из-за повреждения опорно-двигательного аппарата, разрывы сухожилий, артрит;
• мочевыделительная система: нечасто – дегидратация (из-за диареи или уменьшения употребления жидкости); редко – почечная недостаточность по причине дегидратации (возможно повреждение почек, особенно у пациентов пожилого возраста с уже имеющимися нарушениями функции почек), нарушение функции почек;
• прочие: нечасто – потливость, неспецифическая боль, общее недомогание.

Передозировка

Данные о передозировке моксифлоксацина ограничены. При применении Мофлаксии в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг на протяжении ≥ 10 дней каких-либо нежелательных эффектов не отмечено.

В случае передозировки проводят симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина можно предотвратить, если принять внутрь активированный уголь сразу после таблеток Мофлаксия.

Особые указания

У некоторых пациентов уже после первого приема моксифлоксацина могут развиться аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, о чем нужно незамедлительно сообщить врачу. В редких случаях даже после первого применения анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В такой ситуации сразу же отменяют терапию и немедленно приступают к проведению необходимых лечебных мероприятий (в т. ч. противошоковых).

Мофлаксия в некоторых случаях вызывает удлинение интервала QT. Особую осторожность требуется проявлять при лечении пациентов женского пола и больных пожилого возраста. С повышением концентрации моксифлоксацина может нарастать и степень удлинения интервала QT, в связи с чем важно не превышать рекомендованную дозу. Удлинение интервала QT увеличивает риск развития желудочковых аритмий, в т. ч. полиморфной желудочковой тахикардии.

При появлении симптомов невропатии, а именно боли, слабости, жжения, покалывания, или онемения, симптомов поражений слизистых оболочек или кожи, симптомов печеночной недостаточности необходимо получить консультацию врача, прежде чем продолжать терапию моксифлоксацином.

При использовании Мофлаксии, как и иных антибиотиков, повышается риск развития псевдомембранозного колита. В случае появления тяжелой диареи принимать угнетающие перистальтику кишечника лекарственные средства запрещено.

Лечение хинолонами, в т. ч. моксифлоксацином, может стать причиной тендинита и разрыва сухожилия, главным образом у больных пожилого возраста и пациентов, получающих ГКС. При появлении боли или воспаления в месте повреждения необходимо прервать курс Мофлаксии и разгрузить пораженную конечность.

Важно избегать воздействия прямых солнечных лучей и УФ-излучения в период применения моксифлоксацина.

Использование моксифлоксацина для терапии инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, устойчивыми к метициллину (MRSA), не рекомендовано.

Даже после первого назначения фторхинолонов, в т. ч. моксифлоксацина, могут возникнуть реакции со стороны психики. Крайне редко отмечается прогрессирование депрессии или психотических реакций вплоть до возникновения суицидальных мыслей/попыток. В этих случаях терапию сразу же прекращают и принимают необходимые меры. У пациентов с психиатрическими заболеваниями и/или психозами при назначении моксифлоксацина следует соблюдать осторожность.

На фоне приема Мофлаксии дисгликемия развивалась в основном у пациентов пожилого возраста, страдающих сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию инсулином или пероральными гипогликемическими средствами (к примеру, препаратами сульфонилмочевины). Лечение моксифлоксацином пациентов с сахарным диабетом требует тщательного мониторинга концентрации глюкозы в крови.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Мофлаксия может вызывать нарушения со стороны ЦНС и органа зрения, тем самым оказывая влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять иные потенциально опасные виды работ, которые требуют повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применять таблетки Мофлаксия 400 мг во время беременности и кормления грудью.

Применение в детском возрасте

Мофлаксию не применяют для лечения детей и подростков младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек, включая пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин/1,73 м²), а также больных, находящихся на длительном амбулаторном перитонеальном диализе и непрерывном гемодиализе, коррекция режима дозирования Мофлаксии не требуется.

При нарушениях функции печени

• нарушение функции печени тяжелой степени (класс C по классификации Чайлда – Пью) и повышение уровня трансаминаз более чем в 5 раз от ВГН: Мофлаксия противопоказана;
• нарушение функции печени легкой и умеренной степени тяжести (классы A и B по классификации Чайлда – Пью): коррекция режима дозирования не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста коррекция режима дозирования Мофлаксии не требуется.

Лекарственное взаимодействие

• противомалярийные средства (особенно галофантрин), эритромицин в/в, спарфлоксацин, пентамидин и прочие противомикробные препараты; гидрохинидин, хинидин, дизопирамид и другие антиаритмические препараты класса IA; ибутилид, дофетилид, соталол, амиодарон и иные антиаритмические препараты класса III; астемизол, терфенадин, мизоластин и прочие антигистаминные средства; трициклические антидепрессанты; сультоприд, пимозид, сертиндол, галоперидол, фенотиазин и другие нейролептики; дифеманил, винкамин в/в, цизаприд, бепридил: из-за их влияния на удлинение интервала QT совместное получение с моксифлоксацином противопоказано, поскольку возрастает риск развития желудочковой аритмии, в т. ч полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
• антациды, поливитамины и минералы: при совместном применении может нарушаться всасывание моксифлоксацина из-за содержания в данных препаратах поливалентных катионов и образования с ними хелатных комплексов, в результате чего возможно существенное понижение концентрации моксифлоксацина в плазме крови. Поэтому антиретровирусные, такие как диданозин, антацидные и прочие препараты, в которых содержится цинк, железо, алюминий, магний, сукральфат, рекомендуется принимать как минимум за 4 ч до или через 4 ч после приема внутрь Мофлаксии;
• антикоагулянты (в т. ч. варфарин): возможно повышение антикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. При одновременном приеме моксифлоксацина с варфарином требуется контролировать МНО и в случае необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов;
• дигоксин: взаимное влияние на фармакокинетику с моксифлоксацином отсутствует. Повторное применение последнего способствует повышению C_max дигоксина ~ на 30%, C_min и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») дигоксина остаются неизменными;
• активированный уголь: замедляет абсорбцию моксифлоксацина, снижая его системную биодоступность более чем на 80%.

Аналоги

Аналогами Мофлаксии являются Алвелон-МФ, Аквамокс, Авелокс, Кимокс, Мокси, Моксиспенсер, Моксимак, Мегафлокс, Моксифло, Моксифлоксацин-ВЕРТЕКС, Мофлокс-400, Ультрамокс, Хайнемокс и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не более 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Мофлаксии

Отзывы о Мофлаксии положительные. Его считают эффективным и очень сильным противомикробным средством, которое следует принимать только по назначению врача. Положительными моментами, по мнению пользователей, являются стоимость, доступность в аптеках и удобный режим дозирования (1 раз/сут).

В качестве недостатков Мофлаксии упоминают внушительный список побочных действий, а также то, что этот мощный антибиотик может вызвать дисбактериоз и даже кандидоз. Поэтому не рекомендуется принимать таблетки самостоятельно, без консультации со специалистом.

Цена на Мофлаксию в аптеках

В аптечных сетях цена Мофлаксии 400 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, может составлять 321–431 руб. – за 5 шт. в упаковке, 487–603 руб. – за 7 шт. в упаковке.