Мипексол

Мипексол – противопаркинсонический препарат; дофаминомиметик.

Форма выпуска и состав

Выпускают лекарственное средство в виде таблеток: почти белого или белого цвета; дозировка 0,25 мг – продолговатой формы, двояковыпуклые, со скругленными концами, с риской; дозировка 1 мг – плоскоцилиндрические, круглые, с фаской и риской (по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке; в картонной пачке 1 или 3 упаковки и инструкция по применению Мипексола).

В 1 таблетке содержатся:

• активное вещество: прамипексола дигидрохлорид моногидрат – 0,25 или 1 мг;
• дополнительные компоненты: кремния диоксид коллоидный (аэросил), крахмал кукурузный, маннитол, магния стеарат, повидон К-30.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Мипексола – прамипексол, относится к агонистам дофаминовых рецепторов; отличается способностью взаимодействовать с подтипом D2 дофаминовых рецепторов, проявляя высокую селективность и специфичность, при этом наибольшую аффинность имеет к D3-рецепторам данного подтипа.

Стимулируя в полосатом теле дофаминовые рецепторы, прамипексол при болезни Паркинсона обеспечивает снижение дефицита двигательной активности. Он блокирует синтез, высвобождение и метаболизм дофамина, in vitro не допускает дегенерации дофаминовых нейронов, возникающей вследствие ишемии или метамфетаминовой нейротоксичности.

При лечении синдрома беспокойных ног (СБН) в настоящее время точный механизм действия Мипексола не определен. Хотя патофизиология СБН досконально не изучена, получены нейрофармакологические сведения о том, что в процесс первично вовлечена дофаминергическая система. В ходе проведенных с применением позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) исследований было установлено, что в патогенез СБН может быть вовлечено умеренное нарушение пресинаптической регуляции дофаминергической функции в полосатом теле.

Мипексол содействует защите нейронов от нейротоксичности леводопы. Уменьшает дозозависимо секрецию пролактина.

При осуществлении терапии прамипексолом на протяжении более 3 лет, у пациентов с идиопатическим синдромом паркинсонизма признаки ослабления эффективности препарата не были зафиксированы. При использовании средства на протяжении 1 года у больных с СБН, также отмечалось сохранение эффективности Мипексола.

Фармакокинетика

После перорального приема прамипексол полностью интенсивно абсорбируется. Одновременный прием пищи уменьшает скорость абсорбции препарата, но не влияет на ее общий объем. Абсолютная биодоступность действующего вещества – более 90%, в плазме максимальная концентрация (C_max) может отмечаться в среднем спустя 1–3 ч. Для прамипексола характерна относительно невысокая вариабельность концентрации между пациентами, а также линейная кинетика.

Объем распределения (Vd) составляет 400 л, связь с белками плазмы – менее 20%.

Биотрансформируется прамипексол в незначительной степени, элиминируется почками приблизительно 90% введенной дозы (в неизмененном виде – примерно 80%) и через кишечник – менее 2%. Общий клиренс лекарственного средства в среднем равен 500 мл/мин, а почечный клиренс – 400 мл/мин. Значение периода полувыведения (Т_1/2) может колебаться от 8 ч у молодых больных до 12 ч – у пожилых.

Показания к применению

Мипексол рекомендован к применению для симптоматического лечения следующих заболеваний:

• идиопатическая болезнь Паркинсона, в качестве препарата монотерапии или в составе комбинированного лечения с леводопой, когда действие последней ослабляется или становится непостоянным и возникают флуктуации терапевтического эффекта (включение-выключение);
• идиопатический СБН.

Противопоказания

Абсолютные:

• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к любому составляющему лекарственного средства.

Относительные (требуется использовать Мипексол с особой осторожностью из-за усугубления риска нежелательных эффектов):

• сердечно-сосудистые заболевания;
• артериальная гипотензия;
• почечная и/или печеночная недостаточность;
• комбинированный прием с седативными средствами, агонистами дофаминовых рецепторов, этанолом, циметидином, амантадином.

Мипексол, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Мипексол принимают перорально, запивая водой, вне зависимости от времени приема пищи.

Симптоматическая терапия болезни Паркинсона

Для симптоматического лечения болезни Паркинсона начальная суточная доза составляет 0,375 мг, затем ее следует повышать с интервалом в 5–7 дней до достижения максимального терапевтического эффекта. Назначенную дозу следует равномерно делить на 3 приема в сутки.

Рекомендуемые суточные дозы Мипексола на протяжении 3 первых недель лечения:

• I неделя: 0,375 мг – 0,125 мг × 3;
• II неделя: 0,75 мг – 0,25 мг × 3;
• III неделя: 1,5 мг – 0,5 мг × 3.

В случае необходимости дальнейшего увеличения дозы Мипексола, ее повышают с недельными интервалами на 0,75 мг. При этом максимально допустимая доза не должна быть более 4,5 мг/сут.

При проведении поддерживающего курса лечения индивидуальная суточная доза может варьировать от 0,375 мг/сут до 4,5 мг/сут. У больных, находящихся на начальной и на развернутой стадии болезни, установлена эффективность использования Мипексола в дозе 1,5 мг/сут. Однако не исключается, что в некоторых случаях прием дофаминомиметика в дозах, превышающих 1,5 мг/сут, может способствовать достижению дополнительного терапевтического действия, в особенности на поздних стадиях заболевания, когда требуется уменьшение дозы леводопы.

Завершать курс приема Мипексола следует постепенно, уменьшая дозу на протяжении нескольких дней по 0,75 мг в сутки, до достижения 0,75 мг, а затем понижать дозу по 0,375 мг в сутки.

При осуществлении комбинированной терапии с леводопой, на фоне увеличения доз прамипексола, и в ходе поддерживающего курса лечения, во избежание чрезмерного усиления дофаминергической стимуляции рекомендуется понижать дозу леводопы.

Симптоматическая терапия идиопатического СБН

Для симптоматического лечения идиопатического СБН в начале курса следует принимать Мипексол за 2–3 ч до сна в суточной дозе 0,125 мг. Если необходимо увеличение дозы, ее можно повышать с интервалом в 4–7 дней до максимально допустимой суточной дозы 0,75 мг.

Рекомендованная схема увеличения дозы (указаны шаги повышения и доза, принимаемая 1 раз/сут перед сном):

• I шаг – 0,125 мг;
• II* шаг – 0,25 мг;
• III* шаг – 0,5 мг;
• IV* шаг – 0,75 мг.

* увеличение дозы проводят при необходимости дополнительного уменьшения симптоматики.

При назначении Мипексола для поддерживающей терапии доза определяется индивидуально и может варьировать от 0,125 до 0,75 мг/сут.

Поскольку, согласно результатам исследований, резкая отмена Мипексола только у 10% больных СБН усугубляла выраженность симптоматики, завершать терапевтический курс можно без постепенного уменьшения дозы. Данный эффект был отмечен при любой дозировке.

Побочные действия

Ниже приведены наиболее частые неблагоприятные явления, отмечаемые при использовании препарата у пациентов с СБН и болезнью Паркинсона. Преобладающее большинство нежелательных реакций были легкими либо с умеренной степенью выраженности и, как правило, развивались на ранних этапах лечения, а затем проходили в процессе дальнейшего использования Мипексола:

• эндокринная система: нечасто – нарушение секреции антидиуретического гормона¹;
• инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – пневмония;
• нарушения психики: часто – бессонница, аномальные сновидения; дополнительно при болезни Паркинсона – нарушение сна, нарушение поведения, галлюцинации, спутанность сознания; нечасто – компульсивное переедание², беспокойство, паранойя³, бред³, нарушения полового влечения, гиперсексуальность, гиперфагия¹, навязчивое желание делать покупки, патологическая тяга к азартным играм³ (пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о возможном возникновении такого аномального поведения; при развитии данных эффектов следует снизить дозу или решить вопрос о постепенной отмене Мипексола);
• орган зрения: часто при болезни Паркинсона/нечасто при СБН – снижение четкости восприятия и остроты зрения; нарушения зрения, в т. ч. диплопия (при возникновении таких явлений следует осуществлять мониторинг зрения через определенные промежутки времени или сразу после начала курса при имеющихся ранее нарушениях);
• нервная система: очень часто при болезни Паркинсона / часто при СБН – сонливость, головокружение, дискинезия (при СБН – нечасто); часто – головная боль; нечасто – внезапное засыпание, амнезия, гиперкинезия, обморок;
• дыхательная система: нечасто – икота, одышка;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – сердечная недостаточность¹; снижение артериального давления (АД) (при болезни Паркинсона – часто);
• кожа и подкожные ткани: нечасто – сыпь, зуд и другие признаки гиперчувствительности;
• пищеварительный тракт: очень часто – тошнота; часто – рвота, запор;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – утомляемость; часто при болезни Паркинсона/нечасто при СБН – снижение аппетита, уменьшение веса тела, периферические отеки; нечасто – увеличение веса тела.

Нежелательные эффекты Мипексола, отмечавшиеся в ходе пострегистрационного наблюдения (категория частоты не превышает «нечасто» с вероятностью 95%, однако может быть и ниже).

¹ – у больных с болезнью Паркинсона и СБН.

² – у пациентов с болезнью Паркинсона.

³ – у пациентов с СБН.

Передозировка

Данных о выраженной передозировке Мипексола не имеется. Основными возможными симптомами, характерными для фармакодинамического профиля агонистов дофаминовых рецепторов, могут быть следующие нарушения: рвота и тошнота, гиперкинезия, возбуждение, галлюцинации, снижение АД.

Специфического антидота нет. Рекомендовано проведение промывания желудка, симптоматическое лечение и динамическое наблюдение состояния. В случае обнаружения признаков возбуждения центральной нервной системы возможно назначение нейролептиков. Применение гемодиализа неэффективно.

Особые указания

Наиболее известными побочными эффектами, возникающими при комбинированном лечении допаминовыми агонистами и леводопой, являются спутанность сознания и галлюцинации. При сочетанном применении Мипексола с леводопой на поздних стадиях заболевания развитие галлюцинации (преимущественно зрительных) фиксировалось чаще, чем при использовании прамипексола в режиме монотерапии на ранней стадии болезни.

Следует с осторожностью проводить лечение у пациентов с выраженными сердечно-сосудистыми поражениями. Из-за усугубления риска развития при использовании Мипексола ортостатической гипотензии, следует контролировать АД, особенно в начале курса.

В ходе лечения необходимо помнить о возможном седативном действии противопаркинсонического средства. Имеются сообщения о случаях сонливости и внезапном засыпании пациентов при осуществлении повседневной деятельности в любой период терапии.

В случае резкого прекращения приема Мипексола при паркинсонизме возможно развитие симптомокомплекса, по проявлениям подобного злокачественному нейролептическому синдрому.

Использование дофаминергических препаратов для лечения СБН может вызвать усиление последнего, представляющее собой более раннее проявление симптомов в вечернее время либо даже во второй половине дня, усугубление данных эффектов и их распространение на другие конечности. Наряду с этим, согласно результатам клинического исследования, значительной разницы в повышении степени выраженности симптомов между группой прамипексола и группой плацебо установлено не было.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Ввиду возможного развития во время терапии галлюцинаций и седативных эффектов, включая сонливость и эпизоды засыпания, пациентам, получающим Мипексол, следует отказаться от управления автомобилем и выполнения других потенциально опасных видов деятельности.

Применение при беременности и лактации

Влияние терапии Мипексолом на беременность и лактацию у человека не исследовалось.

При изучении возможного воздействия препарата на репродуктивную функцию в экспериментах на животных было установлено что, он не является тератогенным для крыс и кроликов. Вместе с тем при введении доз, токсичных для беременных самок, прамипексол был эмбриотоксичным у крыс.

В период беременности противопаркинсоническое средство следует использовать только в тех случае, если предполагаемая польза терапии для женщины в значительной степени превосходит потенциальную угрозу для здоровья плода.

Экскреция препарата с материнским молоком не изучалась. Ввиду того, что дофаминомиметик угнетает продукцию пролактина, предполагается, что он также подавляет лактацию. Вследствие этого Мипексол не следует использовать в период кормления грудью.

Применение в детском возрасте

Лицам младше 18 лет терапия Мипексолом противопоказана, т. к. у данной категории пациентов профиль безопасности прамипексола не изучался.

При нарушениях функции почек

При наличии нарушений деятельности почек таблетки Мипексол следует принимать с осторожностью, т. к. экскреция прамипексола зависит от почечной функции.

При начальной терапии болезни Паркинсона у больных с клиренсом креатинина (КК) >50 мл/мин уменьшать суточную дозу или кратность приема Мипексола не требуется. Если КК составляет 20–50 мл/мин, прием рекомендуется начинать с суточной дозы 0,25 мг – по 0,125 мг 2 раза/сут, при этом максимально допустимая доза не должна превышать 2,25 мг/сут. Если КК < 20 мл/мин, Мипексол принимают 1 раз/сут, начиная с дозы 0,125 мг, при этом максимальная доза должна составлять не более 1,5 мг/сут. В случае ухудшения почечной функции в процессе поддерживающей терапии, следует суточную дозу уменьшать на тот же процент, на который снижается КК (если КК уменьшается на 30%, то и доза соответственно также на 30%). Если КК равен 20–50 мл/мин, суточную дозу можно разделить на 2 приема, если КК < 20 мл/мин, препарат принимают 1 раз в сутки.

У больных с КК > 20 мл/мин уменьшения суточной дозы Мипексола при симптоматической терапии идиопатического СБН не требуется. Использование дофаминергического средства у пациентов с данным синдромом и нарушенной функцией почек не изучалось.

При нарушениях функции печени

При лечении препаратом пациентов с функциональными нарушениями печени в коррекции дозы нет необходимости.

Лекарственное взаимодействие

• лекарственные средства, влияющие на связь Мипексола с белками плазмы, или на его элиминацию вследствие биотрансформации: подобные взаимодействия являются маловероятными, поскольку для прамипексола характерны слабая способность связываться с белками плазмы и незначительная биотрансформация;
• леводопа, селегилин: не отмечается изменений фармакокинетики прамипексола, а также влияния последнего на абсорбцию/элиминацию леводопы; возрастает C_max леводопы на 40% и уменьшается период ее достижения с 2,5 до 0,5 ч; в случае повышения дозы прамипексола следует снижать дозу леводопы, однако дозы прочих противопаркинсонических средств должны оставаться на постоянном уровне;
• циметидин (ингибиторы активной секреции катионных препаратов в почечных канальцах), а также препараты, элиминируемые в результате активной секреции через почечные канальцы: может наблюдаться взаимодействие с прамипексолом, проявляющееся в уменьшении клиренса одного или обоих средств; при осуществлении такой комбинации (в т. ч. с амантадином) необходимо отслеживать возможные симптомы избыточной дофаминовой стимуляции, включая возбуждение, дискинезию, галлюцинации; при выявлении таких эффектов необходимо снизить дозу прамипексола;
• седативные препараты, этанол; лекарственные средства, повышающие плазменный уровень содержания прамипексола (циметидин): требуется проявлять осторожность при этих комбинациях, ввиду возможных аддитивных эффектов;
• антипсихотические средства: необходимо избегать данного сочетания из-за возможного антагонистического действия; при наличии психотических расстройств одновременное использование этих препаратов с прамипексолом допускается только в том случае, если ожидаемая польза значительно превышает возможную угрозу;
• антихолинергические препараты: данные средства в большинстве случаев подвергаются метаболизму, вследствие этого их взаимодействие с прамипексолом является маловероятным.

Аналоги

Аналогами Мипексола являются Мирапекс, Мирапекс ПД, Опримея, ПраМипексол, ПраМипексол-Тева.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре не более 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Мипексоле

В настоящее время на специализированных сайтах отсутствуют отзывы о Мипексоле, поэтому объективно оценить эффективность и недостатки применения противопаркинсонического препарата не представляется возможным.

Цена на Мипексол в аптеках

Цена на Мипексол, в форме таблеток, за 30 шт. в упаковке, может составлять: дозировка 0,25 мг – 230 руб.; дозировка 1 мг – 820 руб.