Мериоферт

Мериоферт – лекарственный препарат фолликулостимулирующего действия.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме лиофилизата для приготовления раствора для подкожного и внутримышечного введения, представляющего собой уплотненную массу от белого до светло-желтого цвета [по 75 МЕ ФСГ (Международных Единиц фолликулостимулирующего гормона) + 75 МЕ ЛГ (Международных Единиц лютеинизирующего гормона) или по 150 МЕ ФСГ + 150 МЕ ЛГ в прозрачных стеклянных флаконах; в картонной пачке 1 флакон с лиофилизатом в комплекте с 1 ампулой растворителя либо по 10 индивидуальных картонных пачек с лиофилизатом и растворителем в общей картонной упаковке и инструкция по применению Мериоферта].

Растворитель представляет собой бесцветную прозрачную жидкость, не имеющую запаха.

Состав на 1 флакон с лиофилизатом:

• активное вещество: менотропин – высокоочищенный человеческий менопаузальный гонадотропин (чМГ) – 75 МЕ ФСГ + 75 МЕ ЛГ или 150 МЕ ФСГ + 150 МЕ ЛГ;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат.

Состав на 1 ампулу с растворителем:

• хлорид натрия (апирогенный для инъекций) – 9 мг;
• вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мериоферт представляет собой менопаузальный человеческий гонадотропин высокой степени очистки из группы менотропинов. Соотношение биологической активности лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в препарате составляет 1÷1. Менотропин получают из женской мочи в период постменопаузы.

Рецепторы к гонадотропинам имеются исключительно в тканях мужских и женских половых органов. ФСГ связывается с рецепторами, расположенными в яичках на поверхности клеток Сертоли и в яичниках на поверхности гранулезных клеток небольших фолликулов. ЛГ связывается с гранулезными клетками больших фолликулов и с рецепторами, которые находятся на поверхности желтого тела и тека-клеток в яичниках.

У женщин Мериоферт применяют для стимуляции роста и созревания фолликулов яичников, пролиферации эндометрия и повышения концентрации эстрогенов; у мужчин – с целью стимулирования сперматогенеза при олигоастеноспермии и азооспермии.

Фармакокинетика

Биологическая эффективность препарата в основном обусловлена фолликулостимулирующим компонентом. Фармакокинетика Мериоферта при подкожном и внутримышечном введении значительно варьирует в каждом конкретном случае.

После однократного внутримышечного и подкожного введения 300 МЕ препарата максимальная плазменная концентрация достигалась через 19 ч и 22 ч соответственно. Биодоступность чМГ при подкожном введении была выше, чем при постановке внутримышечных инъекций.

Большая часть препарата выводится почками. После однократного введения 300 МЕ Мериоферта (по ФСГ) период полувыведения составляет 40 ч и 45 ч (для подкожного и внутримышечного введения соответственно).

Показания к применению

Применение Мериоферта у женщин показано в следующих случаях:

• ановуляция (в том числе при СПКЯ – синдроме поликистозных яичников, если лечение кломифеном неэффективно);
• контролируемая гиперстимуляция яичников при проведении ВРТ (вспомогательных репродуктивных технологий) (в качестве средства, индуцирующего рост множественных фолликулов).

У мужчин Мериоферт применяют с целью стимуляции сперматогенеза при олигоастеноспермии и азооспермии, которые обусловлены приобретенным или врожденным гипогонадотропным гипогонадизмом (в комплексной терапии с препаратами хорионического гонадотропина человека).

Противопоказания

Общие противопоказания для женщин и мужчин:

• недостаточность коры надпочечников (гипокортицизм);
• декомпенсированные заболевания щитовидной железы;
• опухоли гипоталамуса или гипофиза;
• гиперпролактинемия (повышение уровня пролактина в сыворотке крови);
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам препарата.

Дополнительные противопоказания к введению уколов Мериоферта женщинам:

• кровотечения из влагалища неясного происхождения;
• аномалии развития половых органов, которые несовместимы с беременностью;
• первичная яичниковая недостаточность;
• миома матки, несовместимая с беременностью;
• кисты яичников или персистирующее увеличение яичников (не связанные с СПКЯ);
• эстрогензависимые раковые опухоли (рак матки, рак яичников, рак молочной железы);
• период беременности и лактации.

Дополнительные противопоказания к применению Мериоферта для мужчин:

• первичная тестикулярная недостаточность;
• андрогензависимые опухоли (опухоль яичек, рак предстательной железы, рак грудной железы).

Мериоферт с осторожностью назначают при наличии следующих факторов риска тромбоэмболических осложнений:

• тромбофилия;
• тяжелая степень ожирения (при индексе массы тела более 30 кг/м²);
• семейная или индивидуальная предрасположенность к тромбоэмболии и/или тромбозам.

Мериоферт, инструкция по применению: способ и дозировка

Уколы Мериоферта вводят п/к (подкожно) или в/м (внутримышечно), периодически меняя место инъекции. П/к введение предпочтительнее, так как при этом способе введения обеспечивается наибольшее всасывание действующего вещества. Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением врача, имеющего соответствующий опыт и специализацию.

Раствор готовят непосредственно перед инъекцией. Для разведения лиофилизата следует использовать прилагаемый растворитель. Дозы препараты, которые описаны ниже, приводятся по количеству ФСГ. Они одинаковы как для п/к, так и для в/м способа введения.

Для женщин дозу Мериоферта подбирают индивидуально, учитывая реакцию яичников. Ответ яичников на проводимое лечение оценивают с помощью УЗИ (ультразвукового исследования) и определения плазменной концентрации эстрадиола.

Ановуляция (в том числе СПКЯ, если лечение кломифеном неэффективно)

Введение препарата может осуществляться ежедневно. Применение Мериоферта необходимо начинать в первые 7 дней цикла. Начальная доза составляет 75–150 МЕ в сутки. Если реакция яичников недостаточна, дозу постепенно увеличивают. Интервал для повышения дозы – не менее 7 дней. Рекомендуется увеличивать суточную дозу на 37,5 МЕ (максимальный шаг повышения дозы – 75 МЕ). Максимальная доза препарата – 225 МЕ в сутки. Если в течение 4 недель желаемый эффект не достигнут, инъекции прекращают, а затем возобновляют терапию с нового цикла с более высокой начальной дозы. До наступления менструальных кровотечений пациентка должна воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные контрацептивные методы.

После достижения адекватного ответа яичников для индукции овуляции пациентке вводят ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) в дозе 5000–10 000 МЕ однократно. Препараты ХГЧ вводят на следующий день после последней инъекции Мериоферта. В день введения ХГЧ, а также на следующий день пациентке рекомендуется вступать в половые контакты с партнером (альтернативный метод – внутриматочная инсеминация).

При гиперстимуляции яичников введение Мериоферта следует прекратить и отказаться от инъекции ХГЧ. В следующем цикле лечение возобновляют, но начальная доза препарата должна быть снижена по сравнению с начальной дозой в предыдущем цикле.

Контролируемая гиперстимуляция яичников

Согласно протоколу, для гиперстимуляции яичников вводится 150–225 МЕ препарата ежедневно, начиная со 2-го или 3-го дня цикла. Введение Мериоферта продолжают до достижения достаточных размеров фолликулов. В зависимости от ответа на проводимую терапию осуществляется коррекция суточной дозы. Максимальная доза составляет 450 МЕ ФСГ в сутки.

Через 24–48 ч после последней инъекции с целью индукции окончательного созревания фолликулов пациентке вводят 5000–10 000 МЕ ХГЧ.

Довольно часто для предотвращения выброса эндогенного ЛГ используют аГнРГ (агонисты гонадотропин рилизинг гормона). Применение Мериоферта возможно не ранее, чем через 2 недели после начала терапии аГнРГ. В дальнейшем препараты применяют совместно до тех пор, пока не будет достигнут адекватный уровень развития фолликулов. Дозу менотропина корректируют в соответствии с реакцией яичников.

Гипогонадотропный гипогонадизм

У мужчин Мериоферт применяют для стимуляции сперматогенеза в тех случаях, когда предшествующее лечение препаратами ХГЧ вызвало только андрогенную реакцию, но не привело к усилению сперматогенеза. Терапию продолжают путем введения менотропина в дозе 75 МЕ или 150 МЕ 2–3 раза в неделю в сочетании с инъекциями ХГЧ (по 2000 МЕ 2–3 раза в неделю).

Лечение следует продолжать не менее 3 месяцев. Если положительный эффект отсутствует, курс продлевают до 18 месяцев.

Побочные действия

• пищеварительная система: часто – тошнота, рвота, боль в животе, диарея, вздутие живота или кишечная колика;
• сердечно-сосудистая система: очень редко – тромбоэмболия;
• нервная система: очень часто – головная боль;
• иммунная система: очень редко – сыпь на коже, покраснение кожи, отек Квинке;
• половые органы и молочная железа: очень часто – увеличение яичников, образование кист в яичниках; часто – увеличение грудных желез (у мужчин), СГЯ (синдром гиперстимуляции яичников); редко – перекрут яичника;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – акне (у мужчин);
• прочие реакции: очень часто – покраснение, раздражение, боль, припухлость и/или кровоподтеки в месте инъекции.

Передозировка

При передозировке менотропинов могут возникать тромбоэмболические осложнения и возможно развитие СГЯ. К признакам СГЯ относятся: тошнота, рвота, одышка, боли внизу живота, увеличение массы тела, асцит, диарея, скопление крови в брюшной полости, гидроторакс, олигурия, уменьшение содержания воды в крови относительно количества форменных элементов.

При СГЯ легкой или умеренной степени тяжести дополнительного лечения не требуется, симптомы проходят в течение 2–3 недель самостоятельно. При тяжелом СГЯ пациентку госпитализируют в отделение интенсивной терапии гинекологического стационара, где проводится комплексное лечение.

Особые указания

Перед применением Мериоферта рекомендуется провести обследование для выявления недостаточности коры надпочечников, опухолей гипоталамуса или гипофиза, гипотиреоза и гиперпролактинемии. При обнаружении какого-либо из перечисленных заболеваний проводится соответствующая специфическая терапия.

СГЯ – синдром гиперстимуляции яичников

Проявления СГЯ зависят от степени тяжести данного состояния. При СГЯ яичники значительно увеличиваются в размерах, в сыворотке крови отмечается высокая концентрация эстрогенов, повышается проницаемость сосудов, что иногда приводит к скапливанию жидкости в плевральной, брюшной, а также перикардиальной (редко, в основном при тяжелом СГЯ) полостях. Симптомы СГЯ средней степени тяжести: тошнота, рвота, вздутие живота, диарея, боль в животе, одышка, увеличение массы тела, олигурия, увеличение размеров яичников. При тяжелом СГЯ наблюдаются асцит, гидроторакс, электролитные нарушения, острый респираторный дистресс-синдром, развивается гемоконцентрация, гиповолемия, возникают тромбоэмболические осложнения, в брюшной полости скапливается кровь.

Обычно чрезмерная реакция яичников на введение менотропина и других гонадотропинов редко сопровождается СГЯ, если одновременно не применяют ХГЧ для стимуляции овуляции. Именно поэтому при гиперстимуляции яичников не рекомендуется вводить ХГЧ, а пациентка в течение не менее 4 дней должна пользоваться барьерными способами контрацепции или воздерживаться от половых контактов.

СГЯ может очень быстро прогрессировать (от 24 ч до нескольких дней), поэтому в течение минимум 2 недель после инъекции ХГЧ пациентка должна находиться под наблюдением. При соблюдении рекомендованных доз и режима введения Мериоферта вероятность гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности можно свести к минимуму. Риск развития данного синдрома при проведении ВРТ можно уменьшить путем аспирации содержимого всех фолликулов в яичниках до наступления овуляции.

При развитии беременности СГЯ может затягиваться и быть более тяжелым. Обычно осложнение возникает после прекращения терапии гонадотропинами, а достигает максимума тяжести на 7–10 день после окончания лечения. Чаще всего синдром проходит самостоятельно после начала менструальных кровотечений. У пациенток с СПКЯ частота СГЯ выше.

Многоплодная беременность

Многоплодная беременность характеризуется повышенным риском неблагоприятных перинатальных и материнских исходов. При использовании менотропинов вероятность многоплодной беременности выше, чем при обычном зачатии. В случае ЭКО (экстракорпорального оплодотворения) следует предупредить пациентку о возможном риске многоплодной беременности до начала терапии.

Осложнения беременности и внематочная (эктопическая) беременность

Самопроизвольные аборты при беременности, наступившей после терапии менотропинами, встречаются чаще, чем у здоровых женщин после зачатия естественным путем.

После ЭКО частота внематочной беременности составляет 2–5%. В общей популяции эктопическая беременность регистрируется в 1–1,5% случаев.

Опухоли половых органов

Имеются данные о случаях возникновения доброкачественных и злокачественных опухолей яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которые проходили лечение бесплодия несколькими методиками ВРТ. Однако на сегодняшний день не известно, увеличивает ли терапия гонадотропинами исходный риск этих новообразований у пациенток с бесплодием.

Врожденные пороки плода

Частота врожденных пороков развития плода при ЭКО и других методах ВРТ несколько выше, чем при зачатии естественным путем. Считается, что причиной этого может быть многоплодная беременность и индивидуальные особенности родителей (характеристики спермы, возраст матери и др.).

Тромбоэмболические осложнения

У женщин с факторами риска тромбоэмболических осложнений во время и после терапии гонадотропинами увеличивается риск артериальных или венозных тромбозов и тромбоэмболий. В этих случаях перед началом лечения Мериофертом следует оценить соотношение ожидаемой пользы и возможного риска. Необходимо помнить, что беременность сама по себе увеличивает вероятность возникновения тромбоэмболических осложнений.

Мериоферт обычно неэффективен у мужчин, имеющих высокую концентрацию в крови ФСГ (повышенное содержание ФСГ свидетельствует о первичном гипогонадизме).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Мериоферт не влияет на психомоторные способности пациента (способность к концентрации внимания и быстроту реакции).

Применение при беременности и лактации

Менотропины противопоказаны беременным и кормящим женщинам.

Применение в детском возрасте

Препарат нельзя назначать детям и подросткам, не достигшим возраста 18 лет.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Мериоферта с другими средствами для стимуляции овуляции (например, кломифеном и ХГЧ) может усиливать реакцию фолликулов. Совместный прием с аГнРГ может потребовать повышения дозы менотропина.

Приготовленный раствор нельзя смешивать в одном шприце с другими препаратами.

Аналоги

Аналогами Мериоферта являются Гонадотропин менопаузный, Менопур, Меногон, Менопур Мультидоза.

Сроки и условия хранения

Хранить в темном месте, недоступном для детей, при температуре не более 25 °С.

Срок годности: растворитель – 5 лет; лиофилизат – 2 года.

Восстановленный раствор необходимо использовать сразу же после приготовления.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Мериоферте

Согласно отзывам, Мериоферт хорошо справляется со своей основной задачей – стимуляцией роста фолликулов. Препарат не разрушает эндометрий, редко вызывает побочные эффекты. Однако пациентки отмечают, что его можно применять только строго по назначению врача.

У некоторых женщин во время лечения Мериофертом возникала головная боль, наблюдалась тяжесть в икрах ног и ощутимое набухание вен на ногах, отмечались небольшие потягивания внизу живота.

Цена на Мериоферт в аптеках

Цена на Мериоферт зависит от дозировки:

• лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 75 МЕ ФСГ + 75 МЕ ЛГ (1 шт. в упаковке) – 1150–1400 руб.;
• лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 150 МЕ ФСГ + 150 МЕ ЛГ (1 шт. в упаковке) – 2450 руб.