Мелоксикам ДС

Мелоксикам ДС – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) анальгезирующего и жаропонижающего действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Мелоксикама ДС:

• таблетки: бледно-желтого цвета; дозировка 7,5 мг – круглой формы, на одной стороне с вогнутой риской и гравировкой «7,5» с каждой стороны от риски, на другой стороне – с гравировкой «^»; дозировка 15 мг – шестиугольной формы, с одной стороны выпуклые, с гравировкой «15», на другой стороне – с вогнутой риской (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1 или 2 блистера; по 20, 30 или 50 шт. в пластиковом флаконе с полиэтиленовой крышкой; в картонной пачке 1 флакон);
• раствор для внутримышечного (в/м) введения: прозрачная жидкость желтого с зеленым оттенком цвета (по 1,5 мл в стеклянной ампуле, в пластмассовом контурном поддоне 3 ампулы, в картонной пачке по 1 поддону).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Мелоксикама ДС.

В 1 таблетке содержатся:

• активное вещество: мелоксикам – 7,5 или 15 мг;
• дополнительные компоненты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, повидон, магния стеарат, кросповидон.

В 15 мл раствора (1 ампуле) содержатся:

• активное вещество: мелоксикам – 15 мг;
• дополнительные компоненты: полоксамер 188, этанол, глицин, натрия гидроксид, натрия хлорид, меглюмин, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мелоксикам ДС – НПВС, противовоспалительное действие которого обусловлено селективным блокированием активности фермента циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), отвечающей за биосинтез простагландинов (Pg) в зоне воспалительного процесса. При этом на циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1), играющую важную роль в продукции Pg, который принимает участие в регуляции кровотока в почках и защищает слизистую желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), препарат оказывает незначительное воздействие.

Фармакокинетика

Относительная биодоступность мелоксикама при в/м введении составляет практически 100%. После проведения в/м инъекции в дозе 5 мг максимальная концентрация (C_max) мелоксикама в плазме крови достигается на протяжении примерно 60 мин и равна 1,62 мкг/мл.

После приема внутрь действующее вещество активно абсорбируется из ЖКТ, что подтверждается его высокой абсолютной биодоступностью – 90%. В результате однократного перорального приема мелоксикама его C_max в плазме достигается на протяжении 5–6 ч. Одновременный прием Мелоксикама ДС с пищей и неорганическими антацидами не влияет на его абсорбцию.

При пероральном приеме и в/в введении мелоксикама в дозах 7,5–15 мг плазменные уровни его содержания пропорциональны дозам. На фоне курсового приема стационарное состояние фармакокинетики фиксируется в пределах 3–5 дней. После перорального приема препарата 1 раз/сут в дозе 7,5 мг диапазон различий между его минимальной концентрацией (C_min) и C_max составляет 0,4–1 мкг/мл, а после приема в дозе 15 мг – 0,8–2 мкг/мл (соответственно указаны показатели Cmin и Cmax при равновесном состоянии фармакокинетики), вместе с тем были отмечены и значения, не входящие в данный диапазон. В период устойчивого состояния фармакокинетики C_max мелоксикама наблюдается в плазме спустя 5–6 ч после перорального приема.

При использовании лекарственного средства в течение более 1 года, его концентрации аналогичны таковым, которые наблюдаются после первого достижения стационарных концентраций (C_ss).

С белками плазмы (по преимуществу с альбумином) мелоксикам связывается на 99%. Он преодолевает гистогематические барьеры, в т. ч. выявляется в синовиальной жидкости, в которой его содержание составляет приблизительно 50% от плазменного уровня. Объем распределения (V_d) низкий, при в/м введении равен примерно 11 л, при пероральном многократном приеме (в дозах 7,5–15 мг) – приблизительно 16 л, с коэффициентом вариации 30–40% и 11–32%, соответственно.

Мелоксикам практически полностью биотрансформируется в печени, в результате чего формируются 4 фармакологически неактивных производных. Основным метаболитом (60% от введенной дозы) является 5'-карбоксимелоксикам, образующийся посредством окисления промежуточного метаболита 5'-гидроксиметилмелоксикама, также экскретируемого, но в меньшем количестве (9% от введенной дозы). В процессе исследований in vitro было продемонстрировано, что важную роль в данной метаболической трансформации играет изофермент CYP2C9, а также менее значительную – изофермент CYP3A4. За формирование двух других метаболитов, которые составляют 16 и 4% от использованной дозы препарата, отвечает фермент пероксидаза, активность которой, предположительно, индивидуально варьирует.

Выводится препарат большей частью в форме метаболитов в равной степени через кишечник и почками. В неизмененном виде с каловыми массами экскретируется не более 5% суточной дозы, в моче лекарственное средство в неизмененном виде выявляется лишь в следовых количествах. При в/м введении средний период полувыведения (Т_1/2) равен 20 ч, а плазменный клиренс – 8 мл/мин. При пероральном приеме Т_1/2 составляет 13–25 ч, а плазменный клиренс после однократного использования – примерно 7–12 мл/мин.

Показания к применению

Мелоксикам ДС рекомендован к применению для симптоматического лечения следующих заболеваний:

• ревматоидный артрит;
• остеоартроз, для таблеток – включая дегенеративные поражения суставов, артроз, в т. ч. с болевым компонентом;
• анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева).

Использование препарата позволяет уменьшить воспалительный процесс и болевой синдром на момент применения, и не оказывает влияния на прогрессирование основного заболевания.

Противопоказания

Абсолютные:

• декомпенсированная сердечная недостаточность, для таблеток – в тяжелой степени;
• период после проведения операции аортокоронарного шунтирования;
• цереброваскулярное или другое кровотечение – для раствора;
• активное желудочно-кишечное кровотечение, диагностированное заболевание свертывающей системы крови, недавно перенесенное цереброваскулярное кровотечение – для таблеток;
• период обострения воспалительных заболеваний кишечника, включая болезнь Крона и неспецифический язвенный колит;
• эрозивно-язвенные дефекты слизистой желудка и 12-перстной кишки, для таблеток – в фазе обострения либо недавно перенесенные, включая перфорацию желудка и 12-перстной кишки;
• выраженная почечная недостаточность у пациентов, не получающих лечение диализом, при клиренсе креатинина (КК) < 30 мл/мин; прогрессирующие болезни почек, включая подтвержденную гиперкалиемию;
• активное заболевание печени или тяжелая степень нарушения печеночной функции;
• частичное или полное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипозного риносинусита и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и каких-либо других НПВС, в т. ч. ингибиторов ЦОГ-2 (включая указания в анамнезе);
• глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит лактазы, редкая наследственная непереносимость галактозы – для таблеток;
• возраст до 18 лет – для раствора и до 12 лет – для таблеток;
• беременность и период грудного вскармливания;
• гиперчувствительность к любому составляющему Мелоксикама ДС.

Относительные (использовать препарат рекомендуется с осторожностью):

• ишемическая болезнь сердца (ИБС), хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
• цереброваскулярные заболевания;
• поражения периферических артерий;
• наличие инфекции Helicobacter pylori; указания в анамнезе на развитие язвенного поражения ЖКТ, дополнительно для таблеток – указания в анамнезе на заболевания печени;
• сахарный диабет;
• дислипидемия/гиперлипидемия;
• почечная недостаточность умеренной степени (КК 30–60 мл/мин);
• тяжелые соматические заболевания;
• пожилой возраст;
• частое употребление алкоголя, курение;
• длительное лечение НПВС;
• комбинированная терапия со следующими препаратами: антиагреганты (клопидогрел, ацетилсалициловая кислота), пероральные глюкокортикостероиды (ГКС) (преднизолон), антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (сертралин, пароксетин, флуоксетин, циталопрам).

В целях снижения риска развития неблагоприятных реакций со стороны ЖКТ необходимо использовать Мелоксикам ДС в наименьшей эффективной дозе по возможности максимально коротким курсом.

Мелоксикам ДСВ, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор для в/м введения

Раствор Мелоксикам ДС следует вводить глубоко в/м, внутривенные введения проводить нельзя.

Препарат вводят 1 раз/сут по 7,5 мг (½ ампулы) или 15 мг (1 ампула), подбирая дозу с учетом тяжести воспаления и интенсивности болевого синдрома. Максимальная суточная дозе не должна превышать 15 мг.

Парентеральное применение Мелоксикама ДС в виде раствора для в/в введения показано только на протяжении первых 2–3 дней лечения, в дальнейшем пациента требуется перевести на прием пероральной формы (таблеток).

При использовании различных лекарственных форм мелоксикама его суммарная суточная доза не должна быть более 15 мг.

Таблетки

Таблетки Мелоксикам ДС принимают перорально во время еды 1 раз/сут, запивая достаточным количеством жидкости.

Рекомендуемые суточные дозы:

• остеоартроз: по 7,5 мг, при недостаточности терапевтического действия доза может быть повышена до 15 мг;
• ревматоидный артрит; анкилозирующий спондилит: по 15 мг, в зависимости от наблюдаемого эффекта доза может быть уменьшена до 7,5 мг.

Максимальная суточная доза – 15 мг. У подростков 12–18 лет максимальную дозу устанавливают из расчета 0,25 мг/кг/сут, но не более 15 мг/сут.

Побочные действия

Применение Мелоксикама ДС может вызвать развитие следующих побочных эффектов со стороны систем и органов:

• иммунная система: нечасто (для таблеток) – другие реакции гиперчувствительности немедленного типа; с неустановленной частотой – анафилактоидные/анафилактические реакции, для таблеток – анафилактический шок;
• кровь и лимфатическая система: нечасто – анемия; редко – изменение количества клеток крови, в т. ч. изменение лейкоцитарной формулы; лейкопения, тромбоцитопения; крайне редко (для таблеток) – агранулоцитоз;
• нервная система: часто – головная боль; нечасто – сонливость, головокружение;
• нарушения психики: часто – изменения настроения; редко – эмоциональная лабильность; с неустановленной частотой – дезориентация, спутанность сознания;
• ЖКТ: часто – диспепсия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея; нечасто – метеоризм, запор, отрыжка, стоматит, гастрит, кровотечение из ЖКТ (в т. ч. скрытое); редко – колит, эзофагит, гастродуоденальные язвы; крайне редко – перфорация органов ЖКТ;
• печень и желчевыводящие пути: нечасто – транзиторные повышение активности печеночных трансаминаз или содержания билирубина (если указанные изменения являются значительными или не ослабевают со временем, необходимо отменить прием Мелоксикама ДС); крайне редко – гепатит;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: редко – бронхиальная астма (при наличии аллергии к другим НПВС или ацетилсалициловой кислоте), бронхоспазм;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек; редко – крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона; крайне редко – многоформная эритема, буллезный дерматит (возникновение подобных реакций отмечается преимущественно в течение первого месяца курса, при развитии начальных признаков кожной сыпи или изменений слизистых оболочек требуется обратиться к врачу); с неустановленной частотой – фотосенсибилизация;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – приливы крови к коже лица, повышение артериального давления (АД); редко – ощущение сердцебиения;
• мочевыделительная система: повышение сывороточного уровня мочевины в крови и/или гиперкреатининемия; для таблеток – нарушения мочеиспускания, включая острую задержку мочи; крайне редко – острая почечная недостаточность;
• органы чувств: нечасто – вертиго; редко – нарушения зрения, в т. ч. нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит, шум в ушах;
• половые органы и молочная железа (для таблеток): нечасто – поздняя овуляция; с неустановленной частотой – бесплодие у женщин;
• другие: часто – отеки, включая отеки нижних конечностей;
• местные реакции: часто – отечность на участке введения; нечасто – болезненность в месте инъекции.

Язва или перфорация ЖКТ, либо желудочно-кишечное кровотечение, возникшие на фоне терапии Мелоксикамом ДС, могут привести к летальному исходу.

Одновременное использование Мелоксикама ДС и лекарственных средств, угнетающих костный мозг (включая метотрексат), может вызвать цитопению. Имеются сообщения об отдельных случаях возникновения агранулоцитоза при комбинированном лечении мелоксикамом и другими миелотоксическими средствами.

При проведении терапии препаратом, также как и при использовании других НПВС, нельзя исключить возможность развития гломерулонефрита, интерстициального нефрита, почечного медуллярного некроза, протеинурии, гематурии, нефротического синдрома.

Передозировка

К основным симптомам передозировки мелоксикама могут относиться тошнота, рвота, нарушение сознания, желудочно-кишечное кровотечение, боли в эпигастрии, печеночная недостаточность, острая почечная недостаточность, снижение АД, асистолия, остановка дыхания.

Специфический антидот неизвестен, при установленной интоксикации проводят симптоматическое лечение. В случае перорального приема препарата на протяжении 1 часа после получения чрезмерной дозы рекомендовано промывание желудка и прием активированного угля. Согласно данным исследований, холестирамин путем связывания мелоксикама в ЖКТ, обеспечивает его более быструю экскрецию.

Поскольку для Мелоксикама ДС характерна высокая степень связывания с белками крови защелачивание мочи, форсированный диурез и гемодиализ являются малоэффективными.

Особые указания

При имеющихся данных в анамнезе о язвенном поражении желудка или 12-перстной кишки, а также при сопутствующей терапии антикоагулянтами, в период использования Мелоксикама ДС требуется соблюдать особую осторожность ввиду усугубления риска развития эрозивно-язвенных патологий ЖКТ.

Язвы, перфорации ЖКТ или желудочно-кишечные кровотечения (в т. ч. в тяжелой степени) могут возникнуть в процессе терапии НПВС в любое время, независимо от отсутствия или наличия симптомов или данных о серьезных поражениях ЖКТ в анамнезе. Наиболее тяжелые последствия этих побочных явлений отмечаются главным образом у пожилых больных.

Во время лечения НПВС были установлены случаи усиления риска появления тяжелых сердечно-сосудистых тромбозов, приступов стенокардии, инфаркта миокарда, с возможным летальным исходом. Данная угроза возрастает на фоне длительного применения НПВС, а также при наличии этих заболеваний в анамнезе или предрасположенности к их развитию.

Мелоксикам ДС, также как и другие НПВС, угнетает в почках выработку Pg, принимающих участие в поддержании почечной перфузии. В случае сниженного почечного кровотока или уменьшенного объема циркулирующей крови использование препарата может содействовать декомпенсации почечной недостаточности скрытого течения. Как правило, после отмены лекарственного средства почечная функция восстанавливается до первоначального уровня. Угроза возникновения данной реакции усугубляется у лиц пожилого возраста, у пациентов с ХСН, дегидратацией, циррозом печени, поражениями почек или нефротическим синдромом, после тяжелых оперативных вмешательств, вызывающих гиповолемию, а также при одновременной терапии диуретиками, антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ. У пациентов из этой группы риска следует в начале лечения контролировать деятельность почек и диурез.

НПВС, в т. ч. и Мелоксикам ДС, могут маскировать проявления инфекционных заболеваний.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Ввиду того, что при использовании мелоксикама возможно появление таких нежелательных эффектов как головная боль, сонливость и головокружение, в период терапии следует воздержаться от управления потенциально опасными и сложными механизмами, включая автотранспортные средства.

Применение при беременности и лактации

Лечение Мелоксикамом ДС в период беременности и грудного вскармливания (НПВС экскретируются с материнским молоком) противопоказано.

Поскольку лекарственное средство подавляет продукцию ЦОГ/Pg, оно также может оказать влияние на фертильность, вследствие этого не рекомендовано к использованию у женщин, планирующих беременность. Мелоксикам способен привести к задержке овуляции, поэтому пациенткам, имеющим сниженную способность к зачатию или проходящим обследование по поводу бесплодия, противопоказано назначение Мелоксикама ДС.

Применение в детском возрасте

Препарат в форме таблеток противопоказано применять для терапии детей младше 12 лет. Уколы Мелоксикама ДС раствором запрещено делать детям и подросткам младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

Наличие слабо или умеренно выраженной почечной недостаточности не оказывает значительного влияния на фармакокинетику препарата. У пациентов с нарушением функции почек умеренной степени отмечается значительно более высокая скорость элиминации мелоксикама. При терминальной почечной недостаточности ухудшается связывание препарата с белками плазмы, вследствие возрастания V_d могут возникнуть более высокие концентрации свободного мелоксикама.

При выраженной почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин), больным, не подвергающимся диализу, или с прогрессирующими болезнями почек, в т. ч. с подтвержденной гиперкалиемией, терапия препаратом противопоказана.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени, проходящим лечение гемодиализом, использовать Мелоксикам ДС требуется в дозе, не превышающей 7,5 мг. У пациентов с умеренным функциональным нарушением почек (КК > 30 мл/мин) при пероральном приеме препарата коррекцию дозы проводить не требуется, при в/в введениях мелоксикам следует применять в дозе не более 7,5 мг.

При нарушениях функции печени

Наличие печеночной недостаточности не приводит к изменениям фармакокинетики мелоксикама.

Пациентам с активным течением заболевания печени или тяжелой степенью нарушения функции печени лечение препаратом противопоказано. При небольших или умеренных функциональных нарушениях печени уменьшения дозы лекарственного средства не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам рекомендуется использовать Мелоксикам ДС в начальной суточной дозе 7,5 мг.

Лекарственное взаимодействие

• другие НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту), ГКС: усиливается угроза возникновения эрозивно-язвенных дефектов и кровотечений из ЖКТ в результате синергизма действия (подавления продукции Pg); данная комбинация не рекомендована;
• антагонисты рецепторов ангиотензина II, ингибиторы АПФ: возрастает эффект уменьшения клубочковой фильтрации, что может способствовать возникновению острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушением функции почек;
• СИОЗС: повышается вероятность желудочно-кишечных кровотечений;
• антитромбоцитарные препараты (клопидогрел, ацетилсалициловая кислота), антикоагулянты (варфарин, тиклопидин, гепарин), фибринолитические средства (фибринолизин, стрептокиназа): усугубляется риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов; требуется периодическое проведение мониторинга показателей свертываемости крови;
• антигипертензивные препараты [β-адреноблокаторы, вазодилататоры, диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)]: ослабляется эффективность гипотензивных лекарственных средств из-за ингибирования выработки Pg, проявляющих вазодилатирующие свойства;
• диуретики: усугубляется угроза задержки воды, калия и натрия в организме, а также появления острой почечной недостаточности в случае обезвоживания пациентов; у предрасположенных больных возможно усугубление артериальной гипертензии или признаков сердечной недостаточности; на фоне этой комбинации необходимо обеспечить адекватную гидратацию, а до начала совместного приема – исследовать функцию почек;
• циклоспорин: усиливается нефротоксичность этого вещества, вследствие ингибирующего воздействия на продукции Pg; требуется контролировать работу почек, особенно у лиц пожилого возраста;
• пеметрексед: усугубляется угроза миелосупрессии и появления неблагоприятных эффектов со стороны ЖКТ; у пациентов с КК 45–79 мл/мин при необходимости применения данного вещества за 5 дней до начала его приема следует прекратить использование мелоксикама и затем возобновить не ранее чем спустя 2 дня после завершения приема пеметрекседа; при КК < 45 мл/мин проведение этой комбинации не рекомендовано;
• метотрексат: усиливается гематологическая токсичность данного вещества (опасность возникновения анемии и лейкопении), ввиду снижения его канальцевой секреции и возрастания плазменной концентрации, одновременный прием Мелоксикама ДС с метотрексатом в дозе выше 15 мг в неделю не рекомендован; при одновременном использовании мелоксикама и метотрексата в низких дозах необходимо осуществлять мониторинг формулы крови и функции почек (особенно при почечной недостаточности);
• препараты лития: усугубляется риск повышения их токсического действия из-за снижения экскреции почками; нужно контролировать плазменное содержание лития в крови на протяжении всей комбинированной терапии;
• пробенецид: требуется учитывать вероятность фармакокинетического взаимодействия;
• антациды, циметидин, фуросемид, дигоксин: не наблюдается существенного фармакокинетического взаимодействия;
• гипогликемические средства для перорального приема (производные сульфонилмочевины, натеглинид): может фиксироваться повышение уровня концентрации в крови мелоксикама и данных лекарственных средств; ввиду возможного возникновения гипогликемии необходимо проводить тщательный контроль концентрации глюкозы в крови;
• внутриматочные контрацептивы: возможно снижение их эффективности.

Аналоги

Аналогами Мелоксикама ДС являются Мелоксикам, Амелотекс, Мовалис, Артрозан, Би-ксикам, ГениТРОН, Матарен, Либерум, Медсикам, Мелбек и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от влаги и света, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности обеих лекарственных форм Мелоксикама ДС – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Мелоксикаме ДС

Отзывы о Мелоксикаме ДС неоднозначны. Многие пациенты считают, что при в/м введениях препарата (отзывы о пероральной форме отсутствуют) он помогает при симптоматическом лечении остеоартроза, артрита, артроза, остеохондроза шейного и грудного отдела позвоночника, спондилита, а также купирует боль в суставах и мышцах. Обычно значительное улучшение состояния отмечают после курсового введения раствора, состоящего из трех инъекций. Уколы Мелоксикама ДС эффективно снимают боль, воспаление и скованность в движениях, и при этом препарат стоит дешевле многих аналогов.

Вместе с тем немало жалоб оставляют на многочисленные нежелательные эффекты препарата, особенно со стороны ЖКТ. Некоторые пациенты остались недовольны болеутоляющим действием Мелоксикама ДС, т. к. после курсового лечения не почувствовали никакого облегчения симптомов.

Цена на Мелоксикам ДС в аптеках

Цена на Мелоксикам ДС, в форме раствор для в/м введения (10 мг/мл), может варьировать от 60 до 120 руб. за упаковку, содержащую 3 ампулы по 1,5 мл. Цена на таблетки неизвестна, т. к. в настоящее время данная лекарственная форма препарата, отсутствует в аптечной сети.