Мелофлекс Ромфарм

Мелофлекс Ромфарм – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС).

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – прозрачный желтого с зеленоватым оттенком цвета раствор для внутримышечного введения (по 1,5 мл в стеклянных бесцветных ампулах с кольцом излома объемом 2 мл, упакованных в картонную пачку по 3 или 5 шт.).

Состав препарата:

• активное вещество: мелоксикам, в 1 мл – 10 мг;
• дополнительные компоненты: полоксамер 188, 1М раствор натрия гидроксида, глицин, гликофурфурол, меглюмин, натрия хлорид, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мелоксикам – вещество из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, относящееся к производным эноловой кислоты и оказывающее, кроме противовоспалительного на всех стандартных моделях воспаления, также жаропонижающее и обезболивающее действие.

Механизм действия Мелофлекса Ромфарм обусловлен способностью мелоксикама ингибировать синтез известных медиаторов воспаления – простагландинов. В исследованиях in vivo было установлено, что в месте воспаления мелоксикам подавляет синтез простагландинов больше, чем в почках или слизистой оболочке желудка, что связано с более избирательным ингибированием изофермента ЦОГ-2 (циклооксигеназы-2), чем ЦОГ-1. Считается, что терапевтический эффект НПВС обеспечивает ингибирование ЦОГ-2, в то время как подавление постоянно присутствующей ЦОГ-1 часто ведет к развитию нежелательных явлений со стороны почек и желудка.

В клинических исследованиях по поводу возникновения побочных эффектов со стороны пищеварительной системы было отмечено, что реакции при приеме мелоксикама в дозе 7,5 и 15 мг возникают реже, чем при применении других НПВС, которые использовались в сравнительных тестах. Это различие связано преимущественно с отсутствием в период лечения мелоксикамом таких побочных реакций, как боли в абдоминальной области, тошнота, диспепсия и рвота. Язвы, перфорация верхних отделов желудочно-кишечного тракта и кровотечения, связанные с мелоксикамом, возникают редко, их частота зависит от дозы препарата.

Селективность препарата в отношении изофермента ЦОГ-2 подтверждена при проведении различных тест-систем in vitro и ex vivo.

В исследованиях ex vivo установлено, что в рекомендуемых дозах мелоксикам не влияет на агрегацию (склеивание) тромбоцитов и время кровотечения.

Фармакокинетика

После введения внутримышечно (в/м) препарат полностью абсорбируется. При этом способе применения его относительная биодоступность составляет почти 100% по сравнению с приемом внутрь, поэтому при переводе пациента с инъекционной формы мелоксикама на пероральную коррекция дозы не требуется. Максимальная концентрация в плазме после в/м введения одной ампулы (15 мг) достигается примерно через 60–90 минут и составляет 1,6–1,8 мкг/мл.

Препарат характеризуется высоким (99%) связыванием с белками плазмы, особенно альбумином.

Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация составляет примерно половину от концентрации в плазме. Объем распределения – около 11 л. Индивидуальные различия могут составлять от 7 до 20%.

Действующее вещество Мелофлекса Ромфарм почти полностью метаболизируется в печени, вследствие чего формируется 4 фармакологически неактивных метаболита. Основной из них – 5-карбоксимелоксикам – составляет 60% от величины дозы, образуется путем окисления промежуточного метаболита 5'-гидроксиметилмелоксикама, который тоже выделяется, но в меньшей степени – не более 9% от дозы.

Согласно данным исследований in vitro, в описанном метаболическом превращении важная роль отводится изоферменту CYP2C9. Также значение имеет и изофермент CYP3A4. В образовании еще двух метаболитов (их выделение составляет 4% и 16% от величины дозы) участвует пероксидаза, активность которой варьирует индивидуально.

Период Т½ (полувыведения) составляет от 13 до 25 часов. Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов через кишечник и почками в равной степени. В неизменном виде выводится с калом меньше 5% от введенной суточной дозы. Препарат обнаруживается в моче в неизменном виде, но лишь в следовых количествах.

Плазменный клиренс мелоксикама после однократного введения составляет 7–12 мл/минуту.  В дозах от 7,5 до 15 мг препарат демонстрирует линейную фармакокинетику, как при внутримышечном введении, так и при приеме внутрь.

Печеночная, слабо и умеренно выраженная почечная недостаточность на фармакокинетику мелоксикама существенного влияния не оказывают. У пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью скорость выведения мелоксикама значительно выше. У больных с терминальной почечной недостаточностью мелоксикам хуже связывается с белками плазмы, увеличение объема распределения в этом случае может привести к повышению концентрации свободного мелоксикама, в связи с чем доза Мелофлекса Ромфарм не должна превышать 7,5 мг.

У больных пожилого возраста фармакокинетические показатели сходны с таковыми у молодых пациентов. В период равновесного состояния фармакокинетики средний плазменный клиренс у пожилых людей немного ниже, чем у молодых. У женщин преклонного возраста более высокое значение площади под кривой «концентрация-время» и более длинный период полувыведения, по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

Показания к применению

Согласно инструкции, Мелофлекс Ромфарм применяется для краткосрочного симптоматического лечения и стартовой терапии следующих заболеваний:

• остеоартрит (дегенеративные заболевания суставов и артроз);
• ревматоидный артрит;
• анкилозирующий спондилит;
• другие дегенеративные и воспалительные заболевания костно-мышечной системы, сопровождающиеся болью, такие как артропатии и дорсопатии (например, боль в нижней части спины, ишиас, плечевой периартрит).

Противопоказания

Абсолютные (состояния/заболевания, при которых препарат строго запрещен):

• активное заболевание печени;
  тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ: клиренс креатинина менее 30 мл/мин, а также подтвержденная гиперкалиемия);
• тяжелая сердечная недостаточность;
• активное желудочно-кишечное кровотечение, установленный диагноз заболеваний свертывающей системы крови, недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения;
• воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения, такие как болезнь Крона и язвенный колит;
• недавно перенесенные или находящиеся в стадии обострения эрозивно-язвенные поражения желудка и 12-перстной кишки;
• терапия периоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий;
• возраст до 18 лет;
• период беременности и грудного вскармливания;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза слизистой оболочки носа и околоносовых пазух с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (в анамнезе в том числе);
• гиперчувствительность к мелоксикаму, любому вспомогательному компоненту препарата или другим НПВС.

Относительные (состояния/заболевания, требующие оценки рисков и пользы до назначения мелоксикама):

• почечная недостаточность (клиренс креатинина 30–60 мл/мин);
• заболевания периферических артерий;
• дислипидемия/гиперлипидемия;
• цереброваскулярные заболевания;
• хроническая сердечная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца;
• заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (наличие инфекции Helicobacter pylori);
• сахарный диабет;
• частое употребление алкоголя;
• курение;
• пожилой возраст;
• длительное применение НПВС;
• одновременное применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, глюкокортикостероидов, пероральных антикоагулянтов, антиагрегантов.

Инструкция по применению Мелофлекса Ромфарм: способ и дозировка

Раствор вводят глубоко внутримышечно.

Дозирование препарата в зависимости от показаний:

• ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит: по 15 мг/сутки, при необходимости дозу снижают до 7,5 мг;
• остеоартрит с болевым синдромом: по 7,5 мг/сутки.

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе, и больным с повышенным риском развития побочных эффектов (наличием заболеваний желудочно-кишечного тракта в анамнезе или факторов риска заболеваний сердечно-сосудистой системы) начинать терапию рекомендуется с суточной дозы 7,5 мг.

Поскольку виды и частота побочных действий препарата зависят от применяемой дозы и продолжительности лечения, необходимо назначать Мелофлекс Ромфарм в минимальной эффективной дозе в течение максимально возможного короткого курса.

Мелоксикам не должен применяться одновременно с другими НПВС.

Не следует превышать суточную дозу мелоксикама 15 мг, даже если он применяется в разных лекарственных формах в комбинации.

Внутримышечное применение препарата показано только в течение первых нескольких дней лечения, дальнейшую терапию продолжают с применением пероральных лекарственных форм мелоксикама.

Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одном шприце.

Не вводить внутривенно!

Побочные действия

Распределение побочных эффектов по частоте возникновения: очень часто – ≥ 1/10, часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – от ≥ 1 /1000 до < 1/100, редко – от ≥ 1/10000 до < 1/1000, очень редко – < 1 /10000, неизвестно – по известным данным не представляется возможным установить примерную частоту развития реакций.

Нежелательные реакции, которые могут возникать у пациентов, проходящих курс терапии мелоксикамом:

• со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия; редко – изменения числа клеток крови (в т. ч. изменение лейкоцитарной формулы), тромбоцитопения, лейкопения;
• со стороны нервной системы и психики: часто – головная боль; редко – изменения настроения*; нечасто – сонливость, головокружение; неизвестно – дезориентация*, спутанность сознания*;
• со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности немедленного типа*; неизвестно – анафилактоидные реакции*, анафилактический шок*;
• со стороны сердца и сосудов: нечасто – ощущение прилива крови к лицу, повышение артериального давления; редко – сердцебиение;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диспепсические расстройства, боль в животе, тошнота, рвота, диарея; нечасто – стоматит, вздутие живота, запор, скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, отрыжка*, гастрит*; редко – эзофагит, колит, гастродуоденальные язвы; очень редко – перфорация желудочно-кишечного тракта;
• со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – транзиторные изменения показателей печеночной функции (например, повышение активности билирубина или печеночных ферментов); очень редко – гепатит*;
• со стороны дыхательной системы: редко – бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС;
• со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – нарушения мочеиспускания (в т. ч. острая задержка мочи)*, изменение показателей функции почек (повышение концентрации креатинина и/или мочевины в сыворотке крови); очень редко – острая почечная недостаточность*;
• со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь, кожный зуд, ангионевротический отек*; редко – крапивница, синдром Стивенса – Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*; очень редко – многоформная эритема*, буллезный дерматит*; неизвестно – фотосенсибилизация;
• со стороны органов зрения и слуха: нечасто – вертиго; редко – шум в ушах, нарушения зрения (в т. ч. нечеткость зрения)*, конъюнктивит*;
• со стороны половых органов и молочной желез: нечасто – поздняя овуляция*; неизвестно – бесплодие у женщин*;
• местные реакции: часто – боль и отек в месте инъекции; нечасто – отеки.

* Побочные эффекты были зарегистрированы при постмаркетинговом исследовании, их взаимосвязь с применением мелоксикама не установлена, но рассматривается как возможная.

Язва, перфорация и желудочно-кишечное кровотечение могут приводить к летальному исходу.

Как и при применении других НПВС, не исключается риск развития нефротического синдрома, гломерулонефрита, интерстициального нефрита, почечного медуллярного некроза.

У пациентов, которым одновременно показано применение средств, угнетающих костный мозг (метотрексата, например), может развиться цитопения.

Передозировка

Известных данных о случаях передозировки недостаточно для оценки вероятных нежелательных реакций. Предполагается, что при значительном превышении рекомендуемой дозы возникнут симптомы, свойственные тяжелой передозировке НПВС: нарушение сознания, сонливость, изменение артериального давления, асистолия, боли в эпигастрии, тошнота, рвота, острая почечная недостаточность, желудочно-кишечное кровотечение, остановка дыхания.

Антидот мелоксикама неизвестен. Защелачивание мочи, форсированный диурез и гемодиализ малоэффективны, т. к. мелоксикам значительно связывается с белками плазмы. Терапия передозировки симптоматическая. Известно, что ускорить выведение препарата помогает колестирамин.

Особые указания

Под особым наблюдением в период терапии должны находиться пациенты с заболеваниями пищеварительной системы. Препарат следует незамедлительно отменить в случае развития язвенного поражения или кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

Ингибируя ЦОГ/синтез простагландина, мелоксикам может влиять на фертильность, поэтому женщинам, которые планируют беременность или имеют трудности с зачатием, назначать препарат не рекомендуется.

Мелофлекс Ромфарм может вызвать такие серьезные реакции, как токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит и синдром Стивенса – Джонсона. В связи с этим пациенты должны уделять особое внимание появлению у них любых явлений со стороны кожи и слизистых оболочек и развитию реакций гиперчувствительности, особенно в случаях, когда подобные реакции имели место при предшествующем проведении лечения. При появлении сыпи на коже, первых признаков изменений слизистых оболочек либо любых других симптомов повышенной чувствительности, что обычно наблюдается на первом месяце терапии, необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности отмены препарата.

Известны случаи развития серьезных сердечно-сосудистых тромбозов, приступа стенокардии, инфаркта миокарда. Эти осложнения могут привести к смертельному исходу. Риск возрастает у пациентов с предрасположенностью к подобным заболеваниям и наличием этих болезней в анамнезе, а также при длительном применении Мелофлекса Ромфарм.

Как и прочие НПВС, мелоксикам ингибирует в почках синтез участвующих в поддержании почечной перфузии простагландинов. Введение препарата пациентам с уменьшенным объемом циркулирующей крови или сниженным почечным кровотоком чревато декомпенсацией скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены терапии почечная функция, как правило, восстанавливается до исходного уровня. Риску развития данной реакции в наибольшей степени подвержены пациенты пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью, дегидратацией, острыми нарушениями функции почек, нефротическим синдромом, циррозом печени, а также больные после обширных хирургических вмешательств, ведущих к гиповолемии, и пациенты, получающие одновременно диуретики, антагонисты рецепторов ангиотензина II или ингибиторы ангиотензин-превращающего фермент (АПФ). Таким пациентам в начале применения Мелофлекса Ромфарм необходим тщательным контроль функции почек и диуреза.

В случае сопутствующего применения диуретиков возможно снижение их натрийуретического действия, а также задержка воды, калия и натрия, вследствие чего у предрасположенных пациентов могут усилиться признаки артериальной гипертензии или сердечной недостаточности. По этой причине пациентам необходимо исследовать функцию почек до начала лечения, а в процессе терапии поддерживать адекватную гидратацию и контролировать состояние. Если мелоксикам применяется в комбинации с другими препаратами, контроль функции почек также необходим во время лечения.

В случае существенных изменений показателей функции печени (в т. ч. активности печеночных трансаминаз) следует отменить препарат и мониторировать выявленные лабораторные изменения.

У истощенных и ослабленных людей побочные эффекты обычно переносятся хуже, поэтому пациенты должны тщательно наблюдаться.

Мелоксикам может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние мелоксикама на скорость реакций и способность к концентрации внимания в специальных клинических исследованиях не изучалось. В постмаркетинговом периоде установлено, что препарат может вызвать нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы, например, головокружение, сонливость и нарушения зрения, в связи с чем пациентам рекомендуется быть осторожными при вождении автомобиля и занятиях потенциально опасными видами деятельности.

Применение при беременности и лактации

Мелофлекс Ромфарм противопоказан во время беременности, поскольку ингибирование синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на течение беременности и развитие плода. По этой же причине данный НПВС не следует применять женщинам, планирующим беременность.

НПВС проникают в грудное молоко, поэтому мелоксикам противопоказан в период лактации. Если назначение препарата обосновано, врач настаивает на прекращении грудного вскармливании.

Мелоксикам может вызвать задержку овуляции, а потому женщинам, имеющим проблемы с зачатием и проходящим в связи с этим соответствующие обследования, следует отменить проводимую терапию препаратом.

Применение в детском возрасте

Для лечения детей и подростков, не достигших 18 лет, препарат не применяется.

При нарушениях функции почек

При слабой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина более 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Препарат противопоказан при прогрессирующих заболеваниях почек и хронической почечной недостаточности (клиренс креатинин менее 30 мл/мин) у пациентов, не подвергающихся диализу.

При нарушениях функции печени

Пациентам с компенсированным циррозом печени коррекция дозы не требуется.

Препарат противопоказан при активных заболеваниях печени и тяжелой печеночной недостаточности.

Применение в пожилом возрасте

При длительной терапии анкилозирующего спондилита и ревматоидного артрита суточная доза для пациентов пожилого возраста не должна превышать 7,5 мг.

Лекарственное взаимодействие

• пероральные антикоагулянты, ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромбоцитарные препараты: повышается риск кровотечения (требуется тщательный контроль свертывающей системы крови);
• пеметрексед: риск развития миелосупрессии и побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (пациентам с клиренсом креатинина 45–79 мл/мин необходимо отменить мелоксикам за 5 дней до назначения пеметрекседа и возобновлять прием не ранее чем через 2 дня после его отмены, а во время лечения осуществлять тщательный контроль состояния; лицам с клиренсом креатинина более 45 мл/мин применение мелоксикама одновременно с пеметрекседом не рекомендуется);
• метотрексат: снижается его секреция почками и повышается концентрация в плазме крови (необходимо тщательно контролировать функцию почек и формулу крови; при такой комбинации не рекомендуется применять метотрексат в дозе более 15 мг в неделю); может усиливаться его гематологическая токсичность, особенно у пациентов с нарушениями функции почек;
• циклоспорин: усиливается его нефротоксичность;
• ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II: усиливается снижение клубочковой фильтрации, вследствие чего может развиться острая почечная недостаточность, особенно у лиц с нарушением почечной функции;
• внутриматочные контрацептивы: возможно снижение их эффективности (однако достоверно эта информация не установлена);
• гипотензивные средства (диуретики, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы): снижается их эффективность; прием диуретиков при обезвоживании способствует развитию острой почечной недостаточности;
• колестирамин: ускоряет выведение мелоксикама;
• другие ингибиторы синтеза простагландина, в т. ч. салицилаты и глюкокортикостероиды: возрастает вероятность образования язв в желудочно-кишечном тракте и развития кровотечений (эта комбинация не рекомендуется);
• препараты лития: увеличивается их уровень в плазме крови (показано тщательное мониторирование плазменной концентрации лития);
• пероральные антидиабетические средства (препараты сульфонилмочевины, натеглинид): возможно взаимное увеличение концентрации препаратов в крови, развитие гипогликемии (необходимо постоянно контролировать уровень сахара).

Вероятность возникновения реакций фармакокинетического взаимодействия необходимо учитывать при одновременном применении с Мелофлексом Ромфарм препаратов, метаболизирующихся при участии ферментов CYP3A4 и/или CYP2C9 либо обладающих известной способностью их ингибировать (например, пробенецида или производных сульфонилмочевины).

Не выявлено значимого фармакокинетического взаимодействия мелоксикама с антацидами, дигоксином, фуросемидом, циметидином.

Аналоги

Аналогами Мелофлекса Ромфарм являются: Мовалис, Мелоксикам, Артрозан, Амелотекс.

Сроки и условия хранения

Срок годности – 4 года.

Условия хранения – защищенное от света место, температура не более 25 °С.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Мелофлексе Ромфарм

Отзывы о Мелофлексе Ромфарм подтверждают высокую эффективность препарата при его применении по показаниям.

Цена на Мелофлекс Ромфарм в аптеках

Цена на Мелофлекс Ромфарм составляет 200–325 рублей за упаковку из 3 ампул, 270–375 рублей – за упаковку, содержащую 5 ампул.