Мефлохин

Мефлохин – противомалярийное средство, эффективное в отношении возбудителей малярии, резистентных к другим противомалярийным лекарственным препаратам.

Форма выпуска и состав

Мефлохин выпускают в виде таблеток: от почти белого до чисто белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне нанесена риска (по 4 шт. в упаковке контурной ячейковой, в пачке из картона 2 упаковки; по 10 шт. в упаковке контурной ячейковой, в пачке из картона 1 или 4 упаковки; в каждую картонную пачку вложена инструкция по применению Мефлохина).

Состав на 1 таблетку:

• действующее вещество: мефлохин – 250 мг (в виде мефлохина гидрохлорида – 274,09 мг);
• вспомогательные компоненты: МКЦ (микрокристаллическая целлюлоза), стеарат магния, повидон K-25, кросповидон, диоксид кремния коллоидный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мефлохин активен в отношении бесполых внутриклеточных эритроцитарных форм возбудителей малярии человека Plasmodium (P.) falciparum, P. vivax, а также в отношении циркулирующих шизонтов P. malariae и P. ovale. Он не действует на печеночные стадии паразитов – брадиспорозоиты, внедрившиеся в гепатоциты (неактивные формы – гипнозоиты), но губителен для возбудителей малярии, резистентных к другим противомалярийным средствам, таким как хлорохин, прогуанил, пириметамин и комбинация пириметамин + сульфонамиды.

Невосприимчивость к мефлохину у P. falciparum может развиваться прежде всего в Юго-Восточной Азии. В отдельных регионах наблюдается перекрестная сопротивляемость между мефлохином и хинином, мефлохином и галофантрином. Актуальную информацию об особенностях резистентности в различных географических регионах можно получить, обратившись в национальные экспертные организации.

Мефлохин не вызывает гемолиза, связанного с дефицитом Г6ФД (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические параметры мефлохина:

• абсорбция: абсолютная биодоступность не оценивалась, т. к. мефлохин не вводится внутривенно. Биодоступность при пероральном приеме таблеток > 85% от таковой при приеме внутрь раствора. Одновременное употребление пищи значимо повышает скорость и степень абсорбции (на 40%). C_max (максимальная концентрация) в плазме в мкг/л эквивалентна полученной дозе в мг (разовый прием 1000 мг обеспечивает C_max ~ 1000 мкг/л). T_Cmax (время достижения C_max) мефлохина после разового приема в среднем составляет 17 ч (варьирует от 6 до 24 ч). В результате получения 250 мг 1 раз/нед. равновесная C_max, равная 1000–2000 мкг/л, достигается спустя 7–10 нед. Эффективность на уровне 95% достигается при концентрации мефлохина в крови, равной 620 нг/мл;
• распределение: V_d (объем распределения) – 20 л/кг, что свидетельствует о проникновении мефлохина во многие ткани; он кумулирует в эритроцитах, содержащих малярийных паразитов, в концентрациях примерно в 2 раза превышающих плазменные. Проникает сквозь плацентарный барьер и экскретирует в грудное молоко (предположительно в минимальном количестве). С белками плазмы связывается на 98%;
• метаболизм: биотрансформируется мефлохин главным образом в печени при участии изоферментов цитохрома Р₄₅₀ (в основном CYP3А4), в результате чего образуются 2 метаболита: основной – 2,8-бис-трифторметил-4-хинолиновая карбоксикислота и присутствующий в очень малых количествах спирт. Основной метаболит в отношении P. falciparum неактивен, появляется в плазме спустя 2–4 ч после разового приема таблеток; его C_max в плазме превышает на 50% данный показатель для мефлохина и достигается через 2 нед., после чего уровень основного метаболита и уровень исходного вещества в плазме снижаются с одинаковой скоростью. AUC (площадь под кривой «концентрация – время») основного метаболита превышает в 3–5 раз таковую у исходного вещества;
• экскреция: T_1/2 (период полувыведения) мефлохина варьирует от 2 до 4 нед., в среднем составляет 3 нед., продолжительность противомалярийной профилактики на T_1/2 не влияет. Выводится вещество в виде метаболитов, большей частью с желчью и калом. L (общий клиренс) = 30 мл/мин. Почечная элиминация мефлохина и его основного метаболита соответственно составляет ~ 9 и 4%. Наличие других метаболитов в моче не установлено.

У пациентов с острой малярией возможно изменение фармакокинетических свойств мефлохина.

Показания к применению

Мефлохин применяют для терапии легких и среднетяжелых форм малярии, вызываемой штаммами P. falciparum, резистентными к прочим противомалярийным препаратам, P. vivax, а также малярии смешанной этиологии.

Кроме того, лекарственное средство используют для неотложной терапии (самопомощи) при подозрении на малярию, если не представляется возможным получить срочную профильную медицинскую помощь.

Противопоказания

Абсолютные:

• одновременное применение с галофантрином или кетоконазолом, а также прием данных препаратов в течение 15 нед. после отмены Мефлохина;
• активная форма депрессии, тяжелые психические расстройства, судороги (в т. ч. в анамнезе) – для применения с целью профилактики;
• детский возраст до 3 мес.;
• масса тела ребенка менее 5 кг;
• недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в состав таблеток входит лактоза);
• гиперчувствительность к мефлохину, вспомогательным компонентам в составе препарата или близким к нему лекарственным веществам (например, хинидину, хинину).

С осторожностью Мефлохин назначают при печеночной недостаточности, эпилепсии, психических заболеваниях, заболеваниях сердца, одновременно с хинидином или хинином и лицам старше 65 лет.

Мефлохин, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Мефлохин предназначены для перорального применения. Их принимают после еды, глотая целиком и запивая жидкостью в большом количестве (не менее 200 мл в 2–3 приема), т. к. они горькие и слегка жгучие на вкус.

При проведении терапии детям или пациентам, которые не способны проглотить целую таблетку, можно ее растолочь и развести в небольшом объеме воды, молока либо другого напитка.

Не следует вынимать таблетку из блистера вплоть до приема, поскольку препарат чувствителен к влаге.

Стандартные дозы для профилактики малярии у лиц, собирающихся посещать опасные по малярии регионы, в особенности с высоким риском заражения штаммами P. falciparum, устойчивыми к другим противомалярийным средствам (из расчета 5 мг/кг; прием один раз в неделю):

• взрослые и дети с массой тела > 45 кг: 1 таблетка (250 мг);
• взрослые и дети с массой тела от 30 до 45 кг: 3/4 таблетки;
• дети с массой тела от 20 до 30 кг: 1/2 таблетки;
• дети с массой тела от 10 до 20 кг: 1/4 таблетки;
• дети с массой тела от 5 до 10 кг*: 1/8 таблетки (часть таблетки, соответствующая весу ребенка, из расчета 5 мг/кг).

* Точные дозы Мефлохина для детей, весящих менее 10 кг, по возможности готовит и выдает фармацевт.

Еженедельную дозу всегда следует принимать в один и тот же день недели. Первый прием должен быть не ранее чем за 1 нед. до посещения эндемичного по малярии региона.

Если профилактический курс не был начат минимум за 1 нед. до прибытия в зону, эндемичную по малярии, назначают ударную дозу: 3 дня подряд, ежедневно принимают недельную дозу, затем возвращаются к стандартному режиму дозирования. Важно учитывать, что высокие (ударные) дозы мефлохина увеличивают вероятность развития нежелательных эффектов.

Для снижения риска инфицирования малярией после возвращения из эндемичного региона профилактический курс продолжают еще минимум 4 нед.

При необходимости сопутствующей терапии другими лекарственными средствами профилактику желательно начинать за 2–3 нед. перед отъездом, чтобы убедиться в хорошей совместимости препаратов, используемых одновременно.

В случае развития малярии при профилактике, проводимой с помощью Мефлохина, врач должен тщательно выбрать средство для ее лечения.

Стандартный режим дозирования, лечение (суммарная терапевтическая доза определяется из расчета 20–25 мг/кг, принимаемых в течение суток)*:

• от 5 до 10 кг: 1/2 или 1 таблетка;
• от 10 до 20 кг: 1 или 2 таблетки;
• от 20 до 30 кг: 2 или 3 таблетки; 1 + 1 (2 + 1) шт.;
• от 30 до 45 кг: 3 или 4 таблетки; 2 + 1 (2 + 2) шт.;
• от 45 до 60 кг: 5 таблеток; 3 + 2 шт.;
• 60 кг и выше: 6 таблеток; 3 + 2 + 1 шт.

* При распределении суммарной терапевтической дозы на 2 или 3 приема с интервалом 6–8 ч вероятно уменьшение частоты и степени тяжести побочных реакций.

У пациентов с избыточным весом отсутствует опыт получения суммарной дозы, превышающей 6 таблеток.

Самостоятельную неотложную терапию Мефлохином проводят, когда в течение 24 ч после появления симптомов малярии не представляется возможным получить срочную медицинскую помощь. Его принимают в начальной дозе 15 мг/кг, что при массе тела 45 кг и выше составляет 750 мг (3 таблетки). Если медицинская помощь и далее недоступна, а тяжелые побочные реакции отсутствуют, через 6–8 ч следует принять вторую часть суммарной терапевтической дозы – 500 мг (2 таблетки) для пациентов с весом 45 кг и выше. Больным, весящим более 60 кг, спустя 6–8 ч после второго приема нужно выпить еще 1 таблетку.

С целью подтверждения или исключения диагноза рекомендуется обратиться к врачу, даже если в результате самостоятельной терапии пациент чувствует себя полностью выздоровевшим.

Поскольку чувствительность возбудителя со временем и в зависимости от географического региона может меняться, при назначении Мефлохина необходимо соблюдать указания национальных и международных программ по борьбе с малярией.

Побочные действия

Нежелательные побочные реакции со стороны систем и органов, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении Мефлохина:

• кровь и лимфатическая система: часто – тромбоцитопения; нечасто – лейкоцитоз, лейкопения; частота не установлена – апластическая анемия, агранулоцитоз;
• обмен веществ и питание: часто – анорексия;
• психика: очень часто – нарушение сна (кошмары, бессонница); часто – беспокойство, тревога, возбуждение, депрессия, эмоциональная лабильность, агрессия, панические атаки, галлюцинации, спутанность сознания, биполярное расстройство, психотические реакции (в т. ч. бредовое расстройство, деперсонализация, мания), паранойя; эти симптомы в отдельных случаях сохранялись длительное время после завершения курса; поступали сообщения о суицидальной идеации, поведении с риском нанесения ущерба собственному здоровью (суицидальных попытках) и эпизодах суицида;
• нервная система: очень часто – потеря равновесия, головокружение, сонливость, головная боль; часто – нарушение памяти, обмороки, судороги, сенсорные/моторные невропатии (в т. ч. парестезия, тремор, атаксия); нечасто – энцефалопатия;
• орган зрения: часто – нарушение зрения; частота не установлена – катаракта, затуманивание зрения, поражения сетчатки, нейропатия зрительного нерва (с возможностью отсроченного проявления, как во время лечения, так и после его окончания);
• орган слуха и лабиринтные нарушения: очень часто – вертиго; часто – нарушение слуха, вестибулярные патологии, в т. ч. звон в ушах;
• сердце: часто – аритмия, ощущение сердцебиения, тахикардия, брадикардия, экстрасистолы, другие транзиторные нарушения сердечной проводимости; нечасто – атриовентрикулярная блокада;
• сосуды: часто – нарушение кровообращения (приливы, снижение/повышение артериального давления);
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – одышка; крайне редко – пневмония, пневмонит (может быть аллергического генеза);
• желудочно-кишечный тракт: очень часто – тошнота, боль в животе, рвота, диарея; часто – диспепсия;
• печень и желчевыводящие пути: частота не установлена – нарушения печеночной функции (от транзиторного бессимптомного роста активности трансаминаз до печеночной недостаточности);
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – алопеция, кожная сыпь, гипергидроз, эритема, экзантема, крапивница, зуд; нечасто – синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: часто – миалгия, артралгия, мышечные судороги, миопатия;
• данные лабораторных и инструментальных исследований: часто – транзиторный рост активности печеночных трансаминаз;
• общие расстройства: часто – боль в груди, отек, плохое самочувствие, слабость, утомляемость, лихорадка, озноб.

Передозировка

Передозировка Мефлохина проявляется усилением выраженности негативных побочных реакций.

В случае установленной интоксикации рекомендуется проведение симптоматического и поддерживающего лечения. Специфический антидот неизвестен.

Особые указания

Мефлохин способен повысить риск развития судорог у лиц с эпилепсией, поэтому данным пациентам его можно назначать исключительно с целью терапии, при наличии абсолютных показаний.

Принимать мефлохин после хинина или хинидина можно не ранее чем через 12 ч.

В случае продолжительного применения препарата в профилактических целях (использовать его более одного года нежелательно) пациенту обеспечивают периодический контроль функции печени и прохождение офтальмологического обследования.

В профиле безопасности мефлохина при его профилактическом использовании преобладают такие нейропсихические реакции, как тревожность, депрессия, беспокойство, спутанность сознания. При развитии данных нежелательных эффектов Мефлохин заменяют другим препаратом с аналогичным фармакологическим действием.

Продолжительный T_1/2 мефлохина обеспечивает возможность появления/сохранения нежелательных побочных реакций в течение нескольких недель по завершении курса. У отдельных пациентов случаи психоневротических нарушений, в т. ч. депрессия, потеря равновесия, головокружение (вертиго), наблюдались после получения последней дозы в течение нескольких месяцев и более.

Мефлохин вызывал нарушения со стороны органа зрения – нейропатию зрительного нерва и поражение сетчатки (в т. ч. макулопатию). В случае таких нарушений лечащий врач обязан рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии.

При появлении симптомов полинейропатии (боли, жжения, покалывания, онемения и/или слабости) лечение должно быть немедленно прекращено.

Препарат для химиопрофилактики малярии в конкретном регионе выбирают в зависимости от установленной резистентности к нему P. falciparum.

Поступали сообщения об эпизодах апластической анемии и агранулоцитоза у пациентов, получавших Мефлохин.

Попадание в окружающую среду лекарственных веществ требуется свести к минимуму. В связи с этим утилизация Мефлохина через сточные воды или с бытовыми отходами недопустима. По возможности его уничтожают с помощью системы для утилизации лекарственных средств.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время приема Мефлохина от управления транспортом и выполнения потенциально опасных видов работ необходимо воздерживаться.

Применение при беременности и лактации

В I триместре беременности Мефлохин назначают только когда ожидаемая польза от его применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Женщинам детородного возраста лечение назначают при условии использования надежных способов контрацепции в течение всего курса и в 3-месячный период после получения последней дозы. При возникновении беременности во время химиопрофилактики малярии нет показаний к ее прерыванию.

Активность средства, попадающего в грудное молоко в небольших количествах, неизвестна. У детей, находящихся на грудном вскармливании, матери которых получали Мефлохин, побочных реакций не наблюдалось.

Назначение препарата беременным женщинам и кормящим матерям осуществляют в соответствии с действующими международными руководствами, например, рекомендациями ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения).

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике Мефлохин применяют по показаниям для лечения детей старше 3 мес. с массой тела более 5 кг.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью, в т. ч. находящимся на гемодиализе, коррекция дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

Выведение мефлохина при нарушении функции печени может замедляться, в результате чего повышается его концентрация в плазме. При печеночной недостаточности следует применять препарат с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Соблюдать осторожность во время приема таблеток Мефлохин необходимо лицам старше 65 лет.

Лекарственное взаимодействие

Возможное фармакологическое взаимодействие Мефлохина с применяемыми одновременно веществами/препаратами:

• хинин, хинидин, хлорохин: возможны изменения на электрокардиограмме (ЭКГ) и повышение риска развития судорог;
• галофантрин, кетоконазол: прием в сочетании с Мефлохином, а также на протяжении 15 нед. после получения последней дозы противомалярийного средства существенно удлиняет интервал QTc, тогда как монотерапия мефлохином клинически более выраженного удлинения QTc не вызывает;
• антиаритмические средства, бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, антигистаминные средства, в частности блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов, трициклические антидепрессанты, фенотиазины (препараты, влияющие на сердечную проводимость): теоретически способны удлинять интервал QTc; окончательно влияние их одновременного применения с мефлохином на работу миокарда не установлено;
• вальпроевая кислота, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин (противосудорожные средства): мефлохин снижает их эффективность, уменьшая содержание в плазме; требуется контроль плазменной концентрации данных препаратов, в отдельных случаях может понадобиться коррекция их доз;
• пероральные живые брюшнотифозные вакцины: Мефлохин может ингибировать их иммуногенность, в связи с чем иммунизацию аттенуированными вакцинами завершают не менее чем за три дня до начала противомалярийной профилактики.

О других лекарственных взаимодействиях Мефлохина неизвестно. Но при сопутствующем получении иных препаратов, в частности, антикоагулянтов или гипогликемических средств, перед посещением эндемичных регионов следует пройти медицинский контроль.

Аналоги

Аналогами Мефлохина являются Гидроксихлорохин, Делагил, Иммард, Лариам, Плаквенил, Фансидар и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 25 °C в месте, защищенном от света и влаги. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Мефлохине

В сети отсутствуют отзывы о Мефлохине от пациентов. Специалисты рекомендуют использовать данный препарат только когда другие варианты терапии исключены, поскольку частота развития тяжелых психоневрологических эффектов при его приеме выше в сравнении с другими лекарственными средствами аналогичного действия.

Весной 2020 г. была доказана эффективность противомалярийного препарата Мефлохин при лечении новой коронавирусной инфекции COVID-19. В ходе исследований, проводимых ФМБА (Федеральным медико-биологическим агентством), было установлено, что в невысоких дозах он способен уничтожить коронавирус всего за 48 ч, в связи с чем его рекомендовали использовать для профилактики вирусной инфекции.

Но в дальнейшем, учитывая известную токсичность и побочные эффекты, Минздрав РФ в восьмой версии рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции от 03.09.2020 г. исключил Мефлохин из перечня средств, рекомендованных для терапии COVID-19.

Цена на Мефлохин в аптеках

Примерная цена Мефлохина, таблеток 250 мг, за 10 шт. в упаковке составляет 752–898 руб.