Максифлокс

Максифлокс – противомикробное лекарственное средство из группы фторхинолонов для местного применения в офтальмологии.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – глазные капли, 5 мг/мл: зеленовато-желтого цвета прозрачный раствор (по 5 мл во флаконах из полиэтилена с наклеенной этикеткой, укупоренных пробкой-капельницей с крышкой, оснащенной предохранительным полиэтиленовым кольцом; в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Максифлокса).

Состав на 1 мл препарата:

• активное вещество: моксифлоксацин – 5 мг (в виде моксифлоксацина гидрохлорида – 5,45 мг);
• вспомогательные компоненты: борная кислота – 3 мг; натрия хлорид – 6,5 мг; 1 М раствор хлористоводородной кислоты / 1 М раствор гидроксида натрия – до pH 6,7–7,0; вода очищенная – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Максифлокс – противомикробный препарат для местного применения в офтальмологии широкого спектра действия. Механизм работы его активного компонента, моксифлоксацина, фторхинолона с антибактериальной активностью IV поколения, обусловлен ингибированием топоизомеразы IV и ДНК-гиразы, которые в бактериальной клетке осуществляют рекомбинацию, репликацию и репарацию дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).

Развитие резистентности к антибиотикам фторхинолонового ряда, в т. ч. к моксифлоксацину, происходит посредством хромосомных аберраций в генах, кодирующих топоизомеразу IV и ДНК-гиразу. Резистентность к моксифлоксацину грамотрицательных бактерий ассоциирована с мутациями в системах множественной устойчивости к антибиотикам и к хинолонам. Развитие антибиотикорезистентности также ассоциировано с экспрессией эффлюксных насосов (белков в клеточной мембране) и инактивирующих бактериальных ферментов. Не ожидается перекрестной устойчивости с аминогликозидами, макролидами и тетрациклинами вследствие отличий в механизме их действия. На развитие резистентности могут влиять такие факторы, как географическая локация и время года, поэтому до начала терапии важно получить информацию о антибиотикорезистентности в конкретной местности, что особо важно в терапии тяжелых инфекций.

Максифлокс проявляет активность в отношении большинства штаммов микроорганизмов (как in vitro, так и in vivo):

• грамположительные бактерии: Corynebacterium spp. (в т. ч. Corynebacterium diphtheriae), Micrococcus luteus (в т. ч. нечувствительные к гентамицину, тетрациклину, триметоприму и эритромицину штаммы), Staphylococcus aureus (в т. ч. нечувствительные к метициллину, гентамицину, офлоксацину, тетрациклину, триметоприму, эритромицину штаммы), Staphylococcus epidermidis (в т. ч. нечувствительные к метициллину, гентамицину, офлоксацину, тетрациклину, триметоприму, эритромицину штаммы), Staphylococcus haemolyticus (в т. ч. нечувствительные к метициллину, гентамицину, офлоксацину, тетрациклину, триметоприму, эритромицину штаммы), Staphylococcus hominis (в т. ч. нечувствительные к метициллину, эритромицину, тетрациклину, триметоприму штаммы), Staphylococcus warneri (в т. ч. нечувствительные к эритромицину штаммы), Streptococcus mitis (в т. ч. нечувствительные к пенициллину, тетрациклину, триметоприму, эритромицину штаммы), Streptococcus pneumoniae (в т. ч. нечувствительные к пенициллину, гентамицину, тетрациклину, триметоприму, эритромицину штаммы), Streptococcus viridans (в т. ч. нечувствительные к пенициллину, тетрациклину, триметоприму, эритромицину штаммы);
• грамотрицательные бактерии: Acinetobacter lwoffii, Haemophilus influenzae (в т. ч. нечувствительные к ампициллину штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp.;
• другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis.

In vitro моксифлоксацин действует против большинства микроорганизмов, перечисленных ниже, но неизвестно клиническое значение этих данных:

• грамположительные бактерии: Listeria monocytogenes, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus mitis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группы C, G, F;
• грамотрицательные бактерии: Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter baumannii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Pseudomonas stutzeri;
• анаэробные микроорганизмы: Fusobacterium spp., Clostridium perfringens, Prevotella spp., Propionibacterium acnes, Prevotella spp.;
• другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniaе, Mycobacterium avium, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniaе, Mycobacterium marinum.

Отсутствуют данные взаимосвязи между клиническим и бактериологическим исходом терапии моксифлоксацином инфекционных патологий органа зрения.

Данные эпидемиологических исследований, опубликованные Европейским комитетом по определению восприимчивости к противомикробным препаратам – ингибирующие концентрации моксифлоксацина (пороговые значения) для различных микроорганизмов:

• Staphylococcus aureus – 0,25 мг/л;
• Coagulase-negative staphylococci – 0,25 мг/л;
• Streptococcus pyogenes – 0,5 мг/л;
• Streptococcus pneumoniae – 0,5 мг/л;
• Streptococcus, viridans group – 0,5 мг/л;
• Haemophilus influenzae – 0,125 мг/л;
• Enterobacter spp. – 0,25 мг/л;
• Klebsiella spp. – 0,25 мг/л;
• Morganella morganii – 0,25 мг/л;
• Moraxella catarrhalis – 0,25 мг/л;
• Neisseria gonorrhoeae – 0,032 мг/л;
• Serratia marcescens – 1 мг/л;
• Pseudomonas aeruginosa – 4 мг/л;
• Corynebacterium – нет данных.

Фармакокинетика

При местном применении, после инстилляции глазных капель Максифлокс, происходит системная абсорбция моксифлоксацина.

В клинических исследованиях пациенты, в количестве 21 участника обоих полов, получали моксифлоксацин в форме глазных капель в оба глаза три раза в день по 1 капле в течение 4 дней. Средняя максимальная концентрация (C_max) моксифлоксацина в плазме в равновесном состоянии составляла 2,7 нг/мл, площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) была равна 41,9 нг/ч/мл. Полученные результаты примерно в 1600 раз (для C_max) и 1200 раз (для AUC) ниже, чем средние значения этих показателей после перорального приема моксифлоксацина в терапевтической дозе 400 мг.

Т_1/2 (период полувыведения) моксифлоксацина составляет ~ 13 ч.

Показания к применению

Глазные капли Максифлокс применяют для терапии бактериального конъюнктивита, вызванного микроорганизмами, чувствительными к моксифлоксацину.

Противопоказания

Противопоказано назначать Максифлокс пациентам с установленной индивидуальной гиперчувствительностью к препаратам хинолонового ряда, любым компонентам в составе глазных капель, а также младенцам до 1 года.

С осторожностью, только под наблюдением специалиста, при условии превышения ожидаемого лечебного эффекта над потенциальным риском для плода и ребенка рекомендуется применять препарат при беременности и во время грудного вскармливания.

Максифлокс, инструкция по применению: способ и дозировка

Глазные капли Максифлокс применяют местно, путем инстилляции в конъюнктивальный мешок пораженного глаза.

Проводить терапию необходимо с учетом официальных рекомендаций по применению антибактериальных лекарственных препаратов. Максифлокс предназначен для местного офтальмологического использования, препарат нельзя применять в виде субконъюнктивальных инъекций либо для введения в переднюю камеру глаза.

Взрослым пациентам (в т. ч. людям пожилого возраста, старше 65 лет) рекомендуется инстиллировать по 1 капле в пораженный глаз три раза в день. Улучшение состояния наблюдается спустя 5 дней от начала курса, но терапию нужно продолжать еще в течение 2–3 дней.

В случае отсутствия терапевтического эффекта от терапии спустя 5 дней, требуется верифицировать диагноз и пересмотреть лечебную схему. Продолжительность терапевтического курса зависит от тяжести заболевания, клинической и бактериологической специфики течения инфекционного процесса.

Не требуется коррекция режима дозирования Максифлокса при применении препарата в педиатрической практике.

Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью не требуется коррекция дозы моксифлоксацина.

Чтобы предотвратить микробную контаминацию кончика флакона-капельницы и содержащегося в нем раствора, при проведении инстилляции следует избегать их контакта с веками, ресницами и кожей периорбитальной зоны, а также другими поверхностями.

Для предупреждения абсорбции раствора после закапывания через слизистую оболочку носовой полости необходимо пережать пальцем носослезный канал на 2–3 мин.

В случае назначения нескольких офтальмологических препаратов для местного применения интервал между их использованием должен быть не менее 5 мин, при этом глазные мази закладывают за веко в конъюнктивальный мешок в последнюю очередь.

Побочные действия

Общие сведения о профиле безопасности моксифлоксацина в лекарственной форме капли глазные получены в ходе клинических исследований в офтальмологии у 2252 пациентов, которым проводилась терапия в дозе 1 капля до восьми раз в день. При этом 1900 человек из исследуемой группы получали моксифлоксацин в режиме 1 капля три раза в день. Оценку безопасности проводили в смешанной популяции, в которой из США и Канады принимали участие 1389 пациентов, из Японии – 586, из Индии – 277. По результатам клинических исследований, сведений о серьезных нежелательных действиях как со стороны органа зрения, так и со стороны организма в целом, не получено. Наиболее часто наблюдались такие связанные с лечением нежелательные реакции, как раздражение глаз и боль в глазу. Суммарная частота их встречаемости варьировала в пределах 1–2% и в 96 случаях из 100 была отнесена к легкой степени тяжести. В то же время у одного из добровольцев, принимавших участие в исследовании, степень выраженности нежелательного действия привела к выходу из исследовательской программы.

Для классификации нежелательных побочных реакций была использована следующая градация частоты встречаемости: очень часто – более 1/10; часто – более 1/100, но менее 1/10; нечасто – более 1/1000, но менее 1/100; редко – более 1/10 000, но менее 1/1000; очень редко – менее 1/10 000; частота неизвестна – невозможно по имеющимся данным установить частоту развития побочного действия.

Системно-органная классификация побочных реакций Максифлокса в соответствии с указанной выше градацией частоты встречаемости:

• кровь и лимфатическая система: редко – уменьшение концентрации гемоглобина;
• иммунная система: частота неизвестна – гиперчувствительность;
• нервная система: нечасто – головная боль; редко – парестезии; частота неизвестна – головокружение;
• орган зрения: часто – боль в глазу, раздражение глаз; нечасто – синдром сухого глаза, точечный кератит, зуд глаз, субконъюнктивальное кровоизлияние, конъюнктивальная инъекция, дискомфорт в глазу, отек век; редко – эпителиальные дефекты роговицы, повреждения роговицы, блефарит, конъюнктивит, отек конъюнктивы, снижение остроты зрения, затуманивание зрения, эритема век, астенопия; частота неизвестна – язвенный кератит, эндофтальмит, эрозия роговицы, повышенное внутриглазное давление, помутнение/отек/инфильтраты роговицы, отложения в ткани роговицы, аллергические ответы со стороны глаз, фотофобия, слезотечение, кератит, отделяемое из глаз, ощущение инородного тела в глазу;
• сердце: частота неизвестна – ощущение сердцебиения;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: редко – боль в глотке и гортани, дискомфорт в носу, ощущение присутствия в горле инородного тела; частота неизвестна – одышка;
• пищеварительный тракт: нечасто – дисгевзия; редко – рвота; частота неизвестна – тошнота;
• гепатобилиарная система: редко – повышение уровней АМТ (аминотрансферазы) и ГГТ (гамма-глутамилтрансферазы);
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: частота неизвестна – сыпь, крапивница, эритема, зуд.

У пациентов, получавших системную терапию фторхинолонами, в редких случаях наблюдались разрывы сухожилий суставов рук, плечевого сустава, ахиллова сухожилия, а также обрывы других сухожилий. Такое травмирование приводило к длительной нетрудоспособности или требовало оперативного вмешательства. По результатам клинических исследований и наблюдений в пострегистрационном периоде было установлено, что при получении системного лечения фторхинолонами риск подобных травм может возрастать в случае включения кортикостероидов в терапевтическую схему, а пожилые пациенты находятся в группе особого риска. Преимущественно отмечались разрывы сухожилий опорных суставов, в т. ч. и ахиллова сухожилия.

Проводились клинические исследования применения моксифлоксацина в виде инстилляций с участием детей, в т. ч. новорожденных, в результате которых была подтверждена схожесть профиля безопасности у педиатрической популяции с таковым у взрослых больных. У детей и подростков моложе 18 лет чаще всего (частота встречаемости ~ 0,9%) наблюдались раздражение глаз и боль в глазу. Отличий в профиле нежелательных действий и степени их тяжести у детей в сравнении со взрослой аудиторией не отмечено.

Передозировка

По причине малой вместимости конъюнктивальной полости вероятность местной передозировки моксифлоксацина при использовании в виде глазных инстилляций фактически отсутствует.

Общее количество моксифлоксацина в растворе и объем флакона слишком малы для развития нежелательных побочных эффектов в случае непреднамеренного проглатывания содержимого флакона.

Особые указания

При системном использовании препаратов хинолонового ряда возможно развитие тяжелых аллергических реакций, таких как анафилаксия, в отдельных случаях с летальным исходом. Иногда тяжелые жизнеугрожающие реакции гиперчувствительности к моксифлоксацину проявляются даже после применения первой дозы. Некоторые из них сопровождаются потерей сознания, коллапсом, отеком Квинке (в т. ч. отеком глотки, гортани или лица), одышкой, обструкцией дыхательных путей, крапивницей, кожным зудом. При появлении любых симптомов, подтверждающих повышенную чувствительность пациента к Максифлоксу, необходимо прекратить терапию. Тяжелые реакции гиперчувствительности к моксифлоксацину и/или прочим компонентам раствора в остром течении могут потребовать неотложного проведения реанимационных мероприятий, включая кислородотерапию с контролем проходимости дыхательных путей, по показаниям.

Длительное применение глазных капель может провоцировать избыточный рост резистентной к моксифлоксацину микрофлоры, в т. ч. чрезмерный рост грибов. При развитии суперинфекции Максифлокс необходимо отменить и назначить соответствующее лечение.

Воспаления и разрывы сухожилий отмечались при системном применении препаратов из группы фторхинолонов, прежде всего у пациентов пожилого возраста, а также при их совместном применении с кортикостероидами. В офтальмологии после местного применения системные концентрации моксифлоксацина значительно ниже таковых при приеме препарата внутрь, но при диагностировании первых симптомов тендинита следует немедленно прекратить инстилляции глазных капель.

Недостаточно информации по эффективности и безопасности местного применения моксифлоксацина при терапии бактериального конъюнктивита у новорожденных. Вследствие этого не рекомендуется использовать Максифлокс при этом заболевании у пациентов данной возрастной категории.

Из-за наличия в большом количестве штаммов Neisseria gonorrhoeae, резистентных к моксифлоксацину, Максифлокс не применяют для терапии ex juvantibus (эмпирического лечения) или профилактики гонококкового конъюнктивита, включая лечение офтальмии новорожденных гонококковой этиологии. При глазных инфекциях, вызванных Neisseria gonorrhoeae, пациентам необходимо обеспечить соответствующее системное лечение.

В связи с тем, что недостаточно информации по эффективности и безопасности местного применения моксифлоксацина у детей до 2 лет, для лечения инфекционных поражений глаз, вызванных Chlamydia trachomatis, не рекомендуется применять Максифлокс у данной категории пациентов. Применение препарата для лечения пациентов старше 2 лет с глазными болезнями, вызванными Chlamydia trachomatis, должно сочетаться с системной терапией.

Лечение неонатального конъюнктивита проводится после ряда серологических и бактериологических исследований для определения возбудителя инфекции. По результатам обследования устанавливают соответствующее состоянию ребенка лечение. При офтальмии новорожденных хламидийной и гонорейной этиологии назначают системную терапию.

Пациентам с инфекционными заболеваниями переднего отрезка глазного яблока ношение контактных линз не рекомендуется.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Как и при инстилляции других глазных капель, после применения Максифлокса возможна временная потеря четкости зрительного восприятия. Поэтому пациентам необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы со станками, сложной техникой и производственным оборудованием до полного восстановления зрения.

Применение при беременности и лактации

Недостаточно данных по использованию моксифлоксацина при беременности и во время грудного вскармливания. В связи с этим глазные капли Максифлокс необходимо применять для лечения беременных и кормящих грудью женщин с осторожностью, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальные риски для плода/ребенка.

В опытах, проводимых на животных, было установлено, что после приема моксифлоксацина внутрь в грудное молоко попадает незначительное количество вещества. В случае тщательного соблюдения режима дозирования при инстилляции терапевтических доз Максифлокса развития негативных побочных реакций у грудных детей не ожидается.

В ходе доклинических исследований тератогенного действия моксифлоксацина на животных было установлено, что он не оказывал негативного влияния на эмбриональное развитие плода при пероральном приеме в дозах 500 мг/кг/сут (что в 21 700 раз больше рекомендуемой суточной дозы для человека). Но при этом наблюдалось некоторое уменьшение массы плода и задержка в развитии скелетно-мышечной системы. На фоне приема моксифлоксацина внутрь в дозе 100 мг/кг/сут возрастала частота снижения роста новорожденных.

Исследования по влиянию инстилляций Максифлокса на фертильность человека не проводились.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике противопоказано применение Максифлокса для лечения младенцев в возрасте младше 12 месяцев.

При терапии детей старше 1 года коррекция режима дозирования не требуется.

При нарушениях функции почек

Пациентам с нарушением почечной функции коррекция дозы Максифлокса не требуется.

При нарушениях функции печени

Пациентам с нарушением печеночной функции коррекция дозы Максифлокса не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Способ применения и дозы Максифлокса у пожилых пациентов старше 65 лет аналогичны таковым у более молодых больных.

Получающие системную терапию фторхинолонами пожилые больные находятся в группе особого риска разрывов сухожилий (прежде всего сухожилий опорных суставов и ахиллова сухожилия), который может повышаться при включении кортикостероидов в схему лечения.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку низкая системная концентрация в результате местного применения моксифлоксацина в виде инстилляций делает фармакологическое взаимодействие глазных капель Максифлокс с другими лекарственными веществами/средствами маловероятным, его исследования не проводились.

Аналоги

Аналогами Максифлокса являются Бивокса ВМ, Вигамокс, Данцил, Зимар, Левофлоксацин-Оптик, Лофокс, Моксифур, Офлоксацин, Офтаквикс, Сигницеф, Унифлокс, Флоксал, Ципролет, Ципролон, Ципромед, Ципрофлоксацин, Ципрофлоксацин-АКОС и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре до 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности капель – 3 года.

После вскрытия содержимое флакона можно использовать не более 4 недель. По истечении срока годности раствор применять нельзя.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Максифлоксе

Согласно отзывам, Максифлокс является очень эффективным, качественным и недорогим антибиотиком для лечения глазных инфекций. Пациенты также отмечают удобную схему применения и короткий лечебный курс.

Некоторые жалуются на отсутствие капель в аптеках. Кроме того, в отдельных случаях описывают побочные реакции в виде боли и раздражения в глазах.

Цена на Максифлокс в аптеках

Примерная цена Максифлокса, капель глазных, 5 мг/мл, за флакон-капельницу, содержащую 5 мл раствора, может составлять от 139 до 173 руб.