Мадопар 125

Мадопар 125 – комбинированное противопаркинсоническое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – капсулы: твердые желатиновые, №2, непрозрачные, корпус розовато-телесного цвета, крышечка бледно-голубого цвета, на капсулу нанесена маркировка «ROCHE» черного цвета; содержимое капсулы – бледно-бежевый порошок, гранулированный мелкий, иногда скомковавшийся (по 100 шт. в стеклянном флаконе, в пачке 1 флакон и инструкция по применению Мадопара 125).

Состав на 1 капсулу:

• активные вещества: леводопа – 100 мг; бенсеразида гидрохлорид – 28,5 мг (эквивалентно бенсеразиду в количестве 25 мг);
• дополнительные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, тальк, повидон (K90);
• оболочка капсулы: титана диоксид (E171), желатин, для крышечки – краситель индигокармин (E132), для корпуса – краситель железа оксид красный (E172); чернила для надписи – калия гидроксид, шеллак, краситель железа оксид черный (E172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мадопар 125 – комбинированный противопаркинсонический препарат, активными веществами которого являются предшественник допамина (леводопа) и ингибитор периферических декарбоксилаз (бенсеразида гидрохлорид).

При паркинсонизме допамин – нейромедиатор головного мозга, образуется в недостаточных количествах в базальных ганглиях. L-ДОФА – (3,4-дигидрофенилаланин) или леводопа, в отличие от своего метаболического предшественника допамина, хорошо проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Проникая в центральную нервную систему (ЦНС), леводопа преобразуется в допамин при участии фермента декарбоксилазы ароматических кислот.

Болезнь Паркинсона

После перорального приема леводопы в церебральных и в экстрацеребральных тканях происходит активное декарбоксилирование данного вещества в допамин. В результате этого процесса большая часть принятой леводопы не доходит до базальных ганглиев, а периферический допамин приводит во многих случаях к нежелательным реакциям. Блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы обеспечивается путем одновременного использования с ней ингибитора периферической декарбоксилазы бенсеразида.

Мадопар 125 является комбинацией данных действующих веществ в оптимальной пропорции 4÷1, и демонстрирует такую же эффективность, как и леводопа, вводимая в больших дозах.

Синдром беспокойных ног (СБН)

Хотя точный механизм действия этого синдрома неизвестен, установлено, что в патогенезе данного поражения дофаминергической системе отведена немаловажная роль.

Фармакокинетика

Абсорбируются леводопа и бенсеразид в основном в верхних отделах тонкой кишки. Максимальная концентрация (C_max) леводопы в плазме фиксируется примерно спустя 1 ч после перорального применения. Площадь под фармакокинетической кривой (AUC) леводопы и ее C_max повышаются пропорционально дозе (в диапазоне 50–200 мг). При использовании после приема пищи степень абсорбции снижается на 15%, а C_max – на 30%, и достигается позже. Абсолютная биодоступность леводопы – около 98% (74–112%), она не взаимодействует с белками плазмы, объем распределения – 57 л. AUC для леводопы в ликворе – 12% от такового в плазме.

Основные пути биотрансформации леводопы – декарбоксилирование и о-метилирование, побочные – окисление и трансаминирование. После ее преобразования в допамин, главными производными являются дигидроксифенилуксусная и гомованилиновая кислоты. Катехол-о-метил-трансфераза (КОМТ) метилирует активное вещество с формированием основного метаболита – 3-о-метилдопы, с периодом полувыведения (T_1/2) – 15–17 ч, кумулирующего при получении терапевтических доз Мадопара 125.

Бенсеразид не преодолевает ГЭБ, накапливается преимущественно в тонкой кишке, печени, почках и легких. Гидроксилируется в печени и слизистой кишечника, приводя к образованию мощного ингибитора декарбоксилазы ароматических аминокислот – тригидроксибензилгидразина. Снижая периферическое декарбоксилирование леводопы, бенсеразид приводит к более высоким концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы в плазме.

Клиренс леводопы из плазмы – 430 мл/мин. T_1/2 – 1,5 ч. Бенсеразид практически полностью выводится в виде метаболитов, с мочой элиминируется 64%, с калом – 24%.

У лиц в возрасте 65–78 лет с болезнью Паркинсона отмечалось возрастание AUC и T_1/2 леводопы на 25%, однако это изменение не являлось клинически значимым и не требовало коррекции режима дозирования.

Показания к применению

• болезнь Паркинсона – все формы, за исключением лекарственно-индуцированного паркинсонизма;
• СБН, в т. ч. первичный СБН и СБН у находящихся на диализе больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН).

Противопоказания

Абсолютные:

• закрытоугольная глаукома;
• декомпенсированные нарушения функции эндокринных органов;
• заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС) в стадии декомпенсации;
• функциональные нарушения печени;
• нарушение функции почек тяжелой степени (кроме лечения пациентов с СБН, получающих диализ);
• психические болезни с психотическим компонентом;
• злокачественная меланома (в. т. ч. подозреваемая; наличие образований кожи с неустановленным диагнозом; указания в анамнезе на злокачественную меланому);
• сочетанное использование с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) или одновременный прием с комбинацией ИМАО-А и ИМАО-В, ввиду усугубления угрозы развития гипертонического криза;
• возраст до 25 лет;
• детородный возраст у женщин, не использующих эффективные методы контрацепции;
• беременность и период кормления грудью;
• гиперчувствительность к любому составляющему средства.

Относительные (использовать Мадопар 125 необходимо с осторожностью):

• остеомаляция в анамнезе;
• язвенная болезнь желудка;
• сопутствующее лечение антипсихотическими препаратами, блокирующими дофаминовые рецепторы (включая антагонисты D2-дофаминовых рецепторов).

Мадопар 125, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Мадопар 125 принимают перорально. Их следует проглатывать целиком, не вскрывая и не разжевывая.

Лечение болезни Паркинсона необходимо начинать постепенно, подбирая дозы индивидуально, до достижения терапевтического эффекта. Капсулы принимают не менее чем за 30 мин до или через 60 мин после еды.

Рекомендуемый режим дозирования при болезни Паркинсона:

• начальное лечение: ранняя стадия – 3–4 раза/сут по 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида – ¹/₂ Мадопар таблетки диспергируемой или ¹/₄ таблетки Мадопар 250), если лечение нормально переносится, дозу медленно повышают с учетом реакции больного; как правило оптимальный эффект наблюдается при суточной дозе 3–8 капсул Мадопар 125 (300–800 мг леводопы + 75–200 мг бенсеразида) получаемые за 3 или более раза; оптимальный эффект достигается на протяжении 4–6 недель; в случае необходимости дальнейшее повышение суточной дозы осуществляют с перерывами в 30 дней;
• поддерживающее лечение: средняя доза 3–6 раз/сут по 125 мг (1 капсула), распределение приемов на протяжении дня и их кратность (не менее 3) должны обеспечивать оптимальное действие.

При терапии СБН максимально допустимая суточная доза составляет 4 капсулы (500 мг), принимаемые с небольшим количеством низкобелковой пищи за 1 ч до сна.

Рекомендуемый режим дозирования при лечении СБН:

• первичный (идиопатический) СБН с нарушениями засыпания: начальная доза – от 62,5 мг (¹/₂ Мадопар таблетки диспергируемой или ¹/₄ таблетки Мадопар 250) до 125 мг – капсула Мадопар 125; если не удается достичь желаемого эффекта, дозу повышают до 2 капсул (250 мг);
• первичный СБН с нарушениями засыпания и сна: начальная доза составляет Мадопар 125 – 1 капсула + Мадопар ГСС 125 – 1 капсула, за 1 ч до сна; для достижения терапевтического эффекта повышают дозу Мадопар ГСС 125 до 2 капсул (250 мг);
• первичный СБН с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток: дополнительно принимают 1 капсулу Мадопар 125 или 1 таблетку диспергируемую Мадопар; максимально разрешенная доза – 500 мг/сут.

В целях предупреждения нарастания симптомов СБН, таких как раннее возникновение в течение дня, усугубление степени тяжести и вовлечение иных частей тела, запрещено превышать максимальную суточную дозу – 500 мг. При усилении клинической симптоматики нужно снизить дозу или постепенно отменить курс.

При лечении болезни Паркинсона допускается комбинированное назначение Мадопара 125 с сопутствующими противопаркинсоническими препаратами. В процессе терапии может потребоваться снижение дозы других средств или постепенное прекращение их приема.

Когда на протяжении дня у пациента фиксируют феномен «истощения эффекта однократной дозы» (снижение эффекта к концу времени действия дозы) или on-off-феномен, ему рекомендуется более частое использование соответствующих меньших разовых доз, или переход на Мадопар ГСС 125, который вначале осуществляют с замены утренней дозы, при сохранении схемы получения и суточной дозы Мадопара 125. Спустя 2–3 дня дозу постепенно повышают примерно на 50%. Для сокращения периода достижения терапевтического эффекта, Мадопар 125 рекомендуется принимать совместно с Мадопаром ГСС 125, дозу последнего при этом нужно тщательно подбирать, корректируя ее с интервалом не менее 2–3 дней. Если применение Мадопара ГСС 125 не приводит к желаемому результату, возобновляют прием Мадопара 125.

В случае длительного курса лечения могут возникать эпизоды «застывания» и «феномен истощения», при которых уменьшают разовую дозу или сокращают период между приемами. При возникновении on-off-феномена на фоне продолжительной терапии повышают разовую дозу или уменьшают кратность ее получения. В дальнейшем с целью усиления эффекта лечения можно попытаться увеличить дозу вновь.

Побочные действия

• нервная система и психическая сфера: головокружение, бессонница, головная боль, тревога, ажитация, бред, галлюцинации, временная дезориентация (преимущественно у пожилых больных и у пациентов, имеющих в анамнезе указания на данные симптомы), депрессия; на более поздних стадиях терапии иногда – эпизоды «застывания», самопроизвольные движения (типа хореи/атетоза), феномен «истощения» (снижение эффекта к концу времени действия дозы), on-off-феномен, эпизоды внезапной сонливости, выраженная сонливость, усиление проявлений СБН;
• ССС: артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия (ослабевает после снижения дозы), аритмии;
• система кроветворения: редко – гемолитическая анемия, тромбоцитопения, транзиторная лейкопения;
• желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): тошнота, диарея, рвота, анорексия; в отдельных случаях – сухость слизистой ротовой полости, потери/изменения вкусовых ощущений;
• дыхательная система: ринит, бронхит;
• дерматологические реакции: редко – зуд, сыпь;
• инфекционные и паразитарные поражения: фебрильная инфекция;
• лабораторные показатели: иногда – транзиторное возрастание активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и печеночных трансаминаз, повышение содержания гамма-глутамилтранспептидазы, увеличение уровня азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.

Передозировка

Симптомами передозировки Мадопара 125 могут быть выраженные проявления побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, бессонница, спутанность сознания, патологические непроизвольные движения.

При данном состоянии необходимо контролировать жизненно-важные функции и осуществлять симптоматическое лечение, включая использование антиаритмических препаратов, дыхательных аналептиков, при необходимости – нейролептиков.

Особые указания

В процессе терапии необходимо проводить мониторинг показателей функции почек и печени, а также формулы крови.

При сахарном диабете требуется частый контроль содержания глюкозы в крови и при необходимости корректировка дозы гипогликемических средств.

Пациентам с открытоугольной глаукомой рекомендуется систематически определять внутриглазное давление, ввиду усугубления риска его повышения.

Нежелательные явления со стороны ЖКТ, развивающиеся иногда на начальном этапе терапии, не сложно в значительной степени предотвратить/устранить, принимая Мадопар 125 с небольшим объемом пищи/жидкости, а также увеличивая дозу постепенно.

В случае запланированного хирургического вмешательства с общей анестезией, лечение паркинсонизма рекомендуется продолжать вплоть до проведения операции, за исключением применения для общей анестезии галотана.

Терапию нельзя резко прерывать, т. к. это может спровоцировать развитие злокачественного нейролептического синдрома (ригидность мышц, повышение температуры, различные психические изменения и возрастание сывороточной креатинфосфокиназы), в т. ч. в угрожающей жизни форме. На фоне развития подобных симптомов больной нуждается в тщательном наблюдении (при необходимости требуется госпитализация) и получении адекватной симптоматической терапии, в которую допустимо включать повторное применение Мадопара 125 после тщательной оценки состояния.

Депрессия может относиться к клиническим проявлениям паркинсонизма и СБН, а также появиться в ходе получения препарата. Нужно тщательно контролировать пациентов для своевременной диагностики появления психических побочных эффектов.

В некоторых случаях при лечении болезни Паркинсона у пациентов наблюдали поведенческие и когнитивные расстройства вследствие неконтролируемого приема возрастающих доз, значительно превышающих терапевтические.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При развитии сонливости, включая внезапные эпизоды засыпания, необходимо отказаться от вождения автотранспортных средств или работы с другой сложной техникой. Если наблюдаются данные побочные реакции, решают вопрос о снижении дозы Мадопара 125 или прекращении лечения.

Применение при беременности и лактации

Мадопар 125 противопоказано назначать в период беременности, а также пациенткам репродуктивного возраста, не использующим адекватные противозачаточные средства, ввиду риска нарушения развития скелета у плода.

При диагностировании беременности в процессе терапии препарат незамедлительно отменяют.

Если Мадопар 125 требуется принимать в период лактации, грудное вскармливание прекращают.

Применение в детском возрасте

Лицам младше 25 лет Мадопар 125 противопоказан, поскольку на момент его назначения у пациентов должно быть завершено формирование скелета.

При нарушениях функции почек

Больным с почечной недостаточностью тяжелой степени (кроме пациентов с СБН, находящихся на диализе) Мадопар 125 противопоказан.

При почечной недостаточности легкой/средней степени тяжести изменения дозы не требуется.

Для терапии СБН у больных с ХПН, получающих диализ, препарат принимают за 30 мин до начала его сеанса по 1 капсуле (в дозе 125 мг). Как правило, он хорошо переносится пациентами, входящими в эту группу.

При нарушениях функции печени

При наличии функциональных нарушений печени применять Мадопар 125 противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

Нежелательные побочные эффекты, выявленные при пострегистрационном применении леводопы + бенсеразида (спонтанные сообщения, литературные обзоры):

• тригексифенидил (антихолинергическое средство): снижает скорость, но не уменьшает степень абсорбции леводопы;
• метоклопрамид: увеличивает скорость абсорбции леводопы;
• амантадин, селегилин, бромокриптин, домперидон: не определяется фармакокинетическое взаимодействие;
• сульфат железа: снижает C_max и AUC леводопы на 30–50%, иногда эти изменения являются клинически значимыми;
• опиаты, нейролептики, антигипертензивные средства, включающие в состав резерпин: угнетают действие Мадопара 125;
• изопротеренол, амфетамин, адреналин, норадреналин (симпатомиметики): усиливается действие этих средств под влиянием леводопы; данная комбинация не рекомендуется, при необходимости одновременного назначения с симпатомиметиками требуется тщательный мониторинг состояния ССС и вероятно снижение дозы последних;
• необратимые неселективные ИМАО: прием Мадопара 125 разрешен только спустя 2 недели после завершения терапии данными препаратами;
• селективные ИМАО-В (разагилин, селегилин), селективные ИМАО-А (моклобемид): допустимо комбинированное применение с этими средствами после коррекции дозы леводопы с учетом индивидуальной потребности больного; поскольку сочетание ИМАО-А и ИМАО-В соответствует действию неселективного ИМАО, эту комбинацию нельзя применять одновременно с леводопой + бенсеразидом;
• амантадин, антихолинергические средства, агонисты допамина и другие противопаркинсонические средства: повышается риск усиления как желательных, так и нежелательных эффектов, возможно понадобится уменьшение дозы леводопы + бенсеразида или другого препарата; присоединение к проводимой терапии ингибитора КОМТ может потребовать снижения дозы Мадопара 125; если его прием начат на фоне лечения антихолинергическими средствами, последние не следует резко отменять, т. к. действие леводопы проявляется не сразу;
• галотановый наркоз: повышается угроза возникновения колебаний АД и аритмии, препарат отменяют за 12–48 ч до оперативного вмешательства, после операции терапию возобновляют, медленно увеличивая дозу до первоначального уровня;
• антагонисты D2-дофаминовых рецепторов (антипсихотики): отмечается риск нивелирования противопаркинсонического действия Мадопара 125, а также антипсихотического эффекта данных средств; при этой комбинации следует соблюдать осторожность.

Леводопа способна оказать влияние на результаты лабораторных исследований содержания глюкозы, креатинина, катехоламинов, мочевой кислоты, также возможно получение ложноположительного результата пробы Кумбса.

При одновременном приеме препарата с пищей, богатой на белки, нарушается абсорбция леводопы из ЖКТ.

Аналоги

Аналогами Мадопара 125 являются Леводопа + Бенсеразид, Бензиэль, Мадопар ГСС 125, Мадопар 250, Леводопа/Бенсеразид-Тева и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре не выше 30 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Мадопаре 125

В настоящее время на специализированных сайтах отсутствуют отзывы о Мадопаре 125.

Цена на Мадопар 125 в аптеках

Цена на Мадопар 125 в форме капсул (100 мг + 25 мг) за упаковку 100 шт. – 720–750 руб.