Лозартан Н

Лозартан Н – комбинированный антигипертензивный препарат (диуретик + блокатор рецепторов ангиотензина II).

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, светло-желтого с бежевым оттенком или светло-желтого цвета, ядро – почти белого цвета: на таблетках дозировкой 100 + 25 мг на одной стороне нанесена риска (по 7, 10, 14, 25 или 30 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 блистеров; по 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90 или 100 шт. в полиэтиленовых банках, в картонной пачке 1 банка. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Лозартана Н).

Состав на 1 таблетку 12,5 + 50 / 12,5 + 100 / 25 + 100 мг:

• действующие вещества: гидрохлоротиазид – 12,5/12,5/25 мг + лозартан калия – 50/100/100 мг;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат (сахар молочный), кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К25, магния стеарат;
• оболочка пленочная: макрогол-4000, гипромеллоза, краситель железа оксид желтый, титана диоксид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лозартан Н – комбинированный антигипертензивный препарат. Аддитивный эффект его активных компонентов способствует более выраженному понижению артериального давления (АД), чем действие лозартана и гидрохлоротиазида в отдельности.

Лозартан – селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа AT₁) для приема внутрь. Действие лозартана и его активного метаболита Е-3174 блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II (независимо от пути его синтеза) на AT₁-рецепторы. Это приводит к увеличению активности ренина плазмы крови, понижению уровня концентрации альдостерона в плазме крови. За счет повышения концентрации ангиотензина II лозартан косвенно способствует активации АТ₂-рецепторов. Уменьшает ОПСС (общее периферическое сопротивление сосудов), давление в малом круге кровообращения и постнагрузку на миокард, оказывает диуретическое действие. При ХСН (хронической сердечной недостаточности) повышает толерантность к физической нагрузке, препятствует развитию гипертрофии миокарда. Не оказывает клинически значимое действие на ЧСС (частоту сердечных сокращений), не подавляет активность кининазы II. Обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Применение лозартана 1 раз в день обеспечивает статистически значимое снижение систолического и диастолического АД. При равномерном контроле АД в течение суток антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Понижение АД в конце периода действия дозы лозартана соответствует 70–80% от его максимального эффекта через 5–6 ч после приема внутрь. Синдром отмены отсутствует.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, обладающим антигипертензивным эффектом. Его действие обусловлено способностью нарушать реабсорбцию ионов натрия, калия, магния, хлора и воды в дистальном отделе нефрона. Задерживает выведение мочевой кислоты, ионов кальция. Гипотензивное действие развивается на фоне расширения артериол, на нормальное АД влияния практически не оказывает. Диуретический эффект наблюдается через 1–2 ч, максимума достигает через 4 ч и длится 6–12 ч. Максимальный антигипертензивный эффект наступает через 3–4 дня терапии, для достижения оптимального терапевтического эффекта может понадобиться 21–28 дней.

Диуретический эффект гидрохлоротиазида способствует повышению активности ренина плазмы, увеличивает концентрацию ангиотензина II, стимулирует секрецию альдостерона, понижает уровень калия в плазме крови, вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови. На фоне его сочетания с лозартаном уменьшается потеря калия и выраженность гиперурикемии.

Фармакокинетика

После приема таблетки внутрь лозартан активно всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), биодоступность – примерно 33%. При первом прохождении через печень существенно биотрансформируется с образованием активного карбоксилированного метаболита (Е-3174) и неактивных метаболитов. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) лозартана достигается через 1 ч, его активного метаболита – через 3–4 ч. При приеме в дозах до 200 мг для них характерна линейная фармакокинетика.

Гидрохлоротиазид всасывается на 60–80% от принятой дозы. C_max достигается через 1–5 ч.

Связывание с белками плазмы крови: лозартан и Е-3174 (в основном с альбуминами) – более чем на 99%, гидрохлоротиазид – 64%.

Объем распределения лозартана – 34 л.

Лозартан плохо преодолевает гематоэнцефалический барьер. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется. Его период полувыведения (T_1/2) составляет 5–15 ч. Быстро выводится через почки, не менее 61% в неизменном виде.

Плазменный клиренс лозартана составляет 10 мл/сек, Е-3174 – 0,83 мл/сек, почечный клиренс – около 1,23 мл/сек и 0,43 мл/сек соответственно. T_1/2 лозартана – 2 ч, его активного метаболита – 6–9 ч. Не кумулирует. Через кишечник выводится 58% принятой дозы, через почки – 35%.

Показания к применению

• артериальная гипертензия у пациентов, которым требуется комбинированная терапия;
• понижение риска ассоциированных сердечно-сосудистых патологий и смертности при артериальной гипертензии и гипертрофии левого желудочка.

Противопоказания

Абсолютные:

• почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин;
• анурия;
• тяжелые нарушения функции печени;
• период беременности и грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к производным сульфонамида и компонентам препарата.

С осторожностью следует принимать Лозартан Н при гипонатриемии, гипомагниемии, гипокалиемии, гипохлоремическом алкалозе, нарушении функции почек (КК 30–50 мл/мин), двустороннем стенозе почечных артерий, состоянии после трансплантации почки, стенозе артерии единственной функционирующей почки, гиперкальциемии, гиперурикемии, подагре, нарушении функции печени, бронхиальной астме, сахарном диабете, отягощенном аллергологическом анамнезе, системных заболеваниях соединительной ткани, системной красной волчанке, остром приступе закрытоугольной глаукомы, гиповолемии (в т. ч. на фоне приема высоких доз диуретиков), одновременной терапии ингибиторами ЦОГ (циклооксигеназа)-2 и другими нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

Лозартан Н, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Лозартан Н принимают внутрь, 1 раз в день, независимо от приема пищи.

Дозу препарата назначает врач с учетом клинических показаний и состояния функции почек и печени.

Рекомендованное дозирование: комбинация в пересчете на лозартан – 50–100 мг. Максимальная суточная доза лозартана составляет 100 мг.

Оптимальный антигипертензивный эффект наступает через 21 день терапии.

Побочные действия

• система кроветворения: экхимоз, гемолиз, анемия, агранулоцитоз, пурпура Шенлейна – Геноха, апластическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия;
• иммунная система: уртикарная сыпь, ангионевротический отек (отек лица, губ, глотки и/или отек языка и гортани с обструкцией дыхательных путей), анафилактические реакции;
• дыхательная система: кашель, заложенность носа, ринит, отек слизистой оболочки носа, синусит, носовое кровотечение, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингит, диспноэ, ларингит, бронхит;
• нервная система: тревожность, повышенная утомляемость, нарушения сна, бессонница, сонливость, головная боль, мигрень, головокружение, спутанность сознания, парестезия, тремор, нарушение памяти, обморок, депрессия;
• пищеварительная система: тошнота, диарея, диспепсия, боль в животе, рвота, нарушение функции печени, гепатит;
• сердечно-сосудистая система: дозозависимая ортостатическая гипотензия, боль за грудиной, тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмии, атриовентрикулярная блокада II степени, инфаркт миокарда, васкулит;
• мочевыделительная система: частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящего тракта, никтурия, глюкозурия;
• половая система: понижение потенции, ослабление либидо;
• дерматологические реакции: сухость кожи, повышенное потоотделение, эритема, алопеция, кожный зуд, крапивница, фоточувствительность;
• органы чувств: жжение в глазах, нечеткость зрения, конъюнктивит;
• костно-мышечная система: боль в спине, миалгия, артралгия;
• лабораторные показатели: незначительное понижение уровня гемоглобина и гематокрита, гиперкалиемия, умеренное увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, гиперурикемия, гипергликемия, нарушения со стороны водно-электролитного баланса, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и уровня концентрации билирубина;
• прочие: слабость, астения, периферические отеки, обострение течения подагры, анорексия.

Передозировка

Симптомы: выраженное понижение АД, брадикардия, тахикардия, дегидратация, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия.

Лечение: немедленное промывание желудка, назначение поддерживающей и симптоматической терапии, при необходимости – принятие мер для восстановления водно-электролитного баланса. Применение гемодиализа неэффективно.

Особые указания

Применение Лозартана Н может вызывать развитие почечной недостаточности и другие нарушения функции почек, которые носят обратимый характер и проходят после отмены препарата. Следует учитывать, что у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием лекарственных средств, оказывающих воздействие на РААС (ренин-альдостерон-ангиотензиновую систему), может приводить к повышению креатинина и концентрации мочевины в плазме крови.

При нарушении функции почек, особенно в пожилом возрасте, с осторожностью рекомендуется применять НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2) на фоне терапии лозартаном в связи с повышенным риском дальнейшего ухудшения функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности, и увеличением уровня калия в плазме крови. При такой комбинации больным следует получать достаточное количество жидкости, контролировать функцию почек до начала лечения и после отмены НПВС.

При диарее или рвоте необходимо контролировать состояние больных на предмет выявления таких клинических признаков нарушений водно-электролитного баланса, как обезвоживание, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремический алкалоз, гипокалиемия. Следует регулярно определять содержание электролитов в плазме крови.

Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и/или гипогликемических средств для приема внутрь.

Применение тиазидных диуретиков способствует повышению уровня холестерина и триглицеридов в крови, оказывает влияние на метаболизм кальция, что может приводить к незначительному кратковременному повышению концентрации кальция в плазме крови, искажению результатов исследования функции паращитовидных желез.

У некоторых пациентов на фоне приема гидрохлоротиазида может возникнуть идиосинкразическая реакция, которая приводит к развитию острого приступа закрытоугольной глаукомы. Кроме этого, повышается риск развития реакций гиперчувствительности, обострения или прогрессирования системной красной волчанки.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения Лозартана Н пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении всех видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, включая управление транспортными средствами и сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Лозартана Н в период вынашивания и лактации.

Применение в детском возрасте

Таблетки Лозартан Н не назначают детям в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение Лозартана Н при выраженной почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин).

С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции почек с КК 30–50 мл/мин, двустороннем стенозе почечных артерий, состоянии после трансплантации почки, стенозе артерии единственной функционирующей почки.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение Лозартана Н при тяжелых нарушениях функции печени.

С осторожностью следует назначать препарат при легкой и умеренной степени нарушений функции печени.

Лекарственное взаимодействие

• калийсберегающие диуретики (триамтерен, амилорид, спиронолактон, эплеренон), препараты калия, калийсодержащие заменители поваренной соли и другие средства, способствующие повышению уровня калия в плазме крови: сочетание с каждым из указанных препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии;
• НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2: возможно понижение терапевтического эффекта препарата;
• индометацин: снижает антигипертензивный эффект лозартана;
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), алискирен: сочетание с лозартаном вызывает двойную блокаду РААС. В этой связи прием ингибиторов АПФ допускается только в отдельных случаях и под контролем функции почек. Следует учитывать, что при сердечной недостаточности, атеросклерозе или сахарном диабете с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС сопровождается обмороками, повышенной частотой развития артериальной гипотензии, нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность), гиперкалиемии;
• препараты лития: может снижаться почечный клиренс лития и повышаться риск его токсического действия, требуется тщательный контроль сывороточных концентраций лития. Рекомендуется избегать подобных комбинаций;
• барбитураты, опиоидные анальгетики, антидепрессанты, этанол: комбинация с перечисленными средствами потенцирует развитие ортостатической гипотензии;
• производные сульфонилмочевины, инсулин: следует учитывать усиление действия гипогликемических средств и повышение толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом; может потребоваться коррекция доз указанных средств;
• гипотензивные препараты: вызывают аддитивный эффект;
• колестирамин, колестипол: сопутствующая терапия перечисленными средствами нарушает всасывание гидрохлоротиазида;
• кортикостероиды, адренокортикотропный гормон: вызывают выраженное понижение содержания электролитов, включая гипокалиемию;
• адреналин, норадреналин, эпинефрин, норэпинефрин: на фоне применения любых прессорных аминов снижается терапевтический эффект гидрохлоротиазида;
• тубокурарин: миорелаксанты недеполяризующего действия усиливают свой эффект;
• пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол (препараты для лечения подагры): при совместном приеме с Лозартаном Н может потребоваться повышение их доз;
• циклоспорин: повышает риск развития гиперурикемии;
• антихолинергические средства: способствуют повышению биодоступности тиазидного диуретика;
• циклофосфамид, метотрексат: может снижаться почечная экскреция и усиливаться миелосупрессивный эффект указанных цитотоксических препаратов;
• салицилаты: сочетание с высокими дозами салицилатов сопровождается усилением их токсического воздействия на центральную нервную систему;
• метилдопа: существует риск развития гемолитической анемии.

Аналоги

Аналогами Лозартана Н являются Гидрохлоротиазид + Лозартан, Лозартан-Н Канон, Лориста Н 100, Лориста Н, Лозап Плюс, Блоктран ГТ, Гизаар, Гизаар Форте, Вазотенз Н, Лозарел Плюс и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лозартане Н

Отзывы о Лозартане Н в настоящее время отсутствуют.

Цена на Лозартан Н в аптеках

Цена на Лозартан Н за упаковку, содержащую 30 таблеток дозировкой 12,5 + 50 мг, может составлять от 154 до 206 руб.