Листата

Листата – препарат для лечения ожирения, оказывает ингибирующее действие на желудочно-кишечные липазы.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: голубого цвета, перламутровые, овальные, двояковыпуклые, на одной стороне нанесен символ «f», на другой – разделительная риска; ядро – почти белого или белого цвета (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3, 6 или 9 упаковок и инструкция по применению Листаты).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: орлистат – 120 мг;
• вспомогательные компоненты: натрия лаурилсульфат, акации камедь, маннитол, коповидон, кросповидон, магния стеарат;
• пленочная оболочка: Опадрай II голубой (85F205040) (поливиниловый спирт, макрогол 3350, титана диоксид, лак алюминиевый голубой, краситель железа оксид желтый, тальк), Опадрай серебристый (63F97546) (поливиниловый спирт, полисорбат-80, макрогол 3350, перламутровый пигмент, тальк).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Листата – это препарат для лечения ожирения. Его активное вещество – орлистат, является сильным специфическим и обратимым ингибитором желудочно-кишечных липаз с продолжительным эффектом. Орлистат не поступает в системный кровоток, его действие реализуется в просвете желудка и тонкого кишечника путем образования ковалентной связи с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз. Это приводит к инактивации фермента и потери его способности к расщеплению пищевых жиров, поступающих в форме триглицеридов, всасывающихся свободных жирных кислот и моноглицеридов. Снижение веса тела пациента обусловлено уменьшением поступления калорий в организм, поскольку нерасщепленные триглицериды не всасываются из пищеварительного тракта, а сразу выводятся через кишечник. Это подтверждается результатами исследования каловых масс, где содержание жира после приема препарата в течение двух дней резко повышается.

После отмены Листаты уровень жира в кале обычно возвращается к прежнему уровню в течение двух-трех дней.

По сравнению с диетотерапией, клиническая эффективность орлистата приводит к более высокой потере массы тела. После начала лечения понижение веса тела наблюдается уже в течение первых 14 дней. Даже у пациентов с отрицательным ответом на диетотерапию оно может продолжаться от 180 до 365 дней. Подтверждено статистически значимое улучшение профиля сопутствующих ожирению метаболических факторов риска на протяжении двух лет. Кроме этого, отмечается значительное уменьшение количества жира в организме по сравнению с приемом плацебо. Орлистат предотвращает повторную прибавку массы тела. Повторное увеличение веса тела было отмечено примерно у половины пациентов, оно составило не более 1/4 от потерянной массы. У 50% пациентов не происходило повторного набора веса тела или даже отмечалось дальнейшее его понижение.

У больных сахарным диабетом 2 типа с ожирением или избыточной массой тела прием Листаты в течение 180–365 дней способствует более высокой потере массы тела по сравнению с пациентами, которые находятся только на диетотерапии. Понижение веса тела происходит преимущественно за счет уменьшения количества жира в организме. При этом наблюдается статистически и клинически значимое улучшение контроля гликемии, понижение дозы гипогликемических средств, концентрации инсулина и уменьшение инсулинорезистентности.

Применение орлистата в течение 4 лет значительно (примерно на 37%) снижает риск развития сахарного диабета 2 типа. Следует отметить, что при исходном нарушении толерантности к глюкозе степень уменьшения этого риска более значительна (примерно на 45%).

В течение всего периода приема Листаты сохраняется новый уровень массы тела.

У подростков с ожирением применение орлистата в течение 365 дней способствует уменьшению индекса веса тела, жировой массы, окружности талии и бедер.

На фоне терапии орлистатом отмечено значительное понижение диастолического АД (артериальное давление).

Фармакокинетика

Орлистат оказывает минимальное системное воздействие, это подтверждают результаты исследований. У добровольцев с ожирением и нормальной массой тела после приема препарата внутрь в дозе 360 мг орлистат в неизмененном виде в плазме крови не обнаружен. Это значит, что всасывание орлистата минимально, уровень его концентрации составляет менее 5 нг/мл, то есть находится ниже границы количественного определения.

Отсутствуют признаки кумуляции.

Связывание с белками плазмы крови (главным образом с липопротеинами и альбумином) в условиях in vitro – более 99%. Может проникать в наименьших количествах в эритроциты.

Метаболизируется преимущественно в стенке кишечника. У больных с ожирением около 42% от фракции орлистата, которая проникла в системный кровоток, подвергается биотрансформации с образованием двух основных фармакологически неактивных метаболитов: M1 (четырехчленное гидролизированное лактоновое кольцо), М3 (M1 с отщепленным остатком N-формиллейцина). Плазменная концентрация молекул M1 и М3 крайне низкая, она составляет в среднем 26 нг/мл и 108 нг/мл соответственно. Их ингибирующая активность в 1000 и 2500 раз слабее, чем у орлистата.

Выводится через кишечник примерно 97% принятой дозы, в том числе 83% – в неизмененном виде.

Менее 2% принятой дозы экскретируется через почки в виде различных субстанций, связанных структурно с орлистатом.

Из организма полностью выводится в течение 3–5 дней.

Активное вещество и его метаболиты могут подвергаться экскреции с желчью.

На фоне приема одинаковых доз Листаты уровень концентрации орлистата и его основных метаболитов в плазме крови у взрослых и детей сопоставимый.

В период лечения суточная экскреция жира с калом составляет 27% от принятой пищи.

Показания к применению

Применение Листаты показано при следующих состояниях и заболеваниях:

• ожирение с ИМТ (индекс массы тела) не менее 30 кг/м², избыточный вес тела при ИМТ не менее 28 кг/м² (включая пациентов, которые имеют ассоциированные с ожирением факторы риска) – в качестве длительной терапии в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой;
• сахарный диабет 2 типа у пациентов с избыточным весом тела или ожирением – в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой и/или гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, метформин и/или инсулин).

Противопоказания

• холестаз;
• синдром хронической мальабсорбции;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 12 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата Листата.

Листата, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Листата принимают внутрь, во время каждого основного приема пищи (но не позднее чем через 1 ч после еды), запивая водой.

В тех случаях, когда прием пищи пропускается или она не содержит жира, таблетку можно не принимать.

Следует соблюдать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, которая содержит не более 30% калоража в виде жиров. Суточную норму потребления жиров, углеводов и белков необходимо делить между тремя основными приемами пищи. При назначении Листаты врач должен проинформировать больного о возможном появлении побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и способе их устранения путем соблюдения диеты. Диета с низким содержанием жира способствует уменьшению риска развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ.

Рекомендованное дозирование: по 1 шт. 3 раза в день.

Следует учитывать, что увеличение разовой дозы не приводит к усилению терапевтического эффекта Листаты.

Побочные действия

• со стороны пищеварительной системы: очень часто (более 1/10) – дискомфорт или боль в животе, метеоризм, выделение газов с некоторым количеством отделяемого, маслянистые выделения из прямой кишки, стеаторея, императивные позывы на дефекацию, жидкий стул, учащение дефекации (указанные побочные реакции возникают в первые 3 месяца терапии, носят слабо выраженный и транзиторный характер, частота их увеличивается с повышением содержания жира в пище); часто (более 1/100, но менее 1/10) – поражение зубов и/или десен, вздутие живота, боль или дискомфорт в прямой кишке, мягкий стул, недержание кала; очень редко (менее 1/10 000) – повышение активности трансаминаз печени и щелочной фосфатазы, гепатит; частота не установлена (имеющиеся данные не позволяют установить частоту развития нежелательных явлений) – ректальное кровотечение, дивертикулит, холелитиаз, панкреатит;
• аллергические реакции: редко (более 1/10 000, но менее 1/1000) – зуд, кожная сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия; очень редко – буллезная сыпь;
• прочие: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, грипп; часто – тревога, слабость, инфекции мочевыводящих путей, инфекции нижних дыхательных путей, дисменорея; частота не установлена – оксалатная нефропатия.

Кроме этого, в ходе постмаркетингового наблюдения у больных сахарным диабетом 2 типа часто регистрировались гипогликемические состояния и вздутие живота.

Передозировка

Появление симптомов передозировки Листаты при существенном превышении разовых доз или многократном их приеме маловероятно.

При передозировке рекомендуется наблюдать за состоянием пациента в течение 24 ч. Возможно развитие нежелательных явлений, которые характерны для терапевтических доз орлистата и быстро обратимы.

Особые указания

Подтверждена эффективность Листаты в плане снижения веса тела и предотвращения повторной его прибавки, уменьшения количества висцерального жира, улучшения профиля факторов риска развития таких заболеваний, сопутствующих ожирению, как нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет 2 типа, гиперинсулинемия, гиперхолестеринемия, артериальная гипертензия.

У больных сахарным диабетом 2 типа с ожирением (ИМТ не менее 30 кг/м²) или избыточной массой тела (ИМТ не менее 28 кг/м²) комбинированная терапия гипогликемическими препаратами и орлистатом в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой способствует дополнительному улучшению компенсации углеводного обмена. Может потребоваться снижение дозы гипогликемических средств.

Для обеспечения адекватного поступления в организм витаминов A, D, E, K, бета-каротина и других минеральных веществ показано применение поливитаминов.

Следует учитывать, что очень богатая жиром пища повышает вероятность развития желудочно-кишечных реакций.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение препарата Листата не оказывает негативного влияния на способность пациентов к управлению транспортными средствами и сложными механизмами. Осторожность рекомендуется соблюдать больным сахарным диабетом 2 типа, которые принимают таблетки в комбинации с гипогликемическими средствами. Это связано с тем, что на фоне данного сочетания возможно развитие гипогликемии, которая часто вызывает нарушение зрения, головокружение.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Листаты для похудения в период беременности и грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение Листаты у детей в возрасте младше 12 лет.

Исследование эффективности и безопасности препарата у детей до 12 лет не проводилось.

При нарушениях функции почек

Исследование эффективности и безопасности Листаты у пациентов с нарушением функции почек не проводилось.

При нарушениях функции печени

Исследование эффективности и безопасности Листаты у пациентов с нарушением функции печени не проводилось.

Применение в пожилом возрасте

Не проводилось исследование эффективности и безопасности при применении Листаты для похудения у пациентов пожилого возраста.

Лекарственное взаимодействие

• амитриптилин, аторвастатин, дигоксин, фибраты, бигуаниды, флуоксетин, лозартан, фенитоин, фентермин, правастатин, нифедипин с медленным высвобождением, нифедипин ГИТС (гастроинтестинальная терапевтическая система), сибутрамин, пероральные противозачаточные средства, этанол: сочетание орлистата с каждым из перечисленных препаратов не вызывает лекарственного взаимодействия;
• антикоагулянты непрямого действия (включая варфарин): на фоне сопутствующей терапии антикоагулянтами непрямого действия возможно понижение протромбина, увеличение значений МНО (международное нормализованное отношение), изменение гемостатических параметров;
• противоэпилептические препараты: существует риск развития судорог у пациентов, принимающих антиконвульсанты;
• акарбоза: рекомендуется избегать сочетания с препаратом Листата;
• бета-каротин, витамины D и E: всасывание указанных витаминов на фоне орлистата снижается, поэтому их следует принимать перед сном или через 2 ч после приема препарата;
• циклоспорин: возможно понижение его уровня концентрации в плазме крови;
• амиодарон (лекарственная форма для приема внутрь): наблюдается понижение на 25–30% системной экспозиции амиодарона и дезэтиламиодарона, возможно понижение его клинического эффекта.

Аналоги

Аналогами Листаты являются Орлистат, Орлистат Канон, Орлистат Мини, Алли, Ксеналтен, Ксеналтен Слим, Ксеналтен Лайт, Ксеникал, Орликсен 120, Орликсен 60, Орлимакс, Орсотен, Орсотен слим и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Листате

Отзывы о Листате носят противоречивый характер. Пациенты, дающие положительную оценку эффективности препарата, сообщают о довольно хорошей переносимости, заметном снижении веса и необходимости соблюдения низкокалорийной диеты в период лечения. У некоторых из них в первые дни приема орлистата наблюдались нежелательные явления со стороны пищеварительной системы (включая частый и/или жидкий стул, метеоризм).

Вместе с тем часто встречаются отзывы, в которых пациенты указывают на отсутствие какого-либо терапевтического эффекта Листаты, появление побочных действий в виде головной боли, диареи, тошноты, рвоты.

Цена на Листату в аптеках

Цена на Листату за упаковку, содержащую 90 таблеток, может составлять от 2429 руб., 80 таблеток – от 2385 руб., 60 таблеток – от 1835 руб., 40 таблеток – от 1648 руб., 20 таблеток – от 799 руб.