Линкомицина гидрохлорид

Линкомицина гидрохлорид – антибактериальный препарат для системного применения.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Линкомицина гидрохлорида:

• раствор для инфузий и внутримышечного введения: прозрачный, бесцветный или несколько желтоватый, с незначительным специфическим запахом (в картонной пачке 1 или 2 контурных ячейковых упаковки по 5 или 10 ампул по 1 либо 2 мл);
• капсулы: твердые желатиновые, белые, размер №0; в капсулах содержится белый порошок, допустимо наличие уплотнений капсульной массы в форме таблетки или столбика, рассыпающихся при надавливании стеклянной палочкой (в картонной пачке 2 контурных ячейковых упаковки по 10 капсул).

Состав 1 мл инъекционного раствора:

• активное вещество: линкомицин – 300 мг (в виде моногидрата гидрохлорида линкомицина);
• вспомогательные компоненты: дигидрат эдетата динатрия – 0,1 мг; гидроксид натрия (раствор 1 М) – до pH 6; вода для инъекций – до 1 мл.

Состав 1 капсулы:

• активное вещество: линкомицин – 250 мг (в виде гидрохлорида линкомицина);
• вспомогательные компоненты: сахар-песок, картофельный крахмал, стеарат кальция;
• капсула: глицерин, диоксид титана, желатин, лаурилсульфат натрия, очищенная вода.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Линкомицина гидрохлорид является антибиотиком, продуцируемым Streptomyces lincolnensis, оказывает бактериостатическое действие.

Активное вещество подавляет белковый синтез бактерий вследствие обратимого связывания с 50S-субъединицей рибосом, способствует нарушению образования пептидных связей.

Обычно чувствительность к действию Линкомицина гидрохлорида проявляют:

• аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus(метициллин-чувствительный), Actinomyces israelii, стрептококки группы Viridans, Streptococcus agalactiae;
• анаэробные микроорганизмы: Bacteroides spp.(за исключением B.fragilis), Fusobacterium spp., Prevotella spp., Peptococcus spp., Veillonella spp.;
• прочие микроорганизмы: Gardnerella vaginalis, Chlamydophila pneumonia, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis.

Микроорганизмы, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой:

• аэробные грамположительные/грамотрицательные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллин-устойчивый), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Streptococcus pneumonia, Moraxella catarrhalis;
• анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Bacteroides fragilis, Propionibacterium spp., Peptostreptococcus spp.

Микроорганизмы, имеющие естественную устойчивость:

• аэробные грамположительные/грамотрицательные микроорганизмы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa;
• анаэробные микроорганизмы: Clostridium difficile;
• прочие микроорганизмы: Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumonia.

Линкомицина гидрохлорид не действует на вирусы, грибы, простейшие.

Устойчивость к действию линкомицина развивается медленно. В высоких дозах оказывает бактерицидное действие. Оптимальное действие развивается в щелочной среде при pH 8–8,5.

Существует перекрестная резистентность между клиндамицином и линкомицином.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение:

• инъекционный раствор: после парентерального введения вещество широко распределяется в организме. Характеризуется хорошим проникновением в ткани легких, почек, печени, через плацентарный барьер и в грудное молоко; в суставах и костной ткани обнаруживается в высоких концентрациях. В незначительном количестве проникает через гематоэнцефалический барьер, при менингите проницаемость увеличивается. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 600 мг линкомицина достигается за 30 минут. При внутривенном введении такой же дозы на протяжении 120 минут сохранение терапевтической концентрации наблюдается на протяжении 14 часов;
• капсулы: абсорбция составляет 20–35% (прием пищи способствует замедлению скорости и степени всасывания). После перорального приема 500 мг линкомицина максимальная концентрация в сыворотке крови составляет приблизительно 0,003 мг/мл, она достигается за 2–4 часа. Этот показатель снижается примерно в 2 раза при приеме линкомицина одновременно с пищей. Терапевтические концентрации в крови после перорального приема сохраняются на протяжении 6–8 часов. В плевральной и перитонеальной жидкостях, а также в крови плода концентрация вещества составляет 25–50% от уровня в крови, в грудном молоке – 50–100%, в костной ткани – примерно 40%, в мягких тканях – около 75%.

Частично метаболизируется в печени. Т_1/2 (период полувыведения) – примерно 5 часов, при болезнях печени/почек этот показатель возрастает, отмечается значительная индивидуальная вариабельность динамики концентрации линкомицина в плазме крови. При терминальной стадии почечной недостаточности Т_1/2 находится в диапазоне от 10 до 20 часов, при нарушениях печеночной функции – от 8 до 12 часов. Выводится как в виде метаболитов, так и в неизмененном виде, почками и с желчью.

Показания к применению

Согласно инструкции, Линкомицина гидрохлорид назначают для терапии инфекций тяжелого течения, которые вызваны чувствительными к его действию микроорганизмами:

• инфекции верхних/нижних дыхательных путей, включая хронический синусит, средний отит (как дополнительная терапия), пневмонию, бронхит;
• инфекции мягких тканей и кожи (препарат применяется в случаях, если назначение пенициллинов не показано);
• инфекции суставов и костей, включая септический артрит, остеомиелит;
• септический эндокардит;
• сепсис.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая печеночная/почечная недостаточность;
• колит (капсулы);
• менингит (капсулы);
• врожденная непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или сахаразо-изомальтазная недостаточность (капсулы);
• ранний грудной возраст (до 1 месяца);
• период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Линкомицина гидрохлорид назначается под врачебным контролем):

• грибковые болезни влагалища, кожи, слизистой оболочки полости рта;
• миастения (инъекционный раствор);
• беременность.

Инструкция по применению Линкомицина гидрохлорида: способ и дозировка

Инъекционный раствор

Рекомендованный режим дозирования:

• внутримышечно: каждые 24 часа по 600 мг (взрослые) или 10 мг/кг (дети). При терапии более тяжелых инфекций Линкомицина гидрохлорид может вводиться каждые 12 часов или чаще;
• внутривенно: каждые 8–12 часов по 600–1000 мг (взрослые) или 10–20 мг/кг в день (дети). При терапии более тяжелых инфекций доза может быть увеличена. В угрожающих жизни ситуациях взрослым может вводиться до 8000 мг в день.

Необходимо принимать во внимание, что при применении высоких доз и высокой скорости введения наблюдались тяжелые сердечно-легочные реакции.

Перед внутривенным введением 1000 мг Линкомицина гидрохлорида разбавляют в не менее чем 100 мл соответствующего раствора. Внутривенно препарат вводится только капельно, продолжительность инфузии – 1 час и более.

Особенности инфузионного введения (объем разбавителя/время инфузии):

• 600–1000 мг: 100 мл/1 час;
• 2000 мг: 200 мл/2 часа;
• 3000 мг: 300 мл/3 часа;
• 4000 мг: 400 мл/4 часа.

Продолжительность курса определяется формой и тяжестью инфекции и может варьировать от 7 до 14 дней (при остеомиелите – не меньше 21 дня).

При нарушениях почечной функции дозу Линкомицина гидрохлорида снижают. Обычно она составляет 25–30% от дозы, рекомендуемой для пациентов с отсутствием нарушений.

Капсулы

Линкомицина гидрохлорид принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды, желательно за 1–2 часа до/после еды (прием пищи замедляет и снижает всасывание).

Рекомендованные суточные дозы:

• взрослые: 1000–2000 мг в 3–4 приема (разовая доза составляет 500 мг);
• дети: 30 мг/кг в 3–4 равных приема, при тяжелых инфекциях возможно увеличение до максимальной дозы – 60 мг/кг.

Продолжительность курса определяется формой и тяжестью инфекции и может варьировать от 7 до 14 дней (при остеомиелите – не меньше 21 дня).

При нарушениях почечной функции дозу Линкомицина гидрохлорида снижают. Обычно она составляет 25–30% от дозы, рекомендуемой для пациентов с отсутствием нарушений.

Побочные действия

Инъекционный раствор

• пищеварительная система: боли в эпигастрии, тошнота, диарея, рвота, абдоминальная боль, стоматит, глоссит, повышение активности печеночных трансаминаз, транзиторная гипербилирубинемия; при продолжительном применении – псевдомембранозный колит, кандидоз желудочно-кишечного тракта;
• мочеполовая система: в редких случаях – дисфункция почек (в виде азотемии, олигурии и/или протеинурии);
• органы кроветворения: обратимые нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения; редко – апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения;
• органы чувств: в отдельных случаях – головокружение, шум в ушах;
• аллергические реакции: сыпь на коже, зуд в области ануса, крапивница, эксфолиативный/буллезный дерматиты, мультиформная эритема, анафилактический шок, отек Квинке, сывороточная болезнь, синдром Стивенса – Джонсона;
• местные реакции: боль в месте внутримышечной инъекции; при внутривенном введении – флебит; при быстром внутривенном введении – расслабление скелетной мускулатуры, общая слабость, понижение артериального давления, головокружение;
• другие: вагинит.

Капсулы

• пищеварительная система: стоматит, глоссит, боль в животе, рвота, тошнота, диарея, колит (включая псевдомембранозный), кандидоз желудочно-кишечного тракта, эзофагит, зуд ануса, желтуха, нарушение печеночной функции (включая повышение активности печеночных трансаминаз);
• мочеполовая система: нарушение почечной функции (в виде азотемии, олигурии, протеинурии), вагинит;
• кожные покровы: зуд, крапивница, сыпь, эксфолиативный/везикуло-буллезный дерматит;
• органы чувств: вертиго, шум в ушах;
• органы кроветворения: панцитопения, апластическая анемия, нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура;
• аллергические реакции: анафилактические реакции, сывороточная болезнь, ангионевротический отек; редко – многоформная эритема (иногда сходная с синдромом Стивенса – Джонсона);
• другие: рост нечувствительной флоры, грибов.

Передозировка

Основные симптомы: усиление выраженности побочных реакций, боли в животе, колит, тошнота, диарея, рвота.

Терапия: симптоматическая. Специфический антидот неизвестен. Перитонеальный диализ и гемодиализ не эффективны.

Особые указания

Чтобы избежать возникновения асептического некроза и тромбофлебита, раствор Линкомицина гидрохлорида лучше вводить глубоко внутримышечно.

Внутривенное введение без предварительного разведения запрещено.

Пациентам с печеночной недостаточностью применять Линкомицина гидрохлорид можно только по жизненным показаниям.

При появлении признаков псевдомембранозного колита (в виде диареи, лейкоцитоза, лихорадки, болей в животе, выделений с каловыми массами слизи и крови) в легких случаях бывает достаточно отменить препарат, в дальнейшем назначают ионообменные смолы (колестирамин). В тяжелых случаях нужно возместить потерю жидкости, белка и электролитов, применяется ванкомицин как раствор для приема внутрь в суточной дозе 500–2000 мг (за 3–4 приема) на протяжении 10 дней, либо бацитрацин.

При появлении диареи или примеси в стуле крови Линкомицина гидрохлорид должен быть немедленно отменен.

При терапии тяжелых инфекций рекомендовано применение в комбинации с аминогликозидами или прочими антибиотиками, действующими на грамотрицательные бактерии.

Чтобы снизить вероятность развития лекарственно-устойчивых бактерий, а также для поддержания эффективности линкомицина и прочих антибактериальных средств, Линкомицина гидрохлорид нужно использовать только для терапии/профилактики инфекций с доказанными либо предполагаемыми чувствительными микроорганизмами.

Осторожность при проведении терапии нужно соблюдать на фоне аллергических заболеваний, бронхиальной астмы и заболеваний желудочно-кишечного тракта (в особенности колита) в анамнезе.

Длительное применение Линкомицина гидрохлорида может привести к чрезмерно быстрому росту нечувствительных организмов. В связи с этим большое значение имеет повторная оценка состояния больного. Если во время терапии возникает суперинфекция, нужно принять соответствующие меры.

Во время длительного применения необходимо периодически осуществлять контроль активности печеночных трансаминаз и функционального состояния почек.

Между линкомицином и эритромицином существует антагонизм, поэтому их совместное применение не рекомендовано.

Линкомицина гидрохлорид может блокировать нервно-мышечную проводимость, в связи с чем при комбинированном применении с блокаторами нервно-мышечной проводимости нужно соблюдать осторожность.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время терапии Линкомицина гидрохлоридом от управления автотранспортными средствами рекомендуется воздерживаться, что связано с вероятностью развития головокружения и расслабления скелетной мускулатуры.

Применение при беременности и лактации

• беременность: терапия противопоказана (за исключением случаев, когда применение Линкомицина гидрохлорида необходимо по жизненным показаниям);
• период лактации: терапия противопоказана.

Применение в детском возрасте

Терапия Линкомицина гидрохлоридом пациентам младше 1 месяца противопоказана.

Препарат в виде капсул не рекомендуется применять у детей младше 6 лет, которые могут испытывать трудности при глотании.

При нарушениях функции почек

Противопоказание: тяжелая почечная недостаточность.

При нарушениях функции печени

Противопоказание: тяжелая печеночная недостаточность.

Лекарственное взаимодействие

Раствор Линкомицина гидрохлорид физически совместим со следующими растворами/препаратами: 5% и 10% растворы декстрозы, 5% декстроза и 0,9% хлорид натрия, 10% декстроза и 0,9% хлорид натрия, раствор Рингера, инфузионные растворы с витаминами группы В и с/без аскорбиновой кислоты, сульфат полимиксина, цефалотин, пенициллин, цефалоридин, тетрациклин, ампициллин, колистиметат натрия, хлорамфеникол, метициллин.

Линкомицина гидрохлорид физически/фармацевтически несовместим с новобиоцином, канамицином; дополнительно для капсул – с ампициллином, фенитоином, теофиллином, барбитуратами, глюконатом кальция, гепарином и сульфатом магния.

Антагонизм наблюдается при сочетанном применении со следующими препаратами: пенициллины, цефалоспорины, эритромицин, хлорамфеникол и прочие бактерицидные антибиотики; синергизм – при одновременном применении с аминогликозидами.

Другие возможные взаимодействия:

• курареподобные средства: вызываемая ими миорелаксация усиливается;
• средства для ингаляционного наркоза (хлороформ, циклопропан, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран, трихлорэтилен): может возникать нейромышечная блокада, паралич дыхания или депрессия;
• наркотические анальгетики: возрастает риск угнетения дыхания, вплоть до апноэ;
• антидиарейные/адсорбирующие средства: всасывание линкомицина снижается (при пероральном приеме; рекомендуемые интервалы – за 2 часа до или спустя 4 часа после приема этих препаратов).

Прием Линкомицина гидрохлорида может оказывать влияние на результат анализа плазменной концентрации щелочной фосфатазы (возможен ошибочно высокий уровень).

Аналоги

Аналогами Линкомицина гидрохлорида являются: Линкомицин, Эколинком, Линкомицина гидрохлорид-Виал.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре 15–25 °C. Беречь от детей.

Срок годности:

• инъекционный раствор – 3 года;
• капсулы – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Линкомицина гидрохлориде

Согласно отзывам, Линкомицина гидрохлорид является эффективным антибиотиком. Чаще всего его применяют при терапии тяжелых инфекционных болезней и в стоматологии. В некоторых случаях пациенты указывают на развитие побочных реакций.

Цена на Линкомицина гидрохлорид в аптеках

Примерная цена на Линкомицина гидрохлорид (инъекционный раствор, 10 ампул по 1 или 2 мл) составляет 134 или 185 рублей.