Лифаксон

Лифаксон – антибиотик-цефалоспорин.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме порошка для приготовления раствора для в/в (внутривенного) и в/м (внутримышечного) введения: кристаллический порошок, цвет – белый или белый с желтоватым оттенком [по 1 г в прозрачном бесцветном стеклянном флаконе объемом 10 мл, укупоренном резиновой пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой; в картонной пачке с перегородками 1 флакон с активным веществом, 1 ампула с растворителем (в качестве растворителя используется вода для инъекций) и инструкция по применению Лифаксона].

В 1 флаконе содержится активное вещество – цефтриаксон натрия, в количестве 1 г (в пересчете на цефтриаксон).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефтриаксон является цефалоспориновым антибиотиком III поколения, обладающим бактерицидным действием, способным угнетать синтез клеточной стенки, in vitro подавлять рост множества грамположительных и грамотрицательных бактерий. Применяется парентерально. Проявляет устойчивость к действию β-лактамазных ферментов (пенициллиназы и цефалоспориназы, продуцируемых большинством грамотрицательных и грамположительных бактерий).

Лифаксон демонстрирует эффективность в отношении следующих микроорганизмов:

• грамотрицательные аэробы: Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (в том числе штаммы, образующие пенициллиназу), Acinetobacter calcoaceticus, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Borrelia burgdorferi, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis; некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa также проявляют чувствительность;
• грамположительные аэробы: Streptococcus spp. группы viridans, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (в том числе штаммы, продуцирующие пенициллиназу);
• анаэробы: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp. (исключение – Clostridium difficile), Bacteroides fragilis.

Цефтриаксон проявляет активность in vitro в отношении большинства штаммов нижеперечисленных микроорганизмов (в настоящий момент о клиническом значении этого воздействия данных нет): Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides bivius, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Streptococcus agalactiae, Shigella spp., Salmonella spp. (включая Salmonella typhi), Providencia rettgeri, Providencia spp.

Staphylococcus spp., проявляющие устойчивость к метициллину, также резистентны и к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Кроме этого, устойчивость к действующему веществу Лифаксона проявляют большинство штаммов энтерококков (к примеру, Enterococcus faecalis) и стрептококков группы D.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация (C_max) цефтриаксона в плазме после внутримышечного (в/м) введения в дозе 0,5 г составляет 38 мкг/мл, в дозе 1 г – 76 мкг/мл, отмечается спустя 2–3 ч после инъекции. C_max при внутривенном (в/в) введении в дозе 0,5 г – 82 мкг/мл, в дозе 1 г –151 мкг/мл, в дозе 2 г – 257 мкг/мл, отмечается по окончании инфузии.

Биодоступность цефтриаксона составляет 100%. С белками плазмы вещество связывается на 83–96%. Объем распределения варьирует в пределах 0,12–0,14 л/кг (от 5,78 до 13,5 л), у детей – 0,3 л/кг; почечный клиренс – от 0,32 до 0,73 л/ч, плазменный – от 0,58 до 1,45 л/ч. Проникновение в жидкости и ткани организма быстрое. В бактерицидных концентрациях цефтриаксон сохраняется более суток в следующих жидкостях и тканях: костная ткань, миокард, легкие, среднее ухо и слизистая носа, небные миндалины, печень, желчные пути, секрет предстательной железы, синовиальная и плевральная жидкости.

Цефтриаксон, введенный внутривенно, проникает в спинномозговую жидкость (в том числе при воспалении мозговых оболочек), где сохраняется в бактерицидных концентрациях в отношении чувствительных к нему микроорганизмов на протяжении суток.

После в/м введения период полувыведения (T_1/2) составляет от 5,8 до 8,7 ч. После в/в введения в дозе 50–75 мг/кг у детей с менингитом T_1/2 варьирует от 4,3 до 4,6 ч. У пациентов с нарушениями функции почек данный показатель находится в зависимости от клиренса креатинина (КК): при КК 31–60 мл/мин T_1/2 составляет 12,4 ч; при КК 16–30 мл/мин – 11,4 ч; при КК 5–15 мл/мин – 15,7 ч. У находящихся на гемодиализе больных при КК 0–5 мл/мин T_1/2=14,7 ч.

Цефтриаксон экскретируется в неизмененном виде: почками – от 33 до 67%; с желчью в кишечник, где происходит его инактивация, – от 40 до 50%. У новорожденных с мочой выводится примерно 70% препарата. Гемодиализ для выведения цефтриаксона неэффективен.

Показания к применению

Лифаксон применяют при терапии бактериальных инфекций следующей локализации, вызванных чувствительными к цефтриаксону микроорганизмами:

• органы брюшной полости: перитонит, воспалительные заболевания ЖКТ (желудочно-кишечного тракта), инфекции желчевыводящих путей (в их числе эмпиема желчного пузыря, холангит);
• костная ткань и суставы, кожа и мягкие ткани: инфицированные раны и ожоги;
• нижние дыхательные пути: эмпиема плевры, абсцесс легкого, пневмония;
• органы малого таза: аднексит, простатит;
• почки и мочевыводящие пути (как неосложненные, так и осложненные инфекции).

Кроме этого, Лифаксон эффективен при терапии острого среднего отита, бактериальной септицемии, бактериального менингита, неосложненной гонореи, болезни Лайма, инфекционных заболеваний у пациентов с ослабленным иммунитетом, а также для применения с целью профилактики инфицирования в послеоперационном периоде.

Противопоказания

Абсолютные:

• гипербилирубинемия у новорожденных;
• в/в введение новорожденным растворов, содержащих кальций;
• грудное вскармливание;
• гиперчувствительность к цефтриаксону, а также прочим цефалоспоринам, карбапенемам и пенициллинам.

Относительные (применять Лифаксон следует с соблюдением мер предосторожности):

• печеночная/почечная недостаточность;
• энтерит, НЯК (неспецифический язвенный колит) и колит, развившийся на фоне применения антибактериальных лекарственных средств;
• беременность (только при условии, что предполагаемая польза для матери преобладает над потенциальными рисками для плода).

Также особой осторожности следует применять антибиотик Лифаксон у младенцев, родившихся раньше срока (недоношенных).

Лифаксон, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор, приготовленный из порошка Лифаксон, применяется в/в (струйно или капельно) и в/м. Дозу свыше 50 мг/кг необходимо назначать в виде в/в инфузии продолжительностью 30 мин.

У взрослых пациентов, в зависимости от типа и степени тяжести инфекции, суточная доза составляет 1–2 г, вводится либо 1 раз в день, либо делится на 2 введения (интервал между введениями – 12 ч).

Рекомендуемая доза Лифаксона для лечения инфекций у детей – 50–75 мг/кг, разделенная на 2 введения, с соблюдением 12-часового интервала между ними. При массе тела ребенка 50 кг и более применяют дозы для взрослых. Доза для новорожденных составляет 20–50 мг/кг 1 раз в день.

Не следует превышать общую суточную дозу, составляющую для взрослых пациентов 4 г, для детей – 2 г.

После исчезновения симптомов и признаков инфекции терапию Лифаксоном необходимо продолжать еще минимум 2 дня. Обычно терапевтический курс длится не более 2 недель, однако при осложненных инфекциях возможно более продолжительное введение. При инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, продолжительность лечения не должна быть менее 10 дней.

Рекомендованный режим дозирования Лифаксона для взрослых и детей в зависимости от заболевания:

• инфекции кожи и мягких тканей: по 50–75 мг/кг 1 раз в день, дозу можно также разделить на 2 введения, соблюдая 12-часовой интервал между ними;
• болезнь Лайма: по 50 мг/кг (максимально 2 г) 1 раз в день в течение 2 недель;
• неосложненная гонорея: 250 мг в/м однократно;
• острый средний отит у детей: по 50 мг/кг (максимально 1 г) в/м однократно;
• бактериальный менингит у детей: начальная доза – по 100 мг/кг (максимально 4 г) 1 раз в день, далее по 100 мг/кг (максимально 4 г) 1 раз в день либо поделенная на 2 введения с 12-часовым интервалом между ними. Длительность терапии – 1–2 недели;
• послеоперационные осложнения (профилактика): 1 г однократно за полчаса-час до начала хирургического вмешательства. При проведении операций на толстой и прямой кишке рекомендовано дополнительное введение препарата из группы 5-нитроимидазолов.

У пациентов с ХПН (хронической почечной недостаточностью) при КК менее 10 мл/мин суточная доза Лифаксона составляет не более 2 г. Больным, находящимся на гемодиализе, дополнительно вводить дозу цефтриаксона по завершении сеанса гемодиализа не требуется, однако у таких пациентов необходимо контролировать концентрацию вещества в плазме, так как возможно замедление его экскреции из организма (может потребоваться коррекция дозы).

При наличии почечно-печеночной недостаточности суточная доза не должна превышать 2 г без определения концентрации цефтриаксона в плазме крови.

Способ приготовления и введения растворов:

• в/в инфузия: 2 г препарата растворяют в не содержащем ионов кальция растворе в объеме 40 мл. Как правило, для этого используют 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор левулозы (фруктозы), 5 или 10% раствор декстрозы. Дозы 50 мг/кг и более вводят в/в капельно в течение 30 мин;
• в/м инъекция: 1 г препарата растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в относительно крупную мышцу. В одну мышцу рекомендуется вводить не более 1 г препарата. Запрещено в/в введение растворов содержащих лидокаин;
• в/в инъекция: в качестве растворителя используют воду для инъекций, для этого 1 г препарата растворяют в 10 мл воды для инъекций и вводят в/в медленно, в течение 2–4 мин.

Следует использовать только свежеприготовленные растворы.

Для разведения Лифаксона запрещено применять растворы, содержащие кальций.

Побочные действия

При терапии Лифаксоном могут возникать следующие нежелательные реакции:

• со стороны системы пищеварения: рвота/тошнота, диарея, псевдомембранозный колит, нарушение вкуса;
• со стороны системы кроветворения: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую), тромбоцитоз, нейтропения, лимфопения;
• со стороны нервной системы: головокружение, головная боль;
• со стороны мочеполовой системы: вагинит, кандидоз влагалища;
• со стороны иммунной системы: аллергические реакции (озноб или жар, зуд, сыпь);
• местные реакции: при в/в введении – болезненность, флебит, уплотнение по ходу вены; при в/м введении (в месте в/м инъекций) – болезненность, ощущение тепла, уплотнение или чувство стянутости;
• лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, уменьшение/увеличение протромбинового времени, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и печеночных трансаминаз, рост концентрации мочевины, присутствие осадка в моче;
• прочие: приливы крови, повышенное потоотделение.

Нежелательные явления, возникавшие с частотой менее 0,1%: сывороточная болезнь, сердцебиение, моноцитоз, лейкоцитоз, лимфоцитоз, абдоминальная боль, колит, вздутие живота, аллергический пневмонит, агранулоцитоз, гематурия, глюкозурия, базофилия, желтуха, сладж-синдром желчного пузыря, диспепсия, холелитиаз, анафилаксия, бронхоспазм, носовое кровотечение, нефролитиаз, судороги.

Данные, полученные при постмаркетинговом исследовании, свидетельствуют о развитии таких побочных реакций при применении Лифаксона, как аллергический дерматит, отек, крапивница, олигурия, глоссит, стоматит, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема.

Передозировка

При поступлении избыточно высоких концентраций цефтриаксона в плазму их невозможно снизить путем гемодиализа либо перитонеального диализа. В случае передозировки Лифаксона показано проведение симптоматической терапии.

Особые указания

Цефтриаксон применяют исключительно в условиях стационара.

Пациентам, у которых наблюдается одновременно тяжелая печеночная и почечная недостаточность, требуется выполнять регулярный контроль концентрации препарата в плазме. Подобная диагностика необходима и больным, находящимся на гемодиализе.

В случае продолжительного курса терапии Лифаксоном необходимо систематически контролировать показатели функционального состояния почек и печени, картину периферической крови.

Известно о единичных эпизодах затемнения желчного пузыря (преципитаты кальциевой соли цефтриаксона) при проведении УЗИ (ультразвукового исследования), данное явление исчезает после окончания терапии препаратом. Если же появляются симптомы или признаки, свидетельствующие о развитии возможного заболевания желчного пузыря, либо УЗИ-признаки сладж-синдрома, необходимо отменить терапию Лифаксоном.

Есть данные о редких случаях панкреатита на фоне применения Лифаксона, который развился, возможно, вследствие обструкции желчных путей. Большинство пациентов имели факторы риска застоя в желчных путях, такие как полное парентеральное питание, тяжелые сопутствующие заболевания или предшествующая терапия препаратом. При этом исключать пусковую роль образования преципитатов в желчных путях под влиянием цефтриаксона также нельзя.

Имеются сообщения о редких случаях изменения протромбинового времени при применении Лифаксона. Пациентам, имеющим дефицит витамина K вследствие неполноценного питания или нарушения его синтеза, может потребоваться контроль протромбинового времени и назначение витамина K (10 мг в неделю) при увеличении протромбинового времени до начала либо в процессе терапии.

Зарегистрированы случаи развития фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в почках и легких новорожденных. Теоретически существует вероятность взаимодействия содержащих кальций растворов для в/в введения с цефтриаксоном и у пациентов других возрастных групп. В связи с этим смешивать Лифаксон с содержащими кальций растворами (для парентерального питания включительно) или вводить его с такими растворами одновременно, в том числе через отдельные доступы для инфузий на различных участках, запрещается. Теоретически, на основании пяти периодов полувыведения цефтриаксона, интервал между введением растворов, содержащих кальций, и Лифаксона не должен быть менее 48 ч. Нет данных о возможном взаимодействии цефтриаксона с кальцийсодержащими препаратами, принимаемыми перорально, а также цефтриаксона для в/м введения с кальцийсодержащими препаратами, применяемыми в/в и перорально.

На фоне применения Лифаксона возможны ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче, пробы Кумбса или пробы на галактоземию. Для определения глюкозурии следует использовать только ферментный метод.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Отсутствует информация о влиянии Лифаксона на способность человека выполнять работы, требующие быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания, в т. ч. управление автомобилем или любыми другими видами транспорта и сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Беременным женщинам антибиотик Лифаксон допускается назначать в исключительных случаях, когда предполагаемая польза для матери гарантированно превышает потенциальный риск для плода.

Лактация является противопоказанием к применению лекарственного средства. Если кормящей грудью женщине необходима терапия Лифаксоном, следует перевести ребенка на искусственное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Применение Лифаксона противопоказано у новорожденных с гипербилирубинемией, а также новорожденных, которым показано в/в введение растворов, содержащих кальций.

У младенцев, родившихся раньше срока (недоношенных), Лифаксон применяют с осторожностью.

При нарушениях функции почек

При применении Лифаксона для терапии пациентов с нарушениями функции почек следует соблюдать осторожность.

При нарушениях функции печени

При применении Лифаксона для терапии пациентов с нарушениями функции печени следует соблюдать осторожность.

Применение в пожилом возрасте

Для пациентов пожилого возраста особые рекомендации по применению Лифаксона отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие

Возможное фармакологическое взаимодействие цефтриаксона с применяемыми одновременно веществами/препаратами:

• салицилаты, НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), сульфинпиразон и другие средства, снижающие агрегацию тромбоцитов: увеличивают риск развития кровотечений при сочетанном применении с цефтриаксоном, поскольку последний, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина K;
• антикоагулянты: отмечается усиление антикоагулянтного действия;
• петлевые диуретики (к примеру, фуросемид): увеличивается вероятность развития нарушений почечной функции;
• бактериостатические антибиотики: при комбинированном применении бактерицидный эффект цефтриаксона снижается;
• хлорамфеникол: наблюдается антагонизм с цефтриаксоном;
• этанол: при одновременном применении с Лифаксоном не вызывает развития дисульфирамоподобных реакций (что является характерным для некоторых цефалоспоринов), поскольку цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы.

Раствор цефтриаксона фармацевтически несовместим с растворами, содержащими аминогликозиды, кальций (включая растворы Рингера и Хартмана), ванкомицин, амсакрин и флуконазол.

Аналоги

Аналогами Лифаксона являются Азарексон, Азаран, Аксоне, Броадсеф-С, Биотраксон, Бетаспорина, ИФИЦЕФ, Интрасеф, Лендацин, Мовигип, Медаксон, Офрамакс, Тороцеф, Терцеф, Стерицеф, Роцефин, Торнаксон, Триаксон, Цефатрин, Цефаксон, Цефсон, Цефограм, Хизон, Цефтриаксон, Цефтриабол, Цефтриаксон Дансон, Цефтриаксон-АКОС, Цефтриаксон Каби, Цефтриаксон Протекх, Цефтриаксон-Виал, Цефтриаксон Эльфа и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном детям, защищенном от солнечных лучей и влаги, при температуре не более +25 °С.

Срок годности Лифаксона – 3 года.

Производителем запрещено применять лекарственное средство по истечении срока хранения, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лифаксоне

В настоящее время отзывов о Лифаксоне в сети интернет недостаточно для того, чтобы оценить степень эффективности препарата и его положительные или отрицательные стороны. Отдельные пациенты отмечают удобный режим дозирования препарата, поскольку его можно вводить только 1 раз в день. Но жалуются на диарею после его применения.

Цена на Лифаксон в аптеках

Зарегистрированная в перечне ЖНВЛП (жизненно важных лекарственных препаратов) цена на Лифаксон составляет 162,53 руб. за упаковку, содержащую 1 флакон препарата и 1 ампулу с растворителем. Стоимость упаковки с 5 флаконами – 812,65 руб., с 10 флаконами – 1625,30 руб., с 25 флаконами (для стационаров) – 4063,25 руб.