Левофлоксацин-ВЕРТЕКС

Левофлоксацин-ВЕРТЕКС – противомикробное средство широкого спектра действия.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, желтого цвета; на поперечном разрезе видно ядро от белого до бледно-желтого цвета (по 5 или 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1–2 упаковки по 5 шт. или 1 упаковка по 10 шт.; по 5 или 10 шт. в полиэтиленовой банке, в картонной пачке 1 банка. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Левофлоксацина-ВЕРТЕКС).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: левофлоксацин – 250 или 500 мг;
• дополнительные компоненты: кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, полисорбат 80, гипромеллоза, кальция стеарат;
• пленочная оболочка: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), гипромеллоза, титана диоксид, краситель железа оксид желтый (железа оксид), тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Левофлоксацин – синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, входящий в группу фторхинолонов. Активное вещество представляет собой левовращающий изомер офлоксацина. Препарат подавляет синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), нарушает суперспирализацию и сшивки разрывов ДНК, ингибирует топоизомеразу IV и ДНК-гиразу, содействует развитию глубоких морфологических изменений в мембранах, цитоплазме и клеточной стенке бактерий. Проявляет активность по отношению к большинству штаммов микроорганизмов в условиях in vitro и in vivo.

In vitro чувствительность к Левофлоксацину-ВЕРТЕКС проявляют следующие микроорганизмы [в зоне ингибирования ≥ 17 мм, минимальная подавляющая концентрация (МПК) ≤ 2 мг/л]:

• аэробы грамотрицательные: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Acinetobacter baumannii, Aggregatibacter (ранее Actinobacillus) actinomycetemcomitans, Enterobacter aerogenes, Eikenella corrodens, Escherichia coli, Enterobacter spp., Enterobacter cloacae, Haemophilus ducreyi, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные), Klebsiella oxytoca, Klebsiella spp., Helicobacter pylori, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis β+/β- (вырабатывающие и невырабатывающие β-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (вырабатывающие и невырабатывающие пенициллиназу), Pasteurella dagmatis, Pasteurella canis, Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia spp., Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp., Serratia marcescens, Salmonella spp., Serratia spp.;
• аэробы грамположительные: Corynebacterium jeikeium, Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp., Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) (коагулазонегативные, метициллин-умеренно чувствительные/-чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi-S и Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococcus agalactiae; Streptococci групп С и G, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллин-умеренно чувствительные / -чувствительные / -резистентные), Viridans streptococci peni-S/R пенициллин-чувствительные / -резистентные);
• анаэробы: Bifidobacterium spp., Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Veillonella spp., Propionibacterium spp., Peptostreptococcus, Fusobacterium spp.;
• прочие микроорганизмы: Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniae, Bartonella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella spp., Legionella pneumophila, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium spp., Mycoplasma hominis, Mycobacterium leprae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Rickettsia spp.

Умеренную чувствительность к Левофлоксацину-ВЕРТЕКС проявляют следующие микробы (зона ингибирования 16–14 мм, МПК = 4 мг/л):

• аэробы грамотрицательные: Campylobacter coli, Campylobacter jejuni;
• аэробы грамположительные: Enterococcus faecium, Corynebacterium xerosis, Corynebacterium urealyticum; Staphylococcus haemolyticus methi-R и Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные);
• анаэробы: Porphyromonas spp., Prevotella spp.

Резистентность in vitro к Левофлоксацину-ВЕРТЕКС проявляют такие микроорганизмы (зона ингибирования ≤ 13, МПК ≥ 8 мг/л):

• аэробы грамотрицательные: Alcaligenes xylosoxidans;
• аэробы грамположительные: Staphylococcus coagulase-negative methi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные), Staphylococcus aureus methi-R (метициллин-резистентные);
• анаэробы: Bacteroides thetaiotaomicron;
• другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

Устойчивость у штаммов инфекционных возбудителей к действию левофлоксацина возникает вследствие поэтапного процесса образования мутаций генов, которые кодируют обе топоизомеразы II типа – ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Также содействовать усилению резистентности микроорганизмов к Левофлоксацину-ВЕРТЕКС могут такие механизмы, как влияние на пенетрационные ограждения микробной клетки (свойственные Pseudomonas aeruginosa) и эффлюкс (активная экскреция антибактериального средства из клетки микроба).

Как правило перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными препаратами не наблюдается, что объясняется механизмом действия данного активного вещества.

В ходе клинических исследований установлена эффективность Левофлоксацина-ВЕРТЕКС при терапии инфекционных поражений, возбуждаемых следующими микроорганизмами:

• аэробы грамотрицательные: Haemophilus influenzae, Citrobacter freundii, Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Serratia marcescens;
• аэробы грамположительные: Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae;
• другие микроорганизмы: Legionella pneumophila, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Фармакокинетика

После перорального приема Левофлоксацина-ВЕРТЕКС активное вещество быстро и практически в полном объеме абсорбируется. Прием пищи незначительно влияет на его всасывание. Абсолютная биодоступность – 99–100%. Максимальная концентрация (C_max) левофлоксацина в плазме крови после его приема в дозе 500 мг фиксируется спустя 1–2 ч и составляет 5,2 ± 1,2 мкг/мл. После приема доз в диапазоне 50–1000 мг фармакокинетика противомикробного средства носит линейный характер. Равновесное состояние плазменного содержания левофлоксацина при его пероральном приеме в дозе 500 мг 1–2 раза/сут достигается на протяжении 48 ч.

На 10 день лечения левофлоксацином в дозе 500 мг 1 раз/сут его C_max была равна 5,7 ± 1,4 мкг/мл, а минимальная концентрация (C_min) в плазме, уровень перед очередным приемом, – 0,5 ± 0,2 мкг/мл. На 10 день приема по 500 мг 2 раза/сут C_max составляла 7,8 ± 1,1 мкг/мл, C_min – 3,0 ± 0,9 мкг/мл.

С белками сыворотки крови средство связывается на 30–40%. При однократном и повторном использовании в дозе 500 мг объем распределения (V_d) действующего вещества в среднем равен 100 л, что свидетельствует о широком распределении в органах и тканях.

После перорального приема 1 раз/сут в дозе 500 мг в жидкости эпителиальной выстилки и слизистой оболочке бронхов C_max левофлоксацина отмечались соответственно в течение 4 или 1 ч и составляли 10,8 мкг/мл и 8,3 мкг/г, с коэффициентами пенетрации в жидкость эпителиальной выстилки и слизистую бронхов по сравнению с плазменным уровнем в крови – 0,8–3 и 1,1–1,8 соответственно. На шестой день лечения в той же дозе, через 4 ч после последнего использования Левофлоксацина-ВЕРТЕКС его средние концентрации в альвеолярных макрофагах и жидкости эпителиальной выстилки составляли 97,9 и 9,94 мкг/мл, соответственно.

В ткани легких после перорального приема активного вещества в дозе 500 мг C_max составляла приблизительно 11,3 мкг/г и фиксировалась через 4–6 ч, с коэффициентами пенетрации 2–5 при сравнении с содержанием в плазме.

В альвеолярной жидкости спустя 3 дня от начала приема 1 или 2 раза/сут по 500 мг C_max левофлоксацина достигались спустя 2–4 ч после приема и составляли соответственно 4 и 6,7 мкг/мл, с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с плазменным уровнем. В ткани предстательной железы после приема 1 раз/сут на протяжении 3 дней, содержание средства составляло 8,7 мкг/г, соотношение концентраций простата / плазма крови – примерно 1,84.

Спустя 8–12 ч после перорального приема левофлоксацина в дозах 150, 300 или 600 мг его средние концентрации в моче составляли соответственно 44, 91 или 162 мкг/мл.

Препарат плохо проникает в ликвор. Хорошо распределяется в губчатой и кортикальной костной ткани, включая проксимальные и дистальные отделы бедренной кости, при коэффициенте пенетрации (ткань кости/плазма крови) 0,1–3. В губчатой костной ткани проксимального отдела бедра при приеме 500 мг спустя 2 ч C_max левофлоксацина в среднем была равна 15,1 мкг/г.

Биотрансформируется действующее вещество крайне слабо, на уровне 5% от полученной дозы. В процессе метаболизма левофлоксацина образуются N-оксид левофлоксацин и десметиллевофлоксацин, экскретируемые почками. Ввиду стереохимической стабильности исходное вещество не подвержено хиральным трансформациям.

Из плазмы после перорального приема левофлоксацин выводится медленно, период полувыведения (Т_1/2) – 6–8 ч. Более 85% принятой дозы элиминирует с мочой, общий клиренс после приема 500 мг – 175 ± 29,2 мл/мин.

Прием препарата внутрь и внутривенное (в/в) введение левофлоксацина являются взаимозаменяемыми, на что указывает отсутствие существенных различий в его фармакокинетике после перорального и парентерального использования.

Фармакокинетические параметры левофлоксацина у женщин и мужчин не различаются.

Показания к применению

Левофлоксацин-ВЕРТЕКС рекомендован для терапии инфекционно-воспалительных заболеваний, возбуждаемых чувствительными к препарату микроорганизмами:

• бактериальный простатит в хронической форме;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей, в т. ч. пиелонефрит;
• внебольничная пневмония;
• инфекционные поражения кожи и мягких тканей;
• сибирская язва при воздушно-капельном пути передачи инфекции (лечение и профилактика);
• лекарственно-резистентные формы туберкулеза (в составе комбинированного лечения).

Кроме того, Левофлоксацин-ВЕРТЕКС может применяться для терапии следующих инфекционно-воспалительных поражений в качестве альтернативы другим антибактериальным средствам: острый синусит, неосложненный цистит, хронический бронхит в фазе обострения.

Необходимо принимать во внимание официальные национальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов, а также чувствительность возбудителей инфекций к левофлоксацину.

Противопоказания

Абсолютные:

• псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis);
• указание в анамнезе на поражения сухожилий в период приема фторхинолонов;
• эпилепсия;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период кормления грудью;
• гиперчувствительность к любому составляющему средства или к другим препаратам группы хинолонов.

Относительные (использовать таблетки Левофлоксацин-ВЕРТЕКС требуется с осторожностью):

• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы латентный/манифестированный (усугубляется риск появления гемолитических реакций при терапии хинолонами);
• нарушения функции почек;
• предрасположенность к судорожной активности, включая наличие предшествующих поражений центральной нервной системы (ЦНС), например, перенесенного инсульта или тяжелой черепно-мозговой травмы, сочетанный прием с лекарственными средствами, снижающими порог судорожной активности головного мозга (теофиллин, фенбуфен);
• сахарный диабет, прием противодиабетических пероральных препаратов, таких как глибенкламид или препараты инсулина (повышается угроза развития гипогликемии);
• психозы или указания в анамнезе на психические заболевания;
• пожилой возраст, период после трансплантации, сопутствующее лечение глюкокортикостероидами (ГКС) (повышается угроза возникновения тендинитов и разрыва сухожилий);
• наличие факторов риска удлинения интервала QT: нескорректированные электролитные нарушения, в т. ч. гипокалиемия и гипомагниемия; синдром врожденного удлинения интервала QT, болезни сердца (сердечная недостаточность, брадикардия, инфаркт миокарда); комбинированная терапия с лекарственными препаратами, способными удлинять интервал QT, такими как трициклические антидепрессанты, антиаритмические средства классов IA и III, нейролептики, макролиды; пожилой возраст, принадлежность к женскому полу;
• данные в анамнезе о тяжелых нежелательных эффектах, включая неврологические реакции, связанных с приемом других фторхинолонов.

Левофлоксацин-ВЕРТЕКС, инструкция по применению: способ и дозировка

Покрытые пленочной оболочкой таблетки Левофлоксацин-ВЕРТЕКС принимают перорально, до еды или в интервале между приемами пищи, глотая целиком, не разжевывая и не разламывая, запивая жидкостью в достаточном количестве (от 100 до 200 мл). Кратность приема 1 или 2 раза/сут.

Дозу левофлоксацина и продолжительность курса лечения устанавливают с учетом характера и степени тяжести инфекции, а также чувствительности предполагаемого патогенного микроорганизма. В случае перехода с в/в инфузионного вливания левофлоксацина на пероральный прием в виде таблеток, курс терапии следует продолжать в дозах, аналогичных вводимым при в/в инфузии.

При случайном пропуске очередного приема Левофлоксацина-ВЕРТЕКС, пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а затем продолжать использовать средство в обычном режиме.

Рекомендуемый режим дозирования и длительность лечения у пациентов с нормальной деятельностью почек (КК > 50 мл/мин):

• обострение хронического бронхита, пиелонефрит: 1 раз/сут по 500 мг, курс – 7–10 дней;
• острый синусит: 1 раз/сут по 500 мг, курс – 10–14 дней;
• внебольничная пневмония, инфекционные поражения кожи и мягких тканей: 1–2 раза/сут по 500 мг, курс – 7–14 дней;
• хронический бактериальный простатит: 1 раз/сут Левофлоксацин-ВЕРТЕКС 500 мг, курс – 28 дней;
• неосложненный цистит: 1 раз/сут по 250 мг, курс – 3 дня;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей: 1 раз/сут по 500 мг, курс – 7–14 дней;
• сибирская язва при воздушно-капельном пути инфицирования (профилактика/лечение): 1 раз/сут по 500 мг, курс – до 56 дней;
• туберкулез (комплексная терапия лекарственно-устойчивых форм): 1–2 раза/сут по 500 мг, курс – до 90 дней.

После достижения нормальной температуры тела или подтвержденной эрадикации возбудителя принимать Левофлоксацин-ВЕРТЕКС рекомендуется еще в течение 48–78 ч.

Побочные действия

• лимфатическая система и кровь: нечасто – эозинофилия, лейкопения; редко – тромбоцитопения, нейтропения; с неизвестной частотой – панцитопения, гемолитическая анемия, агранулоцитоз;
• сердечно-сосудистая система: редко – ощущение сердцебиения, снижение артериального давления, синусовая тахикардия; с неизвестной частотой – желудочковые нарушения ритма, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт» (с возможной остановкой сердца);
• инвазии и инфекции: нечасто – грибковые поражения, усиление устойчивости возбудителей к Левофлоксацину-ВЕРТЕКС;
• ЦНС: часто – головокружение, головная боль; нечасто – извращение вкуса, сонливость, тремор; редко – парестезия, судороги; с неизвестной частотой – агевзия (отсутствие вкусовых ощущений), потеря обоняния, паросмия (болезненно измененное обоняние, в т. ч. обонятельные иллюзии или галлюцинации), псевдоопухоль мозга, доброкачественная внутричерепная гипертензия, дискинезия, обморок, периферическая сенсорная/сенсомоторная нейропатия (при диагностировании первых признаков нейропатии, для снижения возможного риска развития необратимых изменений требуется отказаться от использования Левофлоксацина-ВЕРТЕКС), экстрапирамидные расстройства;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – возрастание сывороточного уровня креатинина в крови; редко – острая почечная недостаточность, в т. ч. в результате возникновения интерстициального нефрита;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – одышка; с неизвестной частотой – аллергический пневмонит, бронхоспазм;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – зуд, сыпь, гипергидроз, крапивница; с неизвестной частотой – стоматит, реакции фотосенсибилизации (в период терапии и на протяжении 48 ч после ее отмены следует избегать ультрафиолетового облучения, в т. ч. попадания на кожу прямых солнечных лучей), экссудативная многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, лейкоцитокластический васкулит, токсический эпидермальный некролиз (нежелательные реакции со стороны слизистых оболочек и кожи иногда могут возникать даже при получении начальных доз);
• пищеварительный тракт: часто – тошнота, диарея, рвота; нечасто – метеоризм, диспепсия, запор, боль в животе; с неизвестной частотой – панкреатит; геморрагическая диарея, являющаяся в редких случаях признаком энтероколита, в т. ч. псевдомембранозного колита (при развитии последнего следует безотлагательно прекратить прием Левофлоксацин-ВЕРТЕКС и начать специфическую антибиотикотерапию, средства угнетающие перистальтику кишечника, в данном случае противопоказаны);
• лабиринтные нарушения и орган слуха: нечасто – вертиго; редко – звон в ушах; с неизвестной частотой – снижение/потеря слуха;
• орган зрения: крайне редко – нарушения зрения, в т. ч. расплывчатость видимого изображения; с неизвестной частотой – увеит, временная потеря зрения;
• гепатобилиарная система: часто – усиление активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и других ферментов печени; возрастание уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и/или щелочной фосфатазы (ЩФ); нечасто – повышение содержания билирубина в плазме; с неизвестной частотой – желтуха, гепатит, тяжелая печеночная недостаточность, в т. ч. эпизоды острой печеночной недостаточности с возможным фатальным исходом, преимущественно на фоне сепсиса или другого серьезного основного заболевания; в случае появления признаков поражения печени, таких как потемнение мочи, желтуха, анорексия, боль в животе и кожный зуд, необходимо прекратить прием таблеток и срочно обратиться к врачу;
• мышечная, скелетная и соединительная ткани: нечасто – миалгия, артралгия; редко – поражение сухожилий, в т. ч. тендинит; мышечная слабость; с неизвестной частотой – разрывы связок/мышц, разрыв сухожилий, включая ахиллово сухожилие (данный эффект может носить двухсторонний характер и фиксироваться на протяжении 48 ч после начала курса или нескольких месяцев после его завершения), рабдомиолиз, артрит;
• психика: часто – бессонница; нечасто – тревога и/или беспокойство, спутанность сознания; редко – нарушения сна, ажитация, психические нарушения (паранойя, галлюцинации), ночные кошмары, депрессия; с неизвестной частотой – нарушения внимания, нервозность, делирий, дезориентация, расстройства психики с нарушениями поведения и стремление причинить себе вред, в т. ч. суицидальная идеация, попытки суицида;
• иммунная система: редко – анафилактический отек; с неизвестной частотой – анафилактоидный/анафилактический шок; (анафилактоидные/анафилактические реакции в некоторых случаях могут наблюдаться после первого приема);
• метаболизм и питание: нечасто – анорексия; редко – гипогликемия, главным образом у больных сахарным диабетом; с неизвестной частотой – гипергликемия, выраженная гипогликемия, вплоть до развития комы, преимущественно у пожилых больных и пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или пероральные противодиабетические средства; к симптомам гипогликемии относятся бледность кожи, слабость, испарина, дрожь, головокружение, учащение пульса или ощущение сердцебиения, нервозность, волчий аппетит, спутанность сознания; больным сахарным диабетом необходим мониторинг содержания глюкозы в крови;
• общие нарушения: нечасто – астения; редко – пирексия; с неизвестной частотой – боль, в т. ч. в груди, спине и конечностях; крайне редко – приступы порфирии у пациентов с порфириновой болезнью.

Передозировка

К основным симптомам острой передозировки Левофлоксацина-ВЕРТЕКС могут относиться следующие реакции: нарушение сознания (в т. ч. спутанность), тремор, судороги, галлюцинации. Также возможно появление тошноты, эрозивных дефектов слизистой желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), удлинение интервала QT.

При данном состоянии пациенту требуется тщательное наблюдение, в т. ч. мониторинг электрокардиограммы, проведение симптоматической терапии. На фоне острой передозировки необходимо промывание желудка и прием антацидов в целях защиты слизистой желудка. Левофлоксацин-ВЕРТЕКС не выводится из организма при помощи перитонеального диализа, гемодиализа и постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД). Специфический антидот отсутствует.

Особые указания

Не рекомендуется использовать Левофлоксацин-ВЕРТЕКС для терапии диагностированных/подозреваемых инфекций, обусловленных метициллин-резистентным золотистым стафилококком, поскольку данный возбудитель характеризуется нечувствительностью к фторхинолонам, в т. ч. к левофлоксацину.

Для лечения госпитальных инфекций, возбуждаемых Pseudomonas aeruginosa (синегнойной палочкой) может быть необходимо проведение комбинированной терапии.

При терапии тяжелых инфекций или недостаточном эффекте проводимого курса требуется подтверждение диагноза результатами микробиологического теста, включающими выявление возбудителя и определение степени его чувствительности к левофлоксацину.

Использование фторхинолонов (включая левофлоксацин) ассоциировалось в некоторых случаях с потерей трудоспособности и возникновением необратимых тяжелых осложнений. На фоне приема препарата может наблюдаться развитие таких неблагоприятных явлений, как артралгия, миалгия, разрыв сухожилий (включая ахиллово сухожилие), тендиниты, периферическая нейропатия, реакции со стороны ЦНС (депрессия, галлюцинации, спутанность сознания). Эти побочные эффекты способны проявляться у лиц любого возраста, как при наличии, так и при отсутствии факторов риска, после первого приема Левофлоксацина-ВЕРТЕКС на протяжении периода от 2–3 ч до 14 дней и более. При развитии начальных симптомов любых неблагоприятных тяжелых побочных реакций необходимо незамедлительно прекратить прием таблеток.

Поскольку использование противомикробного средства, особенно при проведении длительного курса лечения, может вызвать усиленное размножение резистентных к нему бактерий и грибов, и тем самым привести к изменению нормального состава микрофлоры и последующему развитию суперинфекции, в процессе терапии необходимо производить повторную оценку состояния больного.

Фторхинолоны в результате ингибирующей нервно-мышечное проведение активности, способны усугублять мышечную слабость на фоне псевдопаралитической миастении. В течение постмаркетингового периода были зарегистрированы такие побочные явления как дыхательная недостаточность (потребовавшая проведения искусственной вентиляции легких) и смертельный исход, ассоциировавшиеся с использованием фторхинолонов у больных с псевдопаралитической миастенией. Если данный диагноз был подтвержден, терапия Левофлоксацином-ВЕРТЕКС противопоказана.

У больных, получающих левофлоксацин, при определении опиатов в моче могут быть получены ложноположительные результаты. Также аналогичные результаты вследствие подавления препаратом роста Mycobacterium tuberculosis могут фиксироваться при последующем бактериологическом диагностировании туберкулеза.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за возможного развития в период приема Левофлоксацина-ВЕРТЕКС сонливости, головокружения/вертиго или расстройства зрения, пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и обслуживания других сложных движущихся машин и механизмов.

Применение при беременности и лактации

Беременным и кормящим женщинам терапия Левофлоксацином-ВЕРТЕКС противопоказана, поскольку при использовании препарата в период беременности и кормления грудью существует угроза поражения эпифизарной пластинки, отвечающей за рост костей у плода/ребенка.

Применение в детском возрасте

Противомикробное средство не назначают детям и подросткам из-за незавершенности роста скелета, поскольку у данной возрастной категории нельзя полностью исключить на фоне приема Левофлоксацина-ВЕРТЕКС опасность поражения хрящевых зон роста.

При нарушениях функции почек

По мере усугубления нарушений почечной функции уменьшается почечный клиренс (CLR) и снижается почечная элиминация левофлоксацина, а его Т_1/2 возрастает.

Фармакокинетика Левофлоксацина-ВЕРТЕКС у пациентов с почечной недостаточностью после перорального однократного приема в дозе 500 мг (КК в мл/мин):

• КК < 20: CLR – 13 мл/мин, Т_1/2 – 35 ч;
• КК – 20–49: CLR – 26 мл/мин, Т_1/2 – 27 ч;
• КК – 50–80: CLR – 57 мл/мин, Т_1/2 – 9 ч.

Пациентам с нефрологической патологией (КК ≤ 50) необходим обязательный мониторинг функции почек и изменение режима дозирования, устанавливаемое в зависимости от значений КК и рекомендуемой дозы Левофлоксацина-ВЕРТЕКС для пациентов с нормальной либо умеренно сниженной работой почек.

Рекомендуемая коррекция режима дозирования, при требуемой дозе 250 мг/24 ч, если КК > 50 (КК в мл/мин):

• КК – 50–20: 1-я доза – 250 мг, в дальнейшем – 125 мг/24 ч;
• КК – 19–10: 1-я доза – 250 мг, в дальнейшем – 125 мг/48 ч;
• КК < 10, включая гемодиализ и ПАПД*: 1-я доза – 250 мг, в дальнейшем – по 125 мг/48 ч.

Рекомендуемая коррекция режима дозирования, при требуемой дозе 500 мг/24 ч, если КК > 50:

• КК – 50–20: 1-я доза – 500 мг, в дальнейшем – 250 мг/24 ч;
• КК – 19–10: 1-я доза – 500 мг, в дальнейшем – 125 мг/24 ч;
• КК < 10, включая гемодиализ и ПАПД*: 1-я доза – 250 мг, в дальнейшем по 125 мг/24 ч.

Рекомендуемая коррекция режима дозирования, при требуемой дозе 500 мг/12 ч, если КК > 50:

• КК – 50–20: 1-я доза – 500 мг, в дальнейшем – 250 мг/12 ч;
• КК – 19–10: 1-я доза – 500 мг, в дальнейшем – 125 мг/12 ч;
• КК < 10, включая гемодиализ и ПАПД*: 1-я доза – 500 мг, в дальнейшем – 125 мг/24 ч.

* После гемодиализа и ПАПД нет необходимости в приеме дополнительных доз.

При назначении препарата в дозе 125 мг следует использовать таблетки Левофлоксацин-ВЕРТЕКС 250 мг с разделительной риской.

При нарушениях функции печени

Пациентам с функциональными нарушениями печени индивидуального подбора доз не требуется, т. к. в печени препарат метаболизируется в незначительной степени.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых больных фармакокинетика Левофлоксацина-ВЕРТЕКС не отличается от таковой у более молодых пациентов, кроме различий, связанных с изменениями КК. Пациентам пожилого возраста при КК > 50 мл/мин изменение режима дозирования не требуется.

Лекарственное взаимодействие

• сукральфат (средство, защищающее слизистую желудка): наблюдается выраженное снижение эффекта левофлоксацина; рекомендуется использовать сукральфат спустя 2 ч после введения левофлоксацина;
• соли кальция: отмечается минимальное влияние солей кальция на абсорбцию левофлоксацина;
• фенбуфен, теофиллин или аналогичные лекарственные вещества из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), способствующие снижению порога судорожной готовности головного мозга: не отмечается фармакокинетическое взаимодействие левофлоксацина с теофиллином, однако установлено, что хинолоны могут повышать способность данных НПВС снижать порог судорожной готовности; при комбинации с фенбуфеном концентрация левофлоксацина возрастает на 13%;
• средства, включающие в состав двухвалентные/трехвалентные катионы, в т. ч. соли железа или цинка (препараты для терапии анемии), магний- и/или алюминийсодержащие препараты (антациды); лекарственные формы диданозина, содержащие в качестве буфера магний/алюминий: рекомендуется принимать левофлоксацин не менее чем за 2 ч до или после перорального приема данных средств;
• ГКС: усугубляется угроза разрыва сухожилий;
• циклоспорин: отмечается повышение Т_1/2 этого вещества на 33%, но поскольку данное возрастание клинически незначимо, корректировка доз циклоспорина не требуется;
• циметидин, пробенецид (вещества, нарушающие почечную канальцевую секрецию): наблюдается замедление экскреции левофлоксацина под действием пробенецида и циметидина на 34 и 24%, соответственно; при данной комбинации необходимо соблюдать осторожность, в особенности пациентам с почечной недостаточностью;
• непрямые антикоагулянты (антагонисты витамина K) в т. ч. варфарин: наблюдается повышение международного нормализованного отношения (МНО) или протромбинового времени, и/или возникновение кровотечения, в т. ч. выраженного; требуется проводить регулярный мониторинг показателей свертываемости крови;
• глибенкламид, дигоксин, варфарин, ранитидин: не проявляют клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина;
• антигистаминные средства (терфенадин, эбастин, астемизол) трициклические и тетрациклические антидепрессанты, антиаритмические средства IА и III классов, нейролептики, макролиды, противогрибковые средства, производные имидазола (препараты, удлиняющие интервал QT): требуется использовать левофлоксацин с данными средствами с осторожностью.

Аналоги

Аналогами Левофлоксацина-ВЕРТЕКС являются Левофлоксацин-КРКА, Лефокцин, Глево, Левофлоксацин, Таваник, Флорацид, Элефлокс, Левофлокс, Левоксимед, Ремедиа и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от проникновения света, при температуре не превышающей 25 °C.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Левофлоксацине-ВЕРТЕКС

На данный момент отзывов о Левофлоксацине-ВЕРТЕКС на специализированных сайтах немало. Чаще всего его оценивают как сильный антибактериальный препарат широкого спектра действия, хорошо помогающий при различных сложных инфекциях. Отмечают отечественное производство лекарственного средства, относительную бюджетную стоимость и доступность в аптеках. Специалисты чаще всего предупреждают, что таблетки относятся к тяжелым антибиотикам, поэтому требуется строгое соблюдение назначенного врачом режима дозирования и параллельный прием бифидобактерий для восстановления кишечной микрофлоры.

В качестве недостатков Левофлоксацина-ВЕРТЕКС чаще всего указывают на большой список побочных реакций, которые проявляются у разных пациентов от незначительной степени, до сильных осложнений, ухудшающих качество жизни. Некоторые из них жаловались на сильнейшую слабость, значительное снижение частоты сердечных сокращений, урежение пульса, скачки артериального давления, головокружение, искаженное восприятие реальности, предобморочное состояние, онемение кожи на руках и на икрах ног.

Цена на Левофлоксацин-ВЕРТЕКС в аптеках

Цена на Левофлоксацин-ВЕРТЕКС, в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, зависит от дозировки:

• Левофлоксацин-ВЕРТЕКС 250 мг – 260 руб. за 5 шт.;
• Левофлоксацин-ВЕРТЕКС 500 мг – 380 руб. за 5 шт. и 620 руб. за 10 шт.