Ланотан

Ланотан – противоглаукомное лекарственное средство, синтетический аналог простагландина F_2α для местного применения в офтальмологической практике.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – глазные капли: бесцветная прозрачная жидкость (по 2,5 мл во флаконах из полиэтилена с самоклеящейся этикеткой, укупоренных капельницей с навинчивающейся полиэтиленовой крышкой, оснащенной контролем вскрытия; в пачке из картона 1 флакон и инструкция по применению Ланотана).

Состав на 1 мл раствора:

• действующее вещество: латанопрост – 0,05 мг (в пересчете на 100% вещество);
• вспомогательные компоненты: бензалкония хлорид – 0,2 мг; хлорид натрия – 4 мг; дигидрофосфат моногидрат натрия – 4,5 мг; гидрофосфат безводный натрия – 4,7 мг; вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активным компонентом глазных капель Ланотан является латанопрост, аналог простагландина F_2a, селективный агонист простаноидного рецептора FP, снижающий внутриглазное давление посредством улучшения оттока водянистой влаги. У человека процесс снижения внутриглазного давления начинается приблизительно спустя 3–4 ч после инстилляции препарата; максимальный эффект наблюдается спустя 8–12 ч. Гипотензивное влияние капель длится не менее 24 ч.

По результатам базовых исследований было установлено, что латанопрост эффективен в качестве монотерапии. Вместе с тем проводились клинические исследования его применения в составе комплексного лечения, которые доказали хорошее терапевтическое действие латанопроста в комбинации с β-адреноблокаторами, например, тимололом. В ходе краткосрочных наблюдений продолжительностью от 1 до 2 недель подтверждено аддитивное воздействие латанопроста в сочетании с ингибиторами карбоангидразы для перорального применения (ацетазоламидом), адренергическими агонистами (дипивалилом эпинефрина) и, как минимум, частично аддитивное – в случае комбинированного применения с холиномиметическими средствами (пилокарпином).

При проведении клинических исследований не обнаружено значимого влияния латанопроста на образование водянистой влаги камер глаза и на гематоофтальмический барьер.

В случае краткосрочной терапии латанопрост не вызывает проникновения флуоресцеина в задний сегмент глаза при псевдофакии.

Значимое фармакологическое влияние латанопроста, применяемого в клинических дозах, на дыхательную и сердечно-сосудистую системы не выявлено.

Фармакокинетика

Латанопрост – пролекарство с молекулярной массой 432,58 Да (дальтона), этерифицированное изопропиловой группой, не проявляет фармакологическую активность.

Пролекарство хорошо проникает через роговицу и, как все вещества, попадающие во внутриглазную жидкость при прохождении через роговую оболочку глаза, подвергается гидролизу. В процессе гидролиза в роговице глаза под действием ферментов эстераз происходит образование биологически активной кислоты латанопроста.

Объем распределения (V_d) латанопроста составляет от 0,14 до 0,18 л/кг. После местного применения капель кислота латанопроста в водянистой влаге глаза определяется в течение первых 4 ч, а в плазме – только на протяжении первого часа.

В ходе исследования фармакокинетики латанопроста у человека было установлено, что максимальной концентрации (C_max) во внутриглазной жидкости он достигает приблизительно спустя 2 ч после инстилляции в конъюнктивальный мешок. У приматов распределение латанопроста после местного применения происходит главным образом в передний сегмент глаза, в конъюнктиву и веки. Заднего сегмента глаза вещество достигает в незначительном количестве.

Кислота латанопроста практически не метаболизируется в глазу, основная биотрансформация происходит в печени. Поступая в системный кровоток, она метаболизируется путем β-окисления жирных кислот в печени, образуя 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-метаболиты.

Период полувыведения (T_1/2) из плазмы у человека достигает ~ 17 мин. Показатель системного клиренса составляет ~ 7 мл/мин/кг. После β-окисления в печени метаболиты преимущественно подвергаются почечной элиминации, так в результате местного применения с мочой экскретируются ~ 88% от полученной дозы.

Фармакокинетика латанопроста у педиатрических пациентов

В сравнении с взрослыми пациентами экспозиция латанопроста у детей в возрасте 3–12 лет выше примерно в 2 раза, у детей в возрасте до 3 лет – в 6 раз. При этом профиль безопасности лекарственного средства у детей и взрослых не отличается. Для пациентов всех возрастных групп время достижения в плазме крови максимальной концентрации (T_Cmax) для кислоты латанопроста составляет 5 мин. У детей показатель T_1/2 идентичен таковому у взрослых. При равновесной концентрации в крови кислоты латанопроста ее кумуляции не происходит.

Показания к применению

Ланотан показан к применению с целью снижения повышенного внутриглазного давления в следующих случаях:

• взрослые пациенты: открытоугольная глаукома и повышенное внутриглазное давление;
• пациенты детского возраста: детская глаукома и повышенное внутриглазное давление.

Противопоказания

Абсолютные:

• период новорожденности и грудной возраст (от рождения до 1 года) – в связи с тем, что отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения препарата в этом возрастном периоде;
• беременность и грудное вскармливание;
• установленная гиперчувствительность к любым компонентам в составе глазных капель Ланотан.

При применении препарата следует соблюдать осторожность пациентам со следующими патологиями:

• афакия; псевдофакия с нарушением целостности задней капсулы хрусталика; наличие установленных факторов риска макулярного отека (известны случаи развития макулярного отека, включая кистозный, при применении латанопроста);
• воспалительная, неоваскулярная или врожденная глаукома (отсутствует достаточный опыт применения препарата в терапии данных заболеваний).

Ланотан, инструкция по применению: способ и дозировка

Глазные капли Ланотан предназначены для местного применения путем инстилляции в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз).

Для взрослых, включая лиц пожилого возраста, рекомендуется закапывать препарат один раз в сутки по 1 капле в пораженный глаз. Достижение оптимальной эффективности происходит при использовании Ланотана вечером.

Применять препарат чаще одного раза в сутки не следует, поскольку доказано, что частое использование капель уменьшает результативность снижения внутриглазного давления.

При пропуске текущей дозы терапию продолжают, проведя очередную инстилляцию на следующий день в установленное время.

Как и при применении любых других глазных капель, чтобы уменьшить возможную системную абсорбцию при закапывании, сразу после инстилляции каждой капли рекомендуется пальцами надавить на слезный мешок в области медиального угла глаза (для окклюзии слезных точек) и удерживать в течение 1 мин.

Требуется снимать контактные линзы непосредственно перед процедурой, устанавливать их снова можно спустя 15 мин.

При необходимости использования нескольких местных офтальмологических препаратов важно соблюдать интервал не менее 5 мин между их применением.

Для терапии детей глазные капли Ланотан применяют с соблюдением такого же режима дозирования, как и у взрослых пациентов.

Побочные действия

Применение латанопроста чаще всего вызывает негативные побочные действия со стороны органа зрения. При проведении открытого исследования его влияния, продолжительностью 5 лет, изменение пигментации радужной оболочки глаза было зарегистрировано у 33% пациентов. Другие нежелательные офтальмологические реакции обычно носили временный характер и проявлялись непосредственно после инстилляции глазных капель.

Шкала определения частоты нежелательных побочных явлений по количеству зарегистрированных случаев: очень часто (≥ 0,1); часто (≥ 0,01, но < 0,1); нечасто (≥ 0,001, но < 0,01); редко (≥ 0,0001, но < 0,001); крайне редко (< 0,0001); с неустановленной частотой (на основании имеющихся данных оценить частоту побочных действий не представляется возможным).

При применении глазных капель Ланотан у взрослых и пожилых пациентов возможно развитие следующих негативных эффектов со стороны систем и органов:

• инфекции и инвазии: с неустановленной частотой – герпетический кератит;
• ЦНС (центральная нервная система): с неустановленной частотой – головокружение, головная боль;
• орган зрения: очень часто – гиперпигментация радужки глаза, гиперемия слизистой оболочки глаза (конъюнктивы), раздражение глаза легкой/средней степени тяжести (ощущение песка в глазах, жжение, зуд, покалывание, ощущение инородного тела); утолщение, удлинение, изменение пигментации, увеличение количества ресниц; часто – временные точечные эрозии роговицы (большей частью бессимптомные), боль в глазу, блефарит, фотофобия; нечасто – синдром сухого глаза, отек век, конъюнктивит, кератит, затуманивание зрения; редко – ирит или увеит (главным образом у предрасположенных пациентов), отек роговицы, отек макулы, периорбитальный отек, эрозия роговицы, реакции со стороны кожи век, потемнение кожи век, утолщение/потемнение/удлинение ресниц, изменение направления роста ресниц, дистихиаз; крайне редко – изменения в области ресниц и в периорбитальной области, приводящие к углублению верхней орбито-пальпебральной борозды; с неустановленной частотой – киста радужки. У некоторых больных при значительных повреждениях роговицы в очень редких случаях наблюдалась кальцификация роговицы вследствие применения глазных капель, содержащих фосфаты;
• сердечно-сосудистая система: крайне редко – у больных с сопутствующей стенокардией усугубление ее течения; с неустановленной частотой – ощущение сердцебиения;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: редко – бронхоспазм (включая обострение заболевания при наличии данных о бронхиальной астме в анамнезе), одышка;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – кожная сыпь; редко – местная кожная реакция на веках, потемнение пальпебральной складки кожи век;
• опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань: с неустановленной частотой – артралгия, миалгия;
• общие нарушения и местные реакции: крайне редко – боль в груди.

У детей профиль безопасности Ланотана соответствовал таковому у взрослых, новых нежелательных эффектов не обнаружено. В различных подгруппах педиатрических пациентов краткосрочные профили безопасности также были подобными. У детей чаще, чем у взрослых, регистрируют такие побочные реакции, как увеличение температуры тела и назофарингит.

Передозировка

Симптомами передозировки латанопроста являются раздражение слизистой оболочки глаз и гиперемия, других побочных эффектов со стороны органа зрения не наблюдалось.

При непреднамеренном приеме Ланотана внутрь важно учитывать следующую информацию: в 2,5 мл (1 флаконе) раствора содержится 125 мкг латанопроста, более 90% которого подвергается пресистемному метаболизму при первом прохождении через печень. У здоровых добровольцев при внутривенной (в/в) инфузии латанопроста в дозе 3 мкг/кг не регистрировали какие-либо симптомы интоксикации, но при введении 5,5–10 мкг/кг отмечались боль в животе, тошнота, головокружение, повышенная утомляемость, внезапно наступающие приступы жара (приливы), гипергидроз.

В ходе проведения опытов на обезьянах при в/в введении латанопроста в дозе 500 мкг/кг значимого влияния на функцию сердечно-сосудистой системы не наблюдалось. При в/в введении у обезьян отмечали развитие преходящего бронхоспазма.

Инстилляция латанопроста в конъюнктивальный мешок пораженного глаза у пациентов с бронхиальной астмой средней степени тяжести в дозе, превышающей в семь раз терапевтическую, не вызывала бронхоспазма.

При передозировке Ланотана назначают симптоматическую и поддерживающую терапию.

Особые указания

Применение глазных капель, содержащих латанопрост, может со временем изменить цвет радужки глаз за счет увеличения в ней коричневого пигмента. До начала курса следует уведомить пациентов о вероятности необратимого изменения цвета глаз. Если лекарственное средство используют для лечения только одного глаза, возможно развитие необратимой гетерохромии.

Цвет радужной оболочки глаза в основном изменялся при ее природной неравномерной пигментации – у людей с желто-карими, каре-голубыми, зелено-карими или серо-карими глазами. В ходе исследований латанопроста установлено, что в большинстве случаев потемнение радужки начиналось в начале лечения (первые восемь месяцев), редко – во время второго или третьего года терапии и не регистрировалось после четырех лет лечения. Прогрессирование пигментации со временем снижалось и через пять лет стабилизовалось; данные, подтверждающие усиление окрашивания на протяжении пяти лет, отсутствуют. Безопасность применения латанопроста изучалась в открытом исследовании в течение пяти лет. В итоге установлено, что пигментация радужки развивалась у 33% пациентов и у большинства из них была незначительной, во многих случаях не определялась клинически. У людей с неоднородной пигментацией радужки частота встречаемости варьировала от 7 до 85% с наибольшей распространенностью при желто-карей радужной оболочке. Вариабельность у больных с равномерной пигментацией голубого цвета не наблюдалась, изредка отмечались изменения окрашивания радужки равномерно зеленого, серого и карего цветов.

Изменение окрашивания радужной оболочки глаза обусловлено повышенным содержанием в стромальных меланоцитах пигмента меланина, а не увеличением количества продуцирующих его меланоцитов. Характерно появление коричневой пигментации вокруг зрачка и ее концентрическое распространение к периферии, при котором со временем приобретает карий цвет вся радужка или ее части. Не отмечалась дальнейшая пигментация после завершения терапии. По имеющимся данным клинических исследований, изменение цвета глаз не связано с любыми симптомами либо патологическими нарушениями в организме человека.

Ланотан не влияет на невусы и лентиго, расположенные на радужной оболочке глаза. Согласно результатам 5-летних клинических испытаний не отмечалась кумуляция пигмента в трабекулярной сети, прилежащей склере и строме роговицы или других отделах передней камеры глаза.

Установлено, что потемнение радужки к развитию нежелательных клинических последствий не приводит, поэтому в случае его появления можно продолжить терапию латанопростом. При этом пациентам необходимо обеспечить регулярное медицинское наблюдение; в зависимости от клинической картины, курс может быть завершен.

Ограничен опыт использования глазных капель Ланотан у пациентов с псевдофакией в терапии врожденной, закрытоугольной/открытоугольной, пигментной форм глаукомы.

Информация о применении препарата для терапии неоваскулярной глаукомы и вторичной воспалительной глаукомы отсутствует.

Латанопрост не влияет на величину зрачка. Но поскольку отсутствует опыт его использования в лечении острых приступов закрытоугольной глаукомы, у таких пациентов Ланотан следует применять с осторожностью.

Сведения о применении латанопроста в постоперационном периоде после экстракции катаракты ограничены, что требует соблюдения осторожности при терапии данной категории пациентов.

Соблюдать осторожность необходимо, используя латанопрост для лечения пациентов с данными в анамнезе о герпетическом кератите. Больным с острым герпетическим кератитом, а также при наличии анамнестических данных о хроническом рецидивирующем герпетическом кератите требуется избегать назначения Ланотана.

При терапии латанопростом отмечалось появление макулярного отека, в том числе кистозного, прежде всего у больных с афакией, псевдофакией, РЗКХ (разрывом задней капсулы хрусталика), или в случае наличия факторов риска образования кистозного макулярного отека (в частности у пациентов с диабетической ретинопатией и окклюзией вен сетчатки). В случае необходимости назначения Ланотана таким пациентам следует соблюдать осторожность.

С осторожностью требуется применять препарат при наличии факторов риска развития ирита или увеита.

Ограничен опыт использования капель Ланотан у пациентов с бронхиальной астмой, но в пострегистрационном периоде в ряде случаев наблюдалось обострение течения астмы и/или одышка. Данной категории пациентов рекомендуется применять лекарственное средство с осторожностью.

Регистрировались случаи потемнения кожного покрова периорбитальной области, у ряда пациентов они носили обратимый характер в случаях продолжения применения латанопроста.

Латанопрост со временем способен вызывать обратимые изменения ресниц и пушковых волос (утолщение, удлинение, усиление пигментации, повышение густоты, изменение направления роста ресниц), проходящие после прекращения лечения.

Бензалкония хлорид, часто добавляемый в качестве консерванта в офтальмологические лекарственные препараты, входит в состав Ланотана. Он способен вызвать раздражение глаз, токсическую язвенную и/или точечную кератопатии и адсорбироваться мягкими контактными линзами, обесцвечивая их.

При продолжительном применении латанопроста для терапии пациентов с синдромом сухого глаза или при других заболеваниях роговицы нужен тщательный контроль состояния.

Пациентам, носящим контактные линзы, необходимо снять их до инстилляции глазных капель Ланотан. Надевать линзы снова можно не ранее чем спустя 15 мин после процедуры.

Стандартным способом терапии первичной врожденной глаукомы у детей от рождения до 3 лет в настоящее время является оперативное вмешательство посредством гониотомии либо трабекулотомии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В случае временной потери четкости зрительного восприятия вследствие применения глазных капель Ланотан до полного восстановления зрения следует воздерживаться от вождения автомобиля, управления сложной техникой, работы со станками и потенциально опасным производственным оборудованием.

Применение при беременности и лактации

Безопасность местного использования Ланотана у беременных женщин не установлена. Известно, что латанопрост способен оказывать токсическое действие на течение беременности, внутриутробное развитие плода и здоровье новорожденного. Применять препарат во время вынашивания противопоказано.

Латанопрост, а также его метаболиты способны проникать в грудное молоко. Поэтому во время лактации противопоказана терапия Ланотаном. В случае обоснованной необходимости применения препарата во время кормления ребенка грудью естественное вскармливание следует прекратить либо прервать на время лечения.

При проведении исследований на животных не обнаружено влияние латанопроста на фертильность самцов и самок.

Применение в детском возрасте

В педиатрии глазные капли Ланотан применяют для лечения детей старше 1 года с соблюдением режима дозирования для взрослых.

Крайне ограничены сведения об эффективности и безопасности использования лекарственного средства в детской возрастной группе младше 1 года. Доступные данные по терапии недоношенных младенцев, рожденных ранее 36 недели беременности, отсутствуют.

У педиатрических пациентов от рождения до 3-летнего возраста с нарушениями зрения, преимущественно вследствие первичной врожденной глаукомы, терапией выбора остается хирургическое вмешательство посредством трабекулотомии либо гониотомии.

Безопасность долгосрочного применения Ланотана при лечении детей не установлена.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста не нужна коррекция режима дозирования Ланотана.

Лекарственное взаимодействие

Отсутствуют исчерпывающие данные о фармакологическом взаимодействии латанопроста с другими лекарственными веществами/средствами.

Поступали сообщения о парадоксальном росте внутриглазного давления в случае сочетанного местного использования двух препаратов, относящихся к фармгруппе аналогов простагландинов. В связи с этим не рекомендуется применять одновременно два или более простагландина, аналоги простагландинов или их производные.

Исследование лекарственного взаимодействия латанопроста проводилось только у взрослых пациентов.

Аналоги

Аналогами Ланотана являются Азарга, ДуоТрав, Глаупрост, Глаумакс, Ксалатамакс, Ксалатан, Латаномол, Латанопрост-Тева, Латанопрост-ДИА, Латанопрост, Латанопрост-Оптик, Пролатан, Трилактан, Унилат и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °С в месте, защищенном от света. Не замораживать. Беречь от детей.

После вскрытия флакона препарат необходимо использовать в течение 42 сут, хранить при температуре не выше 25 °С.

Срок годности Ланотана – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ланотане

Отзывы о Ланотане оставляют редко, но все они положительные. Пациенты утверждают, что при возрастном ухудшении зрительного восприятия из-за глаукомы ежедневное применение данных глазных капель стабилизирует уровень зрения.

Важно учитывать, что Ланотан можно применять только по назначению врача, т. к. бывают разные виды глаукомы, и неправильно подобранные капли способны ухудшать состояние.

Цена на Ланотан в аптеках

Актуальная цена Ланотана, капель глазных 0,005%, в настоящее время составляет от 417 руб. за 1 флакон 2,5 мл.