Козэнтикс

Козэнтикс – ингибитор интерлейкина.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Козэнтикса:

• раствор для подкожного (п/к) введения: прозрачный или опалесцирующий, от бесцветного до светло-желтого цвета [по 1 мл в предварительно заполненных шприцах в автоинжекторах (шприц-ручках) или предварительно заполненных шприцах с устройством для пассивной защиты иглы, в картонной пачке 1–2 шприц-ручки или 1 блистер, содержащий 1–2 шприца с устройством для пассивной защиты иглы];
• лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения: порошок или аморфная масса белого цвета (по 150 мг в бесцветных стеклянных флаконах объемом 6 мл, в картонной пачке 1 флакон).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Козэнтикса.

Состав 1 мл раствора:

• активное вещество: секукинумаб – 150 мг;
• вспомогательные компоненты: полисорбат-80, метионин, вода для инъекций, трегалозы дигидрат, гистидин или гистидина гидрохлорида моногидрат.

Состав 1 флакона лиофилизата:

• активное вещество: секукинумаб – 150 мг;
• вспомогательные компоненты: полисорбат-80, сахароза, гистидин или гистидина гидрохлорида моногидрат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Секукинумаб является полностью человеческим антителом, иммуноглобулином G1 (IgGl). Избирательно связывается и нейтрализует провоспалительный цитокин – интерлейкин-17А (ИЛ-17А), который экспрессируется разными типами клеток, включая синовиоциты и кератиноциты. ИЛ-17А участвует в нормально протекающих реакциях воспаления и иммунного ответа, играет ключевую роль в патогенезе развития бляшечного псориаза, анкилозирующего спондилита и псориатического артрита. При этих заболеваниях у пациентов в крови и пораженных участках кожи выявлена повышенная концентрация ИЛ-17А, вырабатываемого врожденными иммунными клетками и лимфоцитами.

В пораженной бляшечным псориазом коже продукция ИЛ-17А выше, чем в неповрежденной коже. В синовиальной жидкости у пациентов с псориатическим артритом, в субхондральном костном мозге костей фасеточных суставов у больных с анкилозирующим спондилитом обнаруживается высокая концентрация клеток, которые продуцируют ИЛ-17А.

ИЛ-17А также способствует развитию воспалительных процессов в тканях, инфильтрации нейтрофилами, деструкции тканей и костей. Содействует ремоделированию тканей, включая фиброз и ангиогенез.

Секукинумаб оказывает направленное действие на ИЛ-17 и ингибирует его взаимодействие с рецептором ИЛ-17, вследствие чего подавляет высвобождение провоспалительных цитокинов, медиаторов повреждения тканей и хемокинов, уменьшает вклад ИЛ-17А в развитие воспалительных и аутоиммунных заболеваний.

В клинически значимых концентрациях препарат достигает кожи, где уменьшает содержание местных воспалительных маркеров, в результате снижается выраженность покраснений, шелушения и уплотнения псориатических поражений.

На фоне применения Козэнтикса в течение 2–7 дней концентрация общего ИЛ-17А (свободного и связанного с секукинумабом) возрастает по причине снижения клиренса ИЛ-17А, связанного с секукинумабом. Это указывает на то, что секукинумаб избирательно захватывает свободный ИЛ-17А.

Согласно результатам исследования, повышенная инфильтрация эпидермальными нейтрофилами и различными нейтрофил-связанными маркерами в поврежденной бляшечным псориазом коже после 1–2 недель лечения препаратом значительно снижается.

У пациентов с псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом через 1–2 недели применения секукинумаба отмечается уменьшение концентрации С-реактивного белка (маркера воспаления).

Фармакокинетика

После однократного п/к введения Козэнтикса в дозе 150 или 300 мг пациентам с бляшечным псориазом максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается в течение 5–6 дней и составляет 13,7 ± 4,8 или 27,3 ± 9,5 мкг/мл соответственно.

После первоначального введения препарата 1 раз в неделю в течение 1 месяца время достижения C_max составляло 31–34 дня.

В равновесном состоянии, которое при ежемесячном режиме введения достигается через 20 недель, C_max после п/к введения дозы 150 или 300 мг составляла соответственно 27,6 или 55,2 мкг/мл.

При продолжительной поддерживающей терапии при ежемесячном режиме введения Козэнтикса отмечено 2-кратное повышение C_max и AUC (площади под кривой «концентрация – время») по сравнению с экспозицией после однократного введения секукинумаба.

После однократного внутривенного (в/в) введения средний объем распределения в терминальной фазе (Vz) у пациентов с бляшечным псориазом варьировал между 7,1 и 8,6 л. Это, вероятно, свидетельствует об ограниченном распределении препарата на периферии.

У больных с бляшечным псориазом средний системный клиренс (CL) составлял 0,19 л/сутки. Клиренс характеризовался зависимостью от дозы и интервалов между введениями, как и ожидалось для терапевтического IgGl моноклонального антитела, которое взаимодействует с растворимой цитокиновой мишенью, такой как ИЛ-17А.

Период полувыведения (Т_½) у пациентов с бляшечным псориазом в среднем составлял 27 дней, у отдельных пациентов варьировал от 17 до 41 дня.

При однократном и многократном применении Козэнтикса у пациентов с бляшечным псориазом фармакокинетические параметры определялись в отдельных исследованиях с в/в введением от одной дозы 0,3 мг/кг до трех доз по 10 мг/кг и с п/к введением от одной дозы 25 мг до многократных доз по 300 мг. При всех режимах дозирования экспозиция секукинумаба была пропорциональна дозе.

При псориатическом артрите, анкилозирующем артрите и бляшечном псориазе фармакокинетические характеристики секукинумаба одинаковы.

Нет доступных данных о фармакокинетике Козэнтикса у пациентов с нарушениями функции почек и печени.

Согласно данным популяционного анализа фармакокинетики секукинумаба, у лиц старше 65 лет клиренс препарата схож с таковым у пациентов более молодого возраста.

Показания к применению

• псориаз среднетяжелой и тяжелой степени при необходимости проведения системной терапии или фототерапии;
• активный псориатический артрит при недостаточном ответе на предшествующую терапию базисными лекарственными средствами (в качестве монопрепарата или в сочетании с метотрексатом);
• активный анкилозирующий спондилит при недостаточном ответе на стандартную терапию.

Противопоказания

Абсолютные:

• клинически значимые инфекции в стадии обострения (например, активный туберкулез);
• беременность и период грудного вскармливания;
• вакцинация живыми вакцинами;
• возраст до 18 лет;
• тяжелые реакции гиперчувствительности к любому компоненту препарата.

С осторожностью Козэнтикс должен применяться при активной стадии болезни Крона, хронических инфекциях в настоящее время или в анамнезе.

На предварительно заполненных шприцах и шприцах в автоинжекторах съемный колпачок содержит производные натурального каучукового латекса, что следует учитывать пациентам с индивидуальной непереносимостью латекса.

Козэнтикс, инструкция по применению: способ и дозировка

Препарат Козэнтикс предназначен для п/к введения. Для инъекций рекомендуется выбирать место в области передней поверхности бедер. Также можно вводить раствор в нижнюю треть живота, избегая пятисантиметровой области вокруг пупка. Если пациенту препарат вводит кто-то другой, допускается делать инъекции в наружную поверхность плеча. Места инъекции каждый раз следует менять.

Нельзя вводить Козэнтикс в участки, на которых поражены кожные покровы: присутствует уплотнение или истончение, шелушение, раздражение, покраснение. Также необходимо избегать введения в места, где имеются растяжки или шрамы, и в участки кожи, пораженные псориазом.

Рекомендуемые режимы дозирования:

• псориаз среднетяжелой и тяжелой степени: по 300 мг (в виде двух инъекций по 150 мг) на 0, 1, 2 и 3 неделе. Далее, начиная с 4-й недели, проводят поддерживающую терапию с введением Козэнтикса в аналогичной дозе 1 раз в месяц;
• активный псориатический артрит: по 150 мг на 0, 1, 2 и 3 неделе; начиная с 4-й недели – по 150 мг 1 раз в месяц. Пациентам с неадекватным ответом на терапию анти-ФНОα (фактор некроза опухоли альфа) рекомендуется повышение дозы до 300 мг (в виде двух инъекций по 150 мг), введение осуществляют по аналогичной схеме;
• активный анкилозирующий спондилит: по 150 мг на 0, 1, 2 и 3 неделе; начиная с 4-й недели – по 150 мг 1 раз в месяц.

После обучения технике введения препарата врач может доверить пациенту самостоятельное введение Козэнтикса, однако должен обеспечить соответствующее наблюдение во время всего лечения.

Для проведения инъекции потребуются:

• препарат;
• спиртовой тампон;
• марлевый или ватный тампон;
• контейнер для утилизации острых предметов.

Важная информация по безопасности и хранению:

• хранить в недоступном для детей месте;
• никогда не оставлять в местах, доступных для других лиц;
• не открывать запечатанную пачку до момента использования препарата;
• не использовать в случае нарушения целостности пачки или блистера, поскольку это может быть опасно;
• не встряхивать шприцы с раствором;
• до введения не прикасаться к защитным лапкам шприца, поскольку так можно преждевременно активировать автоматическое защитное устройство шприца;
• не снимать с иглы колпачок непосредственно до момента инъекции;
• всегда осматривать препарат на предмет соответствия цвета и прозрачности. Не использовать раствор в случае помутнения, изменения цвета или наличия видимых включений, а также при нарушении целостности шприца. Присутствие в растворе небольшого пузырька воздуха является нормальным;
• не применять шприцы повторно, использованные шприцы утилизировать в специальный контейнер для острых предметов;
• хранить препарат в холодильнике при температуре 2–8 °С, не замораживать;
• не использовать Козэнтикс после истечения срока годности, указанного на этикетке шприца или на картонной упаковке.

Применение Козэнтикса в предварительно заполненном шприце с устройством для пассивной защиты иглы

1. Достать препарат из холодильника и оставить на 15–30 минут, чтобы раствор нагрелся до комнатной температуры.
2. Тщательно вымыть руки с мылом.
3. Спиртовым раствором протереть место будущей инъекции.
4. Извлечь шприц из пачки и блистера.
5. Осмотреть препарат на предмет соответствия цвета и прозрачности.
6. Осторожно снять с иглы колпачок. На конце иглы может присутствовать капля раствора, это является нормой.
7. Аккуратно собрать кожную складку между пальцами и под углом 45 ° ввести иглу на всю длину.
8. Придерживая шприц, медленно нажать на поршень, пока его основание не окажется между боковыми защитными лапками.
9. Удерживать шприц с нажатым поршнем в течение 5 секунд.
10. Не отпуская поршень, извлечь иглу, затем медленно отпустить поршень и подождать, пока автоматическое защитное устройство скроет иглу.
11. В случае кровоточивости приложить к месту инъекции марлевый/ватный тампон на 10 секунд. Не растирать область укола. При необходимости заклеить пластырем.
12. Поместить использованный шприц в специальный контейнер.

Применение Козэнтикса в предварительно заполненном шприце в автоинжекторе

1. Достать препарат из холодильника и оставить на 15–30 минут, чтобы раствор нагрелся до комнатной температуры.
2. Тщательно вымыть руки с мылом.
3. Спиртовым раствором протереть место будущей инъекции и оставить просохнуть.
4. Снять со шприца колпачок и выбросить его.
5. Взять шприц под углом 90 ° к месту инъекции.
6. Прижать шприц плотно к коже. Во время введения препарата прозвучит два щелчка: первый означает начало инъекции, второй (раздастся через несколько секунд) указывает, что введение почти окончено. Необходимо удерживать шприц плотно прилегающим к коже, ожидая, пока зеленый индикатор заполнит смотровое окно и перестанет двигаться.
7. Удалить шприц.
8. В случае кровоточивости приложить к месту инъекции марлевый/ватный тампон на 10 секунд. Не растирать область укола. При необходимости заклеить пластырем.
9. Поместить использованный шприц в специальный контейнер.

Применение Козэнтикса в форме лиофилизата для приготовления раствора для инъекций

1. Согреть флакон с препаратом и стерильную инъекционную воду до комнатной температуры.
2. Набрать 1 мл инъекционной воды в одноразовый шприц.
3. Снять с флакона, содержащего лиофилизат, пластиковый колпачок.
4. Вставить иглу в центр резиновой пробки флакона и медленно ввести инъекционную воду, направляя струю на лиофилизат.
5. Наклонить флакон под углом примерно 45 °. Удерживая его кончиками пальцев, осторожно вращать в течение примерно 1 минуты. Не встряхивать и не переворачивать флакон.
6. Оставить флакон в вертикальном положении хотя бы на 10 минут для полного растворения лиофилизата.
7. Снова взять флакон под углом 45 ° и еще в течение 1 минуты вращать, не встряхивая и не переворачивая.
8. Оставить флакон минут на 5 в вертикальном положении. Готовый раствор должен быть от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачным или опалесцирующим. Нельзя использовать препарат, если лиофилизат не растворился полностью, либо раствор содержит видимые включения, помутнел или изменил цвет.
9. При назначении дозы 300 мг подготовить указанным выше способом второй флакон.
10. Наклонить флакон под углом примерно 45° и поместить кончик иглы на дно флакона. Не переворачивать флакон.
11. В одноразовый шприц с иглой подходящего размера (например, «21G × 2») осторожно отобрать чуть больше 1 мл раствора. При назначении дозы 300 мг подготовить второй шприц.
12. Поднять шприц иглой вверх и слегка постучать по нему, чтобы пузырьки воздуха переместились вверх.
13. Заменить иглу на другую, размером «27G × 1/2». Удалить из шприца пузырьки воздуха и подвинуть поршень до отметки 1 мл.
14. Спиртовым тампоном продезинфицировать место инъекции.
15. Ввести препарат.
16. Утилизировать шприц, иглы и оставшийся во флаконе раствор.

Побочные действия

• инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто (≥ 1/10) – назофарингит, инфекция верхних отделов дыхательных путей; часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) – герпетическая инфекция слизистой оболочки полости рта, фарингит, ринит; нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) – кандидозная инфекция полости рта, тонзиллит, синусит, воспаление наружного уха, грибковое поражение кожи;
• со стороны кожи и подкожных тканей: часто – крапивница; редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000) – анафилактические реакции;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея;
• со стороны дыхательной системы: часто – ринорея;
• со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – нейтропения;
• со стороны органов зрения: нечасто – конъюнктивит.

Согласно данным клинических исследований Козэнтикса, менее чем у 1% пациентов выявлялось образование антител к секукинумабу, однако на фармакокинетических параметрах и эффективности лечения это не отразилось.

Передозировка

Отсутствуют сообщения о случаях передозировки препарата. В клинических исследованиях в/в вводились дозы до 30 мг/кг (примерно 2000–3000 мг), дозолимитирующая токсичность не отмечена.

В случае введения чрезмерной дозы Козэнтикса показано тщательное наблюдение за состоянием пациента, при необходимости – проведение симптоматической терапии.

Особые указания

Отсутствует информация о влиянии Козэнтикса на фертильность. У животных снижение репродуктивной функции не отмечено. Тем не менее женщинам репродуктивного возраста во время лечения данным лекарственным средством и минимум в течение 20 недель после его окончания рекомендовано использовать надежные методы контрацепции.

На фоне терапии секукинумабом отмечено повышение риска развития инфекций. В клинических исследованиях наблюдались случаи инфекционных заболеваний, в большинстве случаев носящих легкий и умеренный характер. Пациентам с хроническими инфекциями и рецидивирующими инфекциями в анамнезе Козэнтикс должен назначаться после тщательной оценки соотношения пользы и потенциальных рисков.

Пациентов следует предупреждать о возможных симптомах, дающих основание подозревать развитие инфекции, при которых следует незамедлительно обращаться к врачу. При тяжелых инфекционных процессах требуется тщательный контроль. Применение Козэнтикса должно быть отменено до полного выздоровления.

В клинических исследованиях не отмечена повышенная восприимчивость к туберкулезу, однако при активной форме назначение Козэнтикса противопоказано. До назначения препарата пациентам с латентными формами заболевания рекомендуется проведение противотуберкулезной терапии.

Известны случаи усугубления болезни Крона у пациентов, получавших секукинумаб. В случае обострения заболевания требуется тщательное врачебное наблюдение.

Препарат Козэнтикс противопоказано применять совместно с живыми вакцинами. Если возникает необходимость, вакцинировать пациентов в период терапии следует инактивированными/убитыми вакцинами. У больных, получавших секукинумаб, после иммунизации инактивированной менингококковой и гриппозной вакциной был отмечен адекватный иммунный ответ в виде как минимум 4-кратного увеличения титра антител, что свидетельствует об отсутствии у Козэнтикса подавляющего действия в отношении указанных видов вакцин.

В случае развития серьезных аллергических или анафилактических реакций следует срочно отменить Козэнтикс и начать проведение соответствующей терапии.

В состав съемного колпачка предварительно заполненного шприца входят производные натурального каучукового латекса. И хотя сам натуральный латекс не содержится в колпачке, безопасность применения препарата в этой упаковке у пациентов с повышенной чувствительностью к латексу не установлена.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Данных о негативном влиянии Козэнтикса на способность к концентрации внимания и скорость реакций нет.

Применение при беременности и лактации

В исследованиях на животных не выявлено прямого или опосредованного негативного влияния на течение беременности, эмбриональное и фетальное развитие, а также на роды и постнатальное развитие. Однако опыта применения секукинумаба у беременных нет, поэтому женщинам, вынашивающим ребенка, противопоказано назначать Козэнтикс.

Экскретируется ли секукинумаб с грудным молоком, неизвестно (однако установлено, что иммуноглобулины выделяются с молоком матери), в связи с чем в период лактации Козэнтикс противопоказан.

Применение в детском возрасте

В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности лечения секукинумабом детей и подростков до 18 лет Козэнтикс не применяют в педиатрии.

При нарушениях функции почек

Нет доступных данных о фармакокинетике препарата у пациентов с нарушениями функции почек.

При нарушениях функции печени

Нет доступных данных о фармакокинетике Козэнтикса у пациентов с нарушениями функции печени.

Применение в пожилом возрасте

Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Козэнтикс противопоказано применять совместно с живыми вакцинами. Пациентам в период терапии можно вакцинироваться инактивированными вакцинами.

Козэнтикс нельзя смешивать ни с какими другими лекарственными препаратами. Лиофилизат можно разводить только водой для инъекций.

У пациентов с псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом не выявлены взаимодействия при одновременном применении метотрексата и/или глюкокортикостероидов.

Отсутствуют прямые данные об участии ИЛ-17А в экспрессии изоферментов системы цитохрома CYP450. Повышенный уровень цитокинов при хроническом воспалительном процессе подавляет образование некоторых изоферментов системы цитохрома. В связи с этим секукинумаб может нормализовать активность изоферментов цитохрома CYP450, что сопровождается снижением экспозиции одновременно применяемых лекарственных средств, которые метаболизируются при участии указанных изоферментов. Таким образом, нельзя исключить, что секукинумаб будет оказывать клинически значимое влияние на препараты, являющиеся субстратами изоферментов системы цитохрома, обладающие узким терапевтическим индексом, дозу которых подбирают индивидуально (например, варфарин). В таких ситуациях рекомендуется осуществлять тщательный контроль проводимой комбинированной терапии.

Аналоги

Информация об аналогах Козэнтикса отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 2–8 °С. Не замораживать.

Срок годности раствора для инъекций – 2 года, лиофилизата для приготовления инъекционного раствора – 3 года.

После изъятия из холодильника использовать препарат следует в течение 1 ч.

Приготовленный из лиофилизата раствор можно хранить не более 24 ч при температуре 2–8 °С.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Козэнтиксе

На отечественном фармацевтическом рынке препарат появился сравнительно недавно, поэтому отзывов о Козэнтиксе немного. Пациенты отмечают, что уже после нескольких инъекций состояние значительно улучшается: мелкие псориатические высыпания исчезают, а крупные – существенно уменьшаются. К недостаткам относят высокую стоимость препарата.

Цена на Козэнтикс в аптеках

Примерная цена на Козэнтикс составляет: 1 шприц-ручка (1 мл раствора для инъекций) – 46 800 руб., 1 флакон с лиофилизатом для приготовления инъекционного раствора (150 мг) – 44 000 руб.