Косопт

Косопт – противоглаукомное комбинированное средство для местного применения в офтальмологии.

Форма выпуска и состав

Выпускают Косопт в форме капель глазных: слегка вязкая, прозрачная, почти бесцветная или бесцветная жидкость (по 5 мл в пластиковом флаконе типа Окуметер Плюс, в картонной пачке 1 флакон).

Состав 1 мл капель:

• действующие вещества: дорзоламида гидрохлорид – 22,26 мг (эквивалентно дорзоламида основанию в количестве 20 мг); тимолола малеат – 6,83 мг (эквивалентно тимолола основанию в количестве 5 мг);
• дополнительные компоненты: натрия цитрат, бензалкония хлорид (в форме 50% раствора бензалкония хлорида), гиэтеллоза (гидроксиэтилцеллюлоза), 1М раствор натрия гидроксида, маннитол, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Косопт – противоглаукомный препарат, включающий в состав два активных компонента: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Каждый из данных веществ обеспечивает снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) посредством уменьшения выработки внутриглазной жидкости (водянистой влаги).

Суммарное действие активных составляющих средства обуславливает более выраженное снижение ВГД благодаря следующим фармакологическим свойствам:

• дорзоламида гидрохлорид – селективный блокатор карбоангидразы II типа. Подавление карбоангидразы ресничного (цилиарного) тела способствует уменьшению продукции водянистой влаги глаза, предположительно в результате снижения числа образующихся гидрокарбонат-ионов, что является причиной замедления транспорта ионов натрия и жидкости;
• тимолола малеат – неселективный бета-адреноблокатор. Несмотря на то, что механизм действия данного вещества, приводящий к понижению ВГД, окончательно до настоящего времени не установлен, результаты ряда проведенных исследований свидетельствуют об уменьшении секреции внутриглазной жидкости и незначительном возрастании ее оттока.

Фармакокинетика

При местном использовании дорзоламида гидрохлорид проникает в системный кровоток. На фоне длительного применения вещество накапливается в эритроцитах за счет избирательного взаимодействия с карбоангидразой II типа, обеспечивая крайне малые концентрации свободного средства в плазме. Результатом метаболической трансформации дорзоламида является образование единственного N-дезэтильного метаболита, который более слабо угнетает карбоангидразу II типа по сравнению с его первоначальной формой, однако одновременно подавляет являющуюся менее активным изоэнзимом карбоангидразу I типа. Данный метаболит также накапливается в эритроцитах, где происходит его связывание преимущественно с карбоангидразой I типа.

Примерно 33% дорзоламида осуществляет связь с белками плазмы крови. В неизмененном виде и в форме метаболита экскретируется с мочой. После завершения использования Косопта дорзоламид нелинейно выводится из эритроцитов, что вначале является причиной быстрого снижения его концентрации, а затем – медленной элиминации, период полувыведения составляет примерно 4 месяца.

При пероральном приеме данного вещества с целью определения максимального возможного системного эффекта в период его местного использования, стабильное состояние было достигнуто спустя 13 недель. В плазме крови при этом практически не было выявлено свободного вещества или его метаболитов. Фармакологический эффект на функцию почек и дыхания не был отмечен в связи с недостаточным подавлением карбоангидразы эритроцитов. Подобное фармакокинетическое действие наблюдалось на фоне продолжительного местного применения дорзоламида гидрохлорида.

При местном использовании тимолола малеат может проникать в системный кровоток. Согласно исследованию, проведенному у 6 пациентов, при местном применении 0,5% глазных капель тимолола малеата 2 раза в сутки, средняя максимальная концентрация тимолола в плазме после утреннего введения составила 0,46 нг/мл, после дневного – 0,35 нг/мл. После инстилляции гипотензивный эффект отмечается спустя 20 минут, его максимум достигается через 2 часа и длится не менее 24 часов.

Показания к применению

Согласно инструкции, Косопт рекомендован для терапии повышенного ВГД на фоне открытоугольной глаукомы и псевдоэксфолиативной глаукомы в случае недостаточной эффективности монотерапии.

Противопоказания

Абсолютные:

• атриовентрикулярная блокада (AV-блокада) II и III степени без кардиостимулятора, синоатриальная блокада;
• синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла (СССУ);
• выраженная сердечная недостаточность;
• кардиогенный шок;
• бронхиальная астма (включая данные в анамнезе);
• тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
• гиперреактивность дыхательных путей;
• дистрофические процессы в роговице;
• гиперхлоремический ацидоз;
• тяжелая степень почечной недостаточности при клиренсе креатинина (КК) меньше 30 мл/мин;
• беременность и период кормления грудью;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к любому из составляющих Косопта.

Относительные (требуется использовать Косопт с крайней осторожностью):

• блокада сердца I степени (бета-адреноблокаторы могут повысить риск замедления проведения импульса);
• выраженные нарушения периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно в тяжелой форме);
• сахарный диабет (особенно лабильное течение), предрасположенность к спонтанной гипогликемии (бета-адреноблокаторы способны маскировать признаки/симптомы острой гипогликемии);
• ХОБЛ легкой и средней степени тяжести;
• тиреотоксикоз (в период терапии могут маскироваться отдельные клинические признаки заболевания);
• нарушения со стороны роговицы.

Инструкция по применению Косопта: способ и дозировка

Глазные капли Косопт закапывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или обоих глаз) 2 раза в сутки по 1 капле.

Если Косопт применяют для замены других противоглаукомных капель, лечение последними требуется прекратить за 1 день до начала его введения. В случае комбинированного применения Косопта с другим местным офтальмологическим средством, интервал между введениями данных препаратов должен быть не менее 10 минут.

При закрывании век (носослезной окклюзии) в течение 2 минут после инстилляции препарата отмечается уменьшение его системной абсорбции, что может стать причиной усиления местного действия.

Поскольку Косопт является стерильным раствором, до его первого применения следует удостовериться в том, что защитная полоска, нанесенная снаружи на флакон, не повреждена. У невскрытых флаконов допускается наличие зазора между колпачком и флаконом. Для того чтобы открыть флакон требуется освободить колпачок, удалив защитную полоску, а затем открутить его, поворачивая по направлению указательных стрелок, находящихся на верхней поверхности колпачка.

При проведении инстилляции рекомендуется наклонить голову назад и немного оттянуть нижнее веко для образования пространства между ним и глазом. После этого следует перевернуть флакон с каплями и не допуская контакта его кончика с какими-либо поверхностями аккуратно надавить большим либо указательным пальцем в месте, специально обозначенном на флаконе, таким образом, чтобы в конъюнктивальный мешок попала 1 капля.

В случае неправильного использования может произойти инфицирование флакона, способное привести к серьезным инфекционным заболеваниям глаза и возможному последующему снижению или потере зрения. После осуществления инстилляции глаз следует закрыть, надавив на внутренний угол пальцем и прижимая его в течение 2 минут к переносице, чтобы дольше удержать капли в глазу. При необходимости Косопт вводят в другой глаз в соответствии с вышеуказанными рекомендациями.

Завершив процедуру, флакон нужно закрыть колпачком, плотно закрутив его, но при этом не слишком сильно нажимая на крышку во избежание повреждения флакона. Если все выполнено правильно, стрелка на этикетке флакона должна совпасть со стрелкой на его колпачке. Отверстие дозаторного наконечника увеличивать запрещено.

Побочные действия

В целом Косопт переносится хорошо. В ходе клинических исследований неблагоприятные эффекты, свойственные только этому комбинированному препарату, не наблюдались. Нарушения, отмечаемые на фоне терапии, ограничивались ранее зафиксированными побочными реакциями дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата. Системные побочные реакции в большинстве случаев были незначительно выражены и не требовали отмены Косопта.

Нежелательные реакции, возможные при использовании дорзоламида гидрохлорида:

• нервная система: головокружение, головная боль, парестезии;
• аллергические реакции: крапивница, зуд, бронхоспазм, ангионевротический отек;
• орган зрения: шелушение, раздражение, воспаление века; точечный кератит, иридоциклит, транзиторная миопия (проходит после отмены средства);
• другие: сыпь, усталость/астения, раздражение глотки, носовое кровотечение, сухость во рту.

Нежелательные реакции, которые могут отмечаться на фоне использования тимолола малеата:

• сердечно-сосудистая система: местное применение – отеки, звон в ушах, понижение температуры рук и ног, гипотензия, аритмия, хромота, феномен Рейно, парестезии, сердечно-сосудистые нарушения, обморок, нарушения ритма, остановка сердца; системное применение – усугубление артериальной недостаточности, вазодилатация, ухудшение стенокардии, синоаурикулярная блокада, AV-блокада II–III степени;
• орган зрения: местное применение – кератит, блефарит, конъюнктивит, сухость, снижение чувствительности роговицы, птоз, диплопия, расстройства зрения (в т. ч. изменения преломляющей способности глаза, в ряде случаев обусловленные отменой миотиков);
• дыхательная система: местное применение – кашель, бронхоспазм (в основном при наличии бронхообструктивной патологии); системное применение – хрипы, отек легких;
• нервная система: головокружение, местное применение – головная боль, парестезия, нарастание симптомов миастении, бессонница, депрессия, кошмарные сновидения, снижение памяти; системное применение – повышенная сонливость, снижение концентрации внимания;
• аллергические реакции: местное применение – локальные или генерализованные высыпания, крапивница, анафилаксия, ангионевротический отек;
• дерматологические реакции: местное применение – псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, алопеция; системное применение – повышенное потоотделение, зуд кожи, эксфолиативный дерматит;
• обмен веществ: системное применение – гипогликемия, гипергликемия;
• пищеварительная система: местное применение – сухость во рту, диспепсия, диарея; системное применение – рвота;
• прочие: местное применение – боль в груди, усталость, астения, болезнь Пейрони, снижение либидо, системная красная волчанка; системное применение – снижение толерантности к физическим нагрузкам, слабость, боль в конечностях, артралгия, нарушения мочеиспускания, импотенция, нетромбоцитопеническая пурпура.

Использование бета-адреноблокаторов может стать причиной обострения псевдопаралитической миастении.

Передозировка

Данных о передозировке Косопта нет.

Имеются описания случаев непреднамеренной передозировки содержащих тимолола малеат глазных капель, сопровождающейся системными эффектами передозировки бета-адреноблокаторов, используемых перорально: головная боль, головокружение, одышка, бронхоспазм, брадикардия, остановка сердца.

Наиболее вероятными симптомами, возникающими при передозировке дорзоламида, могут быть развитие ацидоза, нарушение электролитного баланса, нежелательные реакции со стороны ЦНС.

При данном состоянии назначают симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендуется осуществлять контроль уровня электролитов (особенно калия) и рН плазмы крови. При диализе тимолол не экскретируется.

Особые указания

Глазные капли Косопт также, как и другие офтальмологические средства, используемые местно, могут абсорбироваться системно. Поскольку одним из активных веществ препарата является тимолол (бета-адреноблокатор) при местном использовании могут также возникнуть нежелательные состояния, появляющиеся на фоне системного применения бета-адреноблокаторов.

Больным с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе, в т. ч. с сердечной недостаточностью требуется регулярно проводить соответствующий мониторинг для выявления возможных признаков ухудшения данных заболеваний. Также у них необходимо контролировать пульс.

На фоне лечения глазными каплями с тимололом малеата были зарегистрированы случаи сердечной недостаточности с летальным исходом, а при наличии бронхиальной астмы – бронхоспазма с летальным исходом. Пациентам с ХОБЛ легкой и средней степени тяжести препарат назначают только после тщательного соотношения пользы с потенциальным риском.

Не рекомендуется проводить резкую отмену бета-адреноблокаторов при наличии тиреотоксикоза ввиду возможного развития тиреотоксического криза.

Если в период терапии предстоит проведение обширного хирургического вмешательства, эффекты бета-адреноблокаторов в процессе операции можно устранить посредством введения достаточных доз адреномиметиков.

Использование бета-адреноблокаторов в офтальмологии может вызвать сухость глаза. При наличии у пациентов низкого числа эндотелиальных клеток усугубляется риск возникновения отека роговицы.

Дорзоламид, являясь сульфаниламидом, при местном использовании способен спровоцировать нежелательные эффекты, наблюдаемые при системном применении данной группы препаратов – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности препарат необходимо отменить.

При лечении острой закрытоугольной глаукомы кроме препаратов, снижающих ВГД, необходимо также назначение других терапевтических мероприятий. У больных с острой закрытоугольной глаукомой исследование воздействия Косопта не проводились.

У больных с указаниями в анамнезе на атопию или тяжелые анафилактические реакции на различные аллергены может отмечаться усиление ответа в случае повторного контакта с этими аллергенами. Применяемый в целях купирования аллергических реакций эпинефрин у пациентов этой группы риска может быть неэффективным при приеме стандартной терапевтической дозы.

Не рекомендуется комбинировать использование Косопта с другими бета-адреноблокаторами, ввиду возможного взаимного усиления фармакологического действия данных препаратов.

На фоне ишемической болезни сердца лечение следует прекращать постепенно.

Поскольку Косопт содержит ингибитор карбоангидразы, обладающий свойством при местном применении абсорбироваться системно, использование препарата пациентами с мочекаменной болезнью в анамнезе усугубляет у них риск появления уролитиаза вследствие нарушения кислотно-щелочного равновесия.

В состав Косопта входит бензалкония хлорид, который может стать причиной появления раздражения глаз. Пациентам, использующим контактные линзы, перед инстилляцией их необходимо извлечь, а затем установить не ранее чем спустя 15 минут после введения препарата. Следует учитывать, что бензалкония хлорид может привести к обесцвечиванию мягких контактных линз.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При терапии Косоптом возможно появление нарушений, которые способны у отдельных пациентов негативно влиять на быстроту психомоторных реакций и концентрацию внимания, ухудшая навыки управления автомобилем или другими сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности и в период кормления грудью использовать Косопт противопоказано.

Данных о применении дорзоламида и тимолола в период беременности недостаточно.

В результате исследований на животных обнаружено тератогенное действие дорзоламида.

В ходе эпидемиологических исследований негативное влияние пероральных бета-адреноблокаторов на развитие врожденных пороков не было выявлено, вместе с тем была обнаружена угроза задержки внутриутробного роста. Помимо этого, в случае, когда бета-адреноблокаторы использовались до родов, у новорожденных выявлялись признаки и симптомы блокады бета-адренорецепторов в виде гипогликемии, гипотензии, брадикардии, дыхательной недостаточности. В связи с вышеуказанным, если применение Косопта было назначено до родов, в первые дни жизни новорожденным требуется тщательный медицинский контроль.

Проникает ли дорзоламид в материнское молоко неизвестно. Тимолол, как и другие бета-адреноблокаторы, обладает способностью выделяться с грудным молоком. При необходимости использования препарата в период лактации, лечащий врач должен принять решение о прекращения кормления грудью или прекращении терапии Косоптом.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет применение Косопта противопоказано, т. к. его эффективность и безопасность у пациентов этой возрастной категории недостаточно изучена.

При нарушениях функции почек

Косопт противопоказан к использованию при наличии почечной недостаточности в тяжелой степени (КК меньше 30 мл/мин).

При нарушениях функции печени

Поскольку данных исследований применения Косопта у больных с функциональными нарушениями печени не имеется, таким больным требуется использовать противоглаукомное средство с особой осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

У некоторых пациентов пожилого возраста нельзя исключать вероятность более высокой индивидуальной чувствительности к Косопту.

Лекарственное взаимодействие

• антиаритмические средства (включая амиодарон), системные блокаторы кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы, катехоламин-истощающие средства, опиоидных анальгетики, парасимпатомиметики, гликозиды наперстянки, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО): возможно усиление гипотензивного действия и/или развитие выраженной брадикардии при комбинации с офтальмологическим раствором тимолола малеата;
• ингибиторы изофермента CYP2D6 (в т. ч. селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и хинидин): при сочетанном применении с тимололом возможно потенцирование эффекта системной блокады бета-адренорецепторов (включая снижение частоты сердечных сокращений и депрессию);
• салицилаты (в высоких дозах): усугубляется угроза токсичности, связанной с терапией данными препаратами;
• адреналин: существует вероятность развития мидриаза при комбинации с тимолола малеатом;
• противодиабетические препараты: усиливается гипогликемический эффект данных средств вследствие влияния системных бета-адреноблокаторов;
• клонидин (клофелин): возможно усиление гипертензии, возникающей при отмене препарата;
• системные ингибиторы карбоангидразы: может отмечаться усиление системных эффектов ингибирования карбоангидразы, данная комбинация является нерекомендуемой.

Аналоги

Аналогами Косопта являются Дорзотимол, Дорзопт Плюс, Розаком, Мардозия.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Флакон нельзя использовать более 28 дней после вскрытия.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Косопте

Немногочисленные отзывы о Косопте преимущественно положительные. Пациенты характеризуют препарат как эффективное средство, используемое для лечения глаукомы.

К недостаткам препарата относят развитие побочных эффектов (преимущественно в виде аллергии, головной боли, отдышки).

Цена на Косопт в аптеках

Цена на Косопт за флакон 5 мл может примерно составлять– 770–970 рублей.